Custodiol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KUSTODIOL

Composición:

Principios activos: cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio, histidina, clorhidrato de histidina, triptófano, manitol, cloruro de calcio, ácido α-cetoglutárico;

1000 ml de solución contienen: cloruro de sodio 0,8766 g, cloruro de potasio 0,671 g, cloruro de magnesio hexahidrato 0,8132 g; histidina 27,9289 g, clorhidrato de histidina monohidrato 3,7733 g; triptófano 0,4085 g, manitol 5,4651 g, cloruro de calcio dihidrato 0,00221 g; ácido α-cetoglutárico 0,1461 g;

Excipientes: hidróxido de potasio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Disolventes y diluyentes, incluidas soluciones de irrigación. Código ATC V07A B.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

Custodiol prolonga la tolerancia a la isquemia en órganos que requieren protección, principalmente mediante dos mecanismos:

1. La composición electrolítica de Custodiol suprime el metabolismo celular de los órganos. De esta manera, la demanda energética de los órganos se reduce al nivel mínimo.
2. La producción de energía anaeróbica se ve limitada debido al aumento del retardo del metabolismo glucolítico provocado por la disminución del pH, consecuencia de la acumulación de ácido láctico. El tampón histidina/histidina clorhidrato previene la caída del pH en los tejidos durante la isquemia del órgano. En este caso, aumenta la proporción de producción de energía glucolítica anaeróbica.

El ácido α-cetoglutárico es un sustrato para la producción de energía aeróbica. El triptófano ejerce un efecto membranoprotector.

El manitol previene la aparición de edemas celulares. La osmolaridad total de la solución es ligeramente inferior a la osmolaridad normal del plasma y del espacio intracelular.

Farmacocinética.

Dependiendo de la naturaleza y duración de la intervención quirúrgica, de las técnicas quirúrgicas empleadas y de la masa corporal del paciente, el volumen del fármaco administrado en la circulación sistémica puede oscilar entre 0,1 y 3 litros. El ácido α-cetoglutárico se metaboliza principalmente en el ciclo del ácido cítrico. La histidina y el triptófano se metabolizan principalmente en el hígado, aunque se excretan parcialmente por los riñones.

El manitol se excreta sin cambios por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Cardioplegia durante intervenciones cardioquirúrgicas.
• Protección de órganos durante intervenciones quirúrgicas con isquemia (corazón, riñón, hígado).
• Preservación de órganos para trasplante (corazón, riñón, hígado, pulmón, páncreas), incluyendo injertos arteriales y venosos.
• Protección multiorgánica.

Contraindicaciones.

Actualmente desconocidas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La interacción con medicamentos comúnmente utilizados previamente a la cirugía en cardiología (glicósidos, diuréticos, nitratos, antihipertensivos, betabloqueantes y antagonistas del calcio) es desconocida. Custodiol no debe mezclarse con otros medicamentos.

Características de uso.

Custodiol no está indicado para ningún tipo de inyección o infusión.

La parada cardíaca total hace que el miocardio sea muy vulnerable al estiramiento excesivo. Para prevenirlo, es necesario garantizar una adecuada evacuación del fármaco desde el ventrículo y no exceder los volúmenes ni la presión de perfusión recomendados. Esto es especialmente importante durante intervenciones cardíacas en recién nacidos y niños. Si la solución de perfusión no se enfría adecuadamente durante la realización de cardioplegia, puede ocurrir la llamada «paradoja del calcio», que provoca la muerte celular del miocardio tras su protección. La solución debe estar siempre suficientemente fría antes de su uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios clínicos controlados adecuados sobre la administración del fármaco en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan. El uso del fármaco durante el embarazo o la lactancia solo debe considerarse si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto o el lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El fármaco debe administrarse exclusivamente en condiciones de hospitalización.

Vía de administración y dosis.

1. Corazón

   • Temperatura de la solución: 5–8 °C.
   • Volumen de perfusión: 1 ml/min/g de peso cardíaco estimado;

   (en adultos, el peso cardíaco normal es aproximadamente el 0,5 % del peso corporal; en niños, aproximadamente el 0,6 %).

   • Presión de perfusión (debe ser igual a la presión en la raíz de la aorta):

   en adultos, la presión inicial es de 140–150 cm de columna de agua por encima del nivel del corazón, lo que equivale a 100–110 mmHg; tras la parada cardíaca, reducir la presión a 50–70 cm de columna de agua por encima del nivel del corazón, lo que equivale a 40–50 mmHg;

   en recién nacidos e infantes, la presión inicial es de 110–120 cm de columna de agua por encima del nivel del corazón, lo que equivale a 80–90 mmHg; tras la parada cardíaca, reducir la presión a 40–50 cm de columna de agua por encima del nivel del corazón, lo que equivale a 30–40 mmHg. En pacientes con esclerosis coronaria grave, mantener una presión ligeramente más alta durante un período más prolongado.

   • Duración de la perfusión:

   con la dosis y presión indicadas, la duración de la perfusión es de aproximadamente 6–8 min. Para garantizar el equilibrio del espacio extracelular, este tiempo no debe acortarse.

   • Métodos de perfusión:

   perfusión hidrostática con control constante del tiempo y de la altura respecto al nivel del corazón, o perfusión mediante bomba de perfusión con control del tiempo y de la presión en la raíz de la aorta.

   • Reperfusión cardiopléjica:

   si es necesario realizar una reprefusión, se debe enfriar la solución a 5–8 °C para la perfusión inicial. La duración de cada reprefusión debe ser de 2–3 min; en cualquier caso, la presión de perfusión debe corresponder a la presión al final de la perfusión cardiopléjica primaria. La hipotermia sistémica simultánea (27–29 °C) combinada con la tolerancia isquémica del corazón durante el uso del equipo de «corazón-pulmón» se tolera bien durante 180 min tras la pinzadura de la aorta.

   • Transporte:

   si el corazón perfundido con el medicamento está destinado al trasplante, debe colocarse en un recipiente con solución enfriada (2–4 °C) para garantizar su protección hasta el momento del implante en el receptor.

2. Riñón

   • Temperatura de la solución: 5–8 °C;
   • Volumen de perfusión: 1,5 ml/min/g del peso estimado del riñón (el peso normal del riñón en adultos es aproximadamente 150 g);
   • Presión de perfusión (arteria renal):

   120–140 cm de columna de agua por encima del nivel del riñón, lo que equivale a 90–110 mmHg en la punta del catéter de perfusión en la arteria renal.

   • Duración de la perfusión:

   con la dosis y presión indicadas, la duración de la perfusión es de aproximadamente 8–10 min. Este tiempo es necesario para garantizar el equilibrio del espacio extracelular del riñón (incluyendo el tejido intersticial y el sistema de túbulos renales). Este tiempo no debe acortarse.

   • Medidas adicionales:

   para garantizar el uso óptimo de las propiedades protectoras del medicamento en los riñones, es importante asegurar un diuresis intensa antes del inicio de la perfusión (mediante medidas farmacológicas y/o hidratación del paciente).

   • Métodos de perfusión:

   perfusión hidrostática con control del tiempo y de la altura respecto al nivel del riñón, o perfusión mediante bomba de perfusión con control del tiempo y de la presión en la punta del catéter de perfusión.

   • Transporte:

   si el riñón perfundido con el medicamento está destinado al trasplante, debe conservarse en un recipiente con solución enfriada a 2–4 °C para garantizar su protección. Bajo estas condiciones, la protección se mantiene hasta 48 horas.

3. Hígado

   • Temperatura de la solución: 0–4 °C;
   • Volumen de perfusión:

   si es necesario que el hígado, el páncreas y los riñones se conserven juntos (como un bloque único) en el donante, el volumen necesario de perfusión con el medicamento es de 150–200 ml/kg de peso corporal. Para esta protección general, esto equivale a un volumen de perfusión de 8–12 litros de solución enfriada para un paciente con un peso corporal de 70–80 kg.

   • Presión de perfusión:

   se utiliza perfusión bajo presión hidrostática (el recipiente se coloca a una altura de 1 m por encima del nivel del corazón).

   • Duración de la perfusión:

   con la dosis y presión indicadas, la duración de la perfusión es de aproximadamente 10–15 min, pero en ningún caso menos de 8 min.

   • Medidas adicionales:

   en el donante de órganos, antes del inicio de la perfusión, se debe heparinizar completamente la sangre.

   • Método de perfusión:

   el medicamento se administra a través de la aorta renal o la arteria ilíaca del donante mediante una cánula de perfusión adecuadamente preparada (el sistema se libera del aire). Simultáneamente, al comenzar la perfusión, el cirujano abre la vena cava inferior del paciente, lo que permite que la solución fluya sin obstáculos. Todo el volumen de solución se administra a través de la aorta abdominal, de modo que todos los órganos abdominales queden incluidos en la protección. Los conductos biliares (internos o externos) deben lavarse cuidadosamente con al menos 100 ml de solución enfriada mediante un catéter de pequeño tamaño.

   Si solo se debe extraer el hígado o una parte del hígado (por ejemplo, en el caso de un donante vivo), el volumen de perfusión debe reducirse proporcionalmente. La duración de la perfusión no puede ser inferior a 8 min y generalmente es de 10–15 min. En este caso, se debe asegurar una perfusión adecuada tanto para la circulación arterial como para la portal a través de las venas.

   • Trasplante:

   si es necesario transportar el órgano para trasplante, tras su extracción, el hígado debe colocarse en un recipiente con solución enfriada. El órgano debe sumergirse completamente en Custodiol enfriado. Se recomienda generalmente que el tiempo de isquemia no exceda las 12–15 horas en condiciones normales. Si el hígado debe funcionar en el lugar del órgano extirpado (por ejemplo, para enucleación de un tumor), debe conservarse en la solución enfriada durante todo el procedimiento. Inmediatamente tras completar la llamada «procedimiento de mesa», el hígado se autotrasplanta.

4. Protección del páncreas

   Para la protección del páncreas, la temperatura de la solución, volumen, presión y duración de la perfusión se basan en las recomendaciones indicadas en la sección «3. Hígado», incluyendo las medidas para el donante de órganos.

5. Trasplante de venas y/o arterias

   Los injertos de venas (generalmente segmentos de la vena safena mayor) o arterias (generalmente segmentos de la arteria torácica interna) se enfrían y conservan en solución enfriada del medicamento (aproximadamente 50–100 ml) a 5–8 °C. Tras su extracción de la solución, los segmentos de vena o arteria se implantan inmediatamente.

6. Protección multiorgánica

   Las principales técnicas de perfusión actualmente están estandarizadas y descritas en las guías correspondientes de cirugía. En cuanto a las técnicas de perfusión, la más ampliamente utilizada en el mundo es la perfusión bajo presión atmosférica con sistemas de perfusión de tamaño máximo posible. Aunque a bajas temperaturas, Custodiol tiene una viscosidad excepcionalmente baja, lo que permite administrar grandes volúmenes a baja presión y a las bajas temperaturas requeridas para la perfusión.

   La protección multiorgánica con Custodiol no depende únicamente del volumen de perfusión, sino del tiempo mínimo de perfusión, que debe ser de 8–10 min. Esto significa que mediante la administración de grandes volúmenes de Custodiol enfriado (0–4 °C), se puede lograr rápidamente un enfriamiento eficaz y, por lo tanto, garantizar la protección de los órganos durante un período prolongado.

7. Transporte del órgano donante

   Las medidas técnicas para garantizar el almacenamiento hipotérmico varían según la institución médica, pero la «técnica del triple empaque» se utiliza ampliamente en todos los países. El órgano extraído del donante generalmente se transporta al receptor en una bolsa estéril especialmente diseñada según su tamaño (corazón/riñones), en la que los órganos se colocan en solución de Custodiol con hielo. Los órganos deben estar completamente cubiertos por la solución. La bolsa se cierra herméticamente con cinta adhesiva u otro dispositivo similar y se coloca en un segundo recipiente, que también se llena con solución de Custodiol, para evitar daños al material aislante o la entrada de aire. El órgano, protegido con doble empaque, se coloca en un recipiente plástico estéril que se cierra herméticamente con una tapa. Este recipiente se coloca dentro de una caja de transporte llena de hielo. Debe incluirse obligatoriamente información sobre el donante, copias de informes de laboratorio y muestras de sangre del donante. El transporte del órgano donante en solución de Custodiol debe realizarse lo más rápidamente posible.

Niños. Se puede administrar desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

La entrada de grandes volúmenes del medicamento en la circulación sistémica puede provocar un aumento excesivo del volumen circulante y alterar el equilibrio electrolítico (hipocalcemia, hiponatremia, hipermagnesemia, hiperkalemia). Se recomienda un control regular de los electrolitos en el suero sanguíneo.

Durante las primeras 24 horas, puede producirse un aumento de los niveles plasmáticos de triptófano e histidina. No se han notificado efectos adversos relacionados con el metabolismo.

Reacciones adversas.

Desconocidas.

Plazo de validez. 1 año.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades. Desconocidas.

Envase.

500 ml o 1000 ml en frascos de vidrio; 2 l o 5 l en bolsas; o 1 l en bolsa contenida en envase al vacío; 1 bolsa en envase al vacío, contenida en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica. Para uso en condiciones hospitalarias.

Fabricante.

Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Alemania / Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Werner-von-Siemens-Strasse 14-28, 64625 Bensheim, Alemania.

Solicitante.

Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Alemania / Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Domicilio del solicitante.

Werner-von-Siemens-Strasse 14-28, 64625 Bensheim, Alemania.

En caso de presentarse efectos adversos, reacciones secundarias o falta de efecto terapéutico, debe informarse a la autoridad competente o a la persona de contacto de Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, responsable de farmacovigilancia en Ucrania, mediante el correo electrónico [email protected] o al teléfono (044) 585-04-60.