Klebutam®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO KLEBUTAM®

Composizione:

principio attivo: cloridrato di dobutamina;

1 ml di soluzione contiene 14 mg di cloridrato di dobutamina (equivalente a 12,5 mg di dobutamina);

20 ml di soluzione contengono 280 mg di cloridrato di dobutamina (equivalente a 250 mg di dobutamina);

eccipienti: metabisolfito di sodio, idrossido di sodio, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o leggermente gialla.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci cardiologici. Agenti adrenergici e dopaminergici. Codice ATC C01CA07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La dobamina è un agonista β-adrenergico diretto ed è generalmente considerata un agonista β1-adrenergico selettivo. Il meccanismo d'azione del farmaco è complesso. Si ritiene che l'effetto β-adrenergico sia dovuto alla stimolazione dell'attività dell'adenilato ciclasi. Alle dosi terapeutiche, la dobamina esercita un'azione agonista moderata sui recettori β2 e α1, relativamente stabile, con minimo effetto diretto sui vasi sistemici. L'effetto principale della dobamina alle dosi terapeutiche è la stimolazione cardiaca.

Grazie all'effetto inotropo positivo sul miocardio, il farmaco è principalmente indicato per la stimolazione β-adrenergica. Studi sperimentali indicano che può verificarsi stimolazione α1-adrenergica, con attività α1-adrenergica attribuita principalmente allo stereoisomero (-) del farmaco.

L'azione β1-adrenergica della dobamina esercita un effetto inotropo positivo sul miocardio, determinando un aumento della contrattilità miocardica, con scarso impatto sulla frequenza cardiaca, aumentando così la gittata cardiaca sia in volontari sani che in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. Alle dosi terapeutiche, la dobamina determina una riduzione della resistenza periferica, ma la pressione sistolica e la pressione del polso possono rimanere invariate o aumentare in seguito all'aumento della gittata cardiaca. Generalmente, alle dosi terapeutiche, la frequenza cardiaca non subisce variazioni significative. Il flusso ematico coronarico e il consumo miocardico di ossigeno aumentano principalmente in seguito all'aumentata contrattilità miocardica.

Studi elettrofisiologici mostrano che la dobamina migliora la conduzione atrioventricolare (conduzione AV) e abbrevia la conduzione intraventricolare, ma raramente provoca variazioni significative. La dobamina induce aritmie cardiache meno frequentemente rispetto alla dopamina. La resistenza vascolare polmonare può diminuire o rimanere invariata nell'arteria polmonare. A differenza della dopamina, la dobamina non agisce sui recettori dopaminergici e non determina vasodilatazione renale o mesenterica, ma può aumentare la diuresi grazie all'aumento della gittata cardiaca.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione endovenosa, l'insorgenza dell'effetto si osserva entro 2 minuti. La concentrazione plasmatica massima e l'effetto massimo si raggiungono entro 10 minuti. L'effetto del farmaco termina rapidamente dopo l'interruzione dell'infusione.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di circa il 20% del peso corporeo. Non è noto se il farmaco passi nel latte materno o attraverso la placenta.

Biotrasformazione

Viene metabolizzato dalla catecol-O-metiltransferasi nel fegato e in altri tessuti, formando metaboliti inattivi (3-O-metildobamina e coniugati della dobamina). Questi metaboliti sono coniugati con acido glucuronico.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione della dobamina è di 2 minuti. La clearance plasmatica nell'uomo è di 2,4 l/min/m². La maggior parte del 3-O-metildobamina e dei coniugati della dobamina viene escreta con le urine, mentre una piccolissima quantità viene eliminata con le feci.

Linearità/non linearità

Esiste una correlazione lineare tra la concentrazione ematica e la velocità di infusione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Klebutam® è indicato quando è necessaria una terapia inotropa di supporto in caso di basso flusso cardiaco associato a infarto cardiaco, cardiomiopatia, intervento chirurgico a cuore aperto, shock settico o shock cardiogeno.

Klebutam® può inoltre essere utilizzato per supportare o aumentare la gittata cardiaca in caso di ventilazione con pressione positiva durante l'espirazione.

Ecocardiografia da sforzo con dobutamina

Klebutam® può anche essere utilizzato come alternativa durante l'ECG da sforzo in pazienti che non possono eseguire adeguatamente esercizio fisico standard. A tale scopo, la dobutamina deve essere somministrata alle dosi comunemente utilizzate nei test da sforzo; per l'esecuzione dei test devono essere adottate le opportune precauzioni.

Bambini

La dobutamina è indicata in tutte le fasce d'età pediatrica (dal neonato fino a 18 anni) in caso di ipoperfusione dovuta a bassa gittata cardiaca conseguente a intervento cardiaco, shock cardiogeno, cardiomiopatie e scompenso cardiaco post shock settico.

Controindicazioni.

Controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla dobutamina, al metabisolfito di sodio o a qualsiasi componente del medicinale.

Non somministrare a pazienti con feocromocitoma.

Ecocardiografia da sforzo con dobutamina:

la dobutamina non deve essere utilizzata per test diagnostici dell'ischemia miocardica e del miocardio vitale nei seguenti casi:

• infarto miocardico recente (entro 30 giorni);
• angina instabile;
• stenosi del tronco comune coronarico sinistro;
• ostruzione emodinamicamente significativa dell'efflusso del ventricolo sinistro, inclusa la cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva;
• coinvolgimento emodinamicamente significativo della valvola cardiaca;
• scompenso cardiaco grave (classe NYHA III o IV);
• aritmia clinicamente significativa in atto, aritmia cronica o anamnesi di tachicardia ventricolare continua e particolarmente ricorrente, o predisposizione a uno di questi stati;
• significativo disturbo della conduzione;
• pericardite acuta, miocardite o endocardite;
• dissecazione dell'aorta;
• aneurisma aortico;
• scarsa qualità dell'immagine ecografica;
• inadeguato aumento della pressione arteriosa durante il trattamento/controllo;
• ostruzione del riempimento ventricolare (pericardite costrittiva, tamponamento pericardico);
• ipovolemia;
• anamnesi di ipersensibilità alla dobutamina;
• assunzione concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anestetici alogenati

Sebbene il rischio di aritmia ventricolare sia inferiore rispetto all'adrenalina, il medicinale Klebutam® deve essere somministrato con grande cautela durante l'anestesia con ciclopropano, alogani e altri anestetici alogenati.

Entacapone

L'effetto del medicinale Klebutam® può essere modificato dall'uso concomitante di entacapone.

Beta-bloccanti

L'effetto inotropo della dobutamina è mediato dalla stimolazione dei recettori β1 cardiaci, effetto che viene annullato dall'assunzione concomitante di beta-bloccanti. La dobutamina è indicata per attenuare gli effetti dei beta-bloccanti. Quando somministrata a dosi terapeutiche, la dobutamina possiede proprietà α1- e β2-agoniste moderate. L'assunzione concomitante di beta-bloccanti non selettivi, come il propranololo, può causare un aumento della pressione arteriosa dovuto a vasocostrizione mediata da α e bradicardia riflessa. Nel caso del carvedilolo, un beta-bloccante con attività di blocco α, l'assunzione concomitante con dobutamina può causare ipotensione dovuta a vasodilatazione indotta dal predominio β2 (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

L'assunzione concomitante con inibitori delle MAO può causare aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, nonché un aumentato rischio di aritmie. Possono verificarsi effetti indesiderati potenzialmente letali come crisi ipertensiva, insufficienza cardiovascolare, aritmie ed emorragia cerebrale.

Caratteristiche d'uso.

Adulti

In caso di aumento indesiderato della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa, o di progressione dell'aritmia, la dose di dobutamina deve essere ridotta o l'infusione temporaneamente interrotta. La dobutamina può accelerare o accentuare l'attività ventricolare ectopica, raramente causando tachicardia ventricolare o fibrillazione. Poiché la dobutamina migliora la conduzione AV, nei pazienti con fibrillazione o flutter atriale possono verificarsi risposte ventricolari rapide.

È necessario prestare cautela nell'uso della dobutamina nei pazienti con infarto miocardico acuto, poiché qualsiasi aumento significativo della frequenza cardiaca o un eccessivo innalzamento della pressione arteriosa possono aggravare l'ischemia, causando dolore toracico e sopraslivellamento del segmento ST. Gli agenti inotropi, inclusa la dobutamina, non correggono l'emodinamica nei pazienti con ostruzione meccanica, influenzando il riempimento ventricolare o l'eiezione, o entrambi. La risposta inotropa può risultare insufficiente nei pazienti con marcata disfunzione ventricolare, come nel caso di tamponamento cardiaco, stenosi della valvola aortica o stenosi subaortica ipertrofica idiopatica.

Occasionalmente è stata osservata una minima vasocostrizione, specialmente nei pazienti recentemente trattati con β-bloccanti. L'effetto inotropo della dobutamina è mediato dalla stimolazione dei recettori β1 cardiaci ed è inibito dai β-bloccanti. Tuttavia, la dobutamina dimostra una riduzione dell'effetto cardiodepressivo dei β-bloccanti. D'altro canto, può svilupparsi un blocco α indotto dai β1- e β2-bloccanti, causando tachicardia e vasodilatazione.

La dobutamina può alterare i livelli plasmatici di insulina e glucosio. Pertanto, nei pazienti diabetici è necessario monitorare la concentrazione ematica di glucosio e modificare la dose di insulina se necessario.

Ecocardiografia da sforzo con dobutamina

La somministrazione di dobutamina per ecocardiografia da sforzo deve essere effettuata esclusivamente da medici esperti nell'uso di questo farmaco per tale indicazione, a causa di possibili complicanze potenzialmente letali.

L'uso del medicinale Klebutam® come alternativa all'esercizio fisico per test cardiaci da sforzo non è raccomandato nei pazienti con angina instabile, blocco di branca, malattie valvolari cardiache, ostruzione dell'efflusso aortico o qualsiasi condizione cardiaca che renda inappropriato un test da sforzo.

La rottura cardiaca è una possibile complicanza dell'infarto miocardico. Il rischio di rottura miocardica (del setto o della parete libera) può essere influenzato da diversi fattori, tra cui il tempo e il sito di insorgenza dell'infarto. Durante il test ecocardiografico da sforzo con dobutamina, sono stati riportati rarissimi casi di rottura cardiaca acuta con esito letale. Tali episodi si sono verificati durante l'esame di pazienti ricoverati in fase di dimissione con recente infarto miocardico (entro 4-12 giorni). Nei casi di rottura della parete libera, l'ecocardiogramma a riposo mostra discinesia e assottigliamento della parete anteriore. Pertanto, i pazienti a rischio di rottura cardiaca durante il test con dobutamina devono essere attentamente valutati prima dell'esame.

L'ecocardiografia da sforzo con dobutamina deve essere interrotta in caso di comparsa dei seguenti sintomi:

• raggiungimento di dosi elevate;
• aumento della frequenza cardiaca – valutare il raggiungimento della frequenza cardiaca massima [(220 - età) x 0,85];
• riduzione della pressione arteriosa sistolica superiore a 20 mmHg;
• aumento della pressione arteriosa superiore a 220/120 mmHg;
• peggioramento dei sintomi (angina, dispnea, capogiri, atassia);
• accentuazione dell'aritmia (ad es. salve ventricolari);
• peggioramento dei disturbi di conduzione;
• comparsa di disfunzioni di motilità in nuovi segmenti parietali (modello a 16 segmenti);
• aumento del volume sistolico finale;
• sviluppo di alterazioni della repolarizzazione (in pazienti con ischemia indotta, comparsa di infarto non miocardico, elevazione cumulativa o monofasica del segmento ST superiore a 0,1 mV, depressione del segmento ST superiore a 0,2 mV con andamento orizzontale o discendente a 80 (60) ms).

La cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo) è una possibile complicanza grave dell'uso della dobutamina durante l'ecocardiografia da sforzo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'uso della dobutamina per ecocardiografia da sforzo deve essere effettuato esclusivamente da medici esperti nella procedura. Il medico deve essere vigile durante l'esame e nel periodo di recupero ed essere pronto a fornire un'adeguata assistenza medica. In caso di insorgenza di cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo), la somministrazione di dobutamina deve essere immediatamente interrotta.

Durante la somministrazione di dobutamina, come con altri catecolamini parenterali, è necessario monitorare attentamente la frequenza cardiaca, il ritmo e la pressione arteriosa.

Se è iniziato il trattamento, si raccomanda il monitoraggio elettrocardiografico fino al raggiungimento di una risposta stabile.

Occasionalmente, una rapida riduzione della pressione arteriosa può essere associata all'uso di dobutamina. La riduzione della dose o l'interruzione della terapia per infusione di solito determina un rapido ritorno della pressione arteriosa ai livelli basali, ma raramente può essere necessario un intervento e il recupero della pressione può non essere immediato.

La dobutamina deve essere usata con cautela in caso di grave ipertensione (pressione arteriosa media inferiore a 70 mmHg) complicata da shock cardiogeno.

Se necessario, l'ipovolemia deve essere corretta con somministrazione di sangue o plasma.

Nonostante una pressione di riempimento ventricolare adeguata o un'eiezione cardiaca normale, in caso di bassa pressione arteriosa o riduzione progressiva durante l'uso di dobutamina, si deve considerare la possibile co-somministrazione di vasocostrittori periferici come la dopamina o la noradrenalina.

Bambini

La dobutamina viene somministrata ai bambini con basso stato di ipoperfusione dovuto a insufficienza cardiaca decompensata, interventi cardiaci, shock cardiogeno o settico. Gli effetti emodinamici del cloridrato di dobutamina nei bambini possono differire quantitativamente e qualitativamente rispetto agli adulti. Un graduale aumento della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa può verificarsi più frequentemente e intensamente nei bambini. La pressione di occlusione polmonare nei bambini può non diminuire come negli adulti, o può aumentare nei neonati, specialmente sotto l'anno di età. Nel neonato, il sistema cardiovascolare è meno sensibile alla dobutamina e gli effetti ipotensivi possono essere più frequenti rispetto ai bambini più grandi.

Pertanto, tali proprietà farmacologiche devono essere considerate e l'uso della dobutamina nei bambini deve essere attentamente monitorato.

Questo medicinale contiene sodio metabisolfito. Raramente può causare reazioni anafilattoidi gravi (allergia grave) e broncospasmo (difficoltà respiratoria).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose; in effetti, «non contiene sodio».

Misure di sicurezza particolari per la manipolazione di medicinali non utilizzati e dei rifiuti.

Uso singolo. Smaltire il contenuto non utilizzato.

Qualsiasi soluzione non utilizzata o rifiuti devono essere smaltiti secondo le normative locali.

Non utilizzare se il colore del prodotto è alterato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale Klebutam® nelle donne in età fertile e sul suo impatto sulla contraccezione. Non sono stati condotti studi sull'uso di metodi contraccettivi durante il trattamento con Klebutam®.

Non sono disponibili dati sull'esposizione al medicinale Klebutam® durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto diretto o dannoso sulla gravidanza/sviluppo embrionale/fetale/nascita o sviluppo postnatale.

La sicurezza d'uso nelle donne in gravidanza non è stata dimostrata. L'effetto della dobutamina sul feto umano è sconosciuto. Per tale motivo, il medicinale Klebutam® deve essere utilizzato solo nei casi in cui i benefici clinici superino il potenziale rischio per il feto.

Allattamento al seno

Non è noto se la dobutamina sia escreta nel latte materno umano. L'escrezione della dobutamina nel latte non è stata studiata negli animali. Nella decisione se interrompere l'allattamento al seno o interrompere/evitare il trattamento, si deve considerare il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio del trattamento con Klebutam® per la madre che allatta.

Fertilità

Studi di riproduzione condotti su ratti e conigli non hanno evidenziato alterazioni della fertilità, danni fetali o effetti teratogeni dovuti all'uso della dobutamina.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Questa sezione non si applica a causa delle indicazioni e del breve tempo di emivita.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti

La dose usualmente impiegata è compresa tra 2,5 e 10 mcg/kg/min. Talvolta si può osservare una risposta anche a dosi inferiori, come 0,5 mcg/kg/min. In alcuni casi può essere necessario aumentare la dose fino a 40 mcg/kg/min. La velocità di somministrazione e la durata del trattamento devono essere adattate in base alla risposta del paziente alla terapia, monitorando la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa, la diuresi e, se possibile, la misurazione della gittata cardiaca. Quando il medicinale Klebutam® viene somministrato a dosi inferiori a 10 mcg/kg/min, raramente si osservano reazioni avverse dipendenti dalla dose. Talvolta, anche con velocità di somministrazione elevate (superiori a 40 mcg/kg/min), non si verificano effetti collaterali significativi. Il volume finale di somministrazione deve essere determinato considerando le necessità di idratazione del paziente. In pazienti con limitazione nell’assunzione di liquidi sono state utilizzate dosi superiori a 5000 mcg/ml. Quando si utilizzano pompe per infusione per garantire un dosaggio preciso, è necessario impiegare concentrazioni più elevate del medicinale Klebutam®.

Test di sforzo cardiaco: quando utilizzato come alternativa al test da sforzo fisico, la dose raccomandata è compresa tra 5 e 20 mcg/kg/min, con incrementi aggiuntivi di 5 mcg/kg/min. Ogni dose viene somministrata per infusione per 8 minuti. È necessario monitorare continuamente l’ECG e interrompere l’infusione in caso di depressione del segmento ST > 3 mm o di qualsiasi aritmia ventricolare. Inoltre, l’infusione deve essere interrotta al raggiungimento della frequenza cardiaca massima prevista per età/sesso, quando la pressione arteriosa sistolica supera i 220 mmHg o in presenza di qualsiasi reazione avversa.

Bambini

Sono state somministrate dosi di dobutamina comprese tra 1 e 15 mcg/kg/min nei bambini. Esistono motivi per ritenere che la dose efficace minima nei bambini sia più elevata rispetto agli adulti. È necessario prestare cautela nell’uso di dosi elevate, poiché si ritiene che la dose massima tollerata nei bambini sia inferiore rispetto agli adulti. La maggior parte delle reazioni avverse (in particolare tachicardia) si verifica con dosi di dobutamina pari o superiori a 7,5 mcg/kg/min.

La dose deve essere titolata con attenzione, poiché la "finestra terapeutica" nei bambini è più ristretta rispetto agli adulti. Si raccomanda una dose iniziale di 0,5 mcg/kg/min, da aumentare ogni 10-30 minuti fino al raggiungimento della risposta desiderata.

Modalità di somministrazione:

Per infusione continua mediante pompa per infusione, il medicinale deve essere diluito con destrosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% fino a una concentrazione di 0,5 - 1 mg/ml (massimo 5 mg/ml in caso di limitazione dell’apporto di liquidi). Per infusione a concentrazioni più elevate, deve essere utilizzato un catetere venoso centrale. Il prodotto non è compatibile con bicarbonati e altre soluzioni fortemente alcaline.

Terapia intensiva neonatale: il medicinale deve essere diluito alla concentrazione di 30 mg/kg di peso corporeo e aggiunto a 50 ml di soluzione per inalazione. Ciò consente la somministrazione di una dose di 5 mcg/kg/min con una velocità di infusione endovenosa di 0,5 ml/ora.

Solo per uso endovenoso.

Il medicinale Klebutam® deve essere diluito prima dell’uso in un contenitore per somministrazione endovenosa a un volume minimo di 50 ml con una delle seguenti soluzioni: soluzione di cloruro di sodio per uso endovenoso, soluzione di destrosio al 5% per uso endovenoso, soluzione di destrosio al 5% + cloruro di sodio allo 0,9% per uso endovenoso, soluzione di lattato di sodio per uso endovenoso.

Ad esempio, la diluizione a 250 o 500 ml garantisce le seguenti concentrazioni di somministrazione:

250 ml contiene 1000 mcg/ml di dobutamina;

500 ml contiene 500 mcg/ml di dobutamina.

La soluzione preparata deve essere utilizzata entro 24 ore.

Poiché il medicinale Klebutam® ha un breve tempo di emivita, la somministrazione endovenosa deve essere continua. Dopo la diluizione, il prodotto viene somministrato attraverso un ago o un catetere endovenoso, utilizzando un sistema per fleboclisi o un altro dispositivo per la misurazione della dose.

Bambini.

Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

I casi di sovradosaggio sono stati raramente riportati.

I sintomi di tossicità comprendono anoressia, nausea, vomito, tremore, sensazione di agitazione, tachicardia, cefalea, difficoltà respiratorie, angina e dolore toracico non specifico. Gli effetti inotropi e cronotropi positivi della dobutamina possono causare ipertensione arteriosa, ischemia miocardica e fibrillazione ventricolare. Può verificarsi ipotensione arteriosa dovuta alla vasodilatazione periferica.

Trattamento. La durata d’azione della dobutamina cloridrato è generalmente breve (emivita di circa 2 minuti). È necessario interrompere temporaneamente la terapia per infusione con dobutamina fino alla stabilizzazione del paziente. Si deve monitorare attentamente il paziente e avviare immediatamente le opportune misure di rianimazione. L’efficacia della diuresi forzata, della dialisi peritoneale, dell’emodialisi o dell’emoperfusione con carbone attivo non è stata stabilita. Il grado di assorbimento della dobutamina per via orale o dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale è difficile da prevedere.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati possono essere classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata per mancanza di dati).

Apparato emolinfopoietico: frequenti – eosinofilia, inibizione dell’aggregazione piastrinica (solo se l’infusione viene protratta per diversi giorni).

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria, aumento della temperatura corporea, eosinofilia e broncospasmo; reazioni anafilattiche ed episodi gravi di asma potenzialmente letali possono verificarsi in seguito a sensibilità ai solfiti (vedere paragrafo «Informazioni importanti»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto rari – ipokaliemia.

Disturbi psichici: frequenza non nota – sensazione di agitazione, calore e ansia.

Apparato nervoso: frequenti – cefalea; frequenza non nota – parestesia, tremore, spasmo mioclonico. Il mioclonus è stato osservato in pazienti con grave insufficienza renale e in quelli in trattamento con dobutamina.

Apparato cardiaco: molto frequenti – aumento della frequenza cardiaca (≥ 30 battiti/min); frequenti – aritmie ventricolari, extrasistoli ventricolari dipendenti dalla dose, palpitazioni; aumento della frequenza di tachicardia ventricolare nei pazienti con fibrillazione atriale (prima dell’infusione questi pazienti devono essere sottoposti a valutazione); non frequenti – tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare; molto rari – bradicardia, ischemia miocardica, infarto miocardico, arresto cardiaco; frequenza non nota – miocardite eosinofila in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco e in trattamento con dobutamina o altri agenti inotropi prima del trapianto.

Aumento del segmento ST all’elettrocardiogramma.

Nei bambini – riduzione evidente della frequenza cardiaca e/o della pressione arteriosa, nonché riduzione della pressione nei capillari polmonari, inferiore rispetto agli adulti.

Apparato vascolare: frequenti – aumento della pressione arteriosa ≥ 50 mmHg, dolore anginoso; vasocostrizione, in particolare nei pazienti trattati con beta-bloccanti; frequenza non nota – riduzione della pressione nei capillari polmonari.

Apparato gastrointestinale: frequenza non nota – nausea.

Ecocardiografia da sforzo con dobutamina

Apparato cardiaco: molto frequenti – extrasistoli ventricolari con frequenza >6/min; frequenti – extrasistoli sopraventricolari, tachicardia ventricolare; non frequenti – fibrillazione ventricolare, infarto miocardico; molto rari – comparsa secondaria di blocco AV, palpitazioni; frequenza non nota – cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo), rottura cardiaca con esito fatale.

Apparato vascolare: molto frequenti – dolore anginoso; molto rari – vasospasmo coronarico, scompensazione ipertensiva/ipotensiva della pressione arteriosa, formazione di gradiente di pressione intracavitaria; frequenza non nota – ostruzione dell’efflusso ventricolare sinistro.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenti – broncospasmo, difficoltà respiratorie (apnea/disnea).

Apparato gastrointestinale: frequenti – nausea.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: frequenti – esantema; molto rari – petecchie emorragiche.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: frequenti – dolore toracico.

Apparato renale e urinario: frequenti – aumento della diuresi alle alte dosi; frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: frequenti – febbre, flebiti nel sito di infusione. In caso di fuoriuscita accidentale paravenosa, può svilupparsi infiammazione locale.

Molto rari – necrosi cutanea.

Popolazione pediatrica

Possono manifestarsi effetti indesiderati, inclusi aumento della pressione arteriosa sistolica, ipertensione sistemica e ipotensione, tachicardia, cefalea, edema polmonare e riduzione della pressione nei capillari polmonari, che può causare edema e sintomi clinici.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione ricostituita è stabile per 24 ore a temperatura ambiente non superiore a 25 °C, quando diluita con soluzione fisiologica 0,9%, soluzione glucosata al 5%, soluzione fisiologica 0,9% + soluzione glucosata al 5% e soluzione di lattato di sodio.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale Klebutam® con bicarbonato di sodio al 5% o con altre soluzioni fortemente alcaline per infusione endovenosa. A causa della possibile incompatibilità fisica, non è raccomandato mescolare cloridrato di dobutamina con altri medicinali nella stessa soluzione. Il medicinale Klebutam® non deve essere utilizzato con solventi o altri medicinali contenenti sodio metabisolfito ed etanolo.

Confezione.

20 ml di soluzione in una fiala, 10 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Polifarma Ilac San. Ve Tik. A.S.

Sede e indirizzo del produttore.

Vakiflar OSB Mahallesi, Sanayi Kadesi, №: 22/1 Ergene/Tekirdag, Turchia.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «VORWARTS PHARMA».

Sede del richiedente.

Ucraina, 03142, città di Kiev, viale Omelyana Prytsaka, 4.