Itrunger

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ITRUNGER (ITRUNGAR)

Composizione:

principio attivo: itraconazolo;

1 capsula contiene itraconazolo 100 mg;

sostanze ausiliarie:

pellet contengono: idrossipropilmetilcellulosa, amido di mais, saccarosio;

involucro della capsula contiene:

corpo: giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), metilparabene (E 218), propilparabene (E 219), laurilsolfato sodico, acqua purificata, gelatina;

cappuccio: FD&C verde n. 3, biossido di titanio (E 171), metilparabene (E 218), propilparabene (E 219), laurilsolfato sodico, acqua purificata, gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo giallo e cappuccio verde o viceversa (dimensione 0); contenuto della capsula: pellet da bianco a grigio.

Gruppo farmacoterapeutico. Antifungini per uso sistemico. Derivati del triazolo e del tetrazolo. Itraconazolo. Codice ATC J02A C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Itrunger è un derivato del triazolo con ampio spettro d'azione. Studi in vitro hanno dimostrato che Itrunger inibisce la sintesi dell'ergosterolo nelle cellule fungine. L'ergosterolo è un componente essenziale della membrana cellulare fungina; l'inibizione della sua sintesi è responsabile dell'effetto antifungino.

Sono stati stabiliti soltanto valori di soglia per Candida spp. in relazione a Itrunger. Per infezioni micotiche superficiali (CLSI M27-A2), i valori di soglia non sono stati stabiliti secondo la metodologia EUCAST. Valori di soglia CLSI: sensibili ≤0,125; sensibili dipendenti dalla dose 0,25–0,5; resistenti ≥1 mcg/ml. Non sono stati stabiliti valori di soglia per i funghi miceliali.

Studi in vitro hanno mostrato che Itrunger inibisce la crescita di un'ampia gamma di funghi patogeni per l'uomo a concentrazioni generalmente ≤1 mcg/ml. Tra questi: dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); lieviti (Candida spp., comprese C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis e C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., inclusa H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei e altre specie di lieviti e funghi.

Candida krusei, Candida glabrata e Candida tropicalis sono generalmente le specie di Candida meno sensibili, e alcuni isolati mostrano resistenza a Itrunger in vitro.

I principali tipi di funghi non inibiti da Itrunger sono i zigomiceti (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. e Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium prolificans e Scopulariopsis spp.

La resistenza agli azoli si sviluppa lentamente ed è solitamente il risultato di diverse mutazioni genetiche. I meccanismi descritti includono la sovraespressione di ERG11, che codifica per la 14α-demetilasi (l'enzima bersaglio), mutazioni puntiformi in ERG11 che riducono l'affinità della 14α-demetilasi per Itrunger e/o la sovraespressione di un trasportatore che aumenta l'efflusso di Itrunger dalle cellule fungine (rimuovendo così il farmaco dal suo bersaglio). È stata osservata resistenza crociata tra farmaci della classe degli azoli all'interno della specie Candida, tuttavia la resistenza a un singolo farmaco della classe non implica necessariamente resistenza agli altri azoli. Sono stati riportati ceppi di Aspergillus fumigatus resistenti a Itrunger.

Farmacocinetica.

Caratteristiche farmacocinetiche generali.

La concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione orale di Itrunger viene raggiunta tra 2 e 5 ore. A causa della farmacocinetica non lineare, Itrunger si accumula nel plasma dopo somministrazioni ripetute. Lo stato stazionario viene generalmente raggiunto entro 15 giorni, con valori di Cmax pari a 0,5 mcg/ml, 1,1 mcg/ml e 2,0 mcg/ml dopo somministrazione di 100 mg una volta al giorno, 200 mg una volta al giorno e 200 mg due volte al giorno, rispettivamente. L'emivita terminale di Itrunger varia da 16 a 28 ore dopo una singola dose e aumenta a 34–42 ore dopo somministrazione multipla. Dopo l'interruzione del trattamento, la concentrazione di Itrunger diminuisce fino a livelli quasi non rilevabili nel plasma entro 7–14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. La clearance plasmatica media di Itrunger dopo somministrazione endovenosa è di 278 ml/min. A causa del metabolismo epatico saturabile, a dosi più elevate la clearance di Itrunger diminuisce.

Assorbimento.

Itrunger viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. La massima concentrazione plasmatica della sostanza invariata dopo somministrazione orale delle capsule viene raggiunta entro 2–5 ore. La biodisponibilità assoluta di Itrunger è del 55%. La massima biodisponibilità si osserva quando il farmaco viene assunto immediatamente dopo un pasto ad alto contenuto calorico.

L'assorbimento di Itrunger in capsule è ridotto nei pazienti con acidità gastrica ridotta, nei pazienti che assumono farmaci inibitori della secrezione acida gastrica (antagonisti dei recettori H2, inibitori della pompa protonica) o nei pazienti con acloridria causata da determinate malattie (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'assorbimento di Itrunger a digiuno in questi pazienti aumenta se le capsule Itrunger vengono assunte con bevande ad alto contenuto acido (ad esempio cola non dietetica). Dopo somministrazione di una dose singola di 200 mg di Itrunger a digiuno con cola non dietetica, a seguito di somministrazione di ranitidina (antagonista del recettore H2), l'assorbimento di Itrunger è risultato paragonabile a quello osservato dopo somministrazione delle capsule Itrunger da sole.

La concentrazione di Itrunger dopo somministrazione nella forma farmaceutica in capsule è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione della soluzione orale alla stessa dose (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Distribuzione.

La maggior parte di Itrunger è legata alle proteine plasmatiche (99,8%), con l'albumina come principale componente legante (99,6% per il metabolita idrossi). Inoltre, presenta un'elevata affinità per i grassi. Solo lo 0,2% di Itrunger nel sangue rimane come sostanza non legata. Il volume apparente di distribuzione di Itrunger è molto elevato (>700 l), suggerendo una vasta distribuzione nei tessuti: concentrazioni nei polmoni, reni, fegato, ossa, stomaco, milza e muscoli sono risultate da 2 a 3 volte superiori rispetto a quelle nel plasma. L'accumulo di Itrunger nei tessuti cheratinici, in particolare nella pelle, è risultato 4 volte superiore rispetto al plasma. La concentrazione nel liquido cerebrospinale è significativamente inferiore rispetto al plasma, tuttavia è stata dimostrata efficacia contro infezioni localizzate nel liquido cerebrospinale.

Biocinetica.

Itrunger viene ampiamente metabolizzato nel fegato con formazione di numerosi metaboliti. Studi in vitro indicano che CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di Itrunger. Il principale metabolita è l'idrossiitrunger, che in vitro mostra un'attività antifungina paragonabile a quella di Itrunger. Le concentrazioni plasmatiche di idrossiitrunger sono circa il doppio rispetto a quelle di Itrunger.

Eliminazione.

Circa il 35% di Itrunger viene escreto come metaboliti inattivi nelle urine e circa il 54% nelle feci entro una settimana dalla somministrazione della soluzione orale. L'eliminazione renale di Itrunger e del metabolita attivo idrossiitrunger dopo somministrazione endovenosa è inferiore all'1% della dose. L'escrezione della sostanza invariata nelle feci varia dal 3 al 18%.

Categorie speciali di pazienti.

Insufficienza epatica.

Itrunger è principalmente metabolizzato nel fegato. Uno studio farmacocinetico con dose singola di 100 mg di Itrunger (1 capsula da 100 mg) è stato condotto su 6 soggetti sani e 12 pazienti con cirrosi. È stato osservato un significativo decremento del valore medio di Cmax (47%) e un raddoppio dell'emivita di eliminazione (37±17 vs 16±5 ore) nei pazienti con cirrosi rispetto ai volontari sani. Tuttavia, le concentrazioni totali di Itrunger, basate sull'AUC, erano paragonabili nei due gruppi.

Non sono disponibili dati sull'uso prolungato di Itrunger nei pazienti con cirrosi.

Insufficienza renale.

I dati sull'uso orale di Itrunger nei pazienti con compromissione renale sono limitati. Uno studio farmacocinetico con dose singola di 200 mg di Itrunger (4 capsule da 50 mg) è stato condotto su 3 gruppi di pazienti con compromissione renale (uremia: n=7, emodialisi: n=7, dialisi peritoneale ambulatoriale continua: n=5). Nei pazienti con uremia (clearance della creatinina media di 13 ml/min × 1,73 m²), la concentrazione basata sull'AUC era leggermente inferiore rispetto ai parametri nei soggetti sani. Lo studio non ha evidenziato alcun effetto significativo dell'emodialisi o della dialisi peritoneale ambulatoriale continua sulla farmacocinetica di Itrunger (Tmax, Cmax, AUC0-8h). I profili plasmatici nel tempo hanno mostrato una marcata variabilità intersoggetto in tutti e tre i gruppi.

Dopo somministrazione endovenosa singola, i valori medi dell'emivita terminale nei pazienti con compromissione renale lieve (CrCl 50–79 ml/min), moderata (CrCl 20–49 ml/min) e grave (CrCl <20 ml/min) erano simili a quelli nei soggetti sani (intervallo 42–49 ore vs 48 ore nei pazienti con compromissione renale e soggetti sani, rispettivamente). Le concentrazioni totali di Itrunger basate sull'AUC erano ridotte nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (rispettivamente del 30% e del 40%) rispetto ai soggetti sani.

Non sono disponibili dati sull'uso prolungato di Itrunger nei pazienti con compromissione renale. La dialisi non influenza l'emivita né la clearance di Itrunger o di idrossiitrunger.

Pazienti pediatrici.

I dati sull'uso orale di Itrunger nei bambini sono limitati. Studi farmacocinetici clinici nei bambini e adolescenti di età compresa tra 5 mesi e 17 anni sono stati condotti con capsule di itraconazolo, soluzione orale e soluzione per infusione endovenosa. Le dosi individuali con capsule e soluzione orale variavano da 1,5 a 12,5 mg/kg/die, con schemi di somministrazione una o due volte al giorno. Per via endovenosa è stata somministrata una dose singola di 2,5 mg/kg come infusione o 2,5 mg/kg come infusione una o due volte al giorno. Non è stata osservata una dipendenza significativa dell'AUC di itraconazolo e della clearance totale dall'età del paziente, ma è stato notato un debole legame tra età del paziente, volume di distribuzione, Cmax ed eliminazione terminale di itraconazolo. La clearance apparente e il volume di distribuzione dipendevano dal peso corporeo del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Candidosi vulvovaginale;
• pitiriasi versicolor;
• dermatofitosi causate da agenti patogeni sensibili all’itraconazolo (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), ad esempio tigna dei piedi, dermatofitosi inguinale, tigna del tronco, tigna delle mani;
• candidosi orofaringea;
• onicomicosi causate da dermatofiti e/o lieviti;
• istoplasmosi;
• micosi sistemiche (nei casi in cui la terapia antifungina di prima linea non può essere utilizzata o in caso di inefficacia del trattamento con altri agenti antifungini, che può essere dovuta a patologia concomitante, resistenza del patogeno o tossicità del farmaco):
• aspergillosi e candidosi;
• criptococcosi (inclusa la meningite da criptococco): trattamento di pazienti immunocompromessi con criptococcosi e di tutti i pazienti con interessamento del sistema nervoso centrale;
• terapia di mantenimento nei pazienti con AIDS al fine di prevenire la ricaduta di infezioni fungine preesistenti.

Itrunger è inoltre indicato per la profilassi delle infezioni fungine in pazienti con neutropenia prolungata quando la terapia standard si rivela insufficiente.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

È controindicato l’uso concomitante del medicinale con substrati del CYP3A4 (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Precauzioni per l’uso»). Tra questi:

È controindicato l'uso del medicinale in pazienti con disfunzione ventricolare, come scompenso cardiaco congestizio, o con anamnesi di scompenso cardiaco congestizio, ad eccezione del trattamento di infezioni potenzialmente letali o di altre infezioni gravi (vedere paragrafo «Precauzioni per l'uso»).

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi di trattamento di condizioni che mettono in pericolo la vita della madre (vedere paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Alle donne in età fertile si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante tutto il periodo di trattamento con itraconazolo e fino al termine del ciclo mestruale successivo alla fine della terapia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'itraconazolo è metabolizzato principalmente dal citocromo CYP3A4. Altri farmaci che sono metabolizzati attraverso questo percorso o che modificano l'attività di CYP3A4 possono influenzare la farmacocinetica dell'itraconazolo. L'itraconazolo è un potente inibitore di CYP3A4, un inibitore della glicoproteina-P e un inibitore della proteina di resistenza al cancro della mammella (BCRP).

L'itraconazolo può alterare la farmacocinetica di altre sostanze che condividono lo stesso percorso metabolico o di trasporto proteico.

Negli esempi riportati di seguito, i farmaci che possono influenzare la concentrazione plasmatica di itraconazolo sono elencati per classi farmacologiche nella Tabella 1.

Negli esempi riportati di seguito, i farmaci la cui concentrazione plasmatica può essere influenzata dall'itraconazolo sono riportati nella Tabella 2. Le potenziali variazioni di sicurezza o efficacia dei farmaci coinvolti nell'interazione non sono considerate. Per ulteriori informazioni, si rimanda al foglio illustrativo del medicinale specifico.

Le associazioni tra itraconazolo e i farmaci descritti nelle Tabelle 1 e 2 sono classificate come controindicati, non raccomandati o da utilizzare con cautela, in base al grado di aumento della concentrazione e al profilo di sicurezza del farmaco coinvolto nell'interazione (vedere anche i paragrafi «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»). Il potenziale di interazione di questi farmaci è stato valutato sulla base di dati di studi farmacocinetici con itraconazolo o con altri potenti inibitori di CYP3A4 (ad esempio, chetoconazolo) in studi su esseri umani e/o dati in vitro:

• «Controindicato»: il farmaco non deve mai essere somministrato contemporaneamente all'itraconazolo né nei due settimana successive alla sospensione del trattamento con itraconazolo.
• «Non raccomandato»: l'uso contemporaneo di questi medicinali e nei due settimana successivi alla sospensione del trattamento con itraconazolo deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio terapeutico superi il possibile rischio di reazioni avverse. Se non è possibile evitare la somministrazione contemporanea, si raccomanda un monitoraggio clinico per segni o sintomi di aumento o effetti prolungati dell'effetto farmacologico del farmaco somministrato contemporaneamente, e la sua dose deve essere ridotta o la somministrazione interrotta se necessario. Se necessario, si raccomanda la misurazione della concentrazione plasmatica del farmaco somministrato contemporaneamente.
• «Da utilizzare con cautela»: si raccomanda un monitoraggio attento quando somministrato contemporaneamente all'itraconazolo. Durante l'uso concomitante, si raccomanda un'osservazione attenta del paziente per rilevare segni o sintomi di aumento o effetti prolungati dell'effetto farmacologico del farmaco somministrato contemporaneamente, e la sua dose deve essere ridotta se necessario. Se necessario, si raccomanda la misurazione della concentrazione plasmatica del farmaco somministrato contemporaneamente.

Le interazioni riportate in queste tabelle sono state caratterizzate in studi condotti con le dosi raccomandate di itraconazolo. Tuttavia, il grado di interazione può dipendere dalla dose di itraconazolo somministrata. Un'interazione più intensa può verificarsi con dosi più elevate o con intervalli di somministrazione più brevi. L'estrapolazione dei risultati ad altre schemi posologici o ad altri farmaci deve essere effettuata con cautela.

Dopo l'interruzione del trattamento, la concentrazione plasmatica di itraconazolo diminuisce fino al limite di rilevabilità entro 7-14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. Nei pazienti con cirrosi epatica o nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori di CYP3A4, la riduzione della concentrazione plasmatica può essere più lenta. Ciò vale in particolare per i medicinali il cui metabolismo è influenzato dall'itraconazolo (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 1.

Farmaci che possono influenzare la concentrazione plasmatica di itraconazolo

Tabella 2.

Esempi di medicinali di cui la concentrazione plasmatica può essere influenzata dall’itraconazolo

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità crociata

Non sono disponibili dati riguardo all'ipersensibilità crociata tra itraconazolo e altri agenti antifungini azolici. L'itraconazolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ipersensibilità ad altri azoli.

Effetti sul cuore

Negli studi clinici con somministrazione endovenosa di itraconazolo in volontari sani sono stati osservati riduzioni transitorie asintomatiche della frazione di eiezione del ventricolo sinistro, che si normalizzavano prima della successiva infusione. L'importanza clinica di questi dati per le formulazioni orali non è nota.

È noto che l'itraconazolo esercita un effetto inotropo negativo. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia associata all'uso di itraconazolo. Secondo segnalazioni spontanee, l'incidenza di insufficienza cardiaca congestizia è risultata maggiore con dosi giornaliere totali di 400 mg rispetto a dosi giornaliere inferiori; pertanto, il rischio di insufficienza cardiaca potrebbe aumentare in funzione della dose giornaliera totale di itraconazolo.

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in atto o anamnestica, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi chiaramente il rischio potenziale. Nella valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio devono essere considerati fattori quali la gravità della diagnosi, il regime posologico e la durata del trattamento (dose giornaliera totale) e i fattori di rischio individuali per lo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia. Tali fattori di rischio comprendono la presenza di patologie cardiache, come cardiopatia ischemica o malattie valvolari; gravi malattie polmonari, in particolare la broncopneumopatia cronica ostruttiva; insufficienza renale o altre condizioni associate a edema. Questi pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia e devono essere trattati con cautela, monitorando attentamente l'insorgenza di tali segni e sintomi. In caso di comparsa di questi sintomi durante il trattamento, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Gli inibitori dei canali del calcio possono esercitare un effetto inotropo negativo che potrebbe potenziare l'effetto inotropo negativo dell'itraconazolo. Inoltre, l'itraconazolo può inibire il metabolismo degli inibitori dei canali del calcio. Pertanto, si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di itraconazolo e inibitori dei canali del calcio a causa dell'aumentato rischio di insufficienza cardiaca congestizia (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti sul fegato

Raramente, durante il trattamento con itraconazolo, sono stati riportati casi di epatotossicità grave, inclusi casi di insufficienza epatica acuta con esito fatale. La maggior parte di questi casi si è verificata in pazienti con anamnesi di malattia epatica, trattati per indicazioni sistemiche, con altre gravi malattie e/o in terapia con altri farmaci epatotossici. In alcuni pazienti non erano presenti fattori di rischio evidenti per malattie epatiche. Alcuni di questi casi si sono manifestati entro il primo mese di trattamento, inclusa la prima settimana. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità epatica nei pazienti in trattamento con itraconazolo. I pazienti devono essere informati della necessità di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di segni o sintomi di epatite, come anoressia, nausea, vomito, affaticamento, dolore addominale o urine scure. In presenza di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e deve essere effettuato un esame della funzionalità epatica.

I dati disponibili sull'uso orale di itraconazolo nei pazienti con compromissione epatica sono limitati. Il medicinale deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica in trattamento con itraconazolo. Nella decisione terapeutica con altri medicinali metabolizzati dal CYP3A4, si deve tenere conto del prolungato tempo di emivita dell'itraconazolo osservato negli studi clinici in pazienti con cirrosi a cui era stata somministrata una dose orale singola di capsule di itraconazolo.

L'uso di itraconazolo non è raccomandato nei pazienti con livelli elevati di enzimi epatici, malattia epatica attiva o segni di epatotossicità indotta da altri farmaci, a meno che non si tratti di una situazione grave o potenzialmente letale in cui il beneficio atteso superi il rischio. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità epatica nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con anamnesi di tossicità epatica indotta da altri medicinali (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Diminuita acidità gastrica

In caso di ridotta acidità gastrica, l'assorbimento dell'itraconazolo è ridotto. Nei pazienti con ridotta acidità gastrica dovuta a malattia (ad esempio acloridria) o all'assunzione concomitante di altri farmaci (ad esempio, farmaci per ridurre l'acidità gastrica), si raccomanda di assumere il medicinale con bevande acide (ad esempio, cola non dietetica). Si deve monitorare l'attività antifungina e, se necessario, aumentare la dose di itraconazolo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini

L'efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite (vedere sezioni «Effetti indesiderati» e «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

I dati clinici sull'uso di itraconazolo nei pazienti anziani sono limitati. L'itraconazolo non deve essere somministrato ai pazienti anziani a meno che il beneficio non superi chiaramente il rischio potenziale. In generale, si raccomanda di scegliere la dose per i pazienti anziani in base alla funzionalità epatica, renale o cardiaca, alla presenza di malattie concomitanti e all'assunzione di altri medicinali.

Compromissione renale

I dati sull'uso orale di itraconazolo nei pazienti con compromissione renale sono limitati. La biodisponibilità orale di itraconazolo in pazienti con insufficienza renale può essere ridotta. Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in questa categoria di pazienti e si deve considerare l'eventualità di un'adeguata correzione della dose.

Perdita dell'udito

Sono stati riportati casi di perdita dell'udito temporanea o permanente in pazienti in trattamento con itraconazolo. In alcuni casi, la perdita dell'udito si è verificata in concomitanza con l'assunzione di chinidina, che è controindicata (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'udito di solito si ripristina dopo l'interruzione della terapia con itraconazolo, ma in alcuni pazienti la perdita dell'udito è irreversibile.

Pazienti immunocompromessi

In alcuni pazienti immunocompromessi (ad esempio pazienti con neutropenia, AIDS o trapiantati d'organo), la biodisponibilità orale di itraconazolo può essere ridotta.

Pazienti con infezioni fungine sistemiche potenzialmente letali

A causa delle proprietà farmacocinetiche (vedere sezione «Farmacocinetica»), l'itraconazolo non è raccomandato per la terapia primaria di emergenza causata da infezioni fungine sistemiche.

Pazienti con AIDS

Il medico deve valutare la necessità di un trattamento di mantenimento nei pazienti con AIDS che hanno ricevuto trattamento per infezioni fungine sistemiche, come sporotricosi, blastomicosi, istoplasmosi o criptococcosi (meningea o non meningea), nei quali esiste un rischio di recidiva.

Neuropatia

In caso di insorgenza di neuropatia associata all'uso di itraconazolo, il trattamento deve essere interrotto.

Mucoviscidosi

Nei pazienti con mucoviscidosi si è osservata una variabilità dei livelli terapeutici di itraconazolo dopo somministrazione orale di soluzione di itraconazolo alla dose di 2,5 mg/kg due volte al giorno. Una concentrazione allo stato stazionario > 250 ng/ml è stata raggiunta in circa il 50% dei pazienti di età pari o superiore a 16 anni, ma in nessun paziente di età inferiore a 16 anni. Se un paziente non risponde all'itraconazolo, si deve considerare la possibilità di passare a un trattamento alternativo.

Disturbi del metabolismo dei carboidrati

Il medicinale contiene saccarosio. Se un paziente presenta intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari condizioni ereditarie di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarasi-isomaltasi.

Resistenza crociata

In caso di sospetto che i ceppi di Candida responsabili di candidiasi sistemica siano resistenti al fluconazolo, non si può presumere che siano sensibili all'itraconazolo. Pertanto, è necessario eseguire un test di sensibilità prima di iniziare il trattamento con itraconazolo.

Potenziale di interazione

La somministrazione concomitante di itraconazolo e di alcuni medicinali può portare a modifiche dell'efficacia dell'itraconazolo e/o del medicinale concomitante, all'insorgenza di effetti indesiderati potenzialmente letali e/o a esiti fatali improvvisi. I medicinali controindicati o da usare con cautela in associazione con itraconazolo sono elencati nella sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'itraconazolo non deve essere somministrato alle donne in gravidanza, eccetto nei casi di condizioni potenzialmente letali in cui il beneficio potenziale per la madre superi il rischio di effetti negativi sul feto (vedere sezione «Controindicazioni»).

Negli studi sugli animali, l'itraconazolo ha mostrato tossicità riproduttiva.

I dati sull'uso di itraconazolo durante la gravidanza sono limitati. Sono stati riportati casi di anomalie dello sviluppo, come malformazioni scheletriche, del tratto urinario e genitale, del sistema cardiovascolare e degli organi della vista, nonché anomalie cromosomiche e malformazioni multiple. Non è stato stabilito un nesso causale con l'itraconazolo.

I dati epidemiologici sull'effetto dell'itraconazolo sulle donne nel primo trimestre di gravidanza (principalmente pazienti che lo hanno usato per un trattamento breve della candidosi vulvovaginale) non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite rispetto a donne non esposte a farmaci con effetto teratogeno.

Donne in età fertile

Alle donne in età fertile che assumono itraconazolo deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi affidabili per tutta la durata del trattamento e fino alla prima mestruazione successiva alla sua interruzione.

Allattamento

Quantità molto ridotte di itraconazolo passano nel latte materno. Pertanto, durante l'allattamento, si deve valutare il possibile rischio per il neonato rispetto al beneficio atteso dal trattamento con itraconazolo per la madre. In caso di dubbio, la madre deve interrompere l'allattamento.

Fertilità

Negli studi su ratti, l'itraconazolo non ha influenzato la fertilità dei maschi o delle femmine a dosi che mostravano segni di tossicità generale (vedere sezione «Dati preclinici di sicurezza»). L'effetto nell'uomo non è noto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'itraconazolo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati come vertigini, disturbi visivi e perdita dell'udito (vedere sezione «Effetti indesiderati»), che potrebbero avere conseguenze negative durante la guida o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le capsule di Itrunger devono essere somministrate per via orale immediatamente dopo il pasto per garantire un'assorbimento ottimale del farmaco. Le capsule devono essere inghiottite intere.

Tabella 3

Schemi di trattamento negli adulti per ciascuna indicazione:

La durata del trattamento delle infezioni fungine sistemiche deve essere adattata in base alla risposta micologica e clinica alla terapia.

Tabella 4

Pazienti di età avanzata.

L'uso del medicinale nei pazienti di età avanzata non è raccomandato (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

I dati clinici sull’uso delle formulazioni orali di itraconazolo nei pazienti con compromissione della funzionalità renale sono limitati. La biodisponibilità del medicinale dopo somministrazione orale può risultare ridotta in pazienti con insufficienza renale. Si raccomanda cautela nell’uso di questo medicinale in tali pazienti e si dovrà considerare la possibilità di aggiustare la dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

I dati clinici sull’uso delle formulazioni orali di itraconazolo nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica sono limitati. Si raccomanda cautela nell’uso di questo medicinale in tali pazienti (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’itraconazolo nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. L’uso del medicinale nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio.

In generale, le reazioni avverse riportate in caso di sovradosaggio avevano un profilo simile a quello delle reazioni avverse osservate con l’assunzione di itraconazolo (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In caso di sovradosaggio, si devono adottare misure di supporto. L’itraconazolo non può essere eliminato mediante emodialisi. Non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda di consultare un centro antiveleni seguendo le più recenti raccomandazioni per il trattamento del sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi clinici in aperto e in doppio cieco con capsule di itraconazolo, a cui hanno partecipato 8499 pazienti trattati con itraconazolo per dermatomicosi o onicomicosi, nonché segnalazioni spontanee.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono raggruppati per sistemi e organi; all'interno di ciascun gruppo per sistemi e organi sono elencati in ordine di frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Infezioni e infestazioni:

Non comune – sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite.

Emorragie e sistema linfatico:

Raro – leucopenia.

Sistema immunitario:

Non comune – ipersensibilità*.

Raro – malattia da siero, angioedema, reazioni anafilattiche.

Metabolismo e nutrizione:

Raro – ipertrigliceridemia.

Sistema nervoso:

Comune – cefalea.

Raro – parestesia, ipoestesia, disgeusia, tremore.

Organi della vista:

Raro – disturbi visivi (inclusi diplopia e offuscamento della vista).

Organi dell'udito e apparato vestibolare:

Raro – perdita dell'udito temporanea o permanente*, tinnito.

Cuore:

Raro – insufficienza cardiaca congestizia*.

Apparato respiratorio:

Raro – dispnea.

Apparato digerente:

Comune – dolore addominale, nausea.

Non comune – diarrea, vomito, stitichezza, dispepsia, meteorismo.

Raro – pancreatite.

Sistema epatobiliare:

Non comune – alterazioni della funzionalità epatica.

Raro – epatotossicità grave (inclusi alcuni casi di insufficienza epatica acuta grave con esito fatale)*, iperbilirubinemia.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

Non comune – orticaria, eruzioni cutanee, prurito.

Raro – necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclastica, alopecia, fotosensibilità.

Apparato urinario:

Raro – poliuria.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

Non comune – disturbi del ciclo mestruale.

Raro – disfunzione erettile.

Disturbi generali:

Non comune – edemi.

Esami di laboratorio:

Raro – aumento della creatinfosfocinasi nel sangue.

* Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Elenco di singoli effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all'uso di itraconazolo, segnalati durante studi clinici con soluzione orale e soluzione per somministrazione endovenosa, ad eccezione della reazione nel sito di iniezione, poiché tale effetto indesiderato è specifico solo per la soluzione per uso endovenoso.

Emorragie e sistema linfatico: granulocitopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: reazioni anafilattoidi.

Metabolismo: iperglicemia, iperkaliemia, ipokaliemia, ipomagnesemia.

Psiche: confusione mentale.

Sistema nervoso: neuropatia periferica*, capogiri, sonnolenza, tremore.

Cuore: insufficienza cardiaca, insufficienza del ventricolo sinistro, tachicardia.

Sistema vascolare: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio: edema polmonare, disfonia, tosse.

Apparato digerente: disturbi gastrointestinali.

Sistema epatobiliare: insufficienza epatica*, epatite, ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni eritematose, iperidrosi.

Sistema muscoloscheletrico: mialgia, artralgia.

Apparato urinario: alterazioni della funzionalità renale, incontinenza urinaria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: edema generalizzato, edema del viso, dolore al torace, febbre, dolore, affaticamento, brividi.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi, aumento dell'urea nel sangue, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi (GGT), aumento dei livelli degli enzimi epatici, alterazioni nei risultati dell'analisi delle urine.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezione. 4 o 15 capsule in blister. 1 blister per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Sityavedu Mandal, Distretto di Chittoor – 517 588, stato di Andhra Pradesh, India.

Richiedente.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Itrunger

(ITRUNGAR)

Composizione:

Principio attivo: itraconazolo;

1 capsula contiene itraconazolo 100 mg;

Eccipienti:

pellet contengono: idrossipropilmetilcellulosa, amido di mais, saccarosio;

involucro della capsula contiene:

corpo: giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), metilparabene (E 218), propilparabene (E 219), laurilsolfato sodico, acqua purificata, gelatina;

cappuccio: FD&C green n. 3, biossido di titanio (E 171), metilparabene (E 218), propilparabene (E 219), laurilsolfato sodico, acqua purificata, gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo giallo e cappuccio verde o viceversa (dimensione 0); il contenuto della capsula è costituito da pellet di colore da bianco a grigio.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicotici per uso sistemico. Derivati del triazolo e del tetrazolo. Itraconazolo. Codice ATC J02A C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Itrungar è un derivato del triazolo con ampio spettro d'azione. Studi in vitro hanno dimostrato che l'itriconazolo inibisce la sintesi dell'ergosterolo nelle cellule fungine. L'ergosterolo è un componente essenziale della membrana cellulare fungina; l'inibizione della sua sintesi determina l'effetto antimicotico.

Sono stati stabiliti valori soglia solo per Candida spp. in caso di infezioni micotiche superficiali (CLSI M27-A2; i valori soglia non sono stati stabiliti secondo la metodologia EUCAST). Valori soglia CLSI: sensibili ≤0,125; sensibili dose-dipendenti 0,25–0,5; resistenti ≥1 µg/ml. Non sono stati stabiliti valori soglia per i funghi miceliali.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'itriconazolo inibisce la crescita di un'ampia gamma di funghi patogeni per l'uomo a concentrazioni generalmente ≤1 µg/ml. Tra questi: dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); lieviti (Candida spp., comprese C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis e C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., inclusa H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei e altre specie di lieviti e funghi.

Candida krusei, Candida glabrata e Candida tropicalis sono generalmente le specie di Candida meno sensibili, e alcuni isolati mostrano resistenza all'itriconazolo in vitro.

I principali tipi di funghi non inibiti dall'itriconazolo sono i zigomiceti (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. e Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium prolificans e Scopulariopsis spp.

La resistenza agli azoli si sviluppa lentamente ed è solitamente il risultato di diverse mutazioni genetiche. I meccanismi descritti includono la sovraespressione di ERG11, che codifica la 14α-demetilasi (l'enzima bersaglio), mutazioni puntiformi in ERG11 che riducono l'affinità della 14α-demetilasi per l'itriconazolo e/o la sovraespressione di un trasportatore che aumenta l'efflusso dell'itriconazolo dalle cellule fungine (rimozione dell'itriconazolo dal suo bersaglio). È stata osservata resistenza crociata tra farmaci appartenenti alla classe degli azoli all'interno della specie Candida, tuttavia la resistenza a uno dei farmaci della classe non implica necessariamente resistenza agli altri azoli. Sono stati segnalati ceppi di Aspergillus fumigatus resistenti all'itriconazolo.

Farmacocinetica.

Caratteristiche farmacocinetiche generali.

La concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione orale di itriconazolo viene raggiunta tra 2 e 5 ore. A causa della farmacocinetica non lineare, l'itriconazolo si accumula nel plasma dopo somministrazione ripetuta. Lo stato di equilibrio viene generalmente raggiunto entro 15 giorni, con valori di Cmax pari a 0,5 µg/ml, 1,1 µg/ml e 2,0 µg/ml dopo somministrazione di 100 mg una volta al giorno, 200 mg una volta al giorno e 200 mg due volte al giorno, rispettivamente. L'emivita terminale dell'itriconazolo varia da 16 a 28 ore dopo una singola dose e aumenta a 34–42 ore dopo somministrazione ripetuta. Dopo l'interruzione del trattamento, la concentrazione di itriconazolo diminuisce fino a livelli quasi non rilevabili nel plasma entro 7–14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. La clearance plasmatica media dell'itriconazolo dopo somministrazione endovenosa è di 278 ml/min. A causa del metabolismo epatico saturabile, a dosi più elevate la clearance dell'itriconazolo diminuisce.

Assorbimento.

L'itriconazolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione plasmatica massima della sostanza invariata dopo assunzione orale delle capsule viene raggiunta entro 2–5 ore. La biodisponibilità assoluta dell'itriconazolo è del 55%. La massima biodisponibilità dopo somministrazione orale si osserva quando il farmaco viene assunto immediatamente dopo un pasto ad alto contenuto calorico.

L'assorbimento dell'itriconazolo in capsule è ridotto nei pazienti con acidità gastrica ridotta, nei pazienti che assumono farmaci inibitori della secrezione acida gastrica (antagonisti dei recettori H2, inibitori della pompa protonica) o nei pazienti con acloridria causata da determinate malattie (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'assorbimento dell'itriconazolo a digiuno in questi pazienti aumenta se le capsule Itrunger vengono assunte con bevande ad alto contenuto acido (ad esempio cola non dietetica). Dopo somministrazione di una dose singola di 200 mg del medicinale Itrunger a digiuno con cola non dietetica, successivamente a ranitidina (un antagonista dei recettori H2), l'assorbimento dell'itriconazolo è risultato comparabile a quello osservato dopo assunzione delle capsule Itrunger da sole.

La concentrazione di itriconazolo dopo somministrazione nella forma farmaceutica in capsule è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione della soluzione orale alla stessa dose (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Distribuzione.

La maggior parte dell'itriconazolo è legata alle proteine plasmatiche (99,8%), con l'albumina come principale componente legante (99,6% per il metabolita idrossilato). Inoltre, presenta un'elevata affinità per i grassi. Solo lo 0,2% dell'itriconazolo nel sangue rimane nella forma non legata. Il volume di distribuzione apparente dell'itriconazolo è molto elevato (>700 l), suggerendo una vasta distribuzione nei tessuti: concentrazioni nei polmoni, reni, fegato, ossa, stomaco, milza e muscoli sono risultate 2–3 volte superiori rispetto a quelle nel plasma. L'accumulo di itriconazolo nei tessuti cheratinizzati, in particolare nella pelle, è risultato 4 volte superiore rispetto a quello nel plasma. La concentrazione nel liquido cerebrospinale è significativamente più bassa rispetto al plasma, tuttavia è stata dimostrata efficacia contro infezioni localizzate nel liquido cerebrospinale.

Bi trasformazione.

L'itriconazolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato con formazione di numerosi metaboliti. Studi in vitro indicano che CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo dell'itriconazolo. Il metabolita principale è l'idrossiitriconazolo, che in vitro presenta un'attività antimicotica paragonabile a quella dell'itriconazolo. Le concentrazioni plasmatiche di idrossiitriconazolo sono circa il doppio rispetto a quelle dell'itriconazolo.

Eliminazione.

Circa il 35% dell'itriconazolo viene escreto come metaboliti inattivi nelle urine e circa il 54% nelle feci entro una settimana dalla somministrazione della soluzione orale. L'eliminazione renale di itriconazolo e del metabolita attivo idrossiitriconazolo dopo somministrazione endovenosa è inferiore all'1% della dose. L'escrezione della sostanza invariata nelle feci varia dal 3% al 18%.

Categorie speciali di pazienti.

Insufficienza epatica.

L'itriconazolo viene principalmente metabolizzato nel fegato. Uno studio farmacocinetico con somministrazione di una dose singola di 100 mg di itriconazolo (1 capsula da 100 mg) è stato condotto su 6 soggetti sani e 12 pazienti con cirrosi. È stato osservato una riduzione statisticamente significativa del valore medio di Cmax (47%) e un raddoppio dell'emivita dell'itriconazolo (37±17 vs 16±5 ore) nei pazienti con cirrosi rispetto ai volontari sani. Tuttavia, le concentrazioni totali di itriconazolo, basate sull'AUC, erano comparabili nei due gruppi.

Non sono disponibili dati sull'uso prolungato di itriconazolo nei pazienti con cirrosi.

Insufficienza renale.

I dati sull'uso di itriconazolo orale nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale sono limitati. Uno studio farmacocinetico con somministrazione di una dose singola di 200 mg di itriconazolo (4 capsule da 50 mg) è stato condotto su 3 gruppi di pazienti con alterazioni della funzionalità renale (uremia: n=7, emodialisi: n=7, dialisi peritoneale ambulatoriale continua: n=5). Nei pazienti con uremia e clearance della creatinina media di 13 ml/min × 1,73 m², la concentrazione basata sull'AUC era leggermente inferiore rispetto ai parametri nei volontari sani. Lo studio non ha dimostrato alcun effetto significativo dell'emodialisi o della dialisi peritoneale ambulatoriale continua sulla farmacocinetica dell'itriconazolo (Tmax, Cmax, AUC0-8h). I profili plasmatici nel tempo hanno mostrato una marcata variabilità intersoggetto in tutti e tre i gruppi.

Dopo somministrazione endovenosa singola, i valori medi dell'emivita terminale nei pazienti con compromissione renale lieve (CrCl 50–79 ml/min), moderata (CrCl 20–49 ml/min) e grave (CrCl <20 ml/min) erano simili a quelli nei volontari sani (intervallo 42–49 ore vs 48 ore nei pazienti con compromissione renale e nei volontari sani, rispettivamente). Le concentrazioni totali di itriconazolo basate sull'AUC erano ridotte nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (rispettivamente del 30% e del 40%) rispetto ai volontari sani.

Non sono disponibili dati sull'uso prolungato di itriconazolo nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. La dialisi non influenza l'emivita né la clearance di itriconazolo o idrossiitriconazolo.

Popolazione pediatrica.

I dati sull'uso di itriconazolo orale nei bambini sono limitati. Studi farmacocinetici clinici su bambini e adolescenti di età compresa tra 5 mesi e 17 anni sono stati condotti con capsule di itriconazolo, soluzione orale e soluzione per infusione endovenosa. Le dosi giornaliere individuali con capsule e soluzione orale variavano da 1,5 a 12,5 mg/kg/die, con regime di somministrazione una o due volte al giorno. Per via endovenosa è stata somministrata una dose singola di 2,5 mg/kg come infusione o 2,5 mg/kg come infusione una o due volte al giorno. Non è stata osservata una dipendenza significativa dell'AUC e della clearance totale di itriconazolo dall'età del paziente, ma è stato notato un debole legame tra età del paziente, volume di distribuzione, Cmax ed eliminazione terminale di itriconazolo. La clearance apparente e il volume di distribuzione dipendevano dal peso corporeo del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Candidosi vulvovaginale;
• tigna versicolor;
• dermatomicosi causate da agenti patogeni sensibili all’itraconazolo (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), ad esempio tigna dei piedi, dermatofitosi inguinale, tigna del tronco, tigna delle mani;
• candidosi orofaringea;
• onicomicosi causate da dermatofiti e/o lieviti;
• istoplasmosi;
• micosi sistemiche (nei casi in cui la terapia antifungina di prima linea non può essere utilizzata o in caso di inefficacia del trattamento con altri agenti antifungini, situazione che può essere determinata da patologie concomitanti, insensibilità del patogeno o tossicità del farmaco):
• aspergillosi e candidosi;
• criptococcosi (incluso meningite da criptococco): trattamento di pazienti immunocompromessi con criptococcosi e di tutti i pazienti con criptococcosi del sistema nervoso centrale;
• terapia di mantenimento nei pazienti con AIDS al fine di prevenire la ricaduta di infezioni fungine preesistenti.

Itrunger è inoltre indicato per la profilassi delle infezioni fungine in pazienti con neutropenia prolungata quando la terapia standard si rivela insufficiente.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi degli eccipienti.

È controindicato l’uso concomitante del medicinale con substrati del CYP3A4 (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Tra questi: