Itoprid-Farmak

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ITOPRID-FARMAK (ITOPRID-FARMAK)

Composizione:

Principio attivo: itopride cloridrato;

1 compressa contiene 50 mg di itopride cloridrato;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; sodio croscarbossilato; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, biconvesse, con un solco su un lato. La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’itoprid-Farmak attiva la motilità propulsiva del tratto gastrointestinale grazie all’antagonismo sui recettori dopaminergici D2 e all’attività inibitoria sull’acetilcolinesterasi. L’itoprid-Farmak stimola il rilascio di acetilcolina e ne inibisce la degradazione. L’itoprid-Farmak esercita inoltre un’azione antiemetica attraverso l’interazione con i recettori D2 localizzati nella zona di attivazione chemiorecettoriale, come dimostrato dall’inibizione dose-dipendente del vomito indotto da apomorfina negli animali. L’azione dell’itoprid-Farmak è altamente specifica per le regioni superiori del tratto gastrointestinale.

L’itoprid-Farmak non influenza i livelli di gastrina nel siero ematico.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L’itoprid-Farmak viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La sua biodisponibilità relativa è del 60%, attribuibile all’effetto di primo passaggio epatico. L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità. Dopo somministrazione di 50 mg di itoprid-Farmak, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta in 0,5–0,75 ore ed è pari a 0,28 μg/ml. Con l’assunzione ripetuta del farmaco alle dosi da 50 a 200 mg tre volte al giorno per 7 giorni, la farmacocinetica dell’itoprid-Farmak e dei suoi metaboliti è risultata lineare, con minima cumulazione.

Distribuzione. Circa il 96% dell’itoprid-Farmak è legato alle proteine plasmatiche (principalmente all’albumina). Il legame con la α1-glicoproteina acida è inferiore al 15%.

Metabolismo. L’itoprid-Farmak subisce un’intensa biotrasformazione epatica. Sono stati identificati 3 metaboliti, di cui uno soltanto mostra un’attività trascurabile, priva di rilevanza farmacologica (circa il 2–3% dell’itoprid-Farmak). Il metabolita principale è l’N-ossido, prodotto dall’ossidazione del gruppo amminico dimetilico quaternario.

L’itoprid-Farmak viene metabolizzato dall’azione della flavina-dipendente monossigenasi (FMO3). L’attività e la quantità degli isoenzimi FMO nell’uomo possono variare a seconda del polimorfismo genetico, che talvolta determina uno stato autosomico recessivo noto come trimetilamminuria (sindrome dell’odore di pesce). Nei pazienti affetti da trimetilamminuria, l’emivita (T1/2) è aumentata.

Secondo dati di studi farmacocinetici in vivo, l’itoprid-Farmak non esercita alcun effetto inibitorio o induttivo su CYP2C19 e CYP2E1. L’assunzione di itoprid-Farmak non influisce sui livelli di CYP né sull’attività dell’uridina difosfato glucuronil transferasi.

Eliminazione. L’itoprid-Farmak e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le urine. L’escrezione renale dell’itoprid-Farmak e del suo N-ossido è stata rispettivamente del 3,7% e del 75,4% dopo somministrazione orale singola a volontari sani alla dose terapeutica.

L’emivita terminale (T1/2) dell’itoprid-Farmak è di circa 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi gastrointestinali della dispepsia funzionale non ulcerosa (gastrite cronica), ossia:

• meteorismo;
• senso di sazietà precoce;
• dolore e senso di disagio nella parte superiore dell'addome;
• anoressia;
• pirosi;
• nausea;
• vomito.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’itopride cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Condizioni in cui un aumento della motilità gastrointestinale può essere dannoso, ad esempio emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono previste interazioni metaboliche poiché l’itopride cloridrato viene metabolizzato principalmente dalla flavina monossigenasi e non dagli isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Non sono state osservate alterazioni del legame proteico quando l’itopride cloridrato è stato somministrato contemporaneamente a warfarin, diazepam, diclofenac sodico, ticlopidina cloridrato, nifedipina e nicardipina cloridrato. Poiché l’itopride cloridrato esercita un effetto gastrocinetico, può influenzare l’assorbimento di altri medicinali somministrati contemporaneamente per via orale.

I medicinali con indice terapeutico stretto, a rilascio prolungato o con rivestimento enterosolubile devono essere somministrati con particolare cautela.

Farmaci antiulcera come cimetidina, ranitidina, teprenone e cetraxate non influenzano l’effetto procinetico dell’itopride cloridrato.

Farmaci anticolinergici possono ridurre l’efficacia dell’itopride cloridrato.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’itopride cloridrato potenzia l’azione dell’acetilcolina e può provocare reazioni avverse colinergiche. Non sono disponibili dati sull’uso a lungo termine.

In generale, l’itopride cloridrato deve essere somministrato ai pazienti anziani con cautela e con un successivo monitoraggio, considerando l’incrementata frequenza di compromissione della funzionalità renale ed epatica, di patologie concomitanti o di terapie associate con altri medicinali in questi pazienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Se il paziente ha una intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti o sono disponibili solo dati limitati (meno di 300 casi di esiti di gravidanza) sull’uso dell’itopride in donne in gravidanza. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto tossico diretto o indiretto sulla funzione riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso dell’itopride durante la gravidanza.

Allattamento

L’itopride penetra nel latte degli animali, ma i dati riguardo alla sua penetrazione nel latte umano sono insufficienti. Il rischio per il neonato allattato non può essere escluso. La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con itopride deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’itopride sulla fertilità umana; tuttavia gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi dell’itopride.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili informazioni riguardo un possibile effetto sull’attività psicomotoria; tuttavia, nella valutazione della capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di capogiri.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose raccomandata per gli adulti è di 150 mg al giorno (1 compressa (50 mg) 3 volte al giorno prima dei pasti). Tale dose può essere ridotta in base all'età del paziente e ai sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Durante gli studi clinici, la durata dell'uso di itopride cloridrato è stata fino a 8 settimane.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza dell'uso di itopride cloridrato nei bambini di età inferiore ai 16 anni non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si devono adottare le misure abituali di lavanda gastrica e si deve effettuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati con la frequenza indicata in 998 pazienti che assumevano itopride in 4 studi clinici controllati con placebo, 4 studi clinici comparativi e 13 studi clinici interventistici non controllati con una dose giornaliera standard di itopride pari a 150 mg o inferiore. Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi (secondo MedDRA) e per frequenza: comune (da >1/100 a <1/10) e non comune (da >1/1000 a <1/100). Non sono stati osservati effetti indesiderati nelle categorie "molto comune" (>1/10), "raro" (da >1/10000 a <1/1000) e "molto raro" (<1/10000).

Disturbi gastrointestinali: comune – dolore addominale, diarrea; non comune – ipersalivazione.

Sistema nervoso: non comune – capogiri, cefalea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzione cutanea.

Esami di laboratorio: non comune – aumento delle aminotransferasi, riduzione del numero di globuli bianchi.

Effetti indesiderati segnalati spontaneamente durante l'uso post-marketing*. Non è possibile stimare con precisione la frequenza con i dati disponibili.*

Sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa reazione anafilattoide.

Sistema endocrino: aumento dei livelli ematici di prolattina.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, tremore.

Sistema gastrointestinale: diarrea, stitichezza, dolore addominale, ipersalivazione, nausea.

Fegato e vie biliari: ittico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, eritema e prurito.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: ginecomastia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli ematici di AST, ALT, GGT, fosfatasi alcalina e bilirubina.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale per proteggere dall'umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 1, 4 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Saneca Pharmaceuticals AT.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Nitrianska 100, 920 27 Glogovec, Repubblica Slovacca.

Richiedente. AT «Farmak».

Sede del richiedente. Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 63.