Itoprid-Pharmak

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ITOPRID-FARMAK (ITOPRID-FARMAK)

Composición:

Principio activo: hidrocloruro de itoprido;

Cada tableta contiene 50 mg de hidrocloruro de itoprido;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; croscarmelosa sódica; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, biconvexas, con una ranura en un lado. La tableta puede dividirse en dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la motilidad gastrointestinal. Código ATC A03F A07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El clorhidrato de itoprido activa la motilidad propulsiva del tracto gastrointestinal gracias al antagonismo con los receptores dopaminérgicos D2 y a la actividad inhibitoria de la acetilcolinesterasa. El clorhidrato de itoprido estimula la liberación de acetilcolina e inhibe su degradación. Asimismo, el clorhidrato de itoprido ejerce un efecto antiemético mediante la interacción con los receptores D2 localizados en la zona desencadenante de los quimiorreceptores, lo que se ha demostrado mediante la inhibición dependiente de la dosis del vómito inducido por apomorfina en animales. La acción del clorhidrato de itoprido es altamente específica respecto a las porciones superiores del tracto gastrointestinal.

El clorhidrato de itoprido no afecta el nivel de gastrina en suero.

Farmacocinética.

Absorción. El clorhidrato de itoprido se absorbe rápidamente y casi por completo desde el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad relativa es del 60 %, lo que se asocia con el efecto de "primer paso" hepático. La comida no influye en la biodisponibilidad. Tras la administración de 50 mg de clorhidrato de itoprido, la concentración máxima (C_máx) se alcanza entre 0,5 y 0,75 horas y es de 0,28 µg/ml. Tras la administración repetida del medicamento en dosis de 50 a 200 mg tres veces al día durante 7 días, la farmacocinética del clorhidrato de itoprido y sus metabolitos fue lineal, con acumulación mínima.

Dis tribución. Aproximadamente el 96 % del clorhidrato de itoprido se une a las proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina). La unión al α₁-glicoproteína ácida es inferior al 15 %.

Metabolismo. El clorhidrato de itoprido se biotransforma activamente en el hígado. Se han identificado tres metabolitos, de los cuales solo uno presenta actividad mínima sin relevancia farmacológica (aproximadamente el 2 – 3 % de la actividad del clorhidrato de itoprido). El metabolito principal es el N-óxido, formado por la oxidación del grupo amina cuaternaria N-dimetil.

El clorhidrato de itoprido es metabolizado por la monooxigenasa dependiente de flavina (FMO3). La cantidad y eficacia de las isoformas de FMO en humanos puede variar debido al polimorfismo genético, lo que ocasionalmente conduce al desarrollo de un estado autosómico recesivo conocido como trimetilaminuria (síndrome del "olor a pescado"). En pacientes con trimetilaminuria, la semivida (T_1/2) se prolonga.

De acuerdo con datos de estudios farmacocinéticos in vivo, el clorhidrato de itoprido no ejerce efecto inhibitorio ni inductor sobre las isoformas CYP2C19 y CYP2E1. La administración de clorhidrato de itoprido no afecta el contenido de CYP ni la actividad de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa.

Eliminación. El clorhidrato de itoprido y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. La excreción renal del clorhidrato de itoprido y su N-óxido fue del 3,7 % y del 75,4 %, respectivamente, tras la administración oral única del medicamento en dosis terapéutica a voluntarios sanos.

La semivida terminal (T_1/2) del clorhidrato de itoprido es de aproximadamente 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de los síntomas gastrointestinales de la dispepsia funcional no ulcerosa (gastritis crónica), a saber:

• distensión abdominal;
• sensación de saciedad precoz;
• dolor y molestias en la parte superior del abdomen;
• anorexia;
• pirosis;
• náuseas;
• vómitos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al hidrocloruro de itoprido y a otros componentes del medicamento.
• Estados en los que el aumento de la actividad contractil del tracto gastrointestinal puede ser perjudicial, por ejemplo, en hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se esperan interacciones metabólicas dado que el hidrocloruro de itoprido se metaboliza principalmente por la flavinmonoóxigenasa, y no por las isoenzimas del sistema del citocromo P450.

No se han observado cambios en la unión a proteínas cuando se administra simultáneamente con warfarina, diazepam, diclofenaco sódico, hidrocloruro de ticlopidina, nifedipino y hidrocloruro de nicardipino. Dado que el hidrocloruro de itoprido ejerce un efecto gastrocinético, puede influir en la absorción de otros medicamentos administrados simultáneamente por vía oral.

Debe tenerse especial precaución al administrar medicamentos con un índice terapéutico estrecho, liberación prolongada o recubrimiento entérico.

Los medicamentos antiulcerosos, tales como cimetidina, ranitidina, teprenona y cetraxato, no afectan la acción procinética del hidrocloruro de itoprido.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden reducir el efecto del hidroclor游戏副本

Características de uso.

El clorhidrato de itoprido potencia la acción de la acetilcolina y puede provocar reacciones adversas colinérgicas. No existen datos sobre su uso prolongado.

En general, el clorhidrato de itoprido debe administrarse con precaución justificada y posterior vigilancia en pacientes de edad avanzada, considerando la mayor frecuencia de deterioro de la función renal o hepática, enfermedades concomitantes o tratamiento concomitante con otros medicamentos en estos pacientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre la utilización de itoprido en mujeres embarazadas (menos de 300 casos de resultados del embarazo). Los estudios en animales no han revelado ningún efecto tóxico directo o indirecto perjudicial sobre la función reproductiva. Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de itoprido durante el embarazo.

Lactancia

El itoprido penetra en la leche materna de los animales, pero hay datos insuficientes sobre su paso a la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión sobre la interrupción de la lactancia materna o la interrupción/suspensión del tratamiento con itoprido debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del itoprido sobre la fertilidad humana; sin embargo, los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales del itoprido.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

No existe información sobre un posible efecto sobre la rapidez de reacción; sin embargo, al decidir sobre la conducción de vehículos o el manejo de máquinas, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para adultos es de 150 mg por día (1 comprimido (50 mg) 3 veces al día antes de las comidas). Esta dosis puede reducirse teniendo en cuenta la edad del paciente y los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Durante los estudios clínicos, la duración del tratamiento con hidrocloruro de itoprido fue de hasta 8 semanas.

Niños.

No se ha establecido la seguridad del uso de hidrocloruro de itoprido en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis, deben tomarse las medidas habituales de lavado gástrico y se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se observaron con la frecuencia indicada en 998 pacientes que recibieron itoprido en 4 estudios clínicos controlados con placebo, 4 estudios clínicos comparativos y 13 estudios clínicos intervencionales no controlados con una dosis diaria estándar de itoprido de 150 mg o menos. Las reacciones adversas se clasificaron por órganos y sistemas (según MedDRA) y por frecuencia de aparición: frecuentes (de > 1/100 a < 1/10) e infrecuentes (de > 1/1000 a < 1/100). No se detectaron reacciones adversas en las categorías de «muy frecuentes» (> 1/10), «raras» (de > 1/10000 a < 1/1000) ni «muy raras» (< 1/10000).

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – dolor abdominal, diarrea; infrecuentes – sialorrea.

Del sistema nervioso: infrecuentes – vértigo, cefalea.

De la piel y tejido subcutáneo: infrecuentes – erupción cutánea.

Estudios de laboratorio: infrecuentes – aumento del nivel de aminotransferasa, disminución del número de leucocitos.

Reacciones adversas notificadas espontáneamente durante la utilización poscomercialización*. No es posible estimar con precisión la frecuencia de aparición con los datos disponibles.*

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides.

Del sistema endocrino: aumento del nivel de prolactina en sangre.

Del sistema nervioso: vértigo, cefalea, temblor.

Del sistema gastrointestinal: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sialorrea, náuseas.

Del hígado y vías biliares: ictericia.

De la piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, eritema y prurito.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: ginecomastia.

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina en sangre.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1, 4 ó 10 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Saneca Pharmaceuticals AT.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Nitrianska 100, 920 27 Glogovec, República Eslovaca.

Titular del registro. AT «Farmak».

Dirección del titular del registro. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 63.