Ioduro di sodio Na131I Polatom

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ioduro di sodio Na131I Polatom (Sodium Iodide Na131I POLATOM)

Composizione:

Principio attivo: ioduro di sodio-131;

1 capsula contiene ioduro di sodio-131 con un'attività di: 1000 MBq, 2000 MBq, 4000 MBq, 5500 MBq;

Eccipienti: carbonato di sodio anidro; bicarbonato di sodio; tiosolfato di sodio pentaidrato; fosfato di sodio bibasico diidrato; capsula gelatinosa rigida.

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche: assenza di danni meccanici.

L'isotopo radioattivo dello iodio [131I] viene ottenuto dall'ossido di tellurio mediante irraggiamento con neutroni in un reattore nucleare oppure dai prodotti di fissione dell'uranio. Il periodo di dimezzamento dello iodio-131 è di 8,02 giorni. Questo isotopo decade nello xeno-131 stabile, emettendo radiazione gamma con energie di 365 keV (81,7%), 637 keV (7,2%) e 284 keV (6,1%) e radiazione beta con energia massima di 606 keV.

Gruppo farmacoterapeutico.

Radiofarmaco terapeutico. Composti contenenti isotopi radioattivi di iodio (131I). Codice ATC V10X A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. L’ioduro di sodio Na131I Polatom, alle dosi utilizzate a scopo terapeutico, non manifesta alcun effetto farmacologico.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, l’ioduro di sodio Na131I Polatom viene rapidamente assorbito nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale (90 % entro 60 minuti). Le proprietà farmacocinetiche dello iodio radioattivo sono simili a quelle dello iodio stabile. Dopo l’ingresso nel circolo ematico, gli ioduri si distribuiscono al di fuori della ghiandola tiroidea. Qui vengono principalmente captati dalla ghiandola tiroidea oppure eliminati attraverso i reni. L’ioduro di sodio Na131I Polatom si accumula in piccole quantità nelle ghiandole salivari, nella mucosa gastrica, nei plessi corioidei del cervello; inoltre si accumula nella placenta ed è escreto nel latte materno. Il periodo di dimezzamento efficace dello iodio radioattivo dal plasma sanguigno è di circa 12 ore, mentre per lo iodio accumulato nella ghiandola tiroidea il periodo è di circa 6 giorni. Pertanto, dopo somministrazione del medicinale ioduro di sodio Na131I Polatom, il periodo di dimezzamento efficace del 40 % dell’attività è di circa 0,4 giorni e del restante 60 % è di 8 giorni. L’eliminazione urinaria comprende dal 37 al 75 % dell’attività, mentre attraverso le feci viene eliminato circa il 10 %; una piccola quantità viene inoltre eliminata attraverso il sudore.

L’ioduro di sodio Na131I Polatom si accumula nella ghiandola tiroidea grazie a un trasporto attivo attraverso la membrana cellulare della ghiandola. All’interno della ghiandola tiroidea, lo ioduro viene ossidato a iodio, che successivamente viene incorporato nei residui dell’aminoacido tirosina e legato alla tireoglobulina. In condizioni normali, circa il 2 % dello iodio radioattivo circolante viene captato dalla ghiandola tiroidea ogni ora.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Per il trattamento del gozzo nodulare non tossico, dell'ipertiroidismo nella malattia di Basedow-Graves, del nodulo singolo e del gozzo multinodulare tossico. È utilizzato per l'eliminazione dei residui della tiroide dopo interventi chirurgici nei tumori differenziati della tiroide e nel trattamento delle metastasi che accumulano iodio.

Controindicazioni

Ioduro di sodio Na131I Polatom non deve essere utilizzato:

• in pazienti con ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi eccipiente;
• in donne in stato di gravidanza o con presunta gravidanza, o quando non è stata esclusa la gravidanza;
• in donne che allattano al seno;
• in pazienti con disfagia, stenosi esofagea, strittura esofagea, diverticolo esofageo, gastrite attiva, erosione gastrica e ulcera peptica;
• in pazienti con sospetta riduzione della motilità del tratto gastrointestinale.

Misure di sicurezza particolari

Nel manipolare il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, così come con tutti gli altri medicinali radioattivi, è necessario adottare particolare cautela e misure di sicurezza adeguate per ridurre al minimo il rischio di esposizione del personale clinico e dei pazienti alle radiazioni.

Solo personale autorizzato e in possesso delle necessarie licenze può manipolare i farmaci radiofarmaceutici. Il deposito, l'uso, il trasporto e lo smaltimento dei rifiuti radiofarmaceutici devono essere effettuati in conformità con le normative nazionali in materia di licenze.

Dosimetria

Lo iodio-131 decade in xenon instabile ed emette radiazioni beta con un'energia massima di 606 keV e radiazioni gamma con un'energia di 365 keV. Lo iodio-131 ha un'emivita di 8,02 giorni.

La dose di radiazione assorbita dal paziente dipende dall'assorbimento dello iodio da parte della tiroide.

Il modello definito dalla ICRP (Commissione Internazionale per la Protezione dalle Radiazioni) per il calcolo della dose assorbita si riferisce alla somministrazione endovenosa.

Poiché l'assorbimento dello iodio radioattivo avviene rapidamente e in modo completo, tale calcolo è applicabile anche alla somministrazione orale dello iodio; tuttavia, è necessario considerare ulteriormente la quantità di radiazione assorbita dalle pareti dello stomaco oltre a quella eliminata con il succo gastrico e dalle ghiandole salivari. Assumendo che il tempo medio di permanenza dello iodio-131 nello stomaco sia di 0,5 ore, dopo somministrazione orale la dose assorbita dallo stomaco aumenta di circa il 30% rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa. Le variazioni della dose assorbita da altri organi e tessuti sono molto ridotte. Nel caso di blocco della tiroide, non avviene assorbimento di iodio da parte di altri organi e tessuti. Si presuppone una distribuzione uniforme e un'emivita biologica di eliminazione di 8 ore.

Quando il 55% dello iodio-131 viene assorbito dalla tiroide a seguito del circolo dello iodio organico e dello ioduro rigenerato, aumenta la dose di radiazione per il tratto gastrointestinale e per la vescica urinaria.

La dose di radiazione ricevuta dagli organi non bersaglio dipende dalle alterazioni fisiopatologiche indotte dalle malattie della tiroide. Si raccomanda, nell'ambito della valutazione del rapporto rischio/beneficio, di effettuare una stima della dose efficace e delle dosi per organi specifici prima dell'inizio del trattamento. In tal modo, è possibile adattare la dose terapeutica di attività in funzione della massa della tiroide, dell'emivita biologica e dell'elemento di utilizzazione dello iodio, tenendo conto dello stato fisiologico del paziente (inclusa la carenza di iodio) e delle alterazioni legate alla malattia.

Tabella 1

Dosimetria delle radiazioni secondo la pubblicazione 53 della ICRP (Commissione Internazionale per la Protezione dalle Radiazioni), dosi di radiazione ricevute dai pazienti dopo l'applicazione di un farmaco radiofarmaceutico.

Organo	Dose assorbita per unità di attività somministrata al paziente [mGy/MBq] (con tiroide bloccata, assorbimento 0 %)
	Adulti	15 anni		10 anni		5 anni		1 anno
Surreni Pareti della vescica Superficie ossea Seni Sistema digerente: Pareti dello stomaco Intestino tenue Intestino crasso – sezione superiore Intestino crasso – sezione inferiore	0,037 0,610 0,032 0,033 0,034 0,038 0,037 0,043	0,042 0,750 0,038 0,033 0,040 0,047 0,045 0,052		0,067 1,100 0,061 0,052 0,064 0,075 0,070 0,082		0,110 1,800 0,097 0,085 0,100 0,120 0,120 0,130		0,200 3,400 0,190 0,170 0,190 0,220 0,210 0,230
Renì Fegato Polmoni Ovaie Pancreas	0,065 0,033 0,031 0,042 0,035	0,080 0,040 0,038 0,054 0,043		0,120 0,065 0,060 0,084 0,069		0,170 0,100 0,096 0,130 0,110		0,310 0,200 0,190 0,240 0,210
Midollo osseo Milza Testicoli Tiroide Utero	0,035 0,034 0,037 0,029 0,054	0,042 0,040 0,045 0,038 0,067		0,065 0,065 0,075 0,063 0,110		0,100 0,100 0,120 0,100 0,170		0,190 0,200 0,230 0,200 0,300
Altri organi	0,032	0,039		0,062		0,100		0,190
Dose efficace (mSv/MBq)	0,072	0,088		0,140		0,210		0,400
La dose ricevuta dalle pareti della vescica rappresenta fino al 50,8 % della dose efficace. Per lo ioduro di sodio [131I], la dose efficace negli adulti che ricevono 5,55 GBq con assorbimento tiroideo dello 0 % è pari a 399,6 mSv.
Blocco parziale Dose efficace (mSv/MBq) con piccolo assorbimento di iodio
Assorbimento 0,5 %	0,300		0,450		0,690		1,500		2,800

Assorbimento 1,0 %	0,520	0,810	1,200	2,700	5,300
Assorbimento 2,0 %	0,970	1,500	2,400	5,300	10,00

Tabella 2

Organo	Dose assorbita per unità di attività somministrata al paziente [mGy/MBq] Assorbimento del 15%
	Adulti	15 anni	10 anni	5 anni	1 anno
Surreni Pareti della vescica Superficie ossea Seni Sistema digerente: Pareti dello stomaco Intestino tenue Intestino crasso – sezione superiore Intestino crasso – sezione inferiore	0,036 0,520 0,047 0,043 0,460 0,280 0,059 0,042	0,043 0,640 0,067 0,043 0,580 0,350 0,065 0,053	0,071 0,980 0,094 0,081 0,840 0,620 0,100 0,082	0,110 1,500 0,140 0,130 1,500 1,000 0,160 0,130	0,220 2,900 0,240 0,250 2,900 2,000 0,280 0,230
Reni Fegato Polmoni Ovaie Pancreas	0,060 0,032 0,053 0,043 0,052	0,075 0,041 0,071 0,059 0,062	0,110 0,068 0,120 0,092 0,100	0,170 0,110 0,190 0,140 0,150	0,290 0,220 0,330 0,260 0,270
Midollo osseo Milza Testicoli Tiroide Utero	0,054 0,042 0,028 210,0 0,054	0,074 0,051 0,035 340,0 0,068	0,099 0,081 0,058 510,0 0,110	0,140 0,120 0,094 1100,0 0,170	0,240 0,230 0,180 2000,0 0,310
Altri organi	0,065	0,089	0,140	0,220	0,400
Dose efficace (mSv/MBq)	6,600	10,00	15,00	34,00	62,00
Per l'ioduro di sodio [131I], la dose efficace negli adulti che ricevono 5,55 GBq con un assorbimento tiroideo del 15% è di 36,630 mSv.

Tabella 3

Organo	Dose assorbita per unità di attività somministrata al paziente (mGy/MBq) Assorbimento 35 %
	Adulti 4,2E-02 4,0E-01 7,6E-02 6,7E-02 4,6E-01 2,8E-01 5,8E-02 4,0E-02	15 anni 5,0E-02 5,0E-01 1,2E-01 6,6E-02 5,9E-01 3,5E-01 6,5E-02 5,1E-02	10 anni 8,7E-02 7,6E-01 1,6E-01 1,3E-01 8,5E-01 6,2E-01 1,0E-01 8,0E-02	5 anni 1,4E-01 1,2E+00 2,3E-01 2,2E-01 1,5E+00 1,0E+00 1,7E-01 1,3E-01	1 anno 2,8E-01 2,3E+00 3,5E-01 4,0E-01 3,0E+00 2,0E+00 3,0E-01 2,4E-01
Surreni Paroi della vescica urinaria Superficie ossea Seni	0,042 0,400 0,076 0,067	0,050 0,500 0,120 0,066	0,087 0,760 0,160 0,130	0,140 1,200 0,230 0,220	0,280 2,300 0,350 0,400
Sistema digerente: Paroi dello stomaco Intestino tenue Intestino crasso – sezione superiore Intestino crasso – sezione inferiore	0,460 0,280 0,058 0,040	0,590 0,350 0,065 0,051	0,850 0,650 0,100 0,080	1,500 1,000 0,170 0,130	3,000 2,000 0,300 0,240
Renì Fegato Polmoni Ovaie Pancreas	0,056 0,037 0,090 0,042 0,054	0,072 0,049 0,120 0,057 0,069	0,110 0,082 0,210 0,090 0,110	0,170 0,140 0,330 0,140 0,180	0,290 0,270 0,560 0,270 0,320
Midollo osseo Milza Testicoli Tiroide Utero	0,086 0,046 0,026 500,0 0,050	0,120 0,059 0,032 790,0 0,063	0,160 0,096 0,054 1200,0 0,100	0,220 0,150 0,089 2600,0 0,160	0,350 0,280 0,180 4700,0 0,300
Altri organi	0,110	0,160	0,260	0,410	0,710
Dose efficace (mSv/MBq)	15,00	24,00	36,00	78,00	140,00
Per l'ioduro di sodio [131I], la dose efficace negli adulti che ricevono 5,55 GBq con un assorbimento tiroideo del 35% è di 83,25 mSv.

Tabella 4

Organo	Dose assorbita per unità di attività somministrata al paziente (mGy/MBq) Assorbimento 55%
	Adulti	15 anni	10 anni	5 anni	1 anno
Surreni Pareti della vescica urinaria Superficie ossea Seno Sistema digerente: Pareti dello stomaco Intestino tenue Intestino crasso – sezione superiore Intestino crasso – sezione inferiore	0,049 0,290 0,110 0,091 0,460 0,280 0,058 0,039	0,058 0,360 0,170 0,089 0,590 0,350 0,067 0,049	0,110 0,540 0,220 0,190 0,860 0,620 0,110 0,078	0,170 0,850 0,320 0,310 1,500 1,000 0,180 0,130	0,340 1,600 0,480 0,560 3,000 2,000 0,320 0,240
Renì Fegato Polmoni Ovaie Pancreas	0,051 0,043 0,130 0,041 0,058	0,068 0,058 0,180 0,056 0,076	0,100 0,097 0,300 0,090 0,130	0,170 0,170 0,480 0,150 0,210	0,290 0,330 0,800 0,270 0,380
Midollo osseo Milza Testicoli Tiroide Utero	0,120 0,051 0,026 790,0 0,046	0,180 0,068 0,031 1200,0 0,060	0,220 0,110 0,052 1900,0 0,099	0,290 0,170 0,087 4100,0 0,160	0,460 0,330 0,170 7400,0 0,300
Altri organi	0,160	0,240	0,370	0,590	1,000
Dose efficace (mSv/MBq)	24,00	37,00	56,00	120,00	220,00
Per l'ioduro di sodio Na131I Polatom, la dose efficace negli adulti che ricevono 5,55 GBq con un assorbimento tiroideo del 55% è pari a 133,2 mSv.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Numerose sostanze influenzano i meccanismi di legame dello ioduro alle proteine, la farmacocinetica del medicinale o modificano gli effetti dello iodio radioattivo. Ciò sottolinea la necessità di esaminare tutti i farmaci assunti dal paziente e di valutare la possibile sospensione di altri medicinali prima dell’amministrazione di Ioduro di sodio Na131I Polatom (vedi tab. 5).

Tabella 5

Principi attivi	Periodo durante il quale è necessario interrompere l'uso delle sostanze indicate prima della somministrazione di ioduro di sodio Na131I Polatom
Farmaci antitiroidei (ad esempio carbimazolo, metimazolo, propiltiouracile), perclorati	1 settimana prima dell'inizio del trattamento e per alcuni giorni dopo la somministrazione
Salicilati, corticosteroidi, nitrato di sodio, sulfobromofthaleina sodica, anticoagulanti, antistaminici, farmaci antiparassitari, penicilline, sulfamidici, tolbutamide, tiopentale	1 settimana
Fenilbutazone	1–2 settimane
Espettoranti e vitamine contenenti iodio	Circa 2 settimane
Ormoni tiroidei	2–6 settimane
Benzodiazepine, litio	Circa 4 settimane
Amiodarone*	3–6 mesi
Farmaci per uso topico contenenti composti di iodio	1–9 mesi
Farmaci di contrasto contenenti iodio: per somministrazione endovenosa lipofili	6–8 settimane > 6 mesi

* A causa del lungo periodo di emivita dell'amiodarone nell'organismo, il tempo di assorbimento dello iodio da parte della tiroide può essere ridotto per diversi mesi.

Caratteristiche di utilizzo.

Possibilità di sviluppo di reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattiche

In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità o anafilattiche, si deve interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e, se necessario, iniziare una terapia sintomatica endovenosa. Per garantire la possibilità di interventi immediati in situazioni di emergenza, devono essere immediatamente disponibili farmaci e attrezzature, come tubo endotracheale e ventilatore meccanico.

Valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio

Nella prescrizione della dose, si deve considerare il rapporto individuale beneficio/rischio. Si deve utilizzare la dose minima sufficiente per ottenere l’effetto terapeutico desiderato.

Il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom deve essere usato con cautela nei pazienti:

• con ipertiroidismo non controllato della tiroide;
• con disturbi della deglutizione o malattie dell’apparato digerente che causano rigurgito o vomito (a causa del rischio di assunzione impropria del medicinale e di contaminazione radioattiva, si deve valutare la possibilità di utilizzare lo iodio-131 in una forma farmaceutica diversa dalle capsule o un altro percorso di somministrazione).

A causa del rischio di contaminazione radioattiva dell’ambiente circostante, si deve prestare cautela nel trattamento con iodio radioattivo di pazienti che non seguono le raccomandazioni del personale medico o che soffrono di incontinenza urinaria.

Alcuni pazienti che ricevono dosi terapeutiche di attività di iodio-131 devono essere ricoverati per rispettare i principi di protezione radiologica. La necessità di ricovero è determinata dai protocolli di trattamento.

Vi sono poche evidenze di aumento dell’incidenza di cancro, leucemia o mutazioni nei pazienti dopo il trattamento con iodio-131 per malattie benigne della tiroide, nonostante il suo ampio utilizzo. Nel trattamento delle malattie maligne della tiroide, in uno studio condotto su pazienti che hanno ricevuto dosi di ioduro di sodio (131I) superiori a 3700 MBq, è stata riportata una maggiore incidenza di cancro alla vescica. Un altro studio ha indicato un lieve aumento della leucemia nei pazienti che hanno ricevuto dosi molto elevate. Pertanto, non si raccomandano dosi cumulative totali superiori a 26 000 MBq.

Insufficienza renale

Per questi pazienti è necessaria un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, poiché potrebbe verificarsi un aumento dell’esposizione radiologica. A questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Bambini

È necessario esaminare attentamente le indicazioni, poiché la dose efficace è più alta rispetto agli adulti. Nel trattamento dei bambini, si deve considerare la maggiore sensibilità dei tessuti dell’organismo in crescita e la maggiore durata della vita residua di questi pazienti. I rischi devono essere valutati rispetto ai rischi di altri possibili metodi terapeutici.

Le persone che hanno ricevuto radioterapia alla tiroide nell’infanzia devono sottoporsi a controlli ripetuti una volta all’anno.

Funzione delle ghiandole sessuali negli uomini

L’uso di una banca del seme può essere considerato per compensare il potenziale danno reversibile alla funzione delle ghiandole sessuali negli uomini dovuto all’alta dose terapeutica di radioiodio nei pazienti con malattia estesa.

Pazienti con malattie delle alte vie digestive

Questi pazienti richiedono precauzioni particolari. Il paziente deve ingoiare la capsula intera, accompagnandola con una quantità sufficiente di liquido per assicurarne il libero passaggio nello stomaco e nell’intestino tenue. Si raccomanda l’uso concomitante di farmaci antagonisti dei recettori H2 o inibitori della pompa protonica.

Nel caso di somministrazione di alte dosi del medicinale, ad esempio per il trattamento del cancro alla tiroide, il rischio di esposizione radiologica della vescica può essere ridotto assumendo grandi quantità di liquidi, favorendo così la minzione frequente.

Nei pazienti con oftalmopatia attiva di Graves (soprattutto nei fumatori), la somministrazione di iodio-131 può peggiorare l’oftalmopatia. In tal caso, si deve considerare la somministrazione di glucocorticoidi durante il trattamento con iodio-131 o l’uso di metodi alternativi per il trattamento dell’ipertiroidismo tiroideo.

Preparazione del paziente

Si deve incoraggiare il paziente ad aumentare l’assunzione di liquidi e a urinare il più frequentemente possibile per ridurre l’esposizione della vescica, specialmente dopo somministrazioni ad alta attività, come nel trattamento del cancro alla tiroide. I pazienti con problemi alla vescica devono essere cateterizzati dopo la somministrazione di iodio-131 ad alta attività.

Per ridurre l’impatto radiologico sul colon, possono essere necessari lassativi blandi (ma non emollienti fecali che non stimolano l’attività intestinale) nei pazienti con defecazione meno frequente di una volta al giorno.

Per prevenire la sialadenite, che può verificarsi dopo la somministrazione di alte dosi di iodio-131, si deve consigliare al paziente di assumere dolciumi o bevande contenenti acido citrico (succo di limone, vitamina C) prima del trattamento, per stimolare la secrezione salivare. Possono essere utilizzati anche altri agenti farmacologici protettivi.

Prima del trattamento con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, il paziente deve seguire una dieta povera di iodio, che può aumentare il suo assorbimento da parte della tiroide. Prima dell’inizio del trattamento del cancro alla tiroide con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, si può sospendere temporaneamente l’assunzione di ormoni tiroidei per aumentare l’assorbimento del medicinale da parte delle cellule tumorali. Per lo stesso scopo, si può somministrare TSH umano ricombinante.

Durante il trattamento dell’ipertiroidismo con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, si raccomanda di sospendere l’assunzione di farmaci tireotropi.

Si raccomanda che il paziente rimanga a digiuno per circa 2 ore prima e dopo l’assunzione della capsula, per favorire un migliore accumulo del medicinale.

Dopo la somministrazione del medicinale

Si raccomanda l’uso di contraccettivi per almeno 4 mesi dopo il trattamento con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom.

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche del medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom, si raccomanda di evitare il contatto ravvicinato con altre persone, specialmente bambini piccoli e donne in gravidanza, per il periodo indicato nelle normative applicabili.

In caso di vomito, si deve considerare il rischio di contaminazione.

I pazienti sottoposti a terapia per la tiroide devono sottoporsi a controlli ripetuti a intervalli appropriati.

Avvertenze speciali

Il medicinale contiene da 80 a 96 mg di sodio per capsula. Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti sottoposti a dieta povera di sodio.

Ai pazienti con ipersensibilità al gelatina e ai suoi metaboliti si raccomanda l’uso della soluzione di ioduro di sodio [131I].

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

Prima di prescrivere il medicinale, è necessario escludere la gravidanza nelle donne in età fertile. Se una donna non ha il ciclo mestruale nel periodo previsto, deve essere considerata in stato di gravidanza fino a quando questa non sia esclusa. In caso di dubbi sulla possibile gravidanza (assenza di mestruazioni o mestruazioni molto irregolari, ecc.), si deve offrire alla paziente un’alternativa terapeutica senza ricorso a radiazioni ionizzanti (se disponibile).

Si raccomanda l’uso di contraccettivi per almeno quattro mesi dopo il trattamento con il medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom.

Gravidanza

L’uso del medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom è controindicato in caso di gravidanza confermata o quando questa non può essere esclusa (la dose di radiazioni ionizzanti assorbita dall’utero è compresa tra 11 e 511 mGy, e la tiroide del feto accumula intensamente iodio nel secondo e terzo trimestre di gravidanza).

In caso di diagnosi di cancro differenziato della tiroide durante la gravidanza, il trattamento con iodio-131 deve essere posticipato al termine della gravidanza.

Allattamento

Prima di somministrare un radiofarmaco a una donna che allatta, si deve valutare la possibilità di posticipare la somministrazione del radiofarmaco alla fine dell’allattamento.

Se necessario, l’uso del medicinale Ioduro di sodio Na131I Polatom in una donna che allatta richiede la sospensione dell’allattamento.

Funzione riproduttiva

Il trattamento con iodio radioattivo per il cancro alla tiroide può causare alterazioni della funzione riproduttiva negli uomini e nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’ioduro di sodio (131I) non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Ioduro di sodio Na131I Polatom è destinato all'uso orale sotto forma di capsule con diversa radioattività.

L'attività terapeutica viene stabilita dallo specialista in medicina radiologica. La dose di attività viene determinata individualmente per ogni paziente.

Adulti

• Trattamento dell'ipertiroidismo e del gozzo nodulare. Generalmente l'attività radioattiva è compresa tra 200–800 MBq. Di norma, il farmaco può essere riutilizzato. L'attività terapeutica dipende dalla patologia, dalle dimensioni della tiroide o dalla velocità di variazione delle sue dimensioni, dall'assorbimento di iodio da parte della tiroide e dal periodo effettivo di dimezzamento del farmaco Ioduro di sodio Na131I Polatom nella tiroide. Prima della somministrazione del farmaco è necessario ridurre le manifestazioni cliniche del tireotossicosi tiroidea mediante un appropriato trattamento farmacologico.
• Ablazione del tessuto tiroideo, trattamento del carcinoma tiroideo metastatico. Dopo tiroidectomia, per completare l'eliminazione del tessuto tiroideo residuo, si somministra generalmente una dose di attività pari a 1850–3700 MBq. Tale dose può variare in base alla quantità di tessuto rimasto dopo l'intervento e alla velocità di assorbimento dello iodio. Se il trattamento con radioisotopo riguarda le metastasi, di solito si somministra un'attività di ioduro di sodio-131 compresa tra 3700 e 11100 MBq.

Particolare attenzione va riservata ai pazienti con insufficienza renale. Per questi pazienti, l'attività di iodio-131 deve essere adeguatamente calibrata tenendo conto della ridotta capacità di eliminazione.

Nel caso di somministrazione di alte dosi, ad esempio per il trattamento del carcinoma tiroideo, il rischio di irradiazione della vescica urinaria può essere ridotto incoraggiando il paziente a bere elevate quantità di liquidi, favorendo così un frequente svuotamento della vescica.

Prima del trattamento con Ioduro di sodio Na131I Polatom, il paziente deve seguire una dieta povera di iodio, al fine di aumentare l'assorbimento dello iodio nei tessuti tiroidei.

Si raccomanda che il paziente rimanga a digiuno per circa 2 ore prima e dopo l'assunzione della capsula contenente ioduro di sodio-131, al fine di migliorare l'assorbimento del farmaco.

Bambini

Il farmaco è utilizzato per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma tiroideo ben differenziato.

L'uso di iodio radioattivo nei bambini è possibile solo dopo un'attenta valutazione clinica, tenendo conto delle indicazioni cliniche e della valutazione del rapporto rischio/beneficio per questo gruppo di pazienti. L'attività terapeutica viene calcolata come negli adulti, ma si può prendere in considerazione una modifica della dose in base al peso corporeo e/o all'età del bambino.

L'effetto terapeutico dopo la somministrazione di iodio radioattivo si manifesta dopo alcuni mesi.

Sovradosaggio.

Il medicinale viene fornito in capsule con una radioattività nota, che consente al medico di controllare la dose da somministrare al paziente.

Il farmaco deve essere utilizzato esclusivamente da personale autorizzato e in ambiente ospedaliero. Pertanto, il rischio di sovradosaggio è puramente teorico.

In caso di sovradosaggio, è necessario ridurre la dose assorbita dal paziente, se possibile, aumentando l'eliminazione dei radionuclidi dall'organismo mediante diuresi forzata in combinazione con frequente svuotamento della vescica urinaria. Inoltre, si deve raccomandare il blocco della tiroide (ad esempio con perclorato di potassio) per ridurre l'esposizione radiologica. Per ridurre l'assorbimento dello ioduro di sodio (131I), possono essere somministrati agenti emetici.

Effetti indesiderati.

L'esposizione alle radiazioni ionizzanti per ogni singolo paziente deve essere giustificata dal beneficio atteso dall'utilizzo del medicinale radiofarmaceutico. L'esposizione alle radiazioni ionizzanti comporta il rischio di sviluppare tumori e malformazioni congenite. La dose di radiazioni ionizzanti ricevuta durante la terapia può portare ad un aumento dell'insorgenza di neoplasie e di mutazioni. In ogni caso, si deve accertare che il rischio associato alle radiazioni sia inferiore al rischio associato alla malattia.

Gli effetti indesiderati osservati dopo la somministrazione del medicinale radiofarmaceutico sono riportati nelle tabelle seguenti in base alla frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a <1/10), non comune (≥ 1/1 000 fino a <1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a <1/1 000), molto raro (<1/10 000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 6

Effetti indesiderati dopo il trattamento di malattie benigne

Classe di sistema/organismo	Reazione avversa	Frequenza
Disturbi del sistema immunitario	Reazioni anafilattoidi	Sconosciuta
Disturbi endocrini	Ipotiroidismo permanente, ipotiroidismo	Molto comune
	Ipertiroidismo transitorio	Comune
	Crisi tireotossica, tiroidite, ipoparatiroidismo (riduzione del calcio nel sangue, tetania)	Sconosciuta
Disturbi dell'organo della vista	Oftalmopatia endocrina (nella malattia di Graves)	Molto comune
	Sindrome di Sjögren	Sconosciuta
Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino	Paralisi delle corde vocali	Molto raro
Disturbi gastrointestinali	Sialoadenite	Comune
Alterazioni epatobiliari	Alterazioni della funzione epatica	Sconosciuta
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Acne indotta da iodio	Sconosciuta
Alterazioni congenite, familiari e genetiche	Ipotiroidismo congenito	Sconosciuta
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione	Edema locale	Sconosciuta

Tabella 7

Reazioni avverse dopo il trattamento delle malattie maligne

Classe di sistema e organo	Reazione avversa	Frequenza
Neoplasie benigne, maligne ed indefinite (inclusi cisti e polipi)	Leucemia	Non comune
	Cancro solido, cancro della vescica, cancro del colon, cancro dello stomaco, cancro al seno	Sconosciuta
Alterazioni del sistema ematico e linfatico	Eritropenia, insufficienza del midollo osseo	Molto frequente
	Leucopenia, trombocitopenia	Frequente
	Anemia aplastica, soppressione permanente o grave del midollo osseo	Sconosciuta
Alterazioni del sistema immunitario	Reazioni anafilattoidi	Sconosciuta
Disturbi endocrini	Crisi tireotossica, ipertirodismo transitorio	Raro
	Tirodite (leucocitosi transitoria), ipoparatiroidismo (riduzione del calcio nel sangue, tetania), ipotiroidismo, iperparatiroidismo	Sconosciuta
Disturbi del sistema nervoso	Parosmia, anosmia	Molto frequente
	Edema cerebrale	Sconosciuta
Disturbi della vista	Sindrome di Sjögren (congiuntivite, secchezza oculare, secchezza nasale)	Molto frequente
	Ostruzione del dotto lacrimale (lacrimazione eccessiva)	Frequente
Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino	Dispnea	Frequente
	Stenosi della gola*, fibrosi polmonare, distress respiratorio, ostruzione delle vie aeree, polmonite, tracheite, disfunzione delle corde vocali (paralisi delle corde vocali, disfonia, raucedine), dolore alla faringe, stridore	Sconosciuta
Disturbi del sistema gastrointestinale	Sialoadenite (secchezza orale, dolore alle ghiandole salivari, ingrossamento delle ghiandole salivari, carie, perdita dei denti), sindrome da radiazioni, nausea, ageusia, anosmia, disgeusia, perdita di appetito	Molto frequente
	Vomito	Frequente
	Gastrite, disfagia	Sconosciuta
Alterazioni epatobiliari	Alterazione della funzione epatica	Sconosciuta
Alterazioni renali e delle vie urinarie	Cistite da radiazioni	Sconosciuta
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Insufficienza ovarica, alterazioni del ciclo mestruale	Molto frequente
	Azospermia, oligospermia, riduzione della fertilità negli uomini	Sconosciuta
Alterazioni congenite, familiari e genetiche	Ipotiroidismo congenito	Sconosciuta
Alterazioni generali e condizioni in sede di somministrazione	Sintomi simil-influenzali, cefalea, affaticamento, dolore al collo	Molto frequente
	Edema locale	Frequente

* In particolare in caso di stenosi tracheale.

Descrizione di singole reazioni avverse

Consigli generali

L'effetto delle radiazioni ionizzanti è associato all'insorgenza di tumori e alla potenziale possibilità di sviluppare alterazioni ereditarie. La dose di radiazione derivante dal trattamento terapeutico può portare a un aumento dell'incidenza tumorale e di mutazioni. In tutti i casi è necessario garantire che i rischi derivanti dalle radiazioni siano inferiori ai rischi della malattia stessa. La dose efficace dopo dosi terapeutiche di ioduro di sodio (131I) è pari a 3108 mSv con l'amministrazione dell'attività massima raccomandata di 11100 MBq (con assorbimento da parte della tiroide dello 0%).

Disturbi della tiroide e delle paratiroidi

A seconda della dose, può svilupparsi ipotiroidismo come conseguenza del trattamento ritardato con iodio-131.

Nel trattamento delle patologie maligne, l'ipotiroidismo è spesso riportato come effetto collaterale; tuttavia, il trattamento delle neoplasie maligni con iodio-131 avviene di solito dopo tiroidectomia.

La distruzione dei follicoli tiroidei indotta dall'effetto radiante dello ioduro di sodio (131I) può causare un peggioramento dell'ipertiroidismo preesistente entro 2-10 giorni o indurre una crisi tireotossica. Talvolta, dopo una iniziale normalizzazione, può manifestarsi un ipertiroidismo immunogeno (periodo latente di 2-10 mesi). Entro 1-3 giorni dall'assunzione di una dose elevata di iodio-131, il paziente può sviluppare un tiroidite e una tracheite transitorie con possibile forte restringimento della trachea, in particolare in caso di stenosi tracheale preesistente.

In rari casi, un ipertiroidismo transitorio può verificarsi anche dopo il trattamento di una carcinoma funzionante della tiroide.

Dopo la somministrazione di iodio radioattivo sono stati osservati casi di ipoparatiroidismo transitorio, che deve essere adeguatamente monitorato e trattato con terapia sostitutiva.

Conseguenze tardive

Un ipotiroidismo dipendente dalla dose può svilupparsi in seguito al trattamento ritardato dell'ipertiroidismo con iodio-131. Questo ipotiroidismo può manifestarsi settimane o anni dopo il trattamento, pertanto è necessario un monitoraggio della funzionalità tiroidea e una terapia ormonale sostitutiva adeguata. L'ipotiroidismo di solito non si manifesta prima di 6-12 settimane dopo la somministrazione.

Disturbi della vista

L'oftalmopatia endocrina può peggiorare o insorgere una nuova oftalmopatia dopo la terapia radioiodica per ipertiroidismo o malattia di Graves. Il trattamento della malattia di Graves con iodio-131 deve essere associato all'uso di corticosteroidi.

Effetto locale delle radiazioni

Sono stati riportati disturbi della funzione e paralisi delle corde vocali dopo somministrazione di ioduro di sodio (131I), anche se in alcuni casi non è possibile determinare se la disfunzione delle corde vocali sia stata causata dalle radiazioni o dal trattamento chirurgico.

Un elevato assorbimento di iodio-131 nei tessuti può essere associato a dolore locale, disagio e gonfiore. Ad esempio, nel trattamento del tessuto tiroideo residuo con iodio-131, può insorgere un dolore diffuso e intenso nei tessuti molli della regione della testa e del collo.

In pazienti con metastasi polmonari diffuse da carcinoma differenziato della tiroide, la distruzione del tessuto metastatico può causare polmonite da radiazioni e fibrosi polmonare. Ciò si verifica principalmente dopo terapie con alte dosi di iodio-131.

Nel trattamento del carcinoma della tiroide metastatico con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC), si deve considerare anche la possibilità di edema cerebrale locale e/o un peggioramento dell'edema cerebrale preesistente.

Disturbi del tratto gastrointestinale

Un elevato livello di radioattività può causare disturbi gastrointestinali, solitamente nelle prime ore o giorni dopo la somministrazione.

Disturbi delle ghiandole salivari e lacrimali

Può svilupparsi una sialoadenite con gonfiore e dolore alle ghiandole salivari, perdita parziale del gusto e secchezza orale. La sialoadenite di solito regredisce spontaneamente o con terapia antinfiammatoria, ma sono stati descritti casi di aguesia e secchezza orale persistenti, dipendenti dalla dose. La mancanza di saliva può portare a infezioni, ad esempio carie, con conseguente perdita dei denti.

Un malfunzionamento delle ghiandole salivari e/o lacrimali, associato al sindrome della bocca secca, può manifestarsi con un ritardo che va da alcuni mesi a due anni dopo il trattamento con iodio-131. Nonostante nella maggior parte dei casi il sindrome della bocca secca sia un effetto transitorio, in alcuni pazienti questo sintomo può persistere per anni.

Depressione del midollo osseo

Come effetto tardivo, può svilupparsi una depressione reversibile del midollo osseo, associata a trombocitopenia isolata o eritrocitopenia, che può essere fatale. La depressione del midollo osseo si verifica più frequentemente dopo una singola somministrazione superiore a 5000 MBq o dopo somministrazioni ripetute con intervalli inferiori a 6 mesi.

Neoplasie maligne secondarie

Dopo dosi più elevate, tipicamente quelle utilizzate nel trattamento dei tumori maligni della tiroide, è stato osservato un aumento dell'incidenza di leucemia. Esistono dati che indicano un aumento della frequenza di tumori solidi causati dall'assunzione di alta attività (oltre 7,4 GBq).

Pediatria

Il tipo di effetti indesiderati attesi nei bambini è identico a quello negli adulti. Tuttavia, a causa della maggiore sensibilità radioattiva dei tessuti pediatrici e della maggiore durata della vita residua, frequenza e gravità possono differire.

Segnalazione delle reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità.

21 giorni dalla data di produzione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare nel contenitore protettivo originale in piombo.

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Non sono stati effettuati studi di compatibilità.

Confezionamento.

Capsula solida in flacone di polipropilene. Il flacone con tappo in polipropilene, impregnato di ioduro, è inserito in un contenitore protettivo in piombo. Ogni confezione contiene 1 capsula. A ogni confezione è allegato un applicatore in polipropilene per la somministrazione della capsula e un certificato di qualità del radiofarmaco.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Solo in regime ospedaliero. L'iodio radioattivo-131I viene fornito esclusivamente a strutture mediche specializzate autorizzate a lavorare con radiofarmaci. Per ogni fornitura di radiofarmaco viene rilasciato un certificato specifico.

Produttore.

Centro Nazionale per la Ricerca Nucleare /
National Centre for Nuclear Research.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

via Andrzeja Soltana 7, Otwock, 05-400, Polonia /
ul. Andrzeja Soltana 7, Otwock, 05-400, Poland.