Insvada

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE INS VADA (INSVADA)

Composizione:

principio attivo: repaglinide;

1 compressa contiene 1 mg di repaglinide;

eccipienti:

polacriline potassium, meglumine, cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone, glicerina, polossamero, calcio idrogeno fosfato anidro, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde, biconvesse, di colore giallo chiaro fino al giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri farmaci ipoglicemizzanti, eccetto insuline.

Codice ATC A10BX02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Repaglinide è un ipoglicemizzante orale ad azione rapida che stimola la secrezione di insulina. Riduce rapidamente i livelli di glucosio nel sangue stimolando la secrezione di insulina da parte del pancreas, effetto che dipende dal numero di cellule β funzionanti negli isolotti pancreatici.

Repaglinide chiude i canali del potassio dipendenti dall'ATP nella membrana delle cellule β attraverso una proteina specifica, diversa da quella degli altri stimolatori della secrezione di insulina. Ciò provoca la depolarizzazione delle cellelle β e l'apertura dei canali del calcio, con conseguente aumento dell'ingresso di ioni calcio nella cellula, che stimolano la secrezione di insulina.

Effetti legati alla farmacodinamica

Nei pazienti con diabete di tipo II, l'aumento della concentrazione di insulina nel sangue avviene entro 30 minuti dall'assunzione orale di repaglinide. Questo determina una riduzione dei livelli di glucosio nel sangue durante l'intero periodo di assorbimento del pasto. L'aumento della concentrazione di insulina persiste solo durante il carico alimentare. La concentrazione di repaglinide nel plasma ematico diminuisce rapidamente, risultando bassa nei pazienti con diabete di tipo II entro 4 ore dall'assunzione.

Efficacia clinica e sicurezza

Dosi di repaglinide comprese tra 0,5 e 4 mg somministrate a pazienti con diabete di tipo II hanno dimostrato una riduzione della concentrazione di glucosio nel sangue in modo dose-dipendente. Sulla base dei risultati degli studi clinici, si raccomanda di assumere repaglinide durante i pasti principali (assunzione preprandiale). Il farmaco va generalmente assunto entro 15 minuti prima del pasto, anche se l'orario di assunzione può variare da immediatamente prima del pasto fino a 30 minuti prima.

Farmacocinetica

Assorbimento

Repaglinide viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, determinando un rapido aumento della sua concentrazione nel plasma ematico. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) si raggiunge entro 1 ora dall'assunzione. Dopo il raggiungimento del picco, il livello plasmatico diminuisce rapidamente. La farmacocinetica di repaglinide è caratterizzata da una biodisponibilità assoluta media del 63% (coefficiente di variazione 11%). L'assunzione di repaglinide immediatamente prima del pasto, 15 o 30 minuti prima del pasto o a digiuno non influisce in modo significativo sui parametri farmacocinetici. Negli studi clinici è stata osservata un'elevata variabilità (60%) della concentrazione plasmatica di repaglinide tra diversi pazienti; in uno stesso paziente la variabilità è risultata da bassa a moderata (35%). Poiché la scelta della dose di repaglinide si basa sulla risposta clinica del paziente, l'elevata variabilità tra i pazienti non influenza l'efficacia del farmaco.

Distribuzione

La farmacocinetica di repaglinide è caratterizzata da un basso volume di distribuzione (30 l, corrispondente alla distribuzione nel liquido intracellulare). Repaglinide si lega facilmente alle proteine plasmatiche (98%).

Eliminazione

Repaglinide viene rapidamente eliminato dal plasma ematico entro 4-6 ore. Il tempo di dimezzamento (t1/2) è di circa 1 ora. Repaglinide viene completamente metabolizzato. I suoi metaboliti non causano ipoglicemia clinicamente significativa.

Repaglinide e i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso la bile. Una piccola frazione (circa l'8%) della dose somministrata viene ritrovata nell'urina sotto forma di metaboliti. Meno del 2% della dose assunta viene ritrovato nelle feci.

Popolazioni particolari

L'effetto di repaglinide è aumentato nei pazienti con insufficienza epatica e nei pazienti anziani con diabete di tipo II. L'AUC (area sotto la curva) dopo una dose singola di 2 mg (4 mg nei pazienti con insufficienza epatica) è risultata pari a 31,4 ng/ml/ora (28,3) nei volontari sani, 304,9 ng/ml/ora (228,0) nei pazienti con insufficienza epatica e 117,9 ng/ml/ora (83,8) nei pazienti anziani con diabete di tipo II.

Dopo 5 giorni di trattamento con repaglinide (2 mg tre volte al giorno) in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina: 20-39 ml/min), i risultati hanno mostrato un aumento statisticamente significativo del doppio dell'esposizione (AUC) e del t1/2 rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.

Pediatria

Dati non disponibili.

Dati di sicurezza preclinica

Sulla base di studi preclinici standard, non è emerso alcun particolare pericolo specifico per l'uomo. Negli studi sugli animali, repaglinide non ha mostrato effetti teratogeni. Tuttavia, studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Sono stati osservati effetti embriotossici e malformazioni degli arti nei feti e nei neonati di animali cui erano state somministrate alte dosi di repaglinide durante l'ultimo stadio della gravidanza e durante l'allattamento. Repaglinide è stato rilevato nel latte delle animali sperimentali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II (diabete mellito non insulino-dipendente, DMIN), quando non si riesce a raggiungere un adeguato controllo della glicemia con dieta, riduzione del peso corporeo e attività fisica.

L'uso di repaglinide in associazione con metformina o tiazolidinedioni è indicato anche nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo II nei quali non si riesce a ottenere un adeguato controllo della glicemia con questi singoli agenti.

Il trattamento deve essere iniziato come integrazione alla dieta o all'attività fisica, al fine di ridurre i livelli di glucosio nel sangue indotti dai pasti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al repaglinide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• diabete mellito di tipo I (diabete mellito insulino-dipendente), diabete C-peptide-negativo;
• chetoacidosi diabetica con o senza stato di coma;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• associazione con gemfibrozil;
• gravidanza;
• allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È noto che alcuni farmaci possono influenzare il clearance del repaglinide. Il medico deve tenere conto della possibilità di tali interazioni quando prescrive il medicinale.

Studi in vitro hanno dimostrato che nel metabolismo del repaglinide sono principalmente coinvolti gli enzimi CYP2C8 e CYP3A4. Studi condotti su volontari sani hanno mostrato che l'enzima principale nel metabolismo del repaglinide è il CYP2C8, mentre il CYP3A4 svolge un ruolo marginale. Tuttavia, l'inibizione del CYP2C8 porta ad un aumento del contributo relativo del CYP3A4. Di conseguenza, il metabolismo e il clearance del repaglinide possono essere alterati dall'uso concomitante di farmaci che inibiscono o inducono la sintesi degli enzimi del citocromo P450. È necessaria particolare cautela nell'uso concomitante di repaglinide con inibitori del CYP2C8 e del CYP3A4. Studi in vitro hanno inoltre dimostrato che il repaglinide entra attivamente nelle cellule epatiche tramite il trasportatore di anioni organici (OATP1B1 – organic anion transporting protein). Farmaci che inibiscono OATP1B1 (ad esempio la ciclosporina) possono potenzialmente aumentare la concentrazione plasmatica di repaglinide.

Farmaci che possono potenziare e/o prolungare l'effetto ipoglicemizzante del repaglinide:

gemfibrozil, trimetoprim, rifampicina, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, altri agenti antidiabetici, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), beta-bloccanti non selettivi, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), salicilati, farmaci antiinfiammatori non steroidei, octreotide, steroidi anabolizzanti, alcol.

Dopo somministrazione concomitante di 600 mg due volte al giorno di gemfibrozil (inibitore del CYP2C8 e dell’OATP1B1) e repaglinide (dose singola di 0,25 mg), nei volontari sani l’AUC è aumentata di 8,1 volte e la Cmax plasmatica di 2,4 volte. La durata della semivita plasmatica è aumentata da 1,3 a 3,7 ore, il che può potenziare e prolungare l’effetto ipoglicemizzante del repaglinide. Con l’uso di gemfibrozil, la concentrazione plasmatica di repaglinide è aumentata fino a 28,6 volte nell’arco di 7 ore. L’associazione di gemfibrozil e repaglinide è controindicata (vedi sezione Controindicazioni).

Non è stata osservata interazione farmacologica tra fenofibrato e repaglinide.

Dopo somministrazione concomitante di 160 mg due volte al giorno di trimetoprim (debole inibitore del CYP2C8) e repaglinide (dose singola di 0,25 mg), l’AUC è aumentata di 1,6 volte, la Cmax di 1,4 volte e la t½ di 1,2 volte; tuttavia, non è stato osservato alcun effetto statisticamente significativo sul livello di glucosio nel sangue. L’assunzione di dosi subterapeutiche di repaglinide non ha indotto effetti farmacodinamici. Poiché la sicurezza di questa combinazione non è stata stabilita per dosi di repaglinide superiori a 0,25 mg e di trimetoprim a 320 mg, l’uso concomitante di questi farmaci deve essere effettuato con cautela. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici e dello stato clinico del paziente.

L’assunzione per 7 giorni di rifampicina (potente induttore del CYP3A4 e del CYP2C8, agisce sia come induttore che come inibitore del metabolismo del repaglinide) alla dose di 600 mg, con aggiunta di repaglinide (dose singola di 4 mg) al settimo giorno, ha determinato una riduzione del 50% dell’AUC (risultato di induzione e inibizione combinate). Quando il repaglinide è stato assunto 24 ore dopo l’ultima dose di rifampicina, l’AUC è diminuita dell’80% (effetto di induzione).

Nel caso di associazione tra rifampicina e repaglinide, la dose di quest’ultimo deve essere adeguata in base a un attento monitoraggio dei livelli glicemici nei seguenti momenti: all’inizio dell’assunzione di rifampicina (inibizione acuta), dopo alcuni giorni di trattamento con rifampicina (induzione e inibizione combinate), dopo la sospensione della rifampicina (solo effetto di induzione) e una settimana dopo l’interruzione della terapia, quando l’effetto induttivo della rifampicina è cessato.

L’effetto del ketoconazolo (potente inibitore competitivo del CYP3A4) sulla farmacocinetica del repaglinide è stato studiato in volontari sani. L’assunzione di ketoconazolo 200 mg due volte al giorno contemporaneamente al repaglinide (dose singola di 4 mg) ha aumentato l’AUC e la Cmax di 1,2 volte; il profilo della concentrazione di glucosio è risultato modificato di meno dell’8%.

L’uso concomitante di 100 mg di itraconazolo (inibitore del CYP3A4) è stato anch’esso studiato in volontari sani. Si è osservato un aumento dell’AUC di 1,4 volte. Non sono state rilevate variazioni significative dei livelli di glucosio nel sangue.

L’associazione di 250 mg di claritromicina (inibitore del CYP3A4) con repaglinide in volontari sani ha determinato un aumento dell’AUC di 1,4 volte e della Cmax di 1,7 volte. L’AUC dell’insulina è aumentata di 1,5 volte (Cmax di 1,6 volte). Il meccanismo di questa interazione non è ancora chiaro.

Studi condotti su volontari sani che assumevano repaglinide (dose singola di 0,25 mg) hanno mostrato che la ciclosporina (100 mg), inibitore del CYP3A4 e dell’OATP1B1, aumenta la concentrazione massima di repaglinide di 1,8 volte e l’AUC di 2,5 volte. Poiché la sicurezza di questa combinazione non è stata stabilita per dosi di repaglinide superiori a 0,25 mg, si raccomanda di evitare l’uso concomitante. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici e dello stato clinico del paziente.

La somministrazione concomitante di deferasirox (inibitore moderato del CYP2C8 e del CYP3A4) a dosi di 30 mg/kg/die per 4 giorni e repaglinide (dose singola di 0,5 mg) in volontari sani ha determinato un aumento dell’esposizione al repaglinide (AUC) di 2,3 volte (intervallo di confidenza al 90% [2,03-2,63]) e della Cmax di 1,6 volte (intervallo di confidenza al 90% [1,42-1,84]), con un lieve (ma statisticamente significativo) abbassamento dei livelli glicemici. Poiché l’interazione tra questi farmaci non è stata studiata con dosi di repaglinide superiori a 0,5 mg, si raccomanda di evitare l’associazione. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici e dello stato clinico del paziente (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

L’associazione con l’inibitore del CYP2C8 clopidogrel (dose di carico di 300 mg) ha aumentato l’AUC0-∞ di 5,1 volte, mentre la prosecuzione del trattamento (dose giornaliera di 75 mg) ha aumentato l’AUC0-∞ di 3,9 volte. È stato osservato un lieve ma statisticamente significativo abbassamento dei livelli glicemici. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici e dello stato clinico del paziente (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell’ipoglicemia.

L’assunzione concomitante di cimetidina, nifedipina, estrogeni o simvastatina (sostanze metaboliche del CYP3A4) con repaglinide non influenza in modo significativo i parametri farmacocinetici del repaglinide.

Gli studi sull’interazione tra farmaci condotti su volontari sani hanno dimostrato che il repaglinide non ha effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di digossina, teofillina e warfarina. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose quando questi farmaci sono assunti contemporaneamente al repaglinide.

Farmaci che possono ridurre l’effetto ipoglicemizzante del repaglinide:

contraccettivi orali, rifampicina, barbiturici, carbamazepina, tiazidici, corticosteroidi, danazolo, ormoni tiroidei e simpaticomimetici. Quando si inizia o si interrompe il trattamento con questi farmaci in pazienti che assumono repaglinide, è necessario monitorare attentamente le variazioni della glicemia.

Pediatria

Non sono stati condotti studi sull’interazione tra farmaci in bambini e adolescenti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Repaglinide deve essere somministrato in caso di insufficiente controllo della glicemia mediante dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Se un paziente, il cui controllo della glicemia è stato stabilizzato con farmaci ipoglicemizzanti orali, viene sottoposto a stress (febbre, trauma, infezioni o interventi chirurgici), può verificarsi un alterato controllo della glicemia. In tali casi può rendersi necessaria l’interruzione del trattamento con repaglinide e il passaggio temporaneo all’insulina.

Ipoglicemia

Repaglinide, come altri stimolatori della secrezione di insulina, può causare ipoglicemia.

Trattamento combinato con secretagoghi dell’insulina

In molti pazienti, con il prolungarsi del trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali, si osserva una riduzione dell’effetto ipoglicemizzante. Questo fenomeno può essere correlato all’aggravarsi del diabete o alla ridotta risposta dell’organismo al farmaco. Tale fenomeno è definito insufficienza secondaria, da distinguere dall’insufficienza primaria, in cui il paziente non risponde al farmaco già alla prima assunzione. Prima di diagnosticare un’insufficienza secondaria, è necessario tentare una modifica della dose e verificare attentamente l’aderenza del paziente alle raccomandazioni relative all’alimentazione e all’esercizio fisico.

Repaglinide agisce attraverso un sito di legame specifico con un effetto rapido sulle cellule β. L’uso di repaglinide in caso di insufficienza secondaria ai secretagoghi dell’insulina non è stato studiato in studi clinici.

Non sono stati condotti studi che valutino la combinazione con altri secretagoghi dell’insulina.

Trattamento combinato con insulina neutra protamina di Hagedorn (NPH-insulina) o tiazolidinedioni

Sono stati effettuati studi sul trattamento combinato con NPH-insulina o tiazolidinedioni. Tuttavia, è necessaria una valutazione del rapporto rischio/beneficio per altre forme di trattamento combinato.

Trattamento combinato con metformina

Nel trattamento combinato con metformina, il rischio di ipoglicemia aumenta.

Trattamento combinato con altri farmaci

Nei pazienti che assumono farmaci che influenzano il metabolismo di repaglinide, il farmaco deve essere usato con cautela o non deve essere assunto affatto (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento combinato è necessario, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio della glicemia e dello stato clinico del paziente.

Sindrome coronarica acuta

Il trattamento con repaglinide può essere associato a un aumentato rischio di sviluppare sindrome coronarica acuta (ad esempio infarto miocardico).

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Non sono stati condotti studi clinici su pazienti di età superiore a 75 anni.

Pazienti con insufficienza renale

L’insufficienza renale non influenza repaglinide. L’8% della dose di repaglinide viene escreto dai reni e il clearance totale di repaglinide è ridotto nell’insufficienza renale. Poiché nei pazienti con diabete mellito complicato da insufficienza renale la sensibilità all’insulina è aumentata, è necessario prestare particolare cautela nella scelta della dose del farmaco.

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti debilitati o gravemente debilitati

La scelta della dose iniziale e di mantenimento, nonché la titolazione del farmaco in questi pazienti, deve essere effettuata con particolare attenzione al fine di prevenire lo sviluppo di ipoglicemia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi sull’uso di repaglinide in donne in gravidanza. L’uso del farmaco deve essere evitato durante la gravidanza.

Allattamento al seno

Non sono stati condotti studi sull’uso di repaglinide in donne che allattano al seno. Il farmaco non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità

Informazioni sugli studi di tossicità riproduttiva negli animali sono riportate nel paragrafo «Dati di sicurezza preclinica».

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Repaglinide non ha un effetto diretto sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari, ma può causare ipoglicemia.

Ai pazienti deve essere raccomandato di adottare misure preventive per evitare l’ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante per coloro i cui sintomi premonitori di ipoglicemia sono attenuati o per coloro che presentano frequenti episodi di ipoglicemia. In tali condizioni, si deve valutare l’opportunità della guida di veicoli a motore.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere assunto per via orale prima di ciascun pasto principale (cioè preprandialmente), adattando la dose individualmente per ottimizzare il controllo della glicemia. Oltre all'autosorveglianza da parte del paziente del livello di glucosio nel sangue e/o nelle urine, il medico deve effettuare periodicamente il monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue dei pazienti al fine di determinare la dose minima efficace del medicinale. Anche il livello di emoglobina glicata rappresenta un parametro informativo utile nel monitoraggio della risposta del paziente al trattamento. È necessario effettuare un monitoraggio periodico per rilevare una riduzione inadeguata della concentrazione di glucosio nel sangue durante l'assunzione della dose massima raccomandata (cioè insufficienza primaria), nonché per rilevare l'assenza di un adeguato abbassamento del livello di glucosio nel sangue dopo un periodo iniziale di trattamento efficace (cioè insufficienza secondaria).

Posologia iniziale

La scelta della dose del medicinale viene effettuata dal medico in base alla risposta del paziente. La posologia raccomandata iniziale è di 0,5 mg (assumere repaglinide nella corrispondente titolazione). L'adattamento della dose deve iniziare dopo 1-2 settimane (il periodo va determinato in base alla risposta del paziente al trattamento). Se il paziente aveva precedentemente assunto un altro farmaco orale ipoglicemizzante, la posologia iniziale raccomandata è di 1 mg.

Terapia di mantenimento

La dose massima raccomandata singola prima di ciascun pasto principale è di 4 mg. La dose giornaliera massima non deve superare i 16 mg.

Pazienti che assumono altri farmaci ipoglicemizzanti orali

I pazienti possono essere passati direttamente da altri farmaci ipoglicemizzanti orali al trattamento con repaglinide. Non è stato stabilito un rapporto di equivalenza preciso tra le dosi di repaglinide e quelle di altri farmaci ipoglicemizzanti orali. La dose massima raccomandata iniziale per i pazienti passati al trattamento con repaglinide è di 1 mg prima di ciascun pasto principale.

Se il livello di glucosio nel sangue non è adeguatamente controllato con metformina, tiazolidinedioni o repaglinide, questi farmaci possono essere assunti contemporaneamente. La dose di metformina deve rimanere invariata e repaglinide deve essere aggiunto contemporaneamente. La dose iniziale di repaglinide è di 0,5 mg (assumere repaglinide nella corrispondente titolazione). La titolazione della dose deve essere effettuata in base alla concentrazione di glucosio nel sangue.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere assunto per via orale generalmente entro 15 minuti dall'inizio del pasto, tuttavia il momento dell'assunzione può variare da immediatamente prima del pasto fino a 30 minuti prima (cioè preprandialmente, con alimentazione due, tre o quattro volte al giorno). Se il paziente salta un pasto (o effettua un pasto aggiuntivo), deve corrispondentemente saltare (o assumere) la dose del medicinale.

Popolazione pediatrica

Il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di repaglinide in questo gruppo di pazienti.

Sovradosaggio.

Per 6 settimane repaglinide è stato somministrato in dosi settimanalmente crescenti da 4 a 20 mg, 4 volte al giorno. Nessun problema di sicurezza è stato registrato. Poiché in questo studio il rischio di ipoglicemia è stato prevenuto grazie a un apporto calorico aumentato, un sovradosaggio relativo potrebbe causare un marcato abbassamento della concentrazione di glucosio nel sangue e lo sviluppo di sintomi di ipoglicemia (capogiri, sudorazione, tremore, cefalea). In caso di comparsa di tali sintomi, devono essere adottate misure adeguate per normalizzare il livello di glucosio nel sangue (assunzione di carboidrati). In caso di ipoglicemia più grave, accompagnata da convulsioni, perdita di coscienza o stato comatoso, deve essere somministrata glucosio per via endovenosa.

Effetti indesiderati.

Dati sulla sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli correlati a modifiche dei livelli di glucosio nel sangue, ad esempio ipoglicemia. La frequenza di tali reazioni dipende dalle caratteristiche individuali del paziente: abitudini alimentari, dose del medicinale, livello di attività fisica e stress.

Sulla base dell'esperienza con repaglinide e altri agenti ipoglicemizzanti, è possibile classificare gli effetti indesiderati in base alla frequenza: comuni (> 1/100 a < 1/10); non comuni (> 1/1000 a < 1/100); rari (> 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile stimare la frequenza).

Dal sistema immunitario:

molto rari – reazioni allergiche*.

Dal metabolismo:

comuni – ipoglicemia; frequenza non nota – ipoglicemia con perdita di coscienza e coma ipoglicemico.

Da organi della vista:

molto rari – disturbi della rifrazione*.

Dal sistema cardiocircolatorio:

rari – malattie cardiocircolatorie.

Dal tratto gastrointestinale:

comuni – dolore addominale, diarrea; molto rari – vomito, stitichezza; frequenza non nota – nausea.

Dal sistema epatobiliare:

molto rari – alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità*.

*vedere sezione «Descrizione di singoli effetti indesiderati».

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Reazioni allergiche

Reazioni di ipersensibilità generalizzate (ad esempio reazioni anafilattiche) o reazioni immunologiche, come vasculiti.

Disturbi della rifrazione

Le fluttuazioni dei livelli di glucosio nel sangue possono causare disturbi temporanei dell'acutezza visiva, in particolare all'inizio del trattamento.

Alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici

Durante il trattamento con repaglinide sono stati osservati casi isolati di aumento dei livelli degli enzimi epatici. Nella maggior parte dei casi tale aumento è stato moderato e transitorio, e solo pochi pazienti hanno dovuto interrompere il trattamento a causa dell'aumento degli enzimi epatici. Alterazioni gravi della funzionalità epatica sono state osservate molto raramente.

Reazioni di ipersensibilità

La reazione di ipersensibilità al medicinale può manifestarsi con arrossamento, prurito, eruzioni cutanee e orticaria. A causa della diversa struttura chimica, non è presumibile una possibile reazione allergica crociata con i farmaci solfonilurea.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

15 compresse in un blister; 2, 4 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA, Svizzera / Rivopharm SA, Switzerland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.

Richiedente.

INSUVADA LABORATORIES LIMITED, Regno Unito / INSUVADA LABORATORIES LIMITED, United Kingdom.