Insvada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INSVADA (INSVADA)

Composición:

Principio activo: repaglinida;

1 tableta contiene 1 mg de repaglinida;

Sustancias auxiliares:

policrilina potásica, meglumina, celulosa microcristalina, almidón de maíz, povidona, glicerina, poloxámero, fosfato cálcico dibásico anhidro, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo claro a amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos hipoglucemiantes, excepto insulinas.

Código ATC A10BX02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Repaglinida es un estimulador oral de acción rápida de la secreción de insulina. Reduce rápidamente los niveles de glucosa en sangre estimulando la secreción de insulina por el páncreas, efecto que depende de la cantidad de células β funcionales presentes en los islotes pancreáticos.

Repaglinida cierra los canales de potasio dependientes del ATP en la membrana de las células β mediante una proteína específica diferente a la de otros estimuladores de la secreción de insulina. Esto provoca la despolarización de las células β y conduce a la apertura de los canales de calcio, lo que incrementa la entrada de iones calcio en la célula, estimulando así la secreción de insulina.

Efectos relacionados con la farmacodinámica

En pacientes con diabetes tipo II, el aumento de la concentración de insulina en sangre ocurre dentro de los 30 minutos posteriores a la administración oral de repaglinida. Esto reduce los niveles de glucosa en sangre durante todo el período de absorción de la comida ingerida. El aumento de la insulina se mantiene únicamente durante la carga alimentaria. La concentración de repaglinida en plasma disminuye rápidamente, y niveles bajos se observan en pacientes con diabetes tipo II dentro de las 4 horas posteriores a su administración.

Eficacia clínica y seguridad.

Tras la administración de dosis entre 0,5 y 4 mg de repaglinida en pacientes con diabetes tipo II, se ha demostrado una reducción de la concentración de glucosa dependiente de la dosis. Según los resultados de estudios clínicos, se recomienda tomar repaglinida durante las comidas principales (administración preprandial). El medicamento generalmente debe tomarse 15 minutos antes de las comidas, aunque el momento de la toma puede variar desde justo antes de la comida hasta 30 minutos antes de la misma.

Farmacocinética.

Absorción

Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, lo que provoca un rápido aumento de su concentración en plasma. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración. Tras alcanzar el pico, los niveles en plasma disminuyen rápidamente. La farmacocinética de repaglinida se caracteriza por una biodisponibilidad absoluta media del 63 % (coeficiente de variación del 11 %). La administración de repaglinida justo antes de la comida, 15 o 30 minutos antes de la misma, o en ayunas, no afecta significativamente los parámetros farmacocinéticos. En estudios clínicos se observó una alta variabilidad (60 %) en la concentración plasmática de repaglinida entre diferentes pacientes; en un mismo paciente, esta variabilidad oscila entre baja y moderada (35 %). Dado que la dosis de repaglinida se ajusta según la respuesta clínica del paciente, la alta variabilidad interindividual no afecta la eficacia del medicamento.

Disposición

La farmacocinética de repaglinida se caracteriza por un volumen de distribución bajo (30 l, lo que corresponde a la distribución en el líquido intracelular). Repaglinida se une fácilmente (98 %) a las proteínas plasmáticas.

Eliminación

Repaglinida se elimina rápidamente del plasma en un período de 4 a 6 horas. El tiempo de semivida (t1/2) es de aproximadamente 1 hora. Repaglinida se metaboliza completamente. Sus metabolitos no producen hipoglucemia clínicamente significativa.

Repaglinida y sus metabolitos se excretan principalmente por vía biliar. Una fracción pequeña (aproximadamente el 8 %) de la dosis administrada se encuentra en la orina en forma de metabolitos. Menos del 2 % de la dosis ingerida se encuentra en las heces.

Grupos de pacientes especiales

El efecto de repaglinida aumenta en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes mayores con diabetes tipo II. El AUC (área bajo la curva) tras una dosis única de 2 mg (4 mg en pacientes con insuficiencia hepática) fue de 31,4 ng/ml/h (28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng/ml/h (228,0) en pacientes con insuficiencia hepática y 117,9 ng/ml/h (83,8) en pacientes mayores con diabetes tipo II.

Tras 5 días de tratamiento con repaglinida (2 mg 3 veces al día) en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina: 20-39 ml/min), los resultados mostraron un aumento estadísticamente significativo del doble en la exposición (AUC) y en el t1/2 en comparación con pacientes con función renal normal.

Pediátricos

No hay datos disponibles.

Datos de seguridad preclínica

Los estudios preclínicos convencionales no han revelado riesgos especiales para los seres humanos. En estudios en animales, se demostró que repaglinida no tiene efecto teratogénico. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Se observó embriotoxicidad y malformaciones en las extremidades en fetos y animales recién nacidos procedentes de animales a los que se administraron altas dosis de repaglinida durante las últimas etapas del embarazo y durante la lactancia. Repaglinida se detectó en la leche de animales experimentales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID), cuando no se logra un control satisfactorio de la glucemia mediante dieta, pérdida de peso corporal y ejercicio físico.

El uso de repaglinida en combinación con metformina o tiazolidinedionas también está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo II en los que no se logra un control adecuado de la glucemia con estos agentes administrados por separado.

El tratamiento debe iniciarse como complemento de la dieta o del ejercicio físico, con el fin de reducir la glucemia posprandial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida al repaglinida o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• diabetes mellitus tipo I (diabetes mellitus insulinodependiente), diabetes negativa para péptido C;
• cetoacidosis diabética, con o sin coma;
• alteraciones hepáticas graves;
• administración concomitante con gemfibrozilo;
• embarazo;
• período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se sabe que ciertos fármacos pueden afectar el aclaramiento del repaglinida. El médico debe tener en cuenta esta posibilidad al prescribir el medicamento.

Según datos in vitro, en el metabolismo del repaglinida participan principalmente las enzimas CYP2C8 y CYP3A4. Estudios realizados en voluntarios sanos han demostrado que la enzima más importante en el metabolismo del repaglinida es la CYP2C8, mientras que la CYP3A4 desempeña un papel secundario. Sin embargo, la inhibición de CYP2C8 incrementa la contribución relativa de CYP3A4. Por lo tanto, el metabolismo y el aclaramiento del repaglinida pueden alterarse con la administración de fármacos que inhiben o inducen la actividad de las enzimas del sistema del citocromo P450. Especial precaución debe tenerse al administrar repaglinida simultáneamente con inhibidores de CYP2C8 y CYP3A4. Según datos in vitro, el repaglinida entra activamente en las células hepáticas mediante la proteína transportadora de aniones orgánicos (OATP1B1 – organic anion transporting protein). Los fármacos que inhiben OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina) podrían también aumentar potencialmente la concentración plasmática del repaglinida.

Fármacos que pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante del repaglinida:

gemfibrozilo, trimetoprima, rifampicina, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, otros agentes antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), betabloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), salicilatos, antiinflamatorios no esteroides, octreótido, esteroides anabólicos, alcohol.

Tras la administración conjunta dos veces al día de 600 mg de gemfibrozilo (inhibidor de CYP2C8 y OATP1B1) y repaglinida (dosis única de 0,25 mg), el valor de AUC aumentó 8,1 veces y la Cmáx plasmática 2,4 veces en voluntarios sanos. La duración del período de semieliminación plasmática aumentó de 1,3 a 3,7 horas, lo que puede potenciar y prolongar el efecto hipoglucemiante del repaglinida. Con la administración de gemfibrozilo, la concentración de repaglinida en plasma aumentó 28,6 veces durante 7 horas. La administración concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicada (véase la sección Contraindicaciones).

No se ha observado interacción farmacológica entre fenofibrato y repaglinida.

Tras la administración conjunta dos veces al día de 160 mg de trimetoprima (inhibidor débil de CYP2C8) y repaglinida (dosis única de 0,25 mg), el valor de AUC aumentó 1,6 veces, la Cmáx 1,4 veces y la semivida (t½) 1,2 veces; sin embargo, no se observó un efecto estadísticamente significativo sobre los niveles de glucosa en sangre. La administración de dosis subterapéuticas de repaglinida no produjo efecto farmacodinámico. Dado que la seguridad de esta combinación no ha sido establecida para dosis de repaglinida superiores a 0,25 mg ni para dosis de trimetoprima superiores a 320 mg, la administración concomitante de estos fármacos debe realizarse con precaución. Si es necesario el tratamiento, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente.

La administración durante 7 días de rifampicina (inductor potente de CYP3A4 y CYP2C8, que actúa como inductor e inhibidor del metabolismo del repaglinida) a una dosis de 600 mg, junto con repaglinida (dosis única de 4 mg) el día 7, provocó una reducción del 50 % en el valor de AUC (resultado de una combinación de inducción e inhibición). Si el repaglinida se administró 24 horas después de la última dosis de rifampicina, el valor de AUC disminuyó un 80 % (resultado de la inducción).

Cuando se administren conjuntamente rifampicina y repaglinida, se debe ajustar la dosis de este último basándose en un monitoreo cuidadoso de la glucemia en los siguientes momentos: al inicio del tratamiento con rifampicina (inhibición aguda), tras varios días de tratamiento (combinación de inducción e inhibición), tras la suspensión de rifampicina (solo inducción) y una semana después de finalizar el tratamiento, cuando haya desaparecido su efecto inductor.

El efecto de ketoconazol (inhibidor competitivo potente de CYP3A4) sobre la farmacocinética del repaglinida fue estudiado en voluntarios sanos. La administración de ketoconazol dos veces al día a 200 mg simultáneamente con repaglinida (dosis única de 4 mg) aumentó el valor de AUC y Cmáx en un 1,2 veces; el perfil de concentración de glucosa cambió menos del 8 %.

La administración concomitante de 100 mg de itraconazol (inhibidor de CYP3A4) también fue estudiada en voluntarios sanos. Se demostró que el valor de AUC aumentó 1,4 veces. No se observaron cambios significativos en los niveles de glucosa en sangre.

La administración conjunta de 250 mg de claritromicina (inhibidor de CYP3A4) y repaglinida en voluntarios sanos aumentó el valor de AUC en un 1,4 veces y la Cmáx en un 1,7 veces. Asimismo, el AUC de insulina aumentó 1,5 veces (Cmáx 1,6 veces). El mecanismo de esta interacción aún no está completamente esclarecido.

Estudios en voluntarios sanos que recibieron repaglinida (dosis única de 0,25 mg) mostraron que la ciclosporina (100 mg), un inhibidor de CYP3A4 y OATP1B1, aumentó la concentración máxima del repaglinida en un 1,8 veces y el valor de AUC en un 2,5 veces. Dado que la seguridad de esta combinación no ha sido establecida para dosis de repaglinida superiores a 0,25 mg, debe evitarse la administración concomitante. Si es necesario el tratamiento, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente.

La administración concomitante de deferasirox (inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4) a dosis de 30 mg/kg/día durante 4 días y repaglinida (dosis única de 0,5 mg) en voluntarios sanos provocó un aumento en la duración del efecto del repaglinida (AUC) de 2,3 veces (intervalo de confianza del 90 % [2,03-2,63]) y la Cmáx en un 1,6 veces (intervalo de confianza del 90 % [1,42-1,84]), lo que resultó en una reducción leve (aunque estadísticamente significativa) de la glucemia. Dado que no se ha estudiado la interacción de estos fármacos a dosis de repaglinida superiores a 0,5 mg, debe evitarse su administración concomitante. Si es necesario el tratamiento, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante del inhibidor de CYP2C8 clopidogrel (dosis de carga de 300 mg) aumentó el valor de AUC0-∞ en 5,1 veces, y la administración mantenida (dosis diaria de 75 mg) aumentó el valor de AUC0-∞ en 3,9 veces. Se observó una reducción leve pero estadísticamente significativa de la glucemia. Si es necesario el tratamiento, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La administración concomitante de cimetidina, nifedipino, estrógeno o simvastatina (sustratos de CYP3A4) con repaglinida no afecta significativamente los parámetros farmacocinéticos del repaglinida.

Los estudios de interacción medicamentosa realizados en voluntarios sanos mostraron que el repaglinida no tiene efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de la digoxina, teofilina o warfarina. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente con repaglinida.

Fármacos que pueden reducir el efecto hipoglucemiante del repaglinida:

anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos. Al iniciar o suspender estos fármacos en pacientes que toman repaglinida, es necesario un control riguroso de los cambios en la glucemia.

Pacientes pediátricos

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa en niños ni adolescentes.

Características de aplicación.

Repaglinida debe administrarse cuando no se logra un control adecuado de los niveles de glucosa en sangre mediante dieta, ejercicio físico y pérdida de peso.

Si un paciente cuyo control de la glucemia se ha estabilizado con agentes orales hipoglucemiantes experimenta una situación de estrés (fiebre, traumatismo, infecciones o intervenciones quirúrgicas), puede presentarse una alteración de dicho control. En tales casos, puede ser necesario suspender temporalmente el tratamiento con repaglinida y pasar transitoriamente a la administración de insulina.

Hipoglucemia

Repaglinida, al igual que otros fármacos estimuladores de la secreción de insulina, puede provocar hipoglucemia.

Tratamiento combinado con secretagogos de insulina

En muchos pacientes, con el aumento del tiempo de tratamiento con agentes orales hipoglucemiantes, disminuye su efecto hipoglucemiante. Esto puede deberse a una progresión de la diabetes o a una disminución de la respuesta del organismo al fármaco. Este fenómeno se denomina insuficiencia secundaria, que debe diferenciarse de la insuficiencia primaria, en la cual el paciente no responde al fármaco desde el inicio del tratamiento. Antes de diagnosticar insuficiencia secundaria, debe intentarse un ajuste de la dosis y verificarse cuidadosamente el cumplimiento por parte del paciente de las recomendaciones sobre dieta y ejercicio físico.

Repaglinida actúa a través de un sitio de unión específico con un efecto breve sobre las células β. No se han estudiado clínicamente los efectos de repaglinida en pacientes con insuficiencia secundaria a secretagogos de insulina.

No se han realizado estudios que investiguen la combinación de repaglinida con otros secretagogos de insulina.

Tratamiento combinado con insulina NPH (insulina neutra protamina de Hagedorn) o tiazolidindionas

Se han realizado estudios sobre el tratamiento combinado con insulina NPH o tiazolidindionas. Sin embargo, se requiere una evaluación del balance riesgo/beneficio para otras formas de tratamiento combinado.

Tratamiento combinado con metformina

Cuando se utiliza repaglinida en combinación con metformina, aumenta el riesgo de hipoglucemia.

Tratamiento combinado con otros fármacos

A los pacientes que reciben fármacos que afectan el metabolismo de repaglinida, se debe administrar el medicamento con precaución o no se debe administrar en absoluto (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento combinado es necesario, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre y del estado clínico del paciente.

Síndrome coronario agudo

El tratamiento con repaglinida puede estar asociado con un mayor riesgo de desarrollar síndrome coronario agudo (por ejemplo, infarto de miocardio).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios clínicos con pacientes de 75 años o más.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal no afecta significativamente a repaglinida. El 8 % de la dosis de repaglinida se excreta por vía renal y el aclaramiento total de repaglinida se reduce en caso de insuficiencia renal. Dado que en pacientes con diabetes mellitus complicada por insuficiencia renal la sensibilidad a la insulina aumenta, debe tenerse precaución al ajustar la dosis del fármaco.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se han realizado estudios clínicos con pacientes que presentan insuficiencia hepática.

Pacientes debilitados o desnutridos

La selección de la dosis inicial y de mantenimiento, así como la titulación del fármaco en estos pacientes, debe realizarse con especial cuidado para prevenir el desarrollo de hipoglucemia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han realizado estudios sobre el uso de repaglinida en mujeres embarazadas. Se debe evitar el uso del fármaco durante el embarazo.

Lactancia

No se han realizado estudios sobre el uso de repaglinida en mujeres que amamantan. El fármaco no debe administrarse a mujeres que estén en período de lactancia.

Fertilidad

La información sobre estudios de toxicidad reproductiva en animales se encuentra en la sección «Datos de seguridad preclínica».

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Repaglinida no tiene un efecto directo sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, pero puede provocar hipoglucemia.

Se debe aconsejar a los pacientes tomar medidas preventivas para evitar episodios de hipoglucemia durante la conducción de vehículos. Esto es especialmente importante en aquellos pacientes con síntomas premonitorios de hipoglucemia debilitados o en aquellos que experimentan con frecuencia episodios de hipoglucemia. En tales circunstancias, debe evaluarse la conveniencia de conducir vehículos en general.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral antes de cada comida principal (es decir, preprandial), ajustando individualmente la dosis para optimizar el control de la glucemia. Además del autocontrol por parte del paciente del nivel de glucosa en sangre y/o orina, el médico debe realizar periódicamente un monitoreo de la concentración de glucosa en sangre con el fin de determinar la dosis mínima eficaz del medicamento. El nivel de hemoglobina glucosilada también es un indicador informativo útil en el seguimiento de la respuesta del paciente al tratamiento. Es necesario realizar un monitoreo periódico para detectar una reducción inadecuada de la concentración de glucosa en sangre al administrar la dosis máxima recomendada (es decir, fallo primario), así como para identificar la ausencia de una reducción adecuada del nivel de glucosa en sangre tras un período inicial eficaz de tratamiento (es decir, fallo secundario).

Dosificación inicial

El ajuste de la dosis del medicamento debe realizarse por el médico según la respuesta del paciente. La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg (administrar repaglinida en la presentación correspondiente). El ajuste de la dosis debe comenzar tras 1-2 semanas (el plazo debe determinarse según la respuesta del paciente al tratamiento). Si el paciente ha estado tomando otro medicamento oral hipoglucemiante, la dosis inicial recomendada es de 1 mg.

Terapia de mantenimiento

La dosis máxima recomendada única antes de las comidas principales es de 4 mg. La dosis diaria máxima no debe exceder los 16 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos orales hipoglucemiantes

Los pacientes pueden pasar directamente de otros medicamentos orales hipoglucemiantes al uso de repaglinida. No se ha establecido una equivalencia exacta entre las dosis de repaglinida y otros medicamentos orales hipoglucemiantes. La dosis máxima inicial recomendada para pacientes que cambian a repaglinida es de 1 mg antes de cada comida principal.

Si el nivel de glucosa en sangre no se controla adecuadamente con metformina, tiazolidinedionas o repaglinida, estos medicamentos pueden administrarse conjuntamente. La dosis de metformina debe mantenerse sin cambios y se debe añadir repaglinida simultáneamente. La dosis inicial de repaglinida es de 0,5 mg (administrar repaglinida en la presentación correspondiente). El ajuste posológico debe realizarse según la concentración de glucosa en sangre.

Vía de administración

El medicamento debe tomarse por vía oral, generalmente 15 minutos antes de comenzar la comida, aunque el momento de la administración puede variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la misma (es decir, preprandial en dietas de dos, tres o cuatro comidas diarias). Si el paciente omite una comida (o realiza una comida adicional), debe omitir (o añadir) la toma correspondiente del medicamento.

Pacientes pediátricos

No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia de la repaglinida en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

Durante 6 semanas, la repaglinida se administró en dosis semanales crecientes desde 4 hasta 20 mg, cuatro veces al día. No se registraron problemas de seguridad. Dado que en este estudio se previno la hipoglucemia mediante una dieta de alto contenido calórico, una sobredosis relativa podría provocar una reducción significativa de la concentración de glucosa en sangre y el desarrollo de síntomas de hipoglucemia (mareo, sudoración, temblor, dolor de cabeza). Ante la aparición de tales síntomas, se deben tomar medidas adecuadas dirigidas a normalizar el nivel de glucosa en sangre (ingesta de carbohidratos). En casos de hipoglucemia más grave, acompañada de convulsiones, pérdida de conciencia o estado de coma, se debe administrar glucosa por vía intravenosa.

Reacciones adversas.

Datos de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes están relacionadas con cambios en los niveles de glucosa en sangre, por ejemplo, hipoglucemia. La frecuencia de aparición de tales reacciones depende de las características individuales del paciente: hábitos alimenticios, dosis del medicamento, nivel de actividad física y estrés.

Debido a la experiencia con repaglinida y otros medicamentos hipoglucemiantes, se pueden identificar efectos adversos que ocurren frecuentemente (> 1/100 a < 1/10); raramente (> 1/1000 a < 1/100); raramente (> 1/10000 a < 1/1000); muy raramente (< 1/10000); frecuencia no determinada (según los datos disponibles, no es posible estimarla).

Debido al sistema inmunitario:

muy raramente – reacciones alérgicas*.

Debido al metabolismo:

frecuentemente – hipoglucemia; frecuencia no determinada – hipoglucemia con pérdida de conciencia e hipoglucemia con coma.

Debido al órgano de la visión:

muy raramente – alteraciones de la refracción*.

Debido al sistema cardiovascular:

raramente – enfermedades cardiovasculares.

Debido al tracto gastrointestinal:

frecuentemente – dolor abdominal, diarrea; muy raramente – vómitos, estreñimiento; frecuencia no determinada – náuseas.

Debido al sistema hepatobiliar:

muy raramente – alteraciones de la función hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas*.

Debido a la piel y tejido subcutáneo:

frecuencia no determinada – reacciones de hipersensibilidad*.

*ver sección «Descripción de reacciones adversas individuales».

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones alérgicas

Reacciones de hipersensibilidad generalizadas (por ejemplo, reacciones anafilácticas) o reacciones inmunitarias, tales como vasculitis.

Alteraciones de la refracción

Las fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre pueden provocar alteraciones temporales de la agudeza visual, especialmente al comienzo del tratamiento.

Alteraciones de la función hepática, aumento de los niveles de enzimas hepáticas

Durante el tratamiento con repaglinida se han observado casos aislados de aumento de los niveles de enzimas hepáticas. En la mayoría de los casos, este aumento fue moderado y transitorio, y muy pocos pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido al aumento de enzimas hepáticas. Alteraciones graves de la función hepática se han observado muy raramente.

Reacciones de hipersensibilidad

La reacción de hipersensibilidad al medicamento puede manifestarse como enrojecimiento, picazón, erupción cutánea y urticaria. Debido a la diferente estructura química, no se puede sospechar una posible reacción alérgica cruzada con los fármacos de las sulfonilureas.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

15 comprimidos por blíster; 2, 4 ó 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Rivopharm SA, Suiza / Rivopharm SA, Switzerland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Centro Insema, 6928 Manno, Suiza / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.

Titular del registro.

INSUPHAR LABORATORIES LIMITED, Reino Unido / INSUPHAR LABORATORIES LIMITED, United Kingdom.