ImmarD

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IMMARDD (IMMARD)

Composizione:

Principio attivo: hydroxychloroquine;

1 compressa contiene 200 mg di solfato di idrossiclorochina;

Eccipienti: amido di mais, fosfato di calcio idrogenato, biossido di silicio colloidale anidro, polisorbato 80, talco, stearato di magnesio, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali antiparassitari. Agenti antimalarici. Amino-chinoline. Idrossiclorochina.

Codice ATC P01BA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I farmaci antimalarici, come la cloroquina e l'idrossiclorochina, possiedono diverse proprietà farmacologiche che ne determinano l'effetto terapeutico nel trattamento delle malattie reumatiche, sebbene il ruolo esatto di ciascuno di questi meccanismi rimanga sconosciuto. Questi effetti includono l'interazione con i gruppi solfidrilici, la modulazione dell'attività enzimatica (inclusa quella di fosfolipasi, NADH-citocromo-C-reduttasi, colinesterasi, proteasi e idrolasi), il legame con il DNA, la stabilizzazione delle membrane lisosomiali, l'inibizione della produzione di prostaglandine, l'inibizione della chemotassi e del fagocitosi da parte dei leucociti polimorfonucleati, un possibile effetto sulla produzione di interleuchina-1 da parte dei monociti e l'inibizione del rilascio di superossido da parte dei neutrofili.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte circa 4 ore dopo.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è del 79%.

Distribuzione

L'idrossiclorochina presenta un ampio volume di distribuzione dovuto all'ampio accumulo nei tessuti (5 500 l nel sangue, 44 000 l nel plasma) e mostra un accumulo nelle cellule del sangue con un rapporto concentrazione nel sangue intero/plasma pari a 7,2. Circa il 50% dell'idrossiclorochina è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

L'idrossiclorochina viene principalmente metabolizzata a N-desetilidrossiclorochina e a due altri metaboliti comuni alla cloroquina, la desetilcloroquina e la bidesetilcloroquina. Sulla base dei dati disponibili per la cloroquina, si può ipotizzare che l'idrossiclorochina possa essere metabolizzata in vitro dagli stessi enzimi CYP coinvolti nel metabolismo della cloroquina, ossia CYP2C8 e CYP3A, e in misura minore da CYP2D6.

Eliminazione

L'idrossiclorochina presenta un profilo di eliminazione multiphasico con un'emivita terminale prolungata, compresa tra 30 e 60 giorni. Circa il 20-25% della dose somministrata viene escreta immodificata nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Trattamento dell'artrite reumatoide, del lupus eritematoso discoide e sistemico, nonché delle malattie dermatologiche il cui insorgere o peggioramento è causato dall'esposizione alla luce solare.

Popolazione pediatrica

Trattamento dell'artrite idiopatica giovanile (in associazione con altri farmaci), del lupus eritematoso discoide e sistemico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota ai composti della 4-aminochinolina.
• Maculopatia diagnosticata prima dell'inizio del trattamento con ImmarD.
• Età pediatrica inferiore ai 6 anni (le compresse da 200 mg non sono adatte per pazienti con peso corporeo < 35 kg) oppure peso corporeo ideale < 31 kg (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Medicinali con noto effetto di allungamento dell'intervallo QT/potenziale di indurre aritmie cardiache: l'idrossiclorochina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono medicinali con noto effetto di allungamento dell'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, antipsicotici, alcuni agenti antimicrobici, a causa del rischio aumentato di sviluppare aritmie ventricolari (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Sovradosaggio»). L'associazione di idrossiclorochina con alofantine non è raccomandata.

Poiché l'idrossiclorochina può potenziare l'effetto del trattamento ipoglicemizzante, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina o di agenti antidiabetici.

L'uso concomitante di idrossiclorochina e di farmaci antimalarici noti per ridurre la soglia convulsiva (ad esempio, meflochina) può aumentare il rischio di sviluppare convulsioni.

Può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei farmaci antiepilettici quando somministrati contemporaneamente all'idrossiclorochina.

Quando possibile, si dovrebbe evitare l'uso concomitante del farmaco con medicinali che hanno potenziale oculotossico o ematotossico.

Esiste un rischio teorico di inibizione dell'attività intracellulare della α-galattosidasi quando l'idrossiclorochina viene somministrata contemporaneamente ad agalsidasi.

Il solfato di idrossiclorochina può anche interagire con alcune sostanze con cui è noto che interagisce la clorochina, anche se non sono stati riportati casi specifici. Tali interazioni includono: potenziamento dell'effetto bloccante diretto a livello della giunzione neuromuscolare degli antibiotici aminoglicosidi; inibizione del suo metabolismo da parte della cimetidina, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica del farmaco antimalarico; antagonismo dell'effetto di neostigmina e piridostigmina; riduzione della formazione di anticorpi in risposta alla vaccinazione antirabbica primaria con vaccino umano diploide cellulare somministrato per via intradermica.

Effetto di altri medicinali sull'idrossiclorochina

Antiacidi

L'assunzione concomitante con antiacidi contenenti magnesio o con caolino può ridurre l'assorbimento della clorochina. Pertanto, in base a dati di estrapolazione, l'idrossiclorochina dovrebbe essere somministrata almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di antiacidi o caolino.

Inibitori o induttori del CYP

L'assunzione concomitante di cimetidina, un inibitore moderato del CYP2C8 e del CYP3A4, ha causato un raddoppio dell'esposizione alla clorochina. Estrapolando tali dati in considerazione della somiglianza strutturale e dei parametri farmacocinetici tra idrossiclorochina e clorochina, si può prevedere un effetto simile anche per l'idrossiclorochina. Si raccomanda cautela (ad esempio, monitoraggio degli effetti indesiderati) quando si somministrano inibitori forti o moderati del CYP2C8 e del CYP3A4 (come gemfibrozil, clopidogrel, ritonavir, itraconazolo, claritromicina, succo di pompelmo).

È stato riportato un ridotto effetto dell'idrossiclorochina quando somministrata contemporaneamente a rifampicina, un forte induttore del CYP2C8 e del CYP3A4. Si raccomanda cautela (ad esempio, monitoraggio dell'efficacia) quando si somministra contemporaneamente a forti induttori del CYP2C8 e del CYP3A4 (come rifampicina, erba di San Giovanni, carbamazepina, fenobarbital).

Effetto dell'idrossiclorochina su altri medicinali

Substrati della glicoproteina P

Il potenziale dell'idrossiclorochina di inibire i substrati della glicoproteina P non è stato valutato. Studi in vitro hanno mostrato che tutti gli altri amminochinolini testati inibiscono la glicoproteina P. Pertanto, esiste la probabilità di un aumento delle concentrazioni plasmatiche dei substrati della glicoproteina P quando somministrati contemporaneamente all'idrossiclorochina.

Sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici di ciclosporina quando somministrata contemporaneamente all'idrossiclorochina.

Con l'uso concomitante di digossina e idrossiclorochina sono stati riportati livelli elevati di digossina nel siero. Si raccomanda cautela (ad esempio, monitoraggio degli effetti indesiderati o della concentrazione plasmatica, se appropriato) quando si somministra contemporaneamente a substrati della glicoproteina P con un ristretto indice terapeutico (come digossina, ciclosporina, dabigatran).

In uno studio sull'interazione farmacologica, la somministrazione singola di clorochina ha ridotto la biodisponibilità del praziquantel. Al momento non è noto se un effetto simile si verifichi con l'associazione di idrossiclorochina e praziquantel. Estrapolando questi dati in considerazione della somiglianza strutturale e dei parametri farmacocinetici tra idrossiclorochina e clorochina, si può prevedere un effetto simile anche per l'idrossiclorochina.

Caratteristiche di impiego.

Retinopatia.

Prima di iniziare il trattamento con ImmarD, tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oftalmologico. Successivamente, tale esame deve essere ripetuto almeno ogni 12 mesi.

Le reazioni tossiche sulla retina sono prevalentemente dipendenti dalla dose. Il rischio di lesioni retiniche è basso quando si utilizzano dosi giornaliere fino a 6,5 mg/kg di peso corporeo. L’eccesso della dose giornaliera raccomandata aumenta il rischio di reazioni tossiche sulla retina.

Durante l’esame oftalmologico è necessario verificare l’acuità visiva, effettuare un’accurata oftalmoscopia e fundoscopia, nonché eseguire test del campo visivo centrale con bersaglio rosso e della visione dei colori.

L’esame deve essere effettuato con maggiore frequenza, adattandolo alle caratteristiche individuali del paziente, nei seguenti casi:

− la dose giornaliera del farmaco supera 6,5 mg per 1 kg di peso corporeo ideale (non aumentato); l’uso del peso corporeo effettivo nel calcolo della dose per pazienti con obesità può portare a un sovradosaggio;

− insufficienza renale;

− acuità visiva inferiore a 6/8;

− età superiore a 65 anni;

− dose cumulativa superiore a 200 g.

Il trattamento con ImmarD deve essere immediatamente interrotto se nel paziente si osservano alterazioni pigmentarie, difetti del campo visivo o altre anomalie non spiegabili con un disturbo dell’accomodazione (vedi anche la sezione «Effetti indesiderati»). È necessario continuare il monitoraggio di tali pazienti, poiché i cambiamenti retinici e i disturbi visivi possono progredire anche dopo l’interruzione del farmaco (vedi anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Non è raccomandato l’uso concomitante di idrossiclorochina con medicinali noti per causare reazioni tossiche sulla retina, come il tamoxifene.

Allungamento dell’intervallo QT. L’idrossiclorochina ha il potenziale di allungare l’intervallo QTc in pazienti con specifici fattori di rischio. L’idrossiclorochina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con allungamento congenito o documentato acquisito dell’intervallo QT e/o con noti fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT, ad esempio:

• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico);
• condizioni proaritmiche, ad esempio bradicardia (< 50 bpm);
• anamnesi di aritmie ventricolari;
• ipokaliemia e/o ipomagnesiemia non corretta;
• uso concomitante con farmaci che allungano l’intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), poiché ciò può aumentare il rischio di aritmie ventricolari.

L’intensità dell’allungamento dell’intervallo QT può aumentare con l’aumentare delle concentrazioni del farmaco. Per questo motivo, non si deve superare la dose raccomandata (vedi anche le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Manifestazioni croniche di tossicità cardiaca. Sono stati riportati casi di cardiomiopatia che hanno portato allo sviluppo di insufficienza cardiaca, talvolta con esito fatale, in pazienti in trattamento con ImmarD (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»). Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico per rilevare segni e sintomi di cardiomiopatia. In caso di sviluppo di cardiomiopatia, l’uso del farmaco ImmarD deve essere interrotto. In caso di diagnosi di disturbi di conduzione (blocco di branca del fascio di His / blocco atrioventricolare), nonché di ipertrofia biventricolare, si deve considerare la possibilità di tossicità cronica da farmaco (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti che assumono medicinali in grado di causare effetti indesiderati sugli organi visivi o sulla cute.

Il farmaco deve essere usato con cautela anche:

• in pazienti con malattie epatiche o renali, nonché in pazienti che assumono medicinali che possono influire negativamente sulla funzionalità di questi organi. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica, è necessario determinare il livello plasmatico di idrossiclorochina e adeguare la dose del farmaco di conseguenza;
• in pazienti con gravi malattie gastrointestinali, neurologiche ed ematologiche.

Altro monitoraggio durante il trattamento prolungato con il farmaco.

Nei pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo di tempo, è necessario effettuare periodicamente un emocromo completo. Se si riscontrano alterazioni patologiche, l’uso del farmaco ImmarD deve essere interrotto (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In tutti i pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo di tempo, è necessario effettuare periodicamente una valutazione della funzionalità muscolare scheletrica e dei riflessi tendinei. In caso di insorgenza di debolezza muscolare, il farmaco deve essere sospeso (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il farmaco deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti sensibili alla chinina, con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, con porfiria cronica ematica, poiché il decorso di queste malattie può peggiorare sotto l’effetto dell’idrossiclorochina, nonché in pazienti con psoriasi, poiché aumenta il rischio di reazioni cutanee.

In rari casi, in pazienti trattati con idrossiclorochina sono state osservate comportamenti suicidari.

I pazienti con queste rare condizioni ereditarie, come intolleranza al galattosio, deficit della lattasi dei Saami o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

I bambini molto piccoli sono particolarmente sensibili all’effetto tossico delle 4-ammino-chinoline; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti che ImmarD deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini.

Ipopoglicemia. È stato dimostrato che l’idrossiclorochina può causare ipoglicemia grave, anche con perdita di coscienza, potenzialmente pericolosa per la vita, sia in pazienti che assumono che in quelli che non assumono medicinali antidiabetici. I pazienti in trattamento con idrossiclorochina devono essere avvertiti del rischio di ipoglicemia e dei sintomi e segni clinici ad essa associati. Nei pazienti che presentano sintomi clinici che possono indicare ipoglicemia durante il trattamento con idrossiclorochina, si deve controllare il livello di glucosio nel sangue e, se necessario, rivedere la terapia.

Durante l’uso del farmaco ImmarD possono verificarsi disturbi extrapiramidali (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Potenziale rischio cancerogeno. Dati sperimentali indicano la presenza di un potenziale rischio di induzione di mutazioni geniche. I dati sugli studi di cancerogenicità negli animali sono disponibili solo per una singola specie animale, a cui è stata somministrata la molecola iniziale clorochina, e i risultati ottenuti sono stati negativi. Negli esseri umani, attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere un aumento del rischio di malattie oncologiche nei pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. Per l’idrossiclorochina sono disponibili solo dati limitati di studi preclinici. Negli studi sugli animali, per la clorochina (una sostanza affine all’idrossiclorochina) è stata riscontrata tossicità sulla funzione riproduttiva dopo somministrazione a dosi elevate nell’organismo materno. I dati degli studi preclinici sulla clorochina indicano un potenziale rischio di genotossicità in alcuni sistemi di test.

Per l’idrossiclorochina, quando utilizzata per terapie prolungate di malattie autoimmuni a dosi elevate: studi osservazionali e un meta-analisi che includevano dati di studi prospettici con uso prolungato del farmaco a dosi elevate non hanno evidenziato un aumento statisticamente significativo del rischio di malformazioni congenite o di esiti clinici sfavorevoli della gravidanza.

L’idrossiclorochina attraversa la placenta. Si deve notare che le 4-ammino-chinoline a dosi terapeutiche possono causare danni al sistema nervoso centrale, inclusa ototossicità (tossicità uditiva e vestibolare, sordità congenita), emorragie retiniche e pigmentazione anomala della retina. Tali effetti non sono stati confermati in studi osservazionali su larga scala. Studi osservazionali e un meta-analisi che includevano dati di studi prospettici con uso prolungato del farmaco a dosi elevate non hanno evidenziato un aumento statisticamente significativo del rischio di malformazioni congenite o di esiti clinici sfavorevoli della gravidanza.

Per questo motivo, l’uso di solfato di idrossiclorochina durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui, secondo il parere del medico, il beneficio individuale potenziale del trattamento superi i potenziali rischi.

Allattamento al seno. L’idrossiclorochina viene escreta nel latte materno (in quantità inferiore al 2% della dose somministrata alla madre, corretta per il peso corporeo). È necessario valutare attentamente la necessità di un uso prolungato di idrossiclorochina durante l’allattamento al seno, considerando la lenta eliminazione del farmaco dall’organismo e il potenziale di accumulo in quantità tossiche nell’organismo del neonato. È noto che i neonati sono estremamente sensibili agli effetti tossici delle 4-ammino-chinoline.

Attualmente sono disponibili dati molto limitati sulla sicurezza dell’uso prolungato di idrossiclorochina nei neonati allattati al seno; nel prescrivere il farmaco, il medico deve valutare i potenziali rischi e benefici del suo uso durante l’allattamento al seno, considerando le indicazioni per tale trattamento e la sua durata.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto del solfato di idrossiclorochina sulla fertilità umana. Negli studi sugli animali, la clorochina (una sostanza affine all’idrossiclorochina) ha mostrato effetti indesiderati sulla fertilità nei maschi.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Poiché poco dopo l’inizio del trattamento possono manifestarsi disturbi visivi dovuti a disturbi dell’accomodazione, che possono causare visione offuscata, i pazienti devono essere cauti nella guida di veicoli e nell’esecuzione di lavori che richiedono particolare attenzione. Se questo stato non si risolve spontaneamente, regredisce con la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

ImmarD è destinato all'assunzione orale. Ogni dose deve essere assunta durante il pasto o accompagnata da un bicchiere di latte.

L'effetto dell'idrossiclorochina è cumulativo, pertanto sono necessarie diverse settimane per ottenere l'effetto terapeutico, mentre gli effetti collaterali lievi possono manifestarsi relativamente precocemente. Se lo stato del paziente non migliora entro 6 mesi di trattamento per una malattia reumatica, il medicinale deve essere sospeso.

Nelle malattie associate ad aumentata sensibilità alla luce, il trattamento deve essere effettuato solo durante i periodi di massima insolazione.

Adulti e pazienti anziani.

Deve essere utilizzata la dose efficace minima. Tale dose non deve superare 6,5 mg/kg/die (calcolata sul peso corporeo ideale e non su quello effettivo) e deve corrispondere a 200 mg oppure a 400 mg al giorno.

Bambini.

Deve essere utilizzata la dose efficace minima, che non superi 6,5 mg/kg/die in base al peso corporeo ideale. Per tale motivo, le compresse da 200 mg non sono adatte per l'uso in bambini con un peso corporeo ideale inferiore a 31 kg.

Bambini.

Deve essere utilizzata la dose efficace minima, che non superi 6,5 mg per 1 kg di peso corporeo ideale al giorno. Per tale motivo, le compresse da 200 mg non sono adatte per l'uso in bambini con un peso corporeo ideale inferiore a 31 kg.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di 4-aminochinoline è particolarmente pericoloso nei neonati, poiché l'assunzione di appena 1–2 grammi può causare esito letale.

I sintomi da sovradosaggio possono includere cefalea, disturbi della vista, collasso cardiovascolare, convulsioni, ipokaliemia, alterazioni del ritmo e della conduzione cardiaca, compreso il prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes), tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare, aumento della larghezza dei complessi QRS, bradiaritmie, ritmo giunzionale, blocco atrioventricolare, seguiti improvvisamente da arresto respiratorio e cardiaco talvolta letale. Questi fenomeni possono manifestarsi poco dopo il sovradosaggio; pertanto è necessario un intervento medico immediato. Il contenuto gastrico deve essere immediatamente rimosso provocando il vomito o mediante lavanda gastrica. Il carbone attivo, in una dose almeno 5 volte superiore alla dose assunta del medicinale, può rallentare ulteriore assorbimento, se somministrato per via gastrica tramite sonda dopo la lavanda e non oltre 30 minuti dall'assunzione del medicinale.

In caso di sovradosaggio, si deve considerare la possibilità di somministrare per via parenterale diazepam. È stato dimostrato che questo farmaco riduce gli effetti cardiotoxici indotti dalla clorochina.

Se necessario, devono essere adottate misure per sostenere la funzione respiratoria e per effettuare una terapia antishock.

Effetti indesiderati.

Sono stati utilizzati i seguenti criteri di frequenza approvati dal Consiglio delle Organizzazioni Internazionali di Scienze Mediche (CIOMS): molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico

Frequenza non nota: soppressione della funzione del midollo osseo rosso, anemia, anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario

Frequenza non nota: orticaria, edema angioneurotico, broncospasmo.

Disturbi metabolici e nutrizionali

Frequente: perdita di appetito.

Frequenza non nota: ipoglicemia.

L'idrossiclorochina può aggravare il decorso della porfiria.

Dal punto di vista psichico

Frequente: labilità affettiva.

Non comune: nervosismo.

Frequenza non nota: psicosi, comportamento suicidario.

Dal punto di vista del sistema nervoso

Frequente: cefalea.

Non comune: vertigini.

Frequenza non nota: con l'uso di questa classe di medicinali sono stati segnalati casi di convulsioni.

Disturbi extrapiramidali, come distonia, discinesia, tremore (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal punto di vista degli organi della vista

Frequente: visione offuscata dovuta a disturbi dell'accomodazione, fenomeno reversibile e dipendente dalla dose.

Non comune: può insorgere retinopatia con alterazioni della pigmentazione e comparsa di difetti del campo visivo. Nelle fasi iniziali, dopo l'interruzione del trattamento con ImmarD, la retinopatia è reversibile. Se il trattamento non viene interrotto tempestivamente, esiste il rischio di progressione della retinopatia anche dopo la sospensione del farmaco.

Nei pazienti con retinopatia inizialmente può non esserci sintomatologia oppure possono comparire scotomi paracentrali o pericentrali ad anello, scotomi temporali o alterazioni della percezione dei colori.

Sono state segnalate alterazioni della cornea, compresi edema e opacità. Tali alterazioni possono essere asintomatiche o causare disturbi come aloni visivi, visione offuscata o fotofobia. Questi effetti possono essere transitori e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Frequenza non nota: sono stati riportati casi di sviluppo di maculopatia e degenerazione maculare, che possono essere irreversibili.

Dal punto di vista dell'udito e dell'equilibrio

Non comune: vertigini, sensazione di rumore nell'orecchio.

Frequenza non nota: perdita dell'udito.

Dal punto di vista del cuore

Frequenza non nota: allungamento dell'intervallo QT in pazienti con specifici fattori di rischio, che può portare ad aritmie (torsione di punta, tachicardia ventricolare); cardiomiopatia, che può portare a insufficienza cardiaca, in alcuni casi con esito fatale (vedere paragrafi «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Sovradosaggio»).

In caso di diagnosi di disturbi di conduzione (blocco di branca del fascio di His/blocco atrioventricolare), nonché di ipertrofia biventricolare, si deve considerare la possibilità di tossicità cronica del farmaco. L'interruzione del trattamento può portare alla scomparsa di tali alterazioni.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale

Molto frequente: dolore addominale, nausea.

Frequente: diarrea, vomito.

Questi sintomi di norma scompaiono immediatamente dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari

Non comune: alterazioni dei parametri delle prove funzionali epatiche.

Frequenza non nota: insufficienza epatica fulminante.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo

Frequente: eruzioni cutanee, prurito.

Non comune: alterazioni della pigmentazione della cute e delle mucose, decolorazione dei capelli, alopecia.

Questi fenomeni di norma regrediscono rapidamente dopo l'interruzione del trattamento.

Frequenza non nota: eruzioni bollose, compresa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), fotosensibilità, dermatite esfoliativa, pustolosi esantematica generalizzata acuta.

La pustolosi esantematica generalizzata acuta deve essere differenziata dal psoriasi, sebbene l'idrossiclorochina possa indurre anche crisi di psoriasi. Può essere associata ad aumento della temperatura corporea e ad iperleucocitosi. Dopo l'interruzione del farmaco, la prognosi è generalmente favorevole.

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: disturbi sensorio-motori.

Frequenza non nota: miopatia dei muscoli scheletrici o neuromiopatia, che porta a debolezza progressiva e atrofia dei gruppi muscolari prossimali.

La miopatia può essere reversibile dopo l'interruzione del farmaco, ma il completo recupero può richiedere diversi mesi.

Diminuzione dei riflessi tendinei e conduzione nervosa anomala.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una valutazione continua del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale in un luogo asciutto a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister in confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ipa Laboratories Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. 255/1, Village – Atal, U.T. Dadra and Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.