Immand

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IMMARDO (IMMARD)

Composición:

Principio activo: hydroxychloroquine;

1 tableta contiene sulfato de hidroxicloroquina 200 mg;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, fosfato de calcio, dióxido de silicio coloidal anhidro, polisorbato 80, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiparasitarios. Agentes antimaláricos. Aminoquinolonas. Hidroxicloroquina.

Código ATC P01BA02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Los medicamentos antimaláricos, como la cloroquina y la hidroxicloroquina, poseen varias propiedades farmacológicas que explican su efecto terapéutico en el tratamiento de enfermedades reumáticas, aunque el papel exacto de cada uno de estos mecanismos sigue siendo desconocido. Estos efectos incluyen la interacción con grupos sulfhidrilo, la alteración de la actividad de enzimas (incluyendo fosfolipasa, NADH-citocromo C reductasa, colinesterasa, proteasas e hidrolasas), la unión al ADN, la estabilización de membranas lisosomales, la inhibición de la producción de prostaglandinas, la inhibición de la quimiotaxis y del fagocitosis por células polimorfonucleares, un posible efecto sobre la producción de interleucina-1 por monocitos y la inhibición de la liberación de superóxido por neutrófilos.

Farmacocinética

Después de la administración oral, las concentraciones máximas en sangre se alcanzan aproximadamente a las 4 horas.

La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es del 79 %.

Distribución

La hidroxicloroquina presenta un volumen de distribución elevado debido a su gran acumulación en los tejidos (5.500 L en sangre, 44.000 L en plasma) y muestra acumulación en las células sanguíneas, con una relación entre concentración en sangre total y plasma de 7,2. Aproximadamente el 50 % de la hidroxicloroquina está unido a proteínas plasmáticas.

Metabolismo

La hidroxicloroquina se metaboliza principalmente en N-desetilhidroxicloroquina y dos otros metabolitos comunes con la cloroquina: desetilcloroquina y bidestilcloroquina. Basándose en datos de la cloroquina, se puede extrapolar que la hidroxicloroquina podría metabolizarse in vitro por los mismos CYP que la cloroquina, es decir, CYP2C8 y CYP3A, y en menor medida por CYP2D6.

Eliminación

La hidroxicloroquina presenta un perfil de eliminación polifásico con un periodo de semivida terminal prolongado que oscila entre 30 y 60 días. Aproximadamente entre el 20 y el 25 % de la dosis de hidroxicloroquina se excreta por orina sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Tratamiento de la artritis reumatoide, lupus eritematoso discoide y sistémico, así como enfermedades dermatológicas cuya aparición o empeoramiento esté provocado por la exposición a la luz solar.

Población pediátrica

Tratamiento de la artritis idiopática juvenil (en combinación con otros medicamentos), lupus eritematoso discoide y sistémico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a los compuestos de 4-aminoquinolina.
• Maculopatía diagnosticada antes del inicio del tratamiento con Immarde.
• Edad pediátrica inferior a 6 años (los comprimidos de 200 mg no son adecuados para pacientes con peso corporal < 35 kg) o peso corporal ideal < 31 kg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT/potencial de provocar arritmia cardíaca: La hidroxicloroquina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT, como antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, algunos medicamentos antimicrobianos, debido al riesgo aumentado de desarrollar arritmia ventricular (ver secciones «Precauciones y advertencias» y «Sobredosis»). La halofantrina no debe administrarse conjuntamente con hidroxicloroquina.

Dado que la hidroxicloroquina puede potenciar el efecto del tratamiento hipoglucemiante, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o de los medicamentos antidiabéticos.

La administración concomitante de hidroxicloroquina y medicamentos antimaláricos que reducen el umbral convulsivo (por ejemplo, mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Puede observarse una disminución de la eficacia de los medicamentos antiepilépticos cuando se administran simultáneamente con hidroxicloroquina.

Siempre que sea posible, debe evitarse la administración concomitante del medicamento con otros fármacos que tengan potencial ocultotóxico o hematotóxico.

Existe un riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de la α-galactosidasa cuando se administra hidroxicloroquina conjuntamente con agalsidasa.

El sulfato de hidroxicloroquina también puede interactuar con ciertos medicamentos, como se conoce para la cloroquina, aunque no se hayan recibido informes específicos al respecto. Entre ellos se incluyen: potenciación del efecto bloqueante directo de los antibióticos aminoglucósidos en la unión neuromuscular; inhibición de su metabolismo por la cimetidina, lo que conduce a un aumento de la concentración del medicamento antimalárico en plasma; antagonismo del efecto de la neostigmina y la piridostigmina; reducción de la formación de anticuerpos en respuesta a la vacunación primaria con vacuna antirrábica humana diploide en cultivo celular administrada por vía intradérmica.

Efecto de otros medicamentos sobre la hidroxicloroquina

Medicamentos antiácidos

La administración concomitante con antiácidos que contienen magnesio o con caolín puede reducir la absorción de cloroquina. Por lo tanto, según datos extrapolados, la hidroxicloroquina debe administrarse al menos 2 horas antes o después de los antiácidos o caolín.

Inhibidores o inductores del CYP

La administración concomitante de cimetidina, un inhibidor moderado del CYP2C8 y CYP3A4, provocó un aumento del efecto de la cloroquina en un 100 %. Extrapolando estos datos, considerando la similitud estructural y los parámetros farmacocinéticos entre la hidroxicloroquina y la cloroquina, puede esperarse un efecto similar con la hidroxicloroquina. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitoreo de efectos adversos) al administrar conjuntamente inhibidores fuertes o moderados del CYP2C8 y CYP3A4 (como gemfibrozil, clopidogrel, ritonavir, itraconazol, claritromicina, jugo de pomelo).

Se ha informado de una eficacia insuficiente de la hidroxicloroquina cuando se administra conjuntamente con rifampicina, un potente inductor del CYP2C8 y CYP3A4. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitoreo de la eficacia) al administrar conjuntamente con inductores fuertes del CYP2C8 y CYP3A4 (como rifampicina, hipérico, carbamazepina, fenobarbital).

Efecto de la hidroxicloroquina sobre otros medicamentos

Sustratos de la glucoproteína P

El potencial de la hidroxicloroquina para inhibir los sustratos de la glucoproteína P no ha sido evaluado. Observaciones in vitro muestran que todas las demás aminoquinolinas estudiadas inhiben la glucoproteína P. Por lo tanto, existe la posibilidad de un aumento en la concentración de los sustratos de la glucoproteína P cuando se administran conjuntamente con hidroxicloroquina.

Se ha informado de niveles elevados de ciclosporina en plasma cuando se administra conjuntamente con hidroxicloroquina.

Al administrar digoxina y hidroxicloroquina conjuntamente, se ha informado de niveles elevados de digoxina en suero. Se recomienda precaución (por ejemplo, monitoreo de efectos adversos o concentraciones en plasma, si procede) al administrar conjuntamente con sustratos de la glucoproteína P que tengan un estrecho margen terapéutico (como digoxina, ciclosporina, dabigatrán).

En un estudio de interacción medicamentosa con administración única del fármaco investigado, la cloroquina redujo la biodisponibilidad del prazicuantel. Actualmente no se sabe si se observará un efecto similar cuando se administren conjuntamente hidroxicloroquina y prazicuantel. Extrapolando estos datos, considerando la similitud estructural y los parámetros farmacocinéticos entre la hidroxicloroquina y la cloroquina, puede esperarse un efecto similar con la hidroxicloroquina.

Características de uso.

Retinopatía.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Immarde, todos los pacientes deben someterse a un examen oftalmológico. Posteriormente, dicho examen debe realizarse al menos cada 12 meses.

Las reacciones tóxicas a nivel de la retina son principalmente dependientes de la dosis. El riesgo de lesión retiniana es bajo cuando se utilizan dosis diarias de hasta 6,5 mg/kg de peso corporal. El exceso de la dosis diaria recomendada incrementa el riesgo de reacciones tóxicas a nivel de la retina.

Durante el examen oftalmológico, se debe evaluar la agudeza visual, realizar una oftalmoscopia y fundoscopia detalladas, así como estudiar el campo visual central con punto rojo y la visión del color.

El examen debe realizarse con mayor frecuencia, adaptándolo a las características individuales del paciente, en los siguientes casos:

− la dosis diaria del medicamento supera los 6,5 mg por 1 kg de peso corporal ideal (no aumentado); el uso del peso corporal real para calcular la dosis en pacientes con obesidad puede provocar una sobredosis;

− insuficiencia renal;

− agudeza visual inferior a 6/8;

− edad superior a 65 años;

− dosis acumulada superior a 200 g.

El tratamiento con el medicamento Immarde debe suspenderse inmediatamente si el paciente presenta alteraciones pigmentarias, defectos del campo visual u otras alteraciones que no puedan explicarse por un trastorno de la acomodación (véase también la sección «Reacciones adversas»). Es necesario continuar el seguimiento de estos pacientes, ya que los cambios en la retina y los trastornos visuales pueden progresar incluso tras la suspensión del medicamento (véase también la sección «Reacciones adversas»).

No se recomienda administrar hidroxicloroquina simultáneamente con medicamentos conocidos por provocar reacciones tóxicas en la retina, como el tamoxifeno.

Alargamiento del intervalo QT. La hidroxicloroquina tiene potencial para alargar el intervalo QTc en pacientes con factores de riesgo específicos. La hidroxicloroquina debe administrarse con precaución a pacientes con alargamiento congénito o adquirido documentado del intervalo QT y/o con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT, por ejemplo:

• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio);
• estados proarrítmicos, como bradicardia (< 50 lpm);
• antecedentes de arritmias ventriculares;
• hipokalemia y/o hipomagnesemia no corregidas;
• al administrarse simultáneamente con medicamentos que alargan el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

La intensidad del alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones más elevadas del medicamento. Por este motivo, no se debe exceder la dosis recomendada (véanse también las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Manifestaciones crónicas de toxicidad cardíaca. Se han notificado casos de cardiomiopatía que condujeron al desarrollo de insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace letal, en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento Immarde (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»). Por lo tanto, se recomienda el monitoreo clínico para detectar signos y síntomas de cardiomiopatía. Si se desarrolla cardiomiopatía, debe suspenderse el uso del medicamento Immarde. En caso de diagnóstico de alteraciones de la conducción (bloqueo de rama del haz de His/bloqueo auriculoventricular), así como hipertrofia biventricular, debe considerarse la posibilidad de toxicidad crónica del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman medicamentos que pueden provocar reacciones adversas en los órganos de la visión o en la piel.

El medicamento también debe usarse con precaución:

• en pacientes con enfermedad hepática o renal, así como en aquellos que toman medicamentos que pueden afectar negativamente la función de estos órganos. En pacientes con alteración grave de la función renal o hepática, debe determinarse el nivel plasmático de hidroxicloroquina y ajustarse la dosis del medicamento en consecuencia;
• en pacientes con enfermedades gastrointestinales, neurológicas y hematológicas graves.

Otro monitoreo durante el tratamiento prolongado con el medicamento.

En pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo detallado. Si se detectan alteraciones patológicas, debe suspenderse el uso del medicamento Immarde (véase la sección «Reacciones adversas»).

En todos los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado, debe realizarse periódicamente la evaluación de la función muscular esquelética y los reflejos tendinosos. Si aparece debilidad muscular, el medicamento debe suspenderse (véase la sección «Reacciones adversas»).

El medicamento debe administrarse con precaución en el tratamiento de pacientes sensibles a la quinina, con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, con porfiria crónica, ya que el curso de estas enfermedades puede agravarse bajo la influencia de la hidroxicloroquina, así como en pacientes con psoriasis, ya que aumenta el riesgo de reacciones cutáneas.

En casos muy raros, se ha observado comportamiento suicida en pacientes que recibieron hidroxicloroquina.

No deben tomar este medicamento los pacientes con trastornos congénitos raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Los niños pequeños son especialmente sensibles a los efectos tóxicos de las 4-aminoquinolinas; por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que el medicamento Immarde debe guardarse en un lugar fuera del alcance de los niños.

Hipoglucemia. Se ha demostrado que la hidroxicloroquina puede provocar hipoglucemia grave, incluso con pérdida de conciencia, que puede poner en peligro la vida, tanto en pacientes que toman como en los que no toman medicamentos antidiabéticos. A los pacientes que reciben tratamiento con hidroxicloroquina se les debe advertir sobre el riesgo de hipoglucemia y sobre los signos y síntomas clínicos asociados. En pacientes con síntomas clínicos que puedan indicar hipoglucemia durante el tratamiento con hidroxicloroquina, se debe controlar el nivel de glucosa en sangre y, si es necesario, revisar el tratamiento.

Durante el uso del medicamento Immarde pueden presentarse trastornos extrapiramidales (véase la sección «Reacciones adversas»).

Riesgo potencial de carcinogenicidad. Datos experimentales indican la existencia de un riesgo potencial de inducción de mutaciones genéticas. Los datos de estudios de carcinogenicidad en animales están disponibles únicamente para una especie animal, en la que se utilizó el compuesto inicial cloroquina, y los resultados obtenidos fueron negativos. En humanos, actualmente hay datos insuficientes para descartar un aumento del riesgo de enfermedades oncológicas en pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Para la hidroxicloroquina existen únicamente datos limitados de estudios preclínicos. En estudios en animales, la cloroquina (una sustancia relacionada con la hidroxicloroquina) mostró toxicidad para la función reproductiva tras su administración en dosis altas en el organismo materno. Los datos de estudios preclínicos con cloroquina indican un riesgo potencial de genotoxicidad en algunos sistemas de prueba.

Para la hidroxicloroquina, cuando se utiliza en terapia prolongada de enfermedades autoinmunes en dosis altas: estudios observacionales y un metaanálisis que incluyó datos de estudios prospectivos con uso prolongado del medicamento en dosis altas no mostraron un aumento estadísticamente significativo del riesgo de malformaciones congénitas ni de consecuencias clínicas adversas del embarazo.

La hidroxicloroquina atraviesa la placenta. Cabe señalar que las 4-aminoquinolinas en dosis terapéuticas pueden provocar lesiones del sistema nervioso central, incluyendo ototoxicidad (toxicidad auditiva y vestibular, sordera congénita), hemorragias retinianas y pigmentación anormal de la retina. Estos efectos no han sido confirmados en estudios observacionales más amplios. Los estudios observacionales y el metaanálisis que incluyeron datos de estudios prospectivos con uso prolongado del medicamento en dosis altas no mostraron un aumento estadísticamente significativo del riesgo de malformaciones congénitas ni de consecuencias clínicas adversas del embarazo.

Por lo tanto, debe evitarse el uso de sulfato de hidroxicloroquina durante el embarazo, salvo en casos en los que, según el criterio del médico, el beneficio potencial individual del tratamiento supere los riesgos potenciales.

Lactancia. La hidroxicloroquina se excreta en la leche materna (en una cantidad inferior al 2 % de la dosis administrada a la madre, ajustada por peso corporal). Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de un uso prolongado de hidroxicloroquina durante la lactancia, considerando la lenta eliminación del medicamento del organismo y el potencial de acumulación en cantidades tóxicas en el organismo del lactante. Se sabe que los lactantes son extremadamente sensibles a los efectos tóxicos de las 4-aminoquinolinas.

Actualmente hay datos muy limitados sobre la seguridad del uso prolongado de hidroxicloroquina en lactantes alimentados con leche materna; al prescribir el medicamento, el médico debe evaluar los riesgos y beneficios potenciales de su uso durante la lactancia, considerando las indicaciones para dicho tratamiento y su duración.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del sulfato de hidroxicloroquina en la fertilidad humana. En estudios en animales, la cloroquina (una sustancia relacionada con la hidroxicloroquina) mostró efectos indeseables sobre la fertilidad en machos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que poco después del inicio del tratamiento puede presentarse alteraciones visuales por trastorno de la acomodación, que pueden provocar visión borrosa, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención elevada. Si este estado no desaparece espontáneamente, remite al reducir la dosis o al suspender el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Immarde está indicado para administración oral. Cada dosis debe tomarse durante las comidas o acompañada de un vaso de leche.

El efecto de la hidroxicloroquina es acumulativo, por lo que se necesitan varias semanas para alcanzar el efecto terapéutico, mientras que los efectos adversos leves pueden aparecer relativamente pronto. Si el estado del paciente no mejora tras 6 meses de tratamiento de una enfermedad reumática, el medicamento debe suspenderse.

En las enfermedades asociadas con hipersensibilidad a la luz, el tratamiento debe realizarse únicamente durante los períodos de máxima insolación.

Adultos y pacientes de edad avanzada.

Debe administrarse la dosis mínima eficaz. Esta dosis no debe exceder los 6,5 mg/kg/día (calculados sobre el peso corporal ideal, no sobre el peso real del paciente) y debe ser de 200 mg o 400 mg por día.

Niños.

Debe administrarse la dosis mínima eficaz, que no supere los 6,5 mg/kg/día calculados sobre el peso corporal ideal. Por este motivo, los comprimidos de 200 mg no son adecuados para su uso en niños cuyo peso corporal ideal sea inferior a 31 kg.

Niños.

Debe administrarse la dosis mínima eficaz, que no supere los 6,5 mg por 1 kg de peso corporal ideal por día. Por este motivo, los comprimidos de 200 mg no son adecuados para su uso en niños cuyo peso corporal ideal sea inferior a 31 kg.

Sobredosis.

La sobredosis de 4-aminoquinolinas es especialmente peligrosa en lactantes, ya que la ingestión de tan solo 1–2 gramos puede provocar un resultado letal.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir cefalea, alteraciones visuales, colapso cardiovascular, convulsiones, hipokalemia, alteraciones del ritmo y de la conducción cardíaca, incluyendo prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, aumento de la anchura de los complejos QRS, bradiarritmias, ritmo nodal, bloqueo auriculoventricular, seguidos repentinamente por paro respiratorio y cardíaco, que en ocasiones pueden ser letales. Estos fenómenos pueden aparecer poco después de la sobredosis, por lo que se requiere asistencia médica inmediata. El contenido gástrico debe eliminarse inmediatamente, provocando el vómito o mediante lavado gástrico. El carbón activado, en una dosis que sea al menos cinco veces mayor que la dosis ingerida del medicamento, puede ralentizar la absorción adicional si se administra por sonda gástrica tras el lavado y no más de 30 minutos después de la ingestión del medicamento.

En caso de sobredosis, debe considerarse la posibilidad de administrar diazepam por vía parenteral. Se ha demostrado que este medicamento puede reducir los efectos de cardiotoxicidad provocados por la cloroquina.

Si es necesario, deben adoptarse medidas para mantener la función respiratoria y llevar a cabo un tratamiento antishock.

Reacciones adversas.

Se han utilizado los criterios de frecuencia aprobados por el Consejo de Organizaciones Científicas Médicas Internacionales (CIOMS): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia no conocida: supresión de la función de la médula ósea roja, anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida: urticaria, angioedema, broncoespasmo.

Trastornos metabólicos y nutricionales

Frecuentes: ausencia de apetito.

Frecuencia no conocida: hipoglucemia.

La hidroxicloroquina puede agravar el curso de la porfiria.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: labilidad afectiva.

Poco frecuentes: nerviosismo.

Frecuencia no conocida: psicosis, comportamiento suicida.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: vértigo.

Frecuencia no conocida: con el uso de esta clase de medicamentos se han notificado casos de convulsiones.

Trastornos extrapiramidales, tales como distonía, discinesia, temblor (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos oculares

Frecuentes: visión borrosa debida a alteraciones en la acomodación, fenómeno dependiente de la dosis y reversible.

Poco frecuentes: puede desarrollarse retinopatía con cambios en la pigmentación y aparición de defectos en el campo visual. En estadios iniciales, tras la interrupción del tratamiento con el medicamento Immarde, la retinopatía es reversible. Si el tratamiento no se suspende a tiempo, existe riesgo de progresión de la retinopatía incluso tras la interrupción del medicamento.

En pacientes con retinopatía, inicialmente puede observarse un curso asintomático o pueden presentarse escotomas paracentrales o pericentrales en forma de anillo, escotomas temporales o alteraciones en la percepción del color.

Se han notificado casos de alteraciones corneales, incluyendo edema y turbidez. Estas alteraciones pueden ser asintomáticas o provocar trastornos como halos, visión borrosa o fotofobia. Dichos cambios pueden ser transitorios y desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Frecuencia no conocida: se han notificado casos de desarrollo de maculopatía y degeneración macular, que pueden ser irreversibles.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: vértigo, sensación de zumbido en los oídos.

Frecuencia no conocida: pérdida de audición.

Trastornos cardíacos

Frecuencia no conocida: prolongación del intervalo QT en pacientes con factores de riesgo específicos, lo que puede provocar arritmias (torsade de pointes, taquicardia ventricular); cardiomiopatía, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia cardíaca, en algunos casos con desenlace letal (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Sobredosis»).

En caso de diagnóstico de alteraciones en la conducción (bloqueo de rama del haz de His/bloqueo auriculoventricular), así como hipertrofia biventricular, debe considerarse la posibilidad de toxicidad crónica por el medicamento. La suspensión del medicamento puede conducir a la desaparición de estas alteraciones.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: dolor abdominal, náuseas.

Frecuentes: diarrea, vómitos.

Estos síntomas generalmente desaparecen inmediatamente tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Trastornos hepáticos y biliares

Poco frecuentes: alteraciones en los valores de las pruebas funcionales hepáticas.

Frecuencia no conocida: insuficiencia hepática fulminante.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Poco frecuentes: alteraciones en la pigmentación de la piel y mucosas, decoloración del cabello, alopecia.

Estos fenómenos generalmente desaparecen rápidamente tras la interrupción del tratamiento.

Frecuencia no conocida: erupciones ampollares, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, pustulosis exantemática aguda generalizada.

La pustulosis exantemática aguda generalizada debe diferenciarse del psoriasis, aunque la hidroxicloroquina puede provocar brotes de psoriasis. Puede asociarse con fiebre y hiperleucocitosis. Tras la interrupción del tratamiento, el pronóstico generalmente es favorable.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: trastornos sensoriomotores.

Frecuencia no conocida: miopatía de los músculos esqueléticos o neuromiopatía, que conduce a debilidad progresiva y atrofia de los grupos musculares proximales.

La miopatía puede ser reversible tras la suspensión del medicamento, aunque para una recuperación completa pueden requerirse varios meses.

Disminución de los reflejos tendinosos y conducción nerviosa anormal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original en un lugar seco a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Ipsen Laboratories Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela nº 255/1, aldea – Atal, U.T. Dadra y Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.