ImikeraDerm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ImikeraDerm

Composizione:

Principio attivo: imiquimod;

1 g di crema contiene 50 mg di imiquimod. 1 bustina contiene 12,5 mg di imiquimod in 250 mg di crema (5 %);

Eccipienti: acido isostearico, alcool benzilico, paraffina bianca morbida (stabilizzata con butilidrossitoluene E 321), alcool cetilico, alcool stearilico, polisorbato 60, sorbitan stearato tipo I, glicerolo, metil p-idrossibenzoato (E 218), propil p-idrossibenzoato (E 216), gomma xantana, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Crema.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema omogenea da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati chemioterapici per uso topico. Agenti antivirali. Codice ATC D06B B10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Imiquimod è un modulatore della risposta immunitaria. Studi di legame di saturazione suggeriscono la presenza di recettori di membrana per imiquimod sulle cellule immunitarie coinvolte. Imiquimod non possiede un'attività antivirale diretta. Nei modelli animali, imiquimod risulta efficace contro le infezioni virali e agisce come agente antitumorale, principalmente indotto la sintesi di interferone-alfa e di altre citochine.

L'aumento dei livelli sistemici di interferone-alfa e di altre citochine dopo l'applicazione topica di imiquimod è stato dimostrato in uno studio di farmacocinetica.

Efficacia clinica

L'efficacia dell'applicazione di imiquimod 3 volte alla settimana per uno o due cicli di 4 settimane ciascuno, separati da un periodo di 4 settimane senza trattamento, è stata valutata in due studi clinici controllati, in doppio cieco. I pazienti presentavano lesioni cliniche tipiche, visibili, discrete, non ipercheratotiche e non ipertrofiche di cheratosi attinica sulla cute glabra della testa o sul viso, entro un'area di trattamento contigua di 25 cm². Sono state trattate da 4 a 8 lesioni di cheratosi attinica. Il tasso di guarigione completo (imiquimod meno placebo) negli studi combinati è stato del 46,1% (IC 95%: 39,0%–53,1%).

Dati combinati di due studi osservazionali a un anno indicano un tasso di recidiva del 27% (35/128 pazienti) nei pazienti in cui erano scomparse le manifestazioni cliniche dopo uno o due cicli di trattamento. Il tasso di recidiva per singole lesioni è stato del 5,6% (41/737). I corrispondenti tassi di recidiva nel gruppo placebo sono stati del 47% (8/17 pazienti) e del 7,5% (6/80 lesioni).

In due studi clinici controllati, randomizzati e aperti, sono stati confrontati gli effetti di imiquimod e di diclofenac per uso topico nel trattamento prolungato di pazienti con cheratosi attinica, in particolare riguardo al rischio di progressione a carcinoma a cellule squamose in situ o invasivo (CCS). Il trattamento è stato condotto secondo le raccomandazioni ufficiali. Se l'area trattata di cheratosi attinica non si era completamente ripulita dalle lesioni, era possibile iniziare cicli di trattamento aggiuntivi. Il follow-up di tutti i pazienti è stato effettuato fino all'uscita dallo studio o fino a 3 anni dalla randomizzazione. I risultati sono stati ottenuti da una meta-analisi dei due studi.

Complessivamente, in questi studi sono stati inclusi 482 pazienti, di cui 481 hanno ricevuto il trattamento in studio: 243 pazienti sono stati trattati con imiquimod e 238 con diclofenac per uso topico. L'area di trattamento della cheratosi attinica era localizzata sulla cute glabra della testa o sul viso, con un'area contigua di circa 40 cm². All'inizio della terapia, il numero mediano di lesioni tipiche di cheratosi attinica era di 7 in entrambi i gruppi di trattamento. Durante il periodo di studio triennale, sono disponibili dati clinici su 90 pazienti che hanno ricevuto 3 o più cicli di trattamento con imiquimod e su 80 pazienti che hanno ricevuto 5 o più cicli di trattamento con imiquimod.

Per quanto riguarda l'endpoint primario di progressione istologica, complessivamente sono stati osservati 13 su 242 pazienti (5,4%) nel gruppo imiquimod e 26 su 237 pazienti (11,0%) nel gruppo diclofenac con progressione istologica a CCS in situ o invasivo entro 3 anni; la differenza è stata del -5,6% (IC 95%: -10,7%–0,7%). In particolare, 4 su 242 pazienti (1,7%) nel gruppo imiquimod e 7 su 237 pazienti (3,0%) nel gruppo diclofenac hanno mostrato progressione istologica a CCS invasivo entro il periodo triennale.

Complessivamente, 126 su 242 pazienti trattati con imiquimod (52,1%) e 84 su 237 pazienti trattati con diclofenac per uso topico (35,4%) hanno mostrato una completa ripulitura clinica dell'area trattata di cheratosi attinica alla settimana 20 (cioè circa 8 settimane dopo la fine del ciclo iniziale di trattamento); la differenza è stata del 16,6% (IC 95%: 7,7%–25,1%). Le recidive di cheratosi attinica sono state valutate nei pazienti nei quali si era verificata una completa ripulitura clinica dell'area trattata. In questi studi, una recidiva è stata definita come la presenza di almeno una lesione di cheratosi attinica nell'area completamente ripulita; pertanto, la lesione ricorrente poteva essere una lesione ricomparsa nello stesso sito della lesione precedentemente ripulita o una nuova lesione rilevata in qualsiasi punto dell'area trattata di cheratosi attinica. Il rischio di recidiva delle lesioni di cheratosi attinica nell'area trattata (come definito sopra) entro 12 mesi è stato del 39,7% (50 su 126 pazienti) nei pazienti trattati con imiquimod, rispetto al 50,0% (42 su 84 pazienti) nei pazienti trattati con diclofenac per uso topico (differenza -10,3% [IC 95%: -23,6%–3,3%]); entro 36 mesi, il rischio è stato del 66,7% (84 su 126 pazienti) nei pazienti trattati con imiquimod e del 73,8% (62 su 84 pazienti) nei pazienti trattati con diclofenac per uso topico (differenza -7,1% [IC 95%: -19,0%–5,7%]).

Nei pazienti con recidiva di lesioni di cheratosi attinica (come definito sopra) nell'area completamente ripulita, la probabilità di una nuova completa ripulitura delle lesioni dopo un ciclo aggiuntivo di trattamento con imiquimod è stata dell'80%, rispetto a una probabilità di circa il 50% con un nuovo ciclo di trattamento con diclofenac per uso topico.

Popolazione pediatrica

L'indicazione registrata, cheratosi attinica, non si verifica generalmente nei bambini e pertanto non è stata studiata. Una crema contenente imiquimod è stata valutata in quattro studi randomizzati, controllati con placebo e in doppio cieco, su bambini di età compresa tra 2 e 15 anni con mollusco contagioso (imiquimod n = 576, placebo n = 313).

Tali studi non sono riusciti a dimostrare l'efficacia di imiquimod in nessuno degli schemi terapeutici valutati (3 volte/settimana per ≤16 settimane e 7 volte/settimana per ≤8 settimane).

Farmacocinetica

Dopo applicazione topica nell'uomo, meno dello 0,9% di una dose di imiquimod marcato con radioisotopi viene assorbito attraverso la cute. Una piccola quantità del farmaco assorbito nel circolo sistemico viene rapidamente eliminata con le urine e con le feci in un rapporto di circa 3:1. Dopo somministrazione topica singola o ripetuta, il limite di quantificazione del farmaco (> 5 ng/ml) nel plasma non è stato raggiunto.

L'esposizione sistemica (penetrazione transdermica) è stata calcolata in base al recupero di carbonio-14 [14C] da imiquimod nelle urine e nelle feci.

Una minima assorzione sistemica di imiquimod dal 5% di crema attraverso la cute è stata osservata in 58 pazienti con cheratosi attinica dopo applicazione 3 volte alla settimana per 16 settimane. Il grado di assorbimento transdermico non è variato significativamente tra la prima e l'ultima dose di questo studio. La concentrazione massima del farmaco (Cmax) nel plasma alla fine della settimana 16 è stata raggiunta tra 9 e 12 ore dopo l'applicazione e ha corrisposto a 0,1, 0,2 e 1,6 ng/ml dopo applicazione sulla cute del viso (12,5 mg, 1 bustina monodose), sulla cute della testa (25 mg, 2 bustine) e sulle mani (75 mg, 6 bustine), rispettivamente. L'area di applicazione non è stata controllata nei gruppi con applicazione sulla cute della testa e sulle mani. Non è stata osservata proporzionalità della dose. Il periodo di emivita apparente è risultato circa 10 volte superiore al periodo di emivita di 2 ore osservato dopo somministrazione sottocutanea in uno studio precedente, suggerendo un prolungato ritenzione del farmaco nella cute. L'eliminazione urinaria in questi pazienti è stata inferiore allo 0,6% della dose applicata alla settimana 16.

Popolazione pediatrica

Sono state studiate le proprietà farmacocinetiche di imiquimod dopo somministrazione topica singola e ripetuta in bambini con mollusco contagioso (MC). I dati sull'esposizione sistemica hanno mostrato che il grado di assorbimento di imiquimod dopo applicazione sulla cute affetta da mollusco contagioso in bambini di età compresa tra 6 e 12 anni è stato basso e paragonabile a quello osservato in adulti sani e in adulti con mollusco contagioso. Nei pazienti più giovani di età compresa tra 2 e 5 anni, l'assorbimento, basato sui valori di Cmax, è risultato più elevato rispetto agli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La crema è indicata per il trattamento locale di:

• cheratosi attinica (CA) senza segni di iperplasia e ipercheratosi, con decorso clinico tipico, localizzata sul viso o sulla cute del cuoio capelluto in adulti con sistema immunitario normofunzionante, quando le dimensioni o il numero delle lesioni limitano l'efficacia e/o l'opportunità della crioterapia e altri metodi di trattamento topico sono controindicati o meno opportuni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione. Ciò vale anche per gli studi con farmaci immunosoppressori. Le interazioni con farmaci per uso sistemico saranno limitate da un'assorbimento minimo attraverso la cute delle creme a base di imiquimod.

Alla luce delle proprietà immunostimolanti, la crema contenente imiquimod deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono farmaci immunosoppressori (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare il contatto della crema con gli occhi, le labbra e le narici.

L'imiquimod può aggravare i processi infiammatori della pelle.

La crema deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con malattie autoimmuni (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario valutare il rapporto tra i benefici del trattamento con imiquimod per questi pazienti e il rischio di un eventuale peggioramento della malattia autoimmune.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario valutare il rapporto tra i benefici del trattamento con imiquimod per questi pazienti e il rischio di rigetto dell'organo o di reazione di trapianto contro l'ospite.

Il trattamento con la crema contenente imiquimod non è raccomandato finché la pelle non si sia completamente riparata dopo un precedente trattamento medico o chirurgico.

L'applicazione sulla pelle lesa può portare a un aumento dell'assorbimento sistemico di imiquimod, con conseguente aumento del rischio di reazioni avverse (vedi sezioni «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Non è raccomandato l'uso di bendaggi occlusivi durante il trattamento con la crema contenente imiquimod.

In rari casi possono verificarsi forti reazioni infiammatorie locali, comprese macerazione o erosione, che possono manifestarsi solo dopo diverse applicazioni della crema contenente imiquimod.

Le reazioni infiammatorie locali possono essere accompagnate o precedute da segni e sintomi sistemici simili all'influenza, inclusi malessere generale, febbre, nausea, mialgia e brividi. Si deve considerare l'opportunità di interrompere il trattamento.

L'imiquimod deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con riserva ematologica ridotta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se le lesioni appaiono clinicamente atipiche rispetto al cheratosi attinica o se vi è sospetto di una neoplasia maligna, è necessario effettuare una biopsia per determinare il trattamento appropriato.

Non sono state effettuate valutazioni sull'efficacia dell'imiquimod nel trattamento della cheratosi attinica sulle palpebre, nelle narici, nelle orecchie o sul bordo rosso delle labbra.

I dati sull'uso dell'imiquimod per il trattamento della cheratosi attinica in sedi anatomiche diverse dal viso o dalla cute della testa sono molto limitati. I dati esistenti sul trattamento della cheratosi attinica localizzata nelle ascelle e sulle mani non confermano l'efficacia, pertanto tale trattamento non è raccomandato.

L'imiquimod non è raccomandato per il trattamento di lesioni attiniche con marcato ipercheratosi o ipertrofia, come quelle osservate nel cheratoacantoma.

Durante il trattamento e fino al completo recupero, la pelle trattata probabilmente apparirà molto diversa rispetto alla pelle sana. Le reazioni cutanee locali sono comuni, ma la loro intensità generalmente diminuisce durante il trattamento o scompare dopo l'interruzione della terapia con la crema contenente imiquimod. Esiste una correlazione tra il grado di guarigione completa e l'intensità delle reazioni cutanee locali (ad esempio eritema). Queste reazioni cutanee locali possono essere correlate alla stimolazione di una risposta immunitaria locale. Se necessario, a causa del disagio percepito dal paziente o dell'intensità delle reazioni cutanee locali, è possibile effettuare una pausa nel trattamento di alcuni giorni. Il trattamento con la crema contenente imiquimod può essere ripreso una volta attenuatesi le reazioni cutanee.

Ogni ciclo di trattamento non deve superare le 4 settimane, comprese le dosi non assunte o i periodi di pausa.

Il risultato clinico del trattamento può essere valutato circa 4-8 settimane dopo la fine della terapia, una volta ripristinata la pelle trattata.

Non esiste esperienza clinica sull'uso della crema contenente imiquimod per il trattamento di pazienti con immunosoppressione.

Informazioni sulla ri-trattamento delle lesioni di cheratosi attinica che si sono risolte dopo uno o due cicli di trattamento e successivamente sono ricomparse sono riportate nelle sezioni «Farmacodinamica» e «Modalità di somministrazione e dosi».

Dati da uno studio clinico aperto indicano che nei pazienti con più di otto lesioni di cheratosi attinica si osserva una riduzione della frequenza di guarigione completa rispetto ai pazienti con meno di otto lesioni.

Le aree di pelle da trattare devono essere protette dall'esposizione ai raggi solari.

ImikeraDerm contiene metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato (E 218 ed E 216), che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

ImikeraDerm contiene alcool cetilico e alcool stearilico, che possono causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).

ImikeraDerm contiene alcool benzilico, che può causare reazioni allergiche e lieve irritazione locale.

ImikeraDerm contiene butilidrossitoluene (E 321), che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle mucose.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di imiquimod durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, lo sviluppo fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. È necessaria cautela nel prescrivere il medicinale alle donne in stato di gravidanza.

Allattamento

Poiché imiquimod è rilevabile nel siero in concentrazioni inferiori al limite di quantificazione (> 5 ng/ml) dopo somministrazione topica singola o ripetuta, non esistono raccomandazioni specifiche per l'uso del medicinale durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale ImikeraDerm, crema, non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Il trattamento deve essere iniziato e controllato da un medico. La crema contenente imiquimod deve essere applicata tre volte alla settimana (ad esempio, lunedì, mercoledì e venerdì) per un periodo di 4 settimane, prima di andare a dormire, e lasciata sulla pelle per circa 8 ore. Deve essere applicata una quantità sufficiente di crema per coprire interamente l'area da trattare. Dopo un periodo di 4 settimane senza trattamento, va valutata l'eliminazione del cheratosi attinica. Se persistono lesioni, il trattamento deve essere ripetuto per ulteriori quattro settimane.

La dose massima raccomandata è un singolo sachet.

Si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di reazioni infiammatorie locali intense (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego») o se si verifica un'infezione nell'area trattata. In quest'ultimo caso, devono essere adottate le opportune misure. Ogni ciclo di trattamento non deve superare le 4 settimane, compresi eventuali giorni di sospensione o di riposo.

Se circa 8 settimane dopo l'ultimo ciclo di trattamento di quattro settimane non si verifica una completa guarigione dell'area trattata, si può prendere in considerazione un ulteriore ciclo di trattamento di quattro settimane con il medicinale ImikeraDerm.

Si raccomanda un trattamento alternativo se si osserva una risposta inadeguata della (delle) lesione(i) trattata(e) al medicinale ImikeraDerm.

Le lesioni da cheratosi attinica che si sono risolte dopo uno o due cicli di trattamento e che successivamente ricompaiono, possono essere nuovamente trattate con la crema ImikeraDerm per uno o due cicli aggiuntivi dopo un intervallo di trattamento di almeno 12 settimane (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

In caso di dimenticanza di una dose, il paziente deve applicare la crema non appena se ne ricorda e proseguire il trattamento secondo il normale programma. Tuttavia, la crema non deve essere applicata più di una volta al giorno.

Modalità di somministrazione

Prima dell'applicazione della crema contenente imiquimod, il paziente deve lavare le aree da trattare con acqua e un sapone delicato e asciugarle accuratamente. La crema deve essere applicata in quantità sufficiente a coprire interamente l'area da trattare. Deve essere massaggiata sull'area da trattare fino a completo assorbimento. La crema deve essere applicata prima di andare a dormire e lasciata sulla pelle per circa 8 ore. Durante questo periodo, si deve evitare di fare la doccia o il bagno. Trascorso il tempo indicato, la crema deve essere rimossa con acqua tiepida e sapone delicato. Non è consentito riutilizzare il medicinale da un sachet precedentemente aperto. Le mani devono essere accuratamente lavate con acqua tiepida e sapone sia prima che dopo l'applicazione della crema.

Popolazione pediatrica

Non utilizzare in bambini di età inferiore ai 18 anni. Non vi sono dati sull'uso di imiquimod in bambini e adolescenti per le indicazioni approvate. ImikeraDerm non deve essere utilizzato nei bambini per il mollusco contagioso a causa dell'insufficiente efficacia per questa indicazione (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Sovradosaggio.

In caso di applicazione topica, un sovradosaggio sistemico della crema contenente imiquimod è improbabile a causa dell'assorbimento minimo attraverso la pelle. Studi su conigli hanno mostrato che la dose letale nell'applicazione topica è superiore a 5 g/kg. Un sovradosaggio prolungato della crema contenente imiquimod nell'applicazione topica può causare gravi reazioni cutanee locali.

In caso di ingestione accidentale, possono verificarsi nausea, vomito, cefalea, mialgia e febbre; tuttavia, ciò richiederebbe l'assunzione di una singola dose di 200 mg di imiquimod, corrispondente al contenuto di circa 16 sachet. La reazione avversa clinicamente più rilevante osservata dopo assunzione orale ripetuta di dosi ≥ 200 mg è stata ipotensione arteriosa, risolta con terapia orale e infusione endovenosa.

Effetti indesiderati.

a) Descrizione generale:

Negli studi principali in cui il medicinale è stato applicato 3 volte alla settimana per un massimo di 2 cicli di 4 settimane ciascuno, il 56% dei pazienti trattati con imiquimod ha riportato almeno un effetto indesiderato. Gli effetti indesiderati più comuni riportati dai pazienti, ritenuti probabilmente o possibilmente correlati alla crema contenente imiquimod, sono stati reazioni nel sito di applicazione (22% dei pazienti trattati con imiquimod). I pazienti trattati con imiquimod hanno inoltre riportato alcuni effetti indesiderati sistemici, tra cui mialgia (2%).

Gli effetti indesiderati osservati in uno studio clinico di fase III controllato con placebo per il cheratosi attinica, coinvolgente 252 pazienti trattati con crema a base di imiquimod, sono riportati di seguito. Tali effetti indesiderati sono considerati almeno possibilmente correlati al trattamento con imiquimod.

b) Effetti indesiderati in forma tabellare:

Gli effetti indesiderati, classificati per frequenza, sono indicati come molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10) e non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100). Le informazioni sugli effetti indesiderati che si sono verificati negli studi clinici con frequenza inferiore non sono riportate.

c) Reazioni avverse frequenti:

Negli studi clinici con l'uso della crema contenente imiquimod, 3 volte a settimana per 4 o 8 settimane, le reazioni più comuni a livello del sito di applicazione sono state prurito (14%) e sensazione di bruciore (5%). Eritema grave (24%) e formazione grave di croste e crosticine (20%) sono state molto frequenti. Le reazioni cutanee locali, come l'eritema, sono probabilmente un'estensione dell'effetto farmacologico della crema contenente imiquimod. Vedere le informazioni sui periodi di sospensione del trattamento nelle sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia».

Durante il trattamento con imiquimod sono state osservate infezioni cutanee. Nonostante l'assenza di conseguenze gravi, si deve sempre considerare la possibilità di infezione nella zona di cute danneggiata.

Sono stati segnalati casi di ipopigmentazione e iperpigmentazione localizzata dopo l'applicazione della crema contenente imiquimod. Le informazioni provenienti dal follow-up indicano che, in alcuni pazienti, questi cambiamenti del colore della pelle possono essere permanenti.

Negli studi clinici sull'uso di imiquimod per il trattamento del cheratosi attinica, la frequenza di casi di alopecia nella zona di applicazione e nelle aree circostanti è stata dello 0,4% (5/1214).

Negli studi clinici è stata osservata una riduzione dei livelli di emoglobina, leucociti, conteggio assoluto di neutrofili e piastrine. Tale riduzione non è considerata clinicamente significativa nei pazienti con riserva ematologica normale. I pazienti con riserva ematologica ridotta non sono stati inclusi negli studi clinici. Durante il periodo post-commercializzazione sono state segnalate riduzioni degli indici ematologici che richiedevano intervento clinico. Nel periodo post-commercializzazione sono state inoltre segnalate aumentate transaminasi epatiche.

Sono state segnalate raramente esacerbazioni di malattie autoimmuni.

Durante gli studi clinici sono stati riportati rari casi di reazioni cutanee al medicinale in aree distanti della pelle, inclusa l'eritema multiforme. Reazioni cutanee gravi segnalate nel periodo post-commercializzazione comprendono eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e lupus eritematoso cutaneo.

d) Popolazione pediatrica:

L'imiquimod è stato studiato in studi clinici controllati che hanno coinvolto bambini (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Modalità di somministrazione e posologia»). Non sono state osservate evidenze di reazioni sistemiche. Le reazioni nel sito di applicazione si sono verificate più frequentemente rispetto al placebo, ma la frequenza e l'intensità di tali reazioni non differivano da quelle osservate nell'uso approvato per il trattamento degli adulti. Non sono state osservate evidenze di reazioni avverse gravi indotte da imiquimod nei bambini.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non è consentito il riutilizzo dei sachet una volta aperti.

Confezionamento.

250 mg di crema in un sachet. 12 o 24 sachet in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di svolgimento dell'attività.

Münchener Strasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.