Iksim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Iksim (IXIME)

Composizione:

Principio attivo: cefixime;

5 ml di sospensione contengono cefixime triidrato equivalente a cefixime anidro 100 mg;

Eccipienti: gomma xantana, benzoato di sodio (E 211), aromatizzante (fragola) 052311 AR0551, biossido di silicio colloidale anidro, saccarosio.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da quasi bianca a giallo chiaro, che forma una sospensione da quasi bianca a gialla, con odore fruttato caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixime è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro dimostra una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e di Staphylococci (inclusi quelli coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e i ceppi resistenti alla meticillina) sono resistenti alla cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti alla cefixime.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixime è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché il cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, la cefixime può essere somministrata indipendentemente dai pasti. Il livello massimo nel plasma dopo l'assunzione delle dosi raccomandate per adulti o bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con l'uso ripetuto si verifica un lieve accumulo o praticamente nessun accumulo di cefixime.

Distribuzione. La cefixime si lega quasi completamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media di circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti della cefixime non sono stati isolati né dal plasma né dall'urina umana.

Eliminazione. La cefixime viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso le urine. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio della cefixime nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni e malattie infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa l'otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite, tonsillite di eziologia batterica) in caso di resistenza nota o sospetta del patogeno ad altri antibiotici comunemente usati o in caso di rischio di inefficacia del trattamento;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (inclusa bronchite acuta ed esacerbazione di bronchite cronica);
• infezioni delle vie urinarie (inclusa cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi – positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (beta-lattamasi – positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e Staphylococci (inclusi quelli coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e ceppi resistenti alla meticillina) sono resistenti al cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixime.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del medicinale; ipersensibilità alla penicillina; porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il probenecid (e altri inibitori della secrezione tubulare) aumenta la concentrazione massima di cefixime nel siero, rallentando l'eliminazione renale del cefixime, il che può portare all'insorgenza di sintomi da sovradosaggio.

L'acido salicilico aumenta la quantità di cefixime libero del 50% a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame alle proteine; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

La carbamazepina può causare un aumento della concentrazione di cefixime nel plasma, pertanto è opportuno monitorarne il livello nel plasma.

Quando il cefixime viene somministrato in associazione con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o con diuretici potenti (acido etacrinico, furosemide), esiste un rischio aumentato di insufficienza renale.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità del cefixime, ma l'interazione clinica non è stata definita.

Gli antiacidi contenenti idrossido di magnesio o alluminio rallentano l'assorbimento del farmaco.

Come per altri antibiotici, il cefixime può ridurre il riassorbimento degli estrogeni e ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Durante l'uso di cefixime, come per altre cefalosporine, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento del tempo di protrombina; pertanto si raccomanda cautela se il paziente sta ricevendo terapia anticoagulante.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono anticoagulanti cumarinici, come il warfarin potassico. Poiché il cefixime può potenziare gli effetti degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Durante il trattamento con cefixime può verificarsi una falsa positività nella reazione diretta di Coombs e una falsa positività nel test per il glucosio nelle urine quando si usano compresse contenenti solfato di rame, soluzioni di Benedict o Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso del test glucosio-ossidasi.

Caratteristiche d'uso.

I beta-lattamici, compresi il cefixime, aumentano il rischio di encefalopatia nei pazienti (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Reazioni avverse gravi a carico della cute, come la necrolisi epidermica tossica, la sindrome di Stevens-Johnson, l'eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), sono state segnalate in alcuni pazienti trattati con cefixime. In caso di reazioni cutanee gravi, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia adeguata.

Reazioni di ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con cefixime, è necessario verificare se il paziente ha anamnesi di reazioni di ipersensibilità alle cefalosporine, alle penicilline o ad altri farmaci.

Gli antibiotici, incluso il cefixime, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con qualsiasi forma di reazione allergica, specialmente a farmaci.

In caso di reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso e deve essere avviata una terapia adeguata. Le reazioni allergiche (in particolare anafilassi) osservate con l'uso di antibiotici beta-lattamici possono essere gravi e, in rari casi, letali (vedere «Effetti indesiderati»).

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione renale significativa (vedere «Posologia nell'insufficienza renale»).

Come con l'uso di altre cefalosporine, il cefixime può causare insufficienza renale acuta, inclusa la nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere istituite terapia e/o misure appropriate.

Nel caso di somministrazione contemporanea di cefixime con aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici ad ansa (furosemide, acido etacrínico) in dosi elevate, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale. Dopo un trattamento prolungato con cefixime, è opportuno controllare lo stato dell'ematopoiesi.

È necessario prestare cautela nella prescrizione del farmaco in caso di anamnesi di emorragie, patologie gastrointestinali, in particolare colite ulcerosa, enterite regionale o colite da farmaci, nonché in caso di compromissione della funzionalità epatica.

L'uso di cefixime nei neonati pretermine o nei neonati non è stato studiato.

Un trattamento prolungato con agenti antibatterici può portare alla crescita di microrganismi resistenti e al disturbo della normale flora intestinale, con conseguente proliferazione eccessiva di Clostridium difficile e sviluppo di colite pseudomembranosa. Nei casi lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente interrompere il trattamento con il farmaco. Se i sintomi della colite non migliorano dopo l'interruzione del farmaco, deve essere somministrato vancomicina per via orale, che è l'antibiotico di scelta nel trattamento della colite pseudomembranosa.

Nel caso di colite di grado moderato o grave, alla terapia deve essere aggiunta la somministrazione di elettroliti e soluzioni proteiche. È necessario evitare la somministrazione concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale.

Anemia.

Sono stati riportati casi di anemia emolitica, anche gravi e con esito fatale, dopo la somministrazione di cefalosporine. Sono stati inoltre segnalati casi di ricomparsa di anemia emolitica dopo la somministrazione di cefalosporine in pazienti nei quali in precedenza si era verificata anemia emolitica dopo la prima somministrazione di cefalosporine, inclusa la cefixime.

Effetti sul sistema emopoietico.

Con l'uso di antibiotici beta-lattamici è possibile lo sviluppo di neutropenia e agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. In caso di sviluppo di neutropenia, il trattamento con cefixime deve essere interrotto.

Durante un trattamento prolungato (oltre 10 giorni), è necessario monitorare i parametri ematici.

Spettro di attività antibatterica.

Nelle infezioni causate dallo streptococco beta-emolitico di gruppo A, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni per prevenire la febbre reumatica acuta.

Durante il trattamento può verificarsi una reazione diretta positiva di Coombs e un falso positivo nel test urinario per il glucosio.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell'alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixime non è raccomandato l'uso di bevande alcoliche.

Informazioni importanti su alcuni componenti del farmaco.

5 ml di sospensione ricostituita contengono 2,325 g di saccarosio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Iksim può essere dannoso per i denti. Si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua dopo l'assunzione e di far bere ai bambini acqua in quantità sufficiente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi sulla riproduzione su topi e ratti, con dosi quasi 400 volte superiori a quelle utilizzate nell'uomo, non sono stati osservati effetti sulla fertilità o anomalie fetali indotte dal cefixime. Nei conigli, a dosi fino a 4 volte superiori a quelle nell'uomo, non sono stati riscontrati effetti teratogeni; tuttavia, si è verificata una frequenza elevata di aborti e mortalità materna, conseguenza attesa della nota sensibilità dei conigli ai cambiamenti della flora intestinale indotti dagli antibiotici.

Non esistono dati sull'uso del farmaco durante la gravidanza. Il cefixime attraversa la placenta.

Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento, eccetto in casi di assoluta necessità e su prescrizione medica.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non ha effetto. Tuttavia, i pazienti che sviluppano effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini) durante il trattamento con Iksim, devono astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari durante il periodo di trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione

L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di cefiximo. Il trattamento dura generalmente 7 giorni; se necessario, può essere prolungato fino a 14 giorni. Nel trattamento delle cistiti non complicate, la durata del trattamento è di 3 giorni.

Pazienti pediatrici da 6 mesi a 10 anni di età con peso corporeo inferiore a 50 kg: la dose raccomandata è di 8 mg/kg al giorno, in dose singola, oppure 4 mg/kg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell’infezione.

Adulti e pazienti pediatrici di età superiore a 10 anni (oppure con peso corporeo superiore a 50 kg): la dose raccomandata è di 400 mg al giorno, in dose singola, oppure 200 mg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell’infezione.

Pazienti anziani: il medicinale deve essere somministrato alla dose raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adattare la dose in caso di insufficienza renale grave (vedere «Posologia nell’insufficienza renale»).

Posologia nell’insufficienza renale: il cefiximo può essere utilizzato in caso di alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min, si raccomanda la dose e lo schema abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera deve essere ridotta del 50%. Ciò vale anche per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua o a emodialisi.

Modalità di preparazione della sospensione

Uso orale esclusivamente.

Prima della preparazione, capovolgere e scuotere il flacone per allentare la polvere, quindi aggiungere acqua fredda bollita fino al segno indicato sul flacone, in due tempi, agitando ogni volta il flacone fino a ottenere una sospensione omogenea.

La sospensione può essere assunta non prima di 5 minuti dalla sua preparazione.

Prima di ogni somministrazione, la sospensione pronta deve essere scossa accuratamente.

Pediatria

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 mesi di età. La sicurezza ed efficacia di cefiximo nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite; pertanto, l’uso di cefiximo in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Le reazioni avverse osservate con dosi fino a 2 g di cefiximo in soggetti sani non differivano da quelle riscontrate nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Manifestazioni: potenziamento delle reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica. Terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L’emodialisi o la dialisi peritoneale contribuiscono in misura trascurabile all’eliminazione di cefiximo dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Apparato emolinfopoietico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, ipoprotrombinemia, tromboflebite, prolungamento del tempo di trombina e del tempo di protrombina (emorragie ed ecchimosi senza causa apparente), porpora.

Apparato gastrointestinale: crampi addominali, dolore addominale, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, meteorismo, disbiosi, candidosi delle mucose orali, stomatite, glossite.

Fegato e vie biliari: ittero, epatite, colestasi.

Infezioni e infestazioni: colite pseudomembranosa.

Esami di laboratorio: aumento dell'aspartato aminotrasferasi, aumento dell'alanina aminotrasferasi, aumento della bilirubina ematica, aumento dell'azotemia, aumento della creatinina sierica.

Metabolismo e nutrizione: anoressia (perdita di appetito).

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, disforia; sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, incluso il cefixime.

I beta-lattamici, incluso il cefixime, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Organi dell'udito: perdita dell'udito.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Reni e apparato urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Sistema immunitario e cute e tessuto sottocutaneo: reazione anafilattica; reazioni simili alla malattia da siero; reazioni da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS); febbre; edema facciale, reazioni di ipersensibilità come eruzioni cutanee, prurito, orticaria medicamentosa e artralgia, inclusi rari casi di orticaria o edema angioneurotico. Tali reazioni di solito scompaiono dopo l'interruzione della terapia; eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: prurito genitale, vaginite da Candida.

Disturbi generali: debolezza, affaticamento, sudorazione aumentata, infiammazione delle mucose.

* La diarrea è generalmente associata all'uso del medicinale alle dosi più elevate. Sono stati riportati casi di diarrea di grado moderato o grave; in tal caso è giustificata l'interruzione della terapia. In caso di insorgenza di diarrea grave, il trattamento con cefixime deve essere interrotto.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo asciutto e protetto dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La sospensione pronta all'uso deve essere conservata a una temperatura non superiore a 25 °C e utilizzata entro 14 giorni.

Confezionamento.

1 flacone da 50 ml contenente polvere, insieme ad un misurino, in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lupin Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

198-202, New Industrial Area No. 2, Mandideep (Unit-1) – 462046, Dist. Raisen M.P., India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Sky Pharma VZ LLC.

Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Unità n. 708S, Piano 7, Dubai Science Park (DSP), Torre Sud, Dubai Science Park, Dubai, Emirati Arabi Uniti.