Iksim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IKSIM (IXIME)

Composizione:

Principio attivo: cefixime;

Ogni compressa contiene 400 mg di cefixime (espressa come cefixime triidrato);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale, stearato di magnesio;
Film rivestimento: Instacoat Universal- IC-U-1308.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite, di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale, con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione.

Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Antibiotico semisintetico del gruppo delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. Ha attività battericida. Il meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. Il cefixime è stabile all'azione delle beta-lattamasi prodotte da molti batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

Spettro d'attività. Batteri Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae. Batteri Gram-negativi: Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus.

Sono resistenti al farmaco Pseudomonas spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, la maggior parte dei Staphylococcus (inclusi ceppi resistente alla meticillina), Bacteroides fragilis e Clostridium spp. L'attività contro Enterobacter spp. e Serratia marcescens è variabile.

Nelle condizioni della pratica clinica, il cefixime è attivo nei confronti dei batteri Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; e dei batteri Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixime è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, il cefixime può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il livello massimo nel siero dopo l'assunzione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini è compreso tra 1,5 e 3 µg/ml. Con l'uso ripetuto può verificarsi un lieve accumulo di cefixime.

Distribuzione. Il cefixime si lega quasi completamente alla frazione albumina; la frazione libera media è di circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti del cefixime non sono stati isolati dal siero sanguigno né dall'urina umana.

Eliminazione. Il cefixime viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso l'urina. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del cefixime nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili a Iksim:

• infezioni delle vie respiratorie;
• infezioni degli organi ORL;
• infezioni acute e croniche delle vie urinarie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a Iksim o ad altri componenti del medicinale, nonché ad altre cefalosporine o penicilline (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il probenecid (e altri inibitori della secrezione tubulare) aumenta la concentrazione massima di Iksim nel sangue, rallentando l'escrezione renale di Iksim, il che può portare a un sovradosaggio.

L'acido salicilico aumenta la concentrazione di Iksim libero del 50% a causa dello spostamento di Iksim dai siti di legame con le proteine; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

La carbamazepina può causare un aumento della concentrazione di Iksim nel plasma sanguigno; pertanto è opportuno monitorare il livello plasmatico di Iksim.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità di Iksim.

Il furosemide e gli aminoglicosidi aumentano la nefrotossicità del farmaco.

Durante l'uso di antibiotici, compreso Iksim, può verificarsi una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Anticoagulanti cumarinici.

Iksim deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con anticoagulanti, ad esempio warfarin. Poiché Iksim può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, può verificarsi un allungamento del tempo di protrombina, con manifestazioni cliniche di emorragia o senza di esse.

Altre forme di interazione: l'uso di cefalosporine può causare una reazione falsamente positiva nel rilevamento del glucosio nelle urine mediante soluzioni di Benedict o Fehling o con l'uso delle compresse «Clinitest». Durante l'assunzione di Iksim, è possibile ottenere un risultato falsamente positivo nel test diretto di Coombs.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni cutanee gravi

In alcuni pazienti trattati con cefixime sono state osservate gravi reazioni avverse cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e rash cutaneo da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). In caso di comparsa di gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere avviate terapie appropriate e/o adottate le misure preventive necessarie.

Reazioni di ipersensibilità

Prima di iniziare il trattamento con cefixime, è necessario valutare attentamente l'anamnesi del paziente per verificare la presenza di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri medicinali.

Iksim deve essere somministrato con cautela ai pazienti con reazioni allergiche alle penicilline. Studi sia in vivo (nell'organismo umano) che in vitro hanno dimostrato la possibilità di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Tali casi sono rari, si manifestano con meccanismo anafilattico e si verificano soprattutto dopo somministrazione parenterale.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a qualsiasi tipo di farmaco. In caso di comparsa di reazioni allergiche, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

Alterazioni della microflora intestinale

Un uso prolungato di agenti antibatterici può favorire la crescita di microrganismi resistenti e alterare la normale microflora intestinale, causando una proliferazione eccessiva di Clostridium difficile e lo sviluppo di colite pseudomembranosa. Nei casi lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente l’interruzione del trattamento. Se i sintomi di colite non migliorano dopo la sospensione del farmaco, deve essere prescritta la somministrazione orale di vancomicina, che è l’antibiotico di elezione per il trattamento della colite pseudomembranosa.

In caso di colite di grado moderato o grave, oltre al trattamento specifico è necessario somministrare elettroliti e soluzioni proteiche. È consigliabile evitare la somministrazione concomitante di medicinali che riducono la peristalsi intestinale. Gli antibiotici a spettro ampio devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare colite.

Dati degli esami di laboratorio

Durante il trattamento con il medicinale Iksim possono verificarsi alterazioni reversibili dei parametri di funzionalità epatica, renale e ematica (trombocitopenia, leucopenia ed eosinofilia).

Insufficienza renale

Nei pazienti con grave insufficienza renale e in quelli sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale, la dose del medicinale Iksim deve essere adeguatamente ridotta (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Anemia

Sono stati riportati casi di anemia emolitica dopo somministrazione di cefalosporine, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre segnalati episodi ricorrenti di anemia emolitica in pazienti che avevano precedentemente sviluppato anemia emolitica dopo la prima somministrazione di cefalosporine, inclusa la cefixime.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Il medicinale deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento al seno solo in caso di assoluta necessità e sotto stretto controllo medico. Non sono disponibili dati sull’embrotossicità; tuttavia, è consigliabile evitare l’uso del medicinale durante il primo trimestre di gravidanza. Non è noto se la cefixime passi nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’uso del medicinale Iksim non influenza la capacità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Tuttavia, in caso di comparsa di capogiri, si deve evitare la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose giornaliera è di 400 mg in una o due somministrazioni.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

La durata del trattamento dipende dalla natura dell'andamento della malattia e dal tipo di infezione. Dopo la scomparsa dei sintomi dell'infezione e/o della febbre, è opportuno continuare l'assunzione del farmaco per almeno 48–72 ore.

Per prevenire complicazioni, il trattamento con cefixime nelle infezioni delle vie respiratorie superiori o delle vie urinarie di solito deve durare da 5 a 10 giorni, mentre nelle infezioni delle vie respiratorie inferiori da 10 a 14 giorni.

Il trattamento dell'otite media dura generalmente da 10 a 14 giorni.

Nelle infezioni causate dallo streptococco beta-emolitico di gruppo A, per prevenire l'insorgenza di complicazioni tardive (reumatismo articolare acuto, glomerulonefrite), il trattamento deve durare almeno 10 giorni.

Nelle infezioni non complicate delle vie urinarie inferiori nelle donne, il farmaco può essere utilizzato per 1–3 giorni.

Nei pazienti con insufficienza renale, il medicinale deve essere somministrato con cautela; quando il clearance della creatinina è ≤ 20 ml/min, è necessario ridurre la dose giornaliera del farmaco a 200 mg.

Per i pazienti anziani non vi sono precauzioni relative al dosaggio legate all'età.

Bambini.

Iksim in compresse rivestite con film non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 12 anni (per i bambini di età inferiore si raccomanda la sospensione — per una dosatura precisa).

Sovradosaggio.

È stato dimostrato che in volontari sani, l'assunzione di dosi fino a 2 g al giorno ha lo stesso profilo di sicurezza delle dosi terapeutiche raccomandate.

Manifestazioni: potenziamento delle manifestazioni delle reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica; terapia sintomatica e di supporto.

Emodialisi e dialisi peritoneale non sono efficaci. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Nell’uso dei cefalosporini si osservano più frequentemente disturbi gastrointestinali.

Le reazioni di ipersensibilità sono rare e si verificano soprattutto in pazienti nei quali sono già state precedentemente osservate reazioni di ipersensibilità e in pazienti con anamnesi positiva per allergia, febbre da fieno, orticaria, asma bronchiale con componente allergico.

Nell’uso di cefixime sono stati raramente segnalati i seguenti effetti indesiderati:

Apparato gastrointestinale: glossite, nausea, vomito, pirosi, dolore addominale, diarrea, disturbi digestivi, candidosi della mucosa orale, stomatite, meteorismo. La riduzione della dose a 200 mg due volte al giorno può attenuare la diarrea. Diarrea grave e prolungata può essere associata all’assunzione di alcuni gruppi di antibiotici. In tal caso è necessario effettuare una diagnosi differenziale per escludere il colite pseudomembranosa. Se la diagnosi viene confermata mediante colonscopia, l’assunzione di qualsiasi antibiotico deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata la terapia orale con vancomicina. È controindicato l’uso di farmaci che riducono la peristalsi intestinale;

Sistema immunitario: reazioni simili alla malattia da siero, anafilassi, artralgia e febbre da farmaci, nefrite interstiziale;

Sistema emopoietico: leucopenia transitoria, agranulocitosi, pancitopenia, neutropenia transitoria, granulocitopenia, trombocitopenia, eosinofilia. Nei pazienti trattati con cefalosporini sono stati osservati anche casi di anemia emolitica. Sono stati riportati singoli casi di alterazioni della coagulazione del sangue;

Fegato: ittero, aumento transitorio dei livelli di transaminasi (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), fosfatasi alcalina, bilirubina totale; singoli casi isolati di epatite;

Apparato urinario: aumento transitorio dell’urea e della creatinina nel siero; insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale.

Apparato respiratorio: dispnea;

Pelle: orticaria, eruzioni cutanee, prurito, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rash farmaco-indotto con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS);

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, disforia;

Organi dell’udito e apparato vestibolare: perdita dell’udito;

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, edema del viso;

Altri: anoressia, vaginite da Candida, prurito genitale.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratory Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, posta n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.