Ibuprofene Alkaloid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IBUPROFEN ALKALOID (IBUPROFENALKALOID)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sospensione contengono ibuprofene 100,00 mg;

Eccipienti: glicerina; sorbitolo, soluzione al 70 % non cristallizzante; gomma xantana; cellulosa microcristallina e carmelloso sodico; polisorbato 80; edetato disodico; saccarina sodica; acido citrico monoidrato; citrato disodico diidrato; benzoato di sodio; aromatizzante albicocca (componenti: propilenglicole 96 %; sostanza aromatizzante: gamma-decalattone, linalolo, butirrato etilico, benzaldeide, esilacetato, dietilmalonato, vanillina; sostanza aromatizzante naturale: citrale; preparati aromatici: olio d'arancia, olio di limone);

aromatizzante per mascherare il sapore (componenti: maltodestrina di patate, componenti aromatici: acido glicirrizico (glicirrizina), acido glicirrizico ammoniato, zucchero, aspartame E 951, acesulfame K E 950);

emulsione di simeticone, cloruro di sodio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea di colore da quasi bianco a marroncino, con odore di albicocca.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'ibuprofene è un derivato dell'acido propionico, un farmaco non steroideo antinfiammatorio (FANS) che esercita effetti analgesici, antinfiammatori e antipiretici. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica. Si ritiene che l'effetto terapeutico del medicinale derivi dall'inibizione dell'enzima cicloossigenasi, con conseguente riduzione significativa della sintesi delle prostaglandine. Queste proprietà determinano un sollievo dei sintomi infiammatori, del dolore e della febbre.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire in modo competitivo l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) sull'aggregazione piastrinica in caso di somministrazione concomitante. Alcuni studi farmacodinamici hanno dimostrato che, dopo una singola assunzione di ibuprofene alla dose di 400 mg, otto ore prima o trenta minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico in forma a rilascio immediato (dose di 81 mg), l'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica risultava ridotto.

Sebbene vi siano incertezze riguardo all'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, effetti clinicamente rilevanti sono improbabili.

Farmacocinetica.

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo assunzione del medicinale a digiuno, le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro circa 45 minuti.

L'assunzione della stessa dose dopo un pasto determina un assorbimento più lento, con concentrazioni massime nel plasma raggiunte tra 1,5 e 3 ore. Il tempo di emivita nel plasma è di circa 2 ore. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato con la formazione di due metaboliti inattivi, che insieme all'ibuprofene non modificato vengono escreti dai reni in forma invariata o sotto forma di coniugati.

L'eliminazione è rapida e le concentrazioni plasmatiche non mostrano segni di accumulo. Il 44% della dose di ibuprofene viene escreto nelle urine sotto forma di due metaboliti farmacologicamente inattivi e il 20% in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento a breve termine della febbre e del dolore nei bambini.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) in risposta all'uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Predisposizione accresciuta al sanguinamento o sanguinamento attivo.

Presenza di ulcera peptica attiva o in anamnesi, o emorragia gastrointestinale (due o più episodi confermati di formazione di ulcere o di emorragia).

Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate all’assunzione di FANS.

Insufficienza cardiaca grave (classe funzionale IV secondo i criteri della New York Heart Association - NYHA).

Insufficienza epatica grave.

Insufficienza renale grave (filtrazione glomerulare < 30 ml/min).

Grave disidratazione causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi.

Terzo trimestre di gravidanza.

Emorragie cerebrovascolari o di altro tipo.

Alterazioni della emopoiesi o della coagulazione del sangue.

Intolleranza ereditaria al fruttosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

È necessario usare cautela nell’uso contemporaneo di uno qualsiasi dei seguenti farmaci con ibuprofene, poiché in alcuni pazienti sono state osservate interazioni.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), beta-bloccanti e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.

I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità associata all’uso di FANS. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, beta-bloccanti o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II con inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, compresa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani.

I pazienti devono assumere una quantità adeguata di acqua. È necessario monitorare la funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e periodicamente successivamente.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono aggravare la scompenso cardiaco, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi cardiaci (ad esempio digossina). Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di glicosidi nel siero.

Litio. L’uso concomitante di ibuprofene e farmaci contenenti litio determina un aumento dei livelli di litio nel plasma.

Metotrexato. I FANS possono inibire la secrezione tubulare del metotrexato, ridurre la sua clearance e aumentare il rischio di tossicità.

Moclobemide. Aumenta l’effetto dell’ibuprofene.

Ciclosporina. Aumenta il rischio di danno renale da parte dei FANS. Questo effetto indesiderato non può essere escluso con l’uso combinato di ciclosporina e ibuprofene.

Mifepristone. Una riduzione dell’efficacia del farmaco può teoricamente verificarsi a causa delle proprietà anti-prostaglandiniche dei FANS, in particolare dell’acido acetilsalicilico. Dati limitati permettono di prevedere che l’uso concomitante di FANS nel giorno dell’applicazione della prostaglandina non modificherà l’effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione della cervice uterina o sulla contrattilità uterina, né ridurrà l’efficacia clinica dell’interruzione farmacologica della gravidanza.

Corticosteroidi. L’ibuprofene deve essere prescritto con cautela in combinazione con corticosteroidi a causa del possibile aumento del rischio di reazioni avverse, specialmente a carico del tratto gastrointestinale (ulcere gastrointestinale o emorragie, vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Acido acetilsalicilico. Non è raccomandato l’uso concomitante di ibuprofene con acido acetilsalicilico o con altri medicinali contenenti FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), a causa dell’aumentato rischio di reazioni avverse. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Tuttavia, nonostante l’incertezza sulla possibilità di estendere questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la probabilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo di basse dosi di acido acetilsalicilico. Non si osservano effetti clinicamente rilevanti con l’uso occasionale di ibuprofene (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Sulfoniluree. I FANS possono potenziare gli effetti dei farmaci sulfonilurea. Raramente sono stati riportati episodi di ipoglicemia in pazienti che assumevano sulfoniluree contemporaneamente a ibuprofene. In caso di uso concomitante si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici.

Zidovudina. I FANS aumentano il rischio di tossicità ematologica quando usati in concomitanza con zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV-positivi affetti da emofilia che assumono ibuprofene contemporaneamente alla zidovudina. Si raccomanda un esame ematologico dopo 1-2 settimane dall’inizio del trattamento.

Altri FANS, inclusi salicilati e inibitori selettivi della COX-2. L’uso concomitante di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di ibuprofene con altri FANS (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l’escrezione degli aminoglicosidi.

Colestiramina. L’uso concomitante di ibuprofene e colestiramina può ridurre l’assorbimento di ibuprofene a livello gastrointestinale. Tuttavia, la rilevanza clinica di questa interazione non è nota.

Tacrolimus. Aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante dei due farmaci.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) aumentano il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Estratti vegetali. Ginkgo biloba può aumentare il rischio di emorragie associate ai FANS.

Antibiotici chinolonici. Dati ottenuti da studi sperimentali sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate all’uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono contemporaneamente FANS e chinoloni hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Inibitori del CYP2C9. L’uso concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’esposizione all’ibuprofene (substrato del CYP2C9). In uno studio è stato dimostrato che voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) aumentano l’esposizione all’ibuprofene S(+) di circa l’80-100%. È necessario prevedere una riduzione della dose di ibuprofene quando viene prescritto insieme a inibitori del CYP2C9, specialmente quando vengono somministrate alte dosi di ibuprofene a pazienti che assumono voriconazolo o fluconazolo.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze generali

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione» e gli effetti sul tratto gastrointestinale e sul sistema cardiovascolare descritti di seguito).

Come per altri FANS, l'ibuprofene può mascherare i segni di infezione, ritardando così l'inizio di un trattamento adeguato e peggiorando la condizione del paziente. Tali eventi sono stati osservati in caso di polmonite batterica non ospedaliera e complicanze batteriche durante la varicella. Se l'ibuprofene viene utilizzato per alleviare dolore e febbre durante un'infezione, è necessario monitorare attentamente l'andamento dell'infezione nel paziente. Si raccomanda di consultare un medico se i sintomi non migliorano o peggiorano.

È opportuno evitare l'uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, a causa della possibile comparsa di effetti additivi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione piastrinica (aggregazione piastrinica).

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico può causare cefalea, che non deve essere trattata aumentando la dose di questo medicinale.

L'assunzione contemporanea di alcol durante il trattamento con FANS può aumentare il rischio di effetti indesiderati dovuti al principio attivo, in particolare a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale (SNC).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse durante il trattamento con FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere letali.

Alterazioni del sistema cardiovascolare

È necessario prestare cautela (consultare il medico o il farmacista) prima di iniziare il trattamento nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi durante l'uso di FANS.

I FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può aumentare il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus). In generale, secondo i dati degli studi epidemiologici, una bassa dose di ibuprofene (≤1200 mg al giorno) non aumenta il rischio di eventi trombotici arteriosi. Ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-III secondo i criteri NYHA), cardiopatia ischemica conclamata, malattia delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari, deve essere prescritto ibuprofene con grande cautela, evitando l'uso di dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno). Particolare cautela è richiesta nel trattamento a lungo termine di pazienti con fattori di rischio per patologie cardiovascolari (ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se necessario l'uso di dosi elevate (2400 mg al giorno) di ibuprofene.

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti trattati con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata a vasocostrizione delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

Emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazioni

Durante il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi fase della terapia, sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazioni o ulcere, che possono essere letali. Tali eventi possono verificarsi indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani, l'aumento della dose di FANS aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazioni. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato con la dose minima disponibile.

Per tali pazienti, così come per quelli che richiedono una terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci in grado di aumentare il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare l'opportunità di una terapia combinata con farmaci protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono essere informati della necessità di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L'ibuprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con ibuprofene deve essere interrotto nei pazienti con emorragia gastrointestinale o ulcera.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con ulcere peptiche e altre patologie gastrointestinali in anamnesi, come colite ulcerosa e malattia di Crohn, a causa della possibile esacerbazione di tali condizioni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Alterazioni renali

È necessario prestare cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti disidratati, specialmente bambini, adolescenti e pazienti anziani, a causa del rischio di insufficienza renale.

L'assunzione cronica di analgesici, specialmente in caso di terapia concomitante con più principi attivi per il dolore, può portare a un danno renale irreversibile con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Tale rischio può aumentare in caso di sforzo fisico associato a perdita di sali e disidratazione. Pertanto, ciò deve essere evitato.

È necessario prestare cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti con ipertensione arteriosa e/o patologie cardiache, a causa del possibile peggioramento della funzionalità renale (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

L'uso prolungato di ibuprofene, come per altri FANS, è stato associato a necrosi papillare renale e ad altre alterazioni patologiche della funzione renale.
Un danno renale tossico è stato osservato in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. L'uso di FANS in tali pazienti può portare a una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e, come effetto secondario, a una riduzione del flusso ematico renale, che può rapidamente portare a una scompensazione della funzione renale.
Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, scompenso cardiaco, disfunzione epatica, nei pazienti anziani e in quelli che assumono diuretici e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). L'interruzione del trattamento con FANS è generalmente associata al ripristino delle condizioni precedenti il trattamento.

Alterazioni delle vie respiratorie

L'ibuprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale, rinite cronica o malattie allergiche, anche in anamnesi, poiché in tali pazienti sono stati riportati casi di broncospasmo, orticaria o angioedema indotti dall'uso di FANS.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG), inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), potenzialmente letali o con esito fatale, sono state riportate con l'uso di ibuprofene (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). La maggior parte di tali reazioni si verifica entro il primo mese. Alla comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli possono essere causate dalla varicella.

Attualmente non si può escludere l'effetto dei FANS sull'esacerbazione di tali infezioni. Per tale motivo si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

È necessario prestare cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti con LES e malattie miste del tessuto connettivo. Esiste un rischio aumentato di sviluppare meningite asettica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Alterazioni della funzione cardiaca, renale ed epatica

Particolare cautela deve essere esercitata nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzione cardiaca, epatica o renale, poiché l'uso di FANS può portare a un peggioramento della funzionalità renale.

L'uso concomitante cronico di analgesici può aumentare tale rischio. I pazienti con alterazioni della funzione cardiaca, epatica o renale devono ricevere il trattamento con la dose minima efficace per il periodo più breve possibile e devono essere sottoposti a controlli clinici e di laboratorio periodici, specialmente in caso di trattamento prolungato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Effetti ematologici

Come altri FANS, l'ibuprofene può inibire l'aggregazione piastrinica e ha dimostrato un prolungamento del tempo di sanguinamento in volontari sani. Pertanto, i pazienti con alterazioni della coagulazione o in trattamento con anticoagulanti devono essere attentamente monitorati.

Meningite asettica

In rari casi, sintomi di meningite asettica sono stati osservati in pazienti che assumevano ibuprofene.

Sebbene ciò sia più probabile nei pazienti con LES e malattie correlate del tessuto connettivo, è stato osservato anche in pazienti senza manifestazioni di malattie croniche (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Infezioni

L'ibuprofene può mascherare i sintomi di infezione (febbre, dolore e gonfiore).

Alterazioni della fertilità femminile

L'uso di ibuprofene, come qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine e della cicloossigenasi, è controindicato nelle donne che pianificano una gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»). L'uso del medicinale deve essere interrotto nelle donne con problemi di fertilità o sottoposte a test di fertilità.

Reazioni allergiche

Reazioni gravi di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico) si verificano molto raramente. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto e devono essere intraprese misure mediche appropriate in base ai sintomi.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di ibuprofene a pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche ad altre sostanze, come ad esempio altri analgesici, antipiretici, FANS, poiché appartengono a un gruppo a rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità con l'uso di ibuprofene.

Si deve prestare cautela nella prescrizione di ibuprofene a pazienti con iperreattività bronchiale (asma), febbre da fieno, polipi nasali o malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie o con episodi precedenti di angioedema, a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche. Tali reazioni possono manifestarsi come attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema o orticaria.

Informazioni sugli eccipienti

Il medicinale contiene aspartame (E 951), un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria.

Il medicinale contiene sorbitolo; se si ha intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Contiene 0,442 mmol (o 10,17 mg) di sodio in 5 ml; pertanto, i pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio devono essere cauti.

Uso in gravidanza o allattamento.

Effetto sulla capacità di concepire

Esistono dati che indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine alterano la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo processo è reversibile alla sospensione del trattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, è aumentata la frequenza di malformazioni, inclusi difetti cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta alla sospensione del trattamento. Pertanto, ibuprofene non deve essere utilizzato nel primo e secondo trimestre di gravidanza se non strettamente necessario. Se ibuprofene viene prescritto a donne che pianificano una gravidanza o nel primo o secondo trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose più bassa possibile per il periodo più breve. Il monitoraggio ecografico di oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale (vedere sopra);

Rischi per la donna alla fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile allungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'uso di ibuprofene nel terzo trimestre di gravidanza è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Parto

Non è raccomandato l'uso di ibuprofene durante il parto. Sono possibili ritardo e prolungamento del travaglio, nonché allungamento del tempo di emorragia in madre e neonato.

Uso durante l'allattamento

In un numero limitato di studi, ibuprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse. L'ibuprofene non è raccomandato nelle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'assunzione di ibuprofene può influenzare la rapidità di reazione dei pazienti, poiché possono verificarsi cefalea, sonnolenza, vertigini, affaticamento e disturbi visivi. Ciò deve essere tenuto presente durante attività che richiedono un'attenzione particolare, come la guida di veicoli o il lavoro con macchinari. Ciò vale in particolare in caso di assunzione concomitante di ibuprofene e alcol.

Modalità e posologia

Dosi

Solo per somministrazione orale e uso a breve termine.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa possibile per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere il paragrafo «*Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso*»).

La dose di ibuprofene dipende dall’età e dal peso corporeo del paziente. La dose singola massima per gli adolescenti non deve superare i 400 mg di ibuprofene.

Una dose singola superiore a 400 mg non garantisce un effetto analgesico migliore. L’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

La dose totale giornaliera per gli adolescenti non deve superare i 1200 mg di ibuprofene nelle 24 ore.

Adolescenti (dai 12 anni di età)

200–400 mg (10–20 ml) come dose singola, da ripetere 3–4 volte al giorno.

Per i bambini, la dose giornaliera è di 20 mg/kg di peso corporeo, da suddividere in 3–4 somministrazioni, come indicato nella tabella sottostante (i dati riportati in tabella sono un esempio per bambini con peso corporeo compreso tra 7 e 30 kg, ma non si limitano a questi valori).

Per il corretto calcolo della dose giornaliera del medicinale, si considera che 1 ml di sospensione corrisponda a 1 kg di peso corporeo del bambino, equivalente a 20 mg di ibuprofene (ad esempio, per un bambino di 9 kg di peso corporeo si somministrano 9 ml di sospensione al giorno, pari a 180 mg di ibuprofene). Per calcolare la dose singola, la dose giornaliera deve essere suddivisa in 3–4 somministrazioni.

Il medicinale Ibuprofene Alkaloid, sospensione 20 mg/ml, non è raccomandato per bambini con peso corporeo inferiore a 7 kg.

La sospensione può essere somministrata utilizzando il dispositivo di misurazione incluso nella confezione del medicinale.

Il medicinale può essere assunto a digiuno per ottenere un rapido effetto. Ai pazienti affetti da patologie gastrointestinali, il medicinale deve essere somministrato durante i pasti.

Non vi sono raccomandazioni particolari riguardo alla necessità di assumere il medicinale con acqua.

Senza consultare un medico, il medicinale può essere utilizzato per non più di 3 giorni.

Bambini fino a 6 mesi di età: se i sintomi peggiorano o persistono oltre 24 ore dall’inizio del trattamento, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se nei bambini dai 6 mesi di età e negli adolescenti i sintomi persistono per più di 3 giorni dall’inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare il medico.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con alterazioni renali lievi o moderate, deve essere utilizzata la dose più bassa possibile per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi; inoltre, è necessario monitorare la funzionalità renale (per i pazienti con insufficienza renale grave, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»)

Nei pazienti con alterazioni epatiche lievi o moderate, deve essere utilizzata la dose più bassa possibile per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi, e deve essere monitorata la funzionalità epatica. Ibuprofene Alkaloid è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (per i pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini con un peso corporeo di almeno 7 kg.

Sovradosaggio.

Tossicità

Segni di tossicità nei bambini o negli adulti generalmente non sono stati osservati a dosi inferiori a 100 mg/kg. Tuttavia, in alcuni casi potrebbero essere necessarie misure di supporto. Nei bambini, segni di tossicità sono stati osservati dopo l’assunzione di dosi pari o superiori a 400 mg/kg. Negli adulti, l’effetto dose-dipendente è meno marcato. L’emivita di eliminazione in caso di sovradosaggio è di 1,5 – 3 ore.

Sintomi

Nei pazienti, i sintomi da sovradosaggio di ibuprofene si manifestano generalmente entro 4 – 6 ore dall’assunzione del medicinale.

I sintomi più comuni da sovradosaggio sono nausea, vomito, dolore addominale, letargia e sonnolenza. Le manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale comprendono cefalea, acufeni, vertigini, convulsioni e perdita di coscienza.

Raramente sono stati riportati nistagmo, acidosi metabolica, ipotermia, sintomi renali, emorragia gastrointestinale, coma, apnea, depressione del sistema nervoso centrale e del sistema respiratorio.

Sono stati riportati casi di tossicità cardiovascolare, inclusi lo sviluppo di ipotensione arteriosa, bradicardia e tachicardia. In caso di sovradosaggio significativo, è possibile un danno renale ed epatico. Un sovradosaggio significativo generalmente viene ben tollerato, se non vengono assunti altri farmaci. In caso di intossicazioni gravi, può svilupparsi un’acidosi metabolica.

L’uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate o un sovradosaggio possono portare ad acidosi tubulare renale e ipokaliemia.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di ibuprofene. Se la quantità assunta supera i 400 mg/kg, si raccomanda di effettuare, entro 1 ora dall’assunzione, lavanda gastrica/svuotamento gastrico seguita da un trattamento sintomatico. Il trattamento deve includere la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Per ottenere informazioni aggiornate, è necessario contattare il centro tossicologico locale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono disturbi a carico dell'apparato gastrointestinale. Esiste il rischio di sviluppare ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»). Dopo l’assunzione del medicinale sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e morbo di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Raramente è stato riportato lo sviluppo di gastrite.

Durante l’assunzione del medicinale può manifestarsi una sensazione temporanea di bruciore a livello della bocca o della gola.

• Ipersensibilità

Durante il trattamento con FANS sono state osservate reazioni di ipersensibilità – reazioni allergiche non specifiche e manifestazioni di anafilassi, reazioni a carico dell’apparato respiratorio, compresa asma bronchiale, esacerbazione di asma bronchiale, broncospasmo o dispnea, o manifestazioni miste a carico della cute, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema, e in casi molto rari – eritema multiforme e dermatosi bollosa (incluso il sindromo di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).

• Infezioni e infestazioni

Sono stati descritti casi di esacerbazione di infiammazioni della cute causate da infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) durante l’uso di FANS. Se durante l’assunzione di ibuprofene insorgono o peggiorano segni di infezione, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

In casi eccezionali, nel corso di varicella, possono insorgere gravi infezioni cutanee e complicanze a carico dei tessuti molli (vedere anche le sezioni «Effetti indesiderati» («Infezioni e infestazioni») e «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

• Alterazioni del sistema cardiovascolare

I dati degli studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati potenzialmente associati all’ibuprofene, classificati per frequenza e per sistema/organo secondo la classificazione MedRA. Le categorie di frequenza sono: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (la frequenza di queste reazioni non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La frequenza indicata si riferisce all’uso a breve termine del medicinale a una dose giornaliera non superiore a 1200 mg di ibuprofene nelle formulazioni per uso orale.

Infezioni e infestazioni

Non comune: rinite.

Molto raro: meningite asettica.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica ed emolitica.

I primi sintomi possono includere: febbre, dolore alla gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave astenia, emorragie e ematomi di origine sconosciuta.

Patologie del sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità.

I sintomi possono includere gonfiore del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione (anafilassi, angioedema o shock grave).

Disturbi psichiatrici

Non comune: insonnia, ansia.

Raro: depressione, confusione mentale, allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso

Comune: capogiri.

Non comune: cefalea, parestesia, sonnolenza.

Raro: neurite ottica.

Patologie dell’occhio

Non comune: disturbi della vista.

Raro: neuropatia ottica tossica.

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Non comune: disturbi dell’udito.

Raro: tinnito, vertigini.

Patologie dell’apparato respiratorio, toracico e mediastinico

Non comune: asma bronchiale, broncospasmo, dispnea.

Patologie gastrointestinali

Comune: dispepsia, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, meteorismo, stitichezza, melena, ematemesi, emorragia gastrointestinale.

Non comune: gastrite, ulcera duodenale, ulcera gastrica, stomatite ulcerosa, perforazione gastrointestinale.

Molto raro: pancreatite.

Frequenza non nota: colite e morbo di Crohn.

Patologie epatobiliari

Non comune: epatite, ittero, alterazioni degli esami della funzionalità epatica.

Raro: lesioni epatiche.

Molto raro: insufficienza epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, orticaria, prurito, porpora.

Molto raro: dermatosi bollosa, gravi reazioni cutanee avverse (GRAV) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica).

Frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazioni di fotosensibilità.

Patologie renali e urinarie

Molto raro: nefrite tubulointerstiziale, sindrome nefrotica e insufficienza renale.

Insufficienza renale acuta, necrosi papillare (soprattutto con uso prolungato), associata ad aumento dell’urea plasmatica.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: affaticamento.

Raro: edema.

Patologie del sistema cardiaco

Molto raro: insufficienza cardiaca, infarto del miocardio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»), ipertensione.

Frequenza non nota: sindrome di Kounis.

La notifica degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 3 anni.

Durata della validità dopo l’apertura dell’imballaggio – 3 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezione. 100 ml in flacone. Ogni flacone, insieme a un dispositivo dosatore e al foglietto illustrativo, è confezionato in una scatola.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Repubblica della Macedonia del Nord, 1000 Skopje, Boulevard Alexander the Great, 12.