Ibuklin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IBUKLIN® (IBUCLIN®)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sospensione contengono 100 mg di ibuprofene;

eccipienti: benzoato di sodio, acido citrico anidro, citrato di sodio, saccarina sodica, cloruro di sodio, idrossipropilmetilcellulosa, gomma xantana, maltite liquida, glicerina, aroma di fragola, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione viscosa, priva di particelle estranee, di colore bianco o quasi bianco, con caratteristico odore di fragola.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacodinamiche

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, la cui efficacia è dimostrata dall'inibizione della sintesi delle prostaglandine. Nell'uomo, l'ibuprofene riduce il dolore infiammatorio, l'edema e la febbre. L'ibuprofene esercita un'azione analgesica, antipiretica e antiinfiammatoria. L'insorgenza dell'effetto analgesico e antipiretico dell'ibuprofene si verifica entro 30 minuti. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica. Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire l'effetto dell'acido acetilsalicilico (aspirina) in bassa dose sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene da 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di aspirina a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Tuttavia, la limitatezza di questi dati e l'incertezza riguardo all'estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive sull'uso cronico dell'ibuprofene. Pertanto, con un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili.

Proprietà farmacocinetiche

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dopo somministrazione e si distribuisce velocemente in tutto l'organismo. L'eliminazione è rapida e completa ed avviene attraverso i reni.

Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 45 minuti dopo somministrazione orale a digiuno. Quando assunto con il cibo, i livelli massimi si osservano tra 1 e 2 ore. Questo intervallo può variare a seconda della forma farmaceutica. Il tempo di emivita è di circa 2 ore.

In alcuni studi, l'ibuprofene è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni molto basse.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Per il trattamento sintomatico della febbre e del dolore di varia origine nei bambini di età compresa tra i 3 mesi e i 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 5 kg (inclusa la febbre post-vaccinazione, infezioni respiratorie virali acute, influenza, dolore durante la dentizione, dolore dopo l’estrazione dentale, dolore dentale, mal di testa, dolore alla gola, dolore da stiramento legamentoso e altri tipi di dolore, compresi quelli di origine infiammatoria).

Controindicazioni

• Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
  • Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio broncospasmo, asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico (aspirina) o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
  • Ulcera gastrica / emorragia in fase attiva o recidive anamnestiche (due o più episodi conclamati di ulcera peptica o emorragia).
  • Emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestiche correlate all’uso di FANS.
  • Insufficienza epatica grave, insufficienza renale grave o insufficienza cardiaca grave.
  • Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
  • Ultimo trimestre di gravidanza.
  • Emorragie cerebrovascolari o altre emorragie.
  • Alterazioni emopoietiche di etiologia sconosciuta o disturbi della coagulazione.
  • Intolleranza ereditaria al fruttosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L’ibuprofene, come altri FANS, non deve essere utilizzato in combinazione con:

• acido acetilsalicilico: l’uso concomitante di ibuprofene con acido acetilsalicilico generalmente non è raccomandato poiché aumenta il rischio di effetti indesiderati. Secondo dati sperimentali, l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, effetti clinicamente significativi sono considerati improbabili (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»);
• altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2: si deve evitare l’uso concomitante di due o più FANS poiché aumenta il rischio di effetti indesiderati (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’ibuprofene deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti farmaci:

• fenitoina: l’uso concomitante di ibuprofene con farmaci a base di fenitoina può aumentare i livelli di fenitoina nel siero. Con un uso appropriato (per non più di 4 giorni) non è obbligatorio controllare i livelli di fenitoina nel siero;
• farmaci antipertensivi (inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell’angiotensina II) e diuretici: i FANS possono ridurre l’efficacia di questi farmaci. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell’angiotensina II con farmaci inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, fino allo sviluppo di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito. I diuretici aumentano il rischio di nefrotossicità dei FANS;
• glicosidi cardiaci, come la digossina: i FANS possono aggravare il disturbo della funzione cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma. L’uso concomitante di ibuprofene con farmaci a base di digossina può aumentare i livelli di digossina nel siero. Con un uso appropriato (per non più di 4 giorni) non è obbligatorio controllare i livelli di digossina nel siero;
• litio: esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli di litio nel plasma. Con un uso appropriato (per non più di 4 giorni) non è obbligatorio controllare i livelli di litio nel siero;
• probenecid e sulfipirazone: farmaci contenenti probenecid o sulfipirazone possono ritardare l’escrezione dell’ibuprofene;
• diuretici risparmiatori di potassio: l’uso concomitante di ibuprofene con diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia (si raccomanda il controllo del livello di potassio nel siero);
• metotressato: esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli di metotressato nel plasma. L’uso di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo l’assunzione di metotressato può portare ad un aumento delle concentrazioni di metotressato e a un potenziamento dei suoi effetti tossici;
• farmaci sulfonilurea: dati da studi clinici indicano un’interazione tra FANS e farmaci ipoglicemizzanti (derivati della sulfonilurea). Sebbene non vi siano dati pubblicati sull’interazione tra ibuprofene e derivati della sulfonilurea, si raccomanda di monitorare i livelli glicemici in caso di trattamento concomitante;
• antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all’assunzione di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;
• inibitori del CYP2C9: l’uso concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’esposizione all’ibuprofene (soststrato del CYP2C9). Uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) ha dimostrato un aumento dell’esposizione all’S(+)-ibuprofene di circa l’80–100%. In caso di uso concomitante di ibuprofene con forti inibitori del CYP2C9, si raccomanda una riduzione della dose di ibuprofene, specialmente quando alte dosi di ibuprofene vengono assunte contemporaneamente a voriconazolo o fluconazolo;
• corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• anticoagulanti: i FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come l’eparina o suoi derivati, antagonisti della vitamina K come acenocumarolo o warfarin, e anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K come rivaroxaban, apixaban o dabigatran (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• tacrolimus: l’uso concomitante di FANS con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità;
• ciclosporina: aumento del rischio di nefrotossicità;
• mifepristone: i FANS non devono essere assunti prima di 8–12 giorni dopo l’uso di mifepristone poiché i FANS possono ridurne l’efficacia;
• zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di zidovudina e FANS. Alcuni dati indicano un rischio aumentato di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV-positivi affetti da emofilia in caso di trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Alcol

L’assunzione concomitante di alcol può potenziare gli effetti indesiderati causati dai FANS, in particolare a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati associati all'ibuprofene possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace necessaria per trattare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

I pazienti di età avanzata hanno un'incidenza maggiore di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Nei pazienti anziani esiste un rischio aumentato di conseguenze avverse. L'uso prolungato di FANS non è raccomandato in soggetti di età avanzata. Se una terapia prolungata è necessaria, si raccomanda un monitoraggio costante dello stato del paziente.

È richiesta cautela nell'uso nei pazienti con le seguenti condizioni o disturbi:

• lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo — a causa del rischio aumentato di meningite asettica;
• disturbi ereditari del metabolismo delle porfirine, ad esempio porfiria intermittente acuta;
• disturbi gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn);
• storia di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema associati alla terapia con FANS;
• insufficienza renale — a causa della possibile compromissione della funzionalità renale;
• disfunzione epatica;
• immediatamente dopo interventi chirurgici estesi;
• febbre da fieno, polipi nasali o malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie — a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche. Queste includono crisi asmatiche (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria;
• storia di reazioni allergiche ad altre sostanze — a causa del rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità all'ibuprofene.

Effetti sulle vie respiratorie

In pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali condizioni, può verificarsi broncospasmo.

Altri FANS

È opportuno evitare l'uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo

L'ibuprofene deve essere usato con cautela nel lupus eritematoso sistemico e nella malattia mista del tessuto connettivo a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edema.

Sono stati riportati casi di sindrome di Coats nei pazienti trattati con ibuprofene. La sindrome di Coats è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che può portare a infarto del miocardio.

Dati clinici e epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e con trattamenti prolungati, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, studi epidemiologici non mostrano che basse dosi di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) siano associate a un rischio aumentato di infarto del miocardio.

Effetti sui reni

In generale, l'uso abituale di analgesici, specialmente combinazioni di diversi farmaci antidolorifici, può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici).

Si deve usare cautela nei pazienti con insufficienza renale a causa della possibile compromissione della funzionalità renale.

Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti con disidratazione.

Effetti sul fegato

Il medicinale può causare alterazioni della funzionalità epatica.

Effetti sul tratto gastrointestinale

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare. Tali pazienti devono consultare un medico.

Sono noti casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, che possono essere letali, verificatesi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l'aumento della dose di FANS, in caso di ulcera peptica in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa. A questi pazienti, così come a quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di disturbi gastrointestinali, si raccomanda una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Ai pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente quelli anziani, devono essere comunicati eventuali sintomi insoliti del tratto gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

È necessaria cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Alterazioni della fertilità nelle donne

Secondo alcuni dati, gli inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo fenomeno è reversibile alla sospensione della terapia.

Reazioni avverse gravi a carico della cute (RAGC)

Durante l'uso di ibuprofene sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse, tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema esfoliativo generalizzato acuto, che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale (vedi sezione «Reazioni avverse»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano tali reazioni, l'uso di ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, la varicella può causare complicanze infettive gravi a carico della cute e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l'effetto dei FANS nel peggioramento di queste infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Molto raramente si osservano gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, la terapia deve essere interrotta e si deve consultare immediatamente un medico.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Questo medicinale può mascherare i sintomi di malattie infettive e quindi ritardare l'inizio di un trattamento adeguato e aggravare l'andamento della malattia. Tale mascheramento è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con disturbi della coagulazione.

In caso di uso prolungato di ibuprofene, è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica, renale ed ematologica/ematici.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare tale condizione. In questi casi si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la possibilità di cefalea da abuso di farmaci se il paziente soffre di mal di testa frequente o quotidiano, nonostante (o a causa di) l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L'assunzione concomitante di alcol e l'uso di FANS possono potenziare le reazioni indesiderate legate al principio attivo, specialmente quelle a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

I FANS possono mascherare i sintomi di infezione e febbre.

Questo medicinale contiene maltitolo liquido. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio. A causa del contenuto di maltitolo liquido, questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Questo medicinale contiene 27,75 mg di sodio per 15 ml di sospensione (corrispondente a 1,85 mg di sodio per 1 ml di sospensione). Ciò deve essere considerato nei pazienti che seguono una dieta iposodica.

Prima di assumere questo medicinale, è necessario consultare un medico o un farmacista: in caso di gravidanza e per le donne che cercano di rimanere incinte, nei soggetti anziani e nei fumatori.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il medicinale è indicato per l'uso in bambini di età inferiore ai 12 anni.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un rischio aumentato di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve alla sospensione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l'ibuprofene non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se l'ibuprofene viene usato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare rischi:

per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. L'ibuprofene e i suoi metaboliti passano nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non ci sono notizie di effetti negativi sul neonato; pertanto, durante un trattamento breve per dolore e febbre con dosi raccomandate, di solito non è necessario interrompere l'allattamento.

Fertilità. Secondo alcune evidenze, i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile alla sospensione del trattamento.

Pertanto, l'uso di ibuprofene non è raccomandato per le donne con difficoltà di concepimento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Il medicinale è indicato per bambini di età inferiore ai 12 anni.

Se assunto alle dosi e per la durata raccomandate, non ci si aspetta che il medicinale influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Posologia e modo di somministrazione

Il medicinale va somministrato per via orale.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, deve essere utilizzata la dose più bassa efficace per il tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

La dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 20–30 mg per chilogrammo di peso corporeo, da suddividere in più somministrazioni a intervalli di 6–8 ore, in base all’età e al peso corporeo.

La siringa dosatrice contenuta nella confezione permette di misurare con precisione la dose del medicinale.

Non si deve superare la dose raccomandata.

Il medicinale è indicato solo per un uso a breve termine.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 3 mesi, a meno che non sia raccomandato dal medico.

Non utilizzare questo medicinale nei bambini con un peso corporeo inferiore a 5 kg.

Nei bambini di età compresa tra 3 e 6 mesi, se i sintomi persistono per più di 24 ore dall’inizio del trattamento o peggiorano (dopo l’assunzione di 3 dosi), è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni, se i sintomi persistono per più di 3 giorni dall’inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare il medico.

In caso di febbre successiva a vaccinazione (bambini di età compresa tra 3 e 6 mesi), la dose giornaliera raccomandata è di 2,5 ml di sospensione (50 mg); se necessario, somministrare un’ulteriore dose di 2,5 ml di sospensione (50 mg) dopo 6 ore, ma non superare complessivamente 5 ml di sospensione (100 mg) nelle 24 ore. Se i sintomi persistono, è necessario consultare il medico.

Nei pazienti con stomaco sensibile, il medicinale deve essere assunto durante i pasti.

Agitare prima dell’uso.

Pazienti particolari

Insufficienza renale: nei pazienti con compromissione della funzionalità renale di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza renale, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica: nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni»).

In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Bambini. Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 5 kg.

Sovradosaggio

Nei bambini, i sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi dopo l’assunzione di una dose di ibuprofene superiore a 400 mg/kg. Negli adulti, la relazione dose-risposta è meno chiaramente definita. Il tempo di emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto quantità clinicamente significative di FANS, si manifestano solo nausea, vomito, dolore epigastrico e, più raramente, diarrea. Possono anche verificarsi ronzio/abbagliamento all’orecchio, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono manifestarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, come vertigini, sonnolenza, talvolta agitazione, nonché disorientamento o coma. In alcuni casi, i pazienti possono sviluppare convulsioni. In caso di avvelenamento grave, può svilupparsi acidosi metabolica e può aumentare il tempo di protrombina / rapporto normallizzato internazionale (INR), probabilmente a causa di interazioni con gli effetti dei fattori circolanti della coagulazione. Può insorgere insufficienza renale acuta e danni epatici. Nei pazienti con asma bronchiale, può verificarsi un peggioramento della malattia. Inoltre, è possibile l’insorgenza di ipotensione arteriosa, depressione della funzione respiratoria e cianosi.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico.

Il trattamento può essere sintomatico e di supporto e comprende la pulizia delle vie aeree, il monitoraggio dei parametri cardiaci e dei principali segni vitali fino al raggiungimento di uno stato stabile. Si raccomanda lo svuotamento gastrico o l’assunzione orale di carbone attivo, se è trascorso meno di 1 ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. Se l’ibuprofene è già stato assorbito, si possono utilizzare sostanze alcaline che favoriscono l’escrezione dell’ibuprofene attraverso le urine. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, è necessaria la somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. È possibile rivolgersi a centri tossicologici per consulenza medica.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante il trattamento con ibuprofene, inclusi quelli osservati con l'uso di alte dosi e con terapie prolungate in pazienti affetti da reumatismo.

Gli effetti indesiderati che si verificano con frequenza superiore a quella molto rara si sono manifestati durante l'uso a breve termine di formulazioni orali di ibuprofene a dosi massime di 1200 mg al giorno.

Tali effetti indesiderati sono prevalentemente dipendenti dalla dose e possono variare individualmente da paziente a paziente.

Gli effetti indesiderati dell'ibuprofene sono elencati di seguito per sistemi/organi e frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano il tratto gastrointestinale. Tali effetti sono generalmente dose-dipendenti; in particolare, il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Possono verificarsi ulcere gastrointestinali, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente in pazienti anziani. Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e morbo di Crohn dopo l'assunzione di ibuprofene. Gastrite è stata osservata meno frequentemente.

Sono stati riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS.

Dati clinici e dati epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate pari a 2400 mg al giorno e con trattamenti prolungati, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sono stati descritti casi di esacerbazione di infiammazioni infettive, ad esempio lo sviluppo di fascite necrotizzante, temporaneamente correlati all'uso di FANS. Ciò potrebbe essere spiegato dal meccanismo d'azione dei FANS.

In caso di comparsa o peggioramento di segni di infezione durante il trattamento con ibuprofene, si raccomanda al paziente di consultare immediatamente un medico. È necessario valutare la necessità di un trattamento con agenti antimicrobici/antibiotici.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente analisi del sangue.

Il paziente deve consultare immediatamente un medico e interrompere l'uso di ibuprofene in caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi di reazioni di ipersensibilità, che possono svilupparsi anche alla prima assunzione del medicinale. In tali casi è necessario un intervento medico immediato.

In caso di dolore epigastrico intenso, melena o vomito ematico, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare un medico.

Infezioni e infestazioni

Molto raro: esacerbazione di infiammazioni legate a infezioni (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante). In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive a carico della pelle e dei tessuti molli.

Sistema emolinfopoietico

Molto raro: alterazioni della formazione del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni comprendono febbre, mal di gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie nasali e cutanee, ematomi.

Sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità\textsuperscript{1}; non comune: orticaria e prurito.

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (reazione anafilattica, angioedema o shock grave). Esacerbazione dell'asma.

Sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri, insonnia, eccitazione, irritabilità o affaticamento.

Molto raro: meningite asettica\textsuperscript{2}.

Sistema cardiaco

Molto raro: insufficienza cardiaca, palpitazioni, edema, infarto del miocardio.

Frequenza non nota: sindrome di Dressler.

Sistema vascolare

Molto raro: ipertensione arteriosa, vasculite.

Sistema gastrointestinale

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e lievi perdite ematiche gastrointestinali, che in casi eccezionali possono portare ad anemia.

Non comune: ulcera gastrica e duodenale, perforazione o emorragia gastrointestinale, melena, vomito ematico, talvolta letali (soprattutto in soggetti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, esacerbazione di colite e morbo di Crohn.

Molto raro: esofagite, formazione di stenosi diaframmoidi intestinali, pancreatite.

Fegato

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, danno epatico, specialmente con terapie prolungate, insufficienza epatica, epatite acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: varie eruzioni cutanee\textsuperscript{1}.

Molto raro: gravi reazioni cutanee, inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica\textsuperscript{1}, alopecia.

Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta; reazioni di fotosensibilità.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, broncospasmo o dispnea\textsuperscript{1}.

Apparato renale e urinario

Raro: alterazione acuta della funzionalità renale, specialmente con l'uso prolungato di FANS, associata ad aumento dell'urea nel siero. Include anche papillonecrosi.

Molto raro: formazione di edema, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta.

Esami di laboratorio

Raro: riduzione del livello di emoglobina.

Psiche

Molto raro: reazioni psicotiche, depressione; con uso prolungato: allucinazioni, confusione mentale.

Organi della vista

Frequenza non nota: con trattamenti prolungati possono verificarsi disturbi visivi, neurite ottica.

Organi dell'udito

Frequenza non nota: con trattamenti prolungati può verificarsi capogiro.

Raro: acufene.

Disturbi generali

Frequenza non nota: malessere e affaticamento.

Descrizione di singole reazioni avverse

\textsuperscript{1} Sono noti casi di reazioni di ipersensibilità dopo trattamento con ibuprofene. Tali reazioni includono: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reazioni a carico delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, esacerbazione dell'asma, broncospasmo o dispnea; vari disturbi della pelle, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, più raramente, dermatosi esfoliativa e bollose (inclusa necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

\textsuperscript{2} Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS suggeriscono una reazione di ipersensibilità (in base alla correlazione temporale con l'assunzione del farmaco). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene in pazienti con disturbi autoimmuni (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), sono stati osservati casi isolati di comparsa di sintomi di meningite asettica (come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 3 anni. Dopo la prima apertura del flacone: 6 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 100 ml di sospensione in un flacone; 1 flacone con siringa dosatrice in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Da banco.

Produttore

1. EDEFARM, S.L.
2. Farmalíder, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa

1. Polígono Industrial Enchilar del Rullo, 117. CP. 46191 Villamarchante, Valencia, Spagna
2. Calle de los Aragoneses 2, Polígono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, Spagna

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. SRL «Dr. Reddy’s Laboratories», Ucraina.

Indirizzo del titolare. 08320, Regione di Kiev, distretto di Boryspil, villaggio di Velyka Oleksandrivka, viale Kyivskyi, 121-A.

È possibile segnalare una reazione avversa o la mancata efficacia del medicinale ai seguenti numeri di telefono (disponibili 24 ore su 24): +380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39; oppure all'indirizzo e-mail: [email protected]