Ibuklin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IBUKLIN® (IBUCLIN®)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sospensione contengono 200 mg di ibuprofene;

Eccipienti: benzoato di sodio, acido citrico anidro, citrato di sodio, saccarina sodica, cloruro di sodio, ipromellosa, gomma xantana, maltitolo liquido, glicerina, taumatina, aroma di fragola, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione viscosa, priva di particelle estranee, di colore bianco o quasi bianco, con caratteristico odore di fragola.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), un derivato dell'acido propionico, dotato di attività analgesica, antipiretica e antiinfiammatoria. L'ibuprofene inibisce la sintesi delle prostaglandine. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Secondo dati sperimentali, l'ibuprofene, quando somministrato contemporaneamente, può inibire in modo competitivo l'effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. In caso di assunzione occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati poco probabili (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia clinica dell'ibuprofene è stata dimostrata nel trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato, come dolore dentale e cefalea, nonché nel trattamento sintomatico della febbre.

Farmacocinetica

Studi farmacocinetici specifici nei bambini non sono stati effettuati. I dati pubblicati confermano che l'assorbimento, il metabolismo e l'eliminazione dell'ibuprofene nei bambini avvengono in modo analogo a quello negli adulti.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene parzialmente assorbito già nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue; le concentrazioni massime nel plasma vengono raggiunte entro 1–2 ore dopo l'assunzione orale della formulazione a rilascio immediato.

Distribuzione

L'ibuprofene si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il farmaco è legato alle proteine plasmatiche per circa il 99%.

Biotrasformazione

L'ibuprofene viene ampiamente metabolizzato nel fegato (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), con formazione di metaboliti farmacologicamente inattivi.

Eliminazione

Dopo il metabolismo epatico, i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente, principalmente attraverso i reni (90%), e in parte anche con la bile. La semivita di eliminazione dell'ibuprofene in volontari sani, così come in pazienti con malattie epatiche o renali, è compresa tra 1,8 e 3,5 ore.

Insufficienza renale

Poiché l'ibuprofene e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni, la farmacocinetica del farmaco può variare nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale sono stati osservati un minor grado di legame alle proteine plasmatiche, livelli plasmatici più elevati di ibuprofene totale e di ibuprofene non legato (S), valori AUC più alti per l'ibuprofene (S) e rapporti enantiomerici AUC (S/R) più elevati rispetto al gruppo di controllo di volontari sani. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in trattamento dialitico, il valore medio della frazione di ibuprofene eliminata è stato di circa il 3%, rispetto all'1% nei volontari sani. Un grave deterioramento della funzionalità renale può portare all'accumulo dei metaboliti dell'ibuprofene. L'importanza clinica di questo effetto non è nota. I metaboliti possono essere rimossi mediante emodialisi.

Compromissione della funzionalità epatica

La malattia epatica alcolica con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata non ha causato cambiamenti significativi dei parametri farmacocinetici. Le malattie epatiche possono alterare la cinetica di distribuzione dell'ibuprofene. Nei pazienti con cirrosi e compromissione epatica moderata (punteggio 6–10 secondo la classificazione di Child-Pugh) si è osservato un aumento medio del doppio della semivita di eliminazione e un rapporto enantiomerico AUC (S/R) significativamente più basso rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo, indicativo di un peggioramento dell'inversione metabolica dell'ibuprofene (R) nell'enantioemero attivo (S).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Trattamento sintomatico della febbre e del dolore di varia origine nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 7 kg (compresa la febbre post-vaccinazione, infezioni virali respiratorie acute, influenza, dolore durante l'eruzione dentaria, dolore dopo estrazione dentaria, dolore dentale, cefalea, dolore alla gola, dolore da stiramento legamentoso e altri tipi di dolore, incluso di origine infiammatoria).

Controindicazioni

• Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio broncospasmo, asma, rinite, angioedema o orticaria) dopo assunzione di acido acetilsalicilico (aspirina) o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Ulcera gastrica o duodenale / emorragia in fase attiva o recidive anamnestiche (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia).
• Emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestiche correlate all'uso di FANS.
• Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.
• Emorragie cerebrovascolari o altre emorragie.
• Diatesi emorragica o alterazioni della emopoiesi di etiologia sconosciuta, della coagulazione del sangue.
• Insufficienza epatica grave, insufficienza renale grave o insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la NYHA [New York Heart Association]).
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'ibuprofene, come altri FANS, non deve essere usato in combinazione con:

• acido acetilsalicilico (aspirina), poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse, salvo nei casi in cui l'aspirina (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stata prescritta dal medico. Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l'effetto antiaggregante delle basse dosi di aspirina. Tuttavia, la limitatezza di tali dati e l'incertezza riguardo all'estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive sull'uso sistematico dell'ibuprofene. Pertanto, con l'uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente significativi sono considerati improbabili;
• altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di effetti indesiderati.

L'ibuprofene (come altri FANS) deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti farmaci:

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin;

agenti antipertensivi (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE], beta-bloccanti e antagonisti dell'angiotensina II): i FANS possono ridurre l'efficacia di questi farmaci. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell'angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito;

corticosteroidi: rischio aumentato di ulcere e sanguinamenti nel tratto gastrointestinale;

agenti antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): rischio aumentato di emorragia gastrointestinale. I FANS non devono essere combinati con ticlopidina a causa del rischio di effetto additivo sull'inibizione della funzione piastrinica;

cardioglicosidi, ad esempio digossina: i FANS possono peggiorare la funzione cardiaca, ridurre la filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di digossina, aumentando così il rischio di tossicità da digossina; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello di digossina nel siero di solito non è necessario;

pentossifillina: nei pazienti in trattamento con ibuprofene in combinazione con pentossifillina, il rischio di emorragia può essere aumentato; pertanto, è necessario monitorare il tempo di sanguinamento;

litio: i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio, probabilmente a causa della riduzione della clearance renale. Si deve evitare l'uso contemporaneo di questi medicinali se non si monitora il livello di litio. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di litio; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello di litio nel siero di solito non è necessario;

metotrexato a dosi di 15 mg/settimana o superiori: l'uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l'assunzione di metotrexato può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato (probabilmente a causa di una ridotta clearance renale del metotrexato indotta dai FANS) e conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato;

metotrexato a dosi inferiori a 15 mg/settimana: l'ibuprofene aumenta i livelli di metotrexato. Quando si usa ibuprofene in combinazione con basse dosi di metotrexato, si deve monitorare attentamente l'ematogramma del paziente, specialmente nelle prime settimane di terapia concomitante. È necessario intensificare il monitoraggio in caso di peggioramento della funzionalità renale, anche minimo, e nei pazienti anziani, nonché monitorare la funzionalità renale per prevenire un possibile ridotto clearance del metotrexato;

ciclosporina e tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso concomitante di FANS a causa della riduzione della sintesi renale di prostaglandine. In caso di uso concomitante di questi medicinali con FANS, si deve monitorare attentamente la funzionalità renale;

mifepristone: i FANS non devono essere usati prima di 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché potrebbero ridurne l'efficacia;

preparati a base di sulfonilurea: è stata osservata un'interazione tra FANS e ipoglicemizzanti (preparati a base di sulfonilurea). I FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei preparati a base di sulfonilurea mediante spiazzamento dal legame con le proteine plasmatiche — si raccomanda il monitoraggio della glicemia quando si usano preparati a base di sulfonilurea in combinazione con ibuprofene;

probenecid e sulfipirazone: possibile aumento della concentrazione plasmatica di ibuprofene e ritardo nell'eliminazione, dovuto a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronidazione; pertanto, potrebbe essere necessaria una correzione della dose di ibuprofene;

baclofene: esiste il rischio di sviluppare tossicità da baclofene dopo l'inizio del trattamento con ibuprofene;

ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche dei FANS;

aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l'eliminazione degli aminoglicosidi;

captopril: studi sperimentali hanno mostrato che l'ibuprofene inibisce l'effetto del captopril sull'escrezione del sodio;

voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9): l'uso concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l'effetto dell'ibuprofene (substrato del CYP2C9). Uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) ha dimostrato un aumento dell'effetto dell'S(+)-ibuprofene di circa l'80-100%. Quando si usa ibuprofene in combinazione con forti inibitori del CYP2C9, si raccomanda di ridurre la dose di ibuprofene, specialmente quando alte dosi di ibuprofene sono usate con voriconazolo o fluconazolo;

colestiramina: ibuprofene e colestiramina devono essere assunti a distanza di alcune ore a causa del rallentamento e della riduzione (25%) dell'assorbimento di ibuprofene in caso di assunzione contemporanea;

zidovudina: rischio aumentato di tossicità ematologica con l'uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti con HIV e emofilia in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene;

estratti vegetali: l'uso concomitante con FANS di Ginkgo biloba aumenta il rischio di emorragia;

antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinolonici possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;

fenitoina e sulfamidi: possibile aumento della tossicità di questi medicinali. I livelli plasmatici di fenitoina possono aumentare con il trattamento concomitante con ibuprofene; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello di fenitoina nel siero di solito non è necessario;

tiazidi, sostanze tiazidiche, diuretici ad ansa e diuretici risparmiatori di potassio: i FANS possono contrastare l'effetto diuretico di questi medicinali. L'uso concomitante di FANS e diuretici aumenta il rischio di nefrotossicità indotta dai FANS (ad esempio in pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), a causa del peggioramento del flusso sanguigno renale. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito. Come con altri FANS, la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può associarsi a un aumento dei livelli di potassio, pertanto si deve monitorare il livello di potassio nel plasma.

L'assunzione di ibuprofene durante i pasti rallenta l'assorbimento, anche se ciò non influenza il grado di assorbimento (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Negli anziani si verificano più frequentemente reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali. Questi pazienti hanno un rischio aumentato di conseguenze avverse. Non si raccomanda l'uso prolungato di FANS nei pazienti anziani. In caso di terapia prolungata, è necessario monitorare regolarmente lo stato del paziente.

È necessaria cautela nell'uso nei pazienti con le seguenti condizioni:

• lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo — a causa del rischio aumentato di meningite asettica;
• disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• disturbi gastrointestinali o malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn);
• anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata — poiché è noto che i FANS possono causare ritenzione idrica ed edema;
• insufficienza renale — a causa della possibile compromissione della funzionalità renale;
• disfunzione epatica;
• immediatamente dopo interventi chirurgici estesi;
• febbre da fieno, polipi nasali o malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie — a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche. Tali reazioni possono manifestarsi con crisi di asma bronchiale (cosiddetta asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria;
• anamnesi di reazioni allergiche ad altre sostanze — a causa del rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità all'ibuprofene.

Effetti sul sistema respiratorio. In pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali condizioni, può verificarsi broncospasmo.

Altri FANS. È necessario evitare l'uso concomitante di ibuprofene con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse. I FANS possono mascherare i sintomi di infezione e febbre.

Come altri FANS, l'ibuprofene può causare reazioni allergiche, come reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche se il medicinale viene somministrato per la prima volta.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettio. L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché con l'uso di ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, aumento della pressione arteriosa e edema.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non mostrano che basse dosi di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) siano associate a un rischio aumentato di infarto del miocardio.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e/o malattie cerebrovascolari devono ricevere ibuprofene solo dopo un'accurata valutazione clinica. È necessario evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

È inoltre necessario valutare attentamente il quadro clinico prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono richieste alte dosi di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Effetti sui reni e sul fegato. È necessaria cautela nei pazienti con insufficienza renale a causa della possibile compromissione della funzionalità renale. L'ibuprofene deve essere usato con cautela in pazienti con malattie renali o epatiche, specialmente durante terapia concomitante con diuretici, poiché l'inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e ulteriore deterioramento della funzionalità renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile di ibuprofene e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente. In caso di disidratazione, è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti disidratati.

In generale, l'uso cronico di analgesici, specialmente combinazioni di diversi farmaci antidolorifici, può causare un danno renale persistente con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio più elevato di questa reazione si osserva nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca e insufficienza epatica, nonché in quelli in trattamento con diuretici o inibitori dell'ACE. Dopo l'interruzione della terapia con FANS, la funzionalità renale di solito ritorna allo stato precedente al trattamento.

È possibile un'alterazione della funzionalità epatica. Come altri FANS, l'ibuprofene può causare un aumento transitorio di alcuni parametri di funzionalità epatica, in particolare livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT). In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti sul tratto gastrointestinale. I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare. Tali pazienti devono consultare un medico.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, anche letali, che si sono verificate in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione o ulcere aumenta con dosi elevate di FANS, con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile. A questi pazienti, così come a quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di disturbi gastrointestinali, si raccomanda una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare gli anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

È necessaria cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Alterazione della fertilità nelle donne. Alcuni dati indicano che gli inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Reazioni cutanee gravi. Sono state riportate reazioni cutanee gravi e rare, potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio elevato di queste reazioni si verifica all'inizio del trattamento, soprattutto durante il primo mese. È stato inoltre riportato un caso di pustolosi esantematica acuta generalizzata dopo somministrazione di ibuprofene.

L'uso di ibuprofene deve essere interrotto in caso di comparsa dei primi segni e sintomi di lesioni cutanee, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

In rari casi, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere che i FANS possano aggravare tali infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Molto raramente si osservano gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico). In caso di primi segni di reazione di ipersensibilità dopo somministrazione di ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare immediatamente un medico.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base. Questo medicinale può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia. Tale mascheramento è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Quando questo medicinale viene usato per febbre o sollievo dal dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell'infezione. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con disturbi della coagulazione.

Nel caso di uso prolungato di ibuprofene, è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica, la funzionalità renale e gli esami ematologici / emocromo.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare questa condizione. In tali casi, si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Se un paziente soffre di mal di testa frequente o quotidiano nonostante l'uso regolare di farmaci per il mal di testa, si deve considerare la possibilità di mal di testa da abuso di farmaci.

L'assunzione concomitante di alcol e l'uso di FANS possono aggravare gli effetti indesiderati legati al principio attivo, specialmente a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Prima di assumere questo medicinale, è necessario consultare un medico per le seguenti categorie: donne in gravidanza, donne che cercano di rimanere incinte, persone anziane, fumatori.

Effetti sui risultati degli esami di laboratorio:

• il tempo di sanguinamento può aumentare fino a un giorno dopo l'interruzione del trattamento;
• la concentrazione di glucosio nel sangue può diminuire;
• il clearance della creatinina può diminuire;
• ematocrito o emoglobina possono diminuire;
• la concentrazione di azoto ureico nel sangue e le concentrazioni di creatinina e potassio nel siero possono aumentare;
• funzionalità epatica: aumento dei livelli delle transaminasi.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

A causa del contenuto di maltitolo liquido, questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio.

Il medicinale contiene composti di sodio. È necessario usare cautela nei pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il medicinale è indicato per l'uso in bambini di età inferiore ai 12 anni.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un rischio aumentato di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi a seguito dell'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi scompare dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, ibuprofene non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se ibuprofene viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso può essere indicato dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l'uso di ibuprofene deve essere interrotto.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine comportano i seguenti rischi:

per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedere sopra);

per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento al seno. Ibuprofene e i suoi metaboliti passano nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non ci sono informazioni su effetti negativi sul neonato; pertanto, in caso di trattamento breve per dolore e febbre con dosi raccomandate, di solito non è necessario interrompere l'allattamento.

Fertilità. Secondo alcune evidenze, i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono alterare la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo la sospensione del trattamento.

L'uso di ibuprofene non è raccomandato nelle donne che cercano di rimanere incinte. Se una donna ha difficoltà a concepire o viene sottoposta a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione di questo medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari. Il medicinale è indicato per l'uso in bambini di età inferiore ai 12 anni.

In caso di uso occasionale o breve, non sono necessarie precauzioni particolari.

Tuttavia, l'insorgenza di effetti indesiderati come affaticamento eccessivo o vertigini può compromettere la velocità di reazione e la capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari. Questo effetto è particolarmente accentuato con l'assunzione di alcol durante il trattamento.

Modalità di somministrazione e dosi

Il medicinale è destinato esclusivamente all'assunzione orale ed a un uso di breve durata.

La dose di ibuprofene dipende dal peso corporeo e dall'età del bambino.

La dose massima giornaliera totale di ibuprofene è di 20–30 mg per chilogrammo di peso corporeo, da suddividere in 3–4 somministrazioni con intervalli di 6–8 ore. Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata. La dose totale di ibuprofene di 30 mg/kg non deve essere superata in qualsiasi periodo di 24 ore.

Modalità di somministrazione

Il contenuto del flacone deve essere agitato prima dell'uso.

Ibuklin® può essere assunto insieme al cibo o indipendentemente dai pasti. Se assunto insieme al cibo o immediatamente dopo il pasto, è possibile un ritardo nell'inizio dell'effetto del medicinale. Tuttavia, l'assunzione con il cibo migliora la tollerabilità del farmaco e riduce la probabilità di sviluppare complicazioni a carico del tratto gastrointestinale. Ibuklin® può essere assunto direttamente senza acqua oppure diluito con acqua.

Per garantire un dosaggio preciso, la confezione contiene una siringa dosatrice.

Di seguito è riportata la posologia del medicinale in base all'età e al peso del bambino.

Se i sintomi persistono per più di 3 giorni dall’inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Nei pazienti con stomaco sensibile il medicinale deve essere assunto durante i pasti.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione della funzione renale: gli FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale poiché l’ibuprofene viene escreto principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata devono essere utilizzate dosi più basse.

L’ibuprofene non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica: sebbene non siano state osservate differenze nel profilo farmacocinetico dell’ibuprofene nei pazienti con insufficienza epatica, gli FANS devono essere utilizzati con cautela in questi pazienti. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata il trattamento deve essere iniziato con dosi basse e con un attento monitoraggio. L’ibuprofene non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Se i sintomi persistono o peggiorano durante il trattamento, il paziente deve consultare un medico.

In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario consultare immediatamente un medico.

Popolazione pediatrica. Il medicinale può essere somministrato ai bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 7 kg.

Sovradosaggio

Nei bambini, i sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi dopo l’assunzione di una dose di ibuprofene superiore a 400 mg/kg. Negli adulti, la relazione dose-risposta è meno chiaramente definita. L’emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l’assunzione di quantità clinicamente significative di FANS ha causato solo nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica o, più raramente, diarrea. Possono inoltre verificarsi acufeni, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono manifestarsi tossicità a carico del sistema nervoso centrale, come vertigini, capogiri, sonnolenza, talvolta stato eccitato, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si possono sviluppare convulsioni. In caso di avvelenamento grave, può verificarsi iperkaliemia, acidosi metabolica, ipotermia e aumento del tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR), probabilmente a causa dell’interazione con i fattori di coagulazione circolanti nel circolo ematico. Può svilupparsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione, depressione della funzione respiratoria e cianosi. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento dell’asma. Possono verificarsi nistagmo, disturbi della vista e perdita di coscienza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico.

È necessario rivolgersi immediatamente al medico per ottenere assistenza medica.

Il trattamento è sintomatico e di supporto e deve includere il mantenimento della pervietà delle vie aeree, il monitoraggio delle funzioni cardiache e dei parametri vitali fondamentali fino al raggiungimento di uno stato stabile. Si raccomanda il lavaggio gastrico o l’assunzione orale di carbone attivo se è trascorso meno di 1 ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale. Se l’ibuprofene è già stato assorbito, possono essere utilizzate sostanze alcaline che favoriscono l’escrezione urinaria dell’ibuprofene. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, devono essere somministrati per via endovenosa farmaci antistaminici (ad esempio diazepam o lorazepam). In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante il trattamento con ibuprofene, inclusi quelli verificatisi in seguito a terapie prolungate con dosi elevate in pazienti affetti da patologie reumatiche. La frequenza indicata, oltre i casi molto rari, si riferisce all'uso a breve termine con dosi fino a 1200 mg di ibuprofene.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano il tratto gastrointestinale. In generale, gli effetti indesiderati sono dose-dipendenti; in particolare, il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Possono verificarsi ulcere gastrointestinali, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn dopo l'assunzione di ibuprofene. Raramente è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e durante trattamenti prolungati, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sono stati descritti casi di esacerbazione di infezioni, come lo sviluppo di fascite necrotizzante, temporaneamente correlati all'uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS.

In caso di comparsa o peggioramento di segni di infezione durante il trattamento con ibuprofene, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. È necessario valutare l'indicazione al trattamento con agenti antimicrobici/antibiotici.

Durante terapie prolungate è necessario effettuare regolarmente esami ematici.

Il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e interrompere l'assunzione di ibuprofene in caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi di reazioni di ipersensibilità, che possono manifestarsi anche dopo la prima assunzione del farmaco. In tali casi è necessario un intervento medico immediato.

In caso di dolore epigastrico intenso, melena o ematemesi, il farmaco deve essere sospeso e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Infezioni e infestazioni

Molto raro: esacerbazione di infiammazione associata a infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante); in casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive a carico della cute e dei tessuti molli.

Sistema emolinfopoietico

Molto raro: disturbi della formazione del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni possono includere febbre, dolore alla gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragia nasale e cutanea, ematomi. In tali casi il paziente deve interrompere l'assunzione del farmaco, evitare il trattamento con analgesici o antipiretici e consultare immediatamente il medico.

Sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilità¹.

Non comune: orticaria e prurito.

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità i cui sintomi possono includere edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (reazione anafilattica, angioedema o shock grave)¹. Esacerbazione dell'asma.

Frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, broncospasmo o dispnea.

Sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri, insonnia, eccitazione, irritabilità o affaticamento.

Molto raro: meningite asettica².

Organi della vista

Non comune: con terapie prolungate – disturbi della vista, neurite ottica.

Organi dell'udito

Raro: acufene.

Sistema cardiaco

Molto raro: insufficienza cardiaca, tachicardia, edema, infarto del miocardio.

Sistema vascolare

Molto raro: ipertensione arteriosa, vasculite.

Sistema gastrointestinale

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e lievi emorragie gastrointestinali, che in casi eccezionali possono portare ad anemia.

Non comune: ulcera gastrica e duodenale, perforazione o emorragia gastrointestinale, melena, ematemesi, talvolta con esito fatale (soprattutto nei pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, esacerbazione di colite e malattia di Crohn.

Molto raro: esofagite, formazione di stenosi intestinali a forma di diaframma, pancreatite.

Fegato

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, danno epatico (soprattutto con terapie prolungate), insufficienza epatica, epatite acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: diverse eruzioni cutanee.

Molto raro: gravi reazioni cutanee, come reazioni bollose, compreso il sindromo di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica, alopecia.

Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS); pustolosi esantematica generalizzata acuta; reazioni di fotosensibilità.

Renale e sistema urinario

Raro: insufficienza renale acuta (necrosi papillare), specialmente con uso prolungato di FANS, aumento della concentrazione ematica di urea, aumento dell'acido urico ematico con comparsa di edema.

Molto raro: formazione di edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta.

Esami di laboratorio

Raro: riduzione del livello di emoglobina.

¹ Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità dopo il trattamento con ibuprofene. Tali reazioni includono reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, disturbi respiratori (inclusa asma bronchiale, esacerbazione dell'asma, broncospasmo e dispnea) e vari disturbi cutanei, come eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, più raramente, dermatosi esfoliativa e bollosa (inclusa necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme).

² Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS suggeriscono una reazione di ipersensibilità (per la correlazione temporale con l'assunzione del farmaco e la scomparsa dei sintomi dopo la sospensione). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di meningite asettica (con sintomi come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Dopo la prima apertura del flacone – 6 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 100 ml di sospensione in un flacone; 1 flacone con siringa dosatrice in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Da banco.

Produttore

1. EDEFARM, S.L.
2. Farmalíder, S.A.

Indirizzo del produttore e sede legale

1. Polígono Industrial Enchilar del Rullo, 117. CP. 46191 Villamarchante, Valencia, Spagna
2. Calle de los Aragoneses 2, Polígono Industrial Calabozos, Alcobendas, 28108, Spagna

Richiedente. Dr. Reddy’s Laboratories S.R.L., Ucraina.

Indirizzo del richiedente. 08320, Oblast di Kiev, distretto di Boryspil, villaggio di Velyka Oleksandrivka, viale Kyivskyi, 121-A.

Per segnalare una reazione avversa o l'assenza di efficacia del farmaco è possibile contattare i seguenti numeri telefonici (servizio 24 ore su 24):

+380 44 207 51 97 oppure +380 50 414 39 39

oppure inviare un'email all'indirizzo: [email protected]