Hydroxyzine-Zn

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ГІДРОКСИЗИН-ЗН (HYDROXYZINE-ZN)

Composizione:

Principio attivo: hydroxyzine;

1 compressa contiene cloridrato di idrossizina 25 mg;

Eccipienti: celactosio 80 [miscela di lattosio monoidrato e cellulosa in polvere (75 : 25)], biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, ipromelosa, polietilenglicole 400, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, quasi bianche, di forma cilindrica rotonda con due superfici bombate e un solco di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ansiolitici. Derivati del difenilmetano.

Codice ATC N05B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cloridrato di idrossizina è un derivato della difenilmetano, chimicamente non correlato ai fenotiazine, alla reserpina, al meprobamato o alle benzodiazepine.

Mecanismo d'azione

Il cloridrato di idrossizina non è un depressivo della corteccia cerebrale, ma il suo effetto può essere correlato all'inibizione dell'attività in alcune aree chiave della regione sottocorticale del sistema nervoso centrale.

Effetti farmacodinamici

Gli effetti antistaminico e broncodilatatore sono stati dimostrati sperimentalmente e confermati clinicamente. L'effetto antiemetico è stato dimostrato sia nel test con apomorfina che in quello con veriloidi. Studi farmacologici e clinici indicano che l'idrossizina, alle dosi terapeutiche, non aumenta la secrezione gastrica o l'acidità e nella maggior parte dei casi mostra una lieve attività antisecretoria. Una riduzione di pomfi e arrossamenti è stata dimostrata in volontari adulti sani e in bambini dopo iniezioni intradermiche di istamina o antigeni. L'idrossizina ha inoltre dimostrato efficacia nel sollievo del prurito associato a varie forme di orticaria, eczema e dermatite.

In caso di alterazioni della funzionalità epatica, l'effetto antistaminico di una dose singola può protrarsi fino a 96 ore dopo l'assunzione.

I dati EEG in volontari sani mostrano un profilo ansiolitico-sedativo del farmaco. L'effetto ansiolitico è stato confermato in pazienti mediante l'uso di diversi test psicometrici classici. I dati di polisonnografia in pazienti ansiosi e in pazienti affetti da insonnia indicano un aumento della durata totale del sonno, una riduzione del tempo totale di risveglio notturno e una riduzione della latenza del sonno dopo una dose singola o dosi giornaliere ripetute di 50 mg. Una riduzione del tono muscolare è stata dimostrata in pazienti ansiosi trattati con una dose giornaliera di 3 × 50 mg.

Non sono stati osservati disturbi della memoria. Non sono comparsi sintomi o segni di astinenza dopo 4 settimane di trattamento in pazienti ansiosi.

Quando vengono somministrate forme farmaceutiche orali, l'effetto antistaminico inizia circa 1 ora dopo. L'effetto sedativo inizia 5-10 minuti dopo l'assunzione di formulazioni orali liquide e 30-45 minuti dopo l'assunzione di compresse. L'idrossizina manifesta anche effetti spasmolitici e simpaticolitici. Ha una debole affinità per i recettori muscarinici. L'idrossizina esercita anche un lieve effetto analgesico.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'idrossizina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. Dopo singole dosi orali di 25 mg e 50 mg in adulti, le concentrazioni di Cmax sono generalmente pari a 30 e 70 ng/ml rispettivamente. Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno, le concentrazioni aumentano del 30%. La biodisponibilità dell'idrossizina per via orale rispetto a quella intramuscolare (i.m.) è di circa l'80%.

Distribuzione. L'idrossizina si distribuisce ampiamente nell'organismo e di solito raggiunge concentrazioni nei tessuti superiori a quelle nel plasma. Negli adulti, il volume apparente di distribuzione varia da 7 a 16 l/kg. L'idrossizina penetra nella cute dopo somministrazione orale. Sia dopo singola che dopo somministrazione ripetuta, le concentrazioni di idrossizina nella cute sono superiori a quelle nel siero ematico. L'idrossizina attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare, determinando concentrazioni più elevate nel feto rispetto alla madre in stato di gravidanza.

Biotrasformazione. L'idrossizina subisce un ampio metabolismo. La formazione del principale metabolita, la cetirizina, un metabolita acido carbossilico (circa il 45% della dose orale), è catalizzata dall'alcol deidrogenasi. Questo metabolita è un potente antagonista H1 periferico. Altri metaboliti identificati includono un metabolita N-dealchilato e un metabolita O-dealchilato con un'emivita di 59 ore. Questi percorsi metabolici sono principalmente mediati dal CYP3A4/5.

Eliminazione. L'emivita di eliminazione dell'idrossizina negli adulti è di circa 14 ore (intervallo: 7-20 ore). La clearance corporea apparente totale, calcolata negli studi, è di 13 ml/min/kg. Solo lo 0,8% della dose viene escreto immodificato nelle urine. Il principale metabolita cetirizina viene escretto principalmente immodificato nelle urine (25% della dose orale di idrossizina).

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. La farmacocinetica dell'idrossizina è stata studiata in 9 volontari sani anziani (69,5 ± 3,7 anni) dopo una singola dose di 0,7 mg/kg. L'emivita di eliminazione dell'idrossizina si è prolungata fino a 29 ore e il volume apparente di distribuzione è aumentato a 22,5 l/kg. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di idrossizina nei pazienti anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini. La farmacocinetica dell'idrossizina è stata valutata in 12 bambini (6,1 ± 4,6 anni; 22 ± 12 kg) dopo una singola dose di 0,7 mg/kg. La clearance apparente del plasma è risultata circa 2,5 volte superiore rispetto a quella negli adulti. L'emivita è risultata più breve rispetto agli adulti: circa 4 ore nei pazienti di 1 anno e 11 ore nei pazienti di 14 anni. La dose deve essere adeguata nei bambini (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica. In soggetti con disfunzione epatica secondaria a cirrosi biliare primitiva, la clearance totale è risultata pari a circa il 66% di quella nei volontari sani. L'emivita di eliminazione è aumentata fino a 37 ore e le concentrazioni nel siero del metabolita carbossilico cetirizina si sono rivelate superiori rispetto a quelle nei giovani pazienti con funzionalità epatica normale. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera o la frequenza di somministrazione nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale. La farmacocinetica dell'idrossizina è stata studiata in 8 pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 24 ± 7 ml/min). L'AUC (area sotto la curva farmacocinetica) per l'idrossizina non è risultata significativamente modificata, mentre per il metabolita carbossilico cetirizina è risultata aumentata. Questo metabolita non viene efficacemente rimosso con emodialisi.

Per evitare un eventuale accumulo significativo del metabolita cetirizina dopo dosi ripetute di idrossizina, la dose giornaliera di idrossizina deve essere ridotta nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

A causa delle proprietà sedative, tranquillanti e antistaminiche, l’idrossizina è indicata per:

• il trattamento sintomatico degli stati d’ansia negli adulti;
• la terapia sintomatica del prurito allergico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, alla cetirizina, ad altri derivati della piperazina, all’amminofillina o all’etilendiammina;
• porfiria;
• prolungamento del QT congenito o acquisito diagnosticato;
• presenza di fattori di rischio per il prolungamento del QT, inclusi malattie cardiovascolari diagnosticate, squilibrio elettrolitico significativo (ipokaliemia, ipomagnesiemia), morte cardiaca improvvisa in anamnesi familiare, bradicardia marcata, assunzione concomitante di medicinali che prolungano l’intervallo QT e/o inducono tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• periodo di gravidanza o allattamento (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

L’assunzione contemporanea di idrossizina con medicinali che prolungano l’intervallo QT e/o inducono tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) e di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo), alcuni antistaminici, alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo), alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram), alcuni farmaci antimalarici (ad esempio meflochina e idrossiclorochina), alcuni antibiotici (ad esempio eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina), alcuni antimicotici (ad esempio pentamidina), alcuni farmaci gastrointestinale (ad esempio prucalopride), alcuni farmaci utilizzati nel trattamento del cancro (ad esempio toremifene, vandetanib), metadone, aumenta il rischio di aritmia cardiaca. Pertanto, tali combinazioni sono controindicate (vedi sezione «Controindicazioni»).

Combinazioni che richiedono precauzioni

In caso di bradicardia, si raccomanda cautela nell’uso di medicinali che possono causare ipokaliemia.

È necessario usare cautela nell’assunzione di idrossizina a dosi superiori a quelle raccomandate, in caso di trattamento concomitante con medicinali in grado di indurre aritmia cardiaca, come chinidina, litio, tiordazina, antidepressivi triciclici, atropina e sostanze analoghe.

Si deve considerare il potenziamento dell’effetto dell’idrossizina quando somministrata contemporaneamente a medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale o che possiedono proprietà anticolinergiche. In questo caso, la posologia deve essere adattata individualmente. L’alcol potenzia inoltre gli effetti del medicinale.

Si deve evitare la somministrazione concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Nei pazienti in trattamento con anticoagulanti, è necessario verificare l’emostasi prima dell’inizio della terapia.

Il medicinale antagonizza l’effetto pressorio dell’adrenalina, è un antagonista dell’attività anticonvulsivante della fenitoina nei ratti e interferisce con l’azione della betagistina e dei farmaci inibitori della colinesterasi. Nel caso in cui siano necessari test allergici o un test bronchiale con metacolina, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta 5 giorni prima degli esami per evitare interferenze sui risultati.

L’assunzione di idrossizina può interferire con la determinazione dei 17-idrossicorticosteroidi nell’urina.

La somministrazione di cimetidina 600 mg due volte al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di idrossizina del 36% e riduce del 20% le concentrazioni massime del metabolita cetirizina.

L’idrossizina è un inibitore del CYP2D6 (Ki: 3,9 µmol; 1,7 µg/ml) e in dosi elevate può causare interazioni farmacologiche con substrati del CYP2D6 (metoprololo, propafenone, timololo, amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, paroxetina, aloperidolo, risperidone, tiordazina, aripiprazolo, codeina, destrometorfano, duloxetina, flecainaide, mexiletina, ondansetron, tamoxifene, tramadolo, venlafaxina).

Il medicinale non esercita effetto inibitorio alla concentrazione di 100 µmol sulle isoforme UDT-glucuroniltransferasi 1A1 e 1A6 nei microsomi epatici umani. Inibisce le isoforme del citocromo P450 2C9/C10, 2C19 e 3A4 a concentrazioni superiori alle concentrazioni plasmatiche di picco (IC50: 103–140 µmol; 46–52 µg/ml). È quindi improbabile che il medicinale alteri il metabolismo di farmaci substrati di questi enzimi.

Il metabolita cetirizina, alla concentrazione di 100 µmol, non mostra effetto inibitorio sul citocromo P450 epatico umano (1A2, 2A6, 2C9/C10, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) né sulle isoforme UDT-glucuroniltransferasi.

L’idrossizina è metabolizzata dall’alcol deidrogenasi e dal CYP3A4/5; si può prevedere un aumento della concentrazione plasmatica di idrossizina quando viene somministrata insieme a farmaci noti inibitori potenti di questi enzimi (telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo e alcuni inibitori della proteasi dell’HIV, inclusi atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir e tipranavir/ritonavir). Tuttavia, quando viene inibito solo uno dei percorsi metabolici, gli altri percorsi possono compensare parzialmente tale inibizione.

Caratteristiche di impiego.

Hydroxyzine-Zn deve essere somministrato con cautela ai pazienti predisposti a reazioni convulsive.

A causa dell’effetto anticolinergico del farmaco, esso deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da glaucoma, ipertrofia prostatica, difficoltà di minzione, ridotta motilità gastrointestinale, miastenia grave e demenza.

Nei pazienti che ricevono contemporaneamente trattamenti con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC) o con colinobloccanti, la dose deve essere adeguata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Deve essere evitato l’assunzione di alcol o di altri farmaci sedativi durante il trattamento con Hydroxyzine-Zn (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sul sistema cardiovascolare

L’uso di Hydroxyzine-Zn è stato associato a prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta in pazienti trattati con Hydroxyzine-Zn. La maggior parte di questi pazienti presentava altri fattori di rischio, come squilibri elettrolitici e terapie concomitanti, che potrebbero aver contribuito allo sviluppo di tali sintomi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Hydroxyzine-Zn deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile. In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, il trattamento con Hydroxyzine-Zn deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Ai pazienti deve essere raccomandato di riferire immediatamente qualsiasi sintomo cardiaco.

Reazioni cutanee

Durante l’uso del medicinale sono state segnalate reazioni cutanee/immunologiche potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la pustolosi esantematica acuta generalizzata o l’angioedema.

I pazienti devono essere informati su questi segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per la comparsa di reazioni cutanee/immunologiche. Il rischio più elevato di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o angioedema si verifica nel periodo che va da alcuni giorni a diverse settimane dall’inizio del trattamento.

In caso di comparsa di sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o angioedema (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso accompagnate da dolore, vesciche o coinvolgimento delle mucose e talvolta da febbre), l’assunzione del medicinale deve essere interrotta e il paziente deve rivolgersi immediatamente a un operatore sanitario.

I migliori risultati nel trattamento della sindrome di Stevens-Johnson, della necrolisi epidermica tossica, della pustolosi esantematica acuta generalizzata o dell’angioedema si ottengono con una diagnosi e un trattamento precoci, nonché con l’interruzione immediata del farmaco sospettato. L’interruzione precoce del farmaco comporta una prognosi migliore.

Se durante il trattamento con il medicinale si sviluppa in un paziente sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o angioedema, il medicinale non deve più essere somministrato a tale paziente.

Pazienti anziani

L’uso di Hydroxyzine-Zn non è raccomandato nei pazienti anziani a causa della ridotta eliminazione del farmaco in questa popolazione rispetto ai pazienti più giovani e del maggiore rischio di effetti indesiderati (ad esempio effetti anticolinergici) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Effetti indesiderati»).

Insufficienza epatica e/o renale

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica o con insufficienza renale moderata o grave, la dose deve essere ridotta (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Se un paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Popolazione pediatrica

I bambini in età precoce sono più suscettibili allo sviluppo di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei bambini si sono verificate convulsioni con maggiore frequenza rispetto agli adulti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva del farmaco. Hydroxyzine-Zn attraversa la barriera placentare, determinando concentrazioni più elevate nel feto rispetto all’organismo materno. Attualmente non sono disponibili dati epidemiologici pertinenti sull’impatto di Hydroxyzine-Zn durante la gravidanza; pertanto, il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno ricevuto il medicinale negli ultimi stadi della gravidanza e/o durante il parto, sono stati osservati fenomeni immediatamente dopo la nascita o alcune ore dopo: ipotonia, disturbi del movimento, inclusi disturbi extrapiramidali, movimenti clonici, depressione del sistema nervoso centrale, condizioni ipossiche neonatali o ritenzione urinaria. Pertanto, il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento al seno. Cetirizina, il metabolita principale di Hydroxyzine-Zn, passa nel latte materno.

Nonostante l’assenza di studi formali sull’escrezione di Hydroxyzine-Zn nel latte materno, sono stati osservati effetti indesiderati di grado grave nei neonati/lattanti le cui madri sono state trattate con Hydroxyzine-Zn.

Il medicinale è controindicato durante l’allattamento al seno. Se è necessario un trattamento con Hydroxyzine-Zn, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità. Non sono disponibili dati adeguati sull’effetto sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare l’attenzione e la reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Hydroxyzine-Zn può alterare la capacità di reazione e di concentrazione. I pazienti devono essere informati di questo effetto e devono usare cautela nella guida di autoveicoli e nell’uso di macchinari.

Deve essere evitato l’uso contemporaneo del medicinale con alcol o altri farmaci sedativi, poiché ciò potenzia gli effetti sopra descritti.

Modalità e posologia

Il medicinale va assunto per via orale.

L'idrossizina deve essere utilizzata alla dose efficace più bassa e per il periodo più breve possibile.

Adulti

Per il trattamento sintomatico degli stati d'ansia: 50–100 mg al giorno, ovvero 2–4 compresse da 25 mg oppure ½–1 compressa da 100 mg alla sera prima di andare a dormire in caso di manifestazione di ansia, specialmente se associata a insonnia.

Per il trattamento sintomatico del prurito allergico: 25–100 mg al giorno, ovvero 1–4 compresse da 25 mg al giorno.

La dose massima giornaliera per adulti e bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg è di 100 mg.

Il medico stabilisce la durata del trattamento in base ai sintomi e prescrive la dose di mantenimento più bassa possibile.

Poiché la risposta all'idrossizina può variare da paziente a paziente, si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi basse, aumentandole gradualmente fino al raggiungimento della dose ottimale, aggiustata in base alla risposta del paziente alla terapia.

Bambini

Per il trattamento sintomatico del prurito allergico:

Bambini e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni (con peso corporeo superiore a 40 kg): 25–100 mg/giorno, ovvero 1–4 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini di età compresa tra 9 e 12 anni (con peso corporeo compreso tra 28 e 40 kg): 25–75 mg/giorno, ovvero 1–3 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini di età compresa tra 7 e 9 anni (con peso corporeo compreso tra 23 e 28 kg): 25–50 mg/giorno, ovvero 1–2 compresse da 25 mg al giorno.

Bambini di età compresa tra 4 e 7 anni (con peso corporeo compreso tra 17 e 23 kg): 25–37,5 mg/giorno, ovvero 1–1½ compresse da 25 mg al giorno.

Bambini di età compresa tra 3 e 4 anni (con peso corporeo compreso tra 12,5 e 17 kg): 12,5–25 mg/giorno, ovvero ½–1 compressa da 25 mg al giorno.

La dose viene calcolata in base al peso corporeo, nell’intervallo da 1 mg/kg/giorno fino a un massimo di 2 mg/kg/giorno, suddivisa in dosi frazionate.

Per i bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg, la dose massima giornaliera è di 2 mg/kg/giorno. Per i bambini con peso corporeo superiore a 40 kg, la dose massima giornaliera è di 100 mg al giorno.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani

La dose massima giornaliera per i pazienti anziani è di 50 mg al giorno (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale

Se necessario ottenere un effetto temporaneo, la dose può essere dimezzata. Questo può applicarsi anche ai pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza epatica

Ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica si raccomanda di ridurre la dose giornaliera del 33%.

Bambini

L'uso del medicinale nei bambini è descritto dettagliatamente nella sezione «Modalità e posologia».

Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi osservati dopo un significativo sovradosaggio del medicinale sono principalmente legati a un eccessivo carico anticolinergico, a depressione o stimolazione paradossale del sistema nervoso centrale (SNC). I sintomi di un grave sovradosaggio possono includere nausea, vomito, tachicardia, ipertermia, sonnolenza, alterazioni del riflesso pupillare, tremore, confusione mentale o allucinazioni. Successivamente possono manifestarsi riduzione del livello di coscienza, depressione respiratoria, convulsioni, ipotensione arteriosa o aritmie cardiache, inclusa bradicardia. È possibile un aggravamento del coma e un collasso cardiorespiratorio.

Trattamento

È necessario monitorare attentamente le vie aeree, la funzione respiratoria e lo stato circolatorio, con registrazione continua dell'ECG e assicurando un adeguato apporto di ossigeno. Il monitoraggio cardiaco e della pressione arteriosa deve proseguire per almeno 24 ore dopo la scomparsa dei sintomi nel paziente.

Nei pazienti con alterazioni dello stato psichico è necessario verificare l'eventuale assunzione contemporanea di alcol o di altri farmaci; se necessario, devono essere somministrati ossigeno, naloxone, glucosio e tiamina.

In caso di necessità di un effetto vasopressore, devono essere somministrati noradrenalina o metaraminolo. L'adrenalina non deve essere somministrata.

Lo sciroppo di ipecacuana non deve essere somministrato a pazienti con sintomi o predisposizione a rapida riduzione del livello di coscienza, sviluppo di coma o convulsioni, poiché ciò potrebbe causare una polmonite da aspirazione.

In caso di ingestione di una quantità clinicamente significativa del medicinale, può essere effettuata una lavanda gastrica previa intubazione endotracheale. Può essere somministrato carbone attivo, ma i dati disponibili che ne confermano l'efficacia sono limitati. L'emodialisi o l'emoperfusione non sono indicate. Non esiste un antidoto specifico.

I dati pubblicati indicano che, in caso di gravi effetti anticolinergici potenzialmente letali, resistenti al trattamento e non responsivi ai farmaci comunemente utilizzati, dosi terapeutiche sperimentali di fisostigmina possono risultare utili. La fisostigmina non deve essere utilizzata esclusivamente per mantenere il paziente in stato di coscienza. Se sono stati assunti contemporaneamente antidepressivi triciclici, l'uso della fisostigmina può causare crisi e arresto cardiaco difficili da trattare. La fisostigmina non deve essere somministrata in caso di alterazioni del sistema di conduzione cardiaco.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono principalmente correlati alla depressione del sistema nervoso centrale o all'effetto stimolante paradossale sul sistema nervoso centrale, all'attività anticolinergica o a reazioni di ipersensibilità.

Nella tabella riportata di seguito sono elencati gli effetti indesiderati segnalati durante l'uso post-marketing e le reazioni avverse riportate negli studi clinici controllati con placebo con una frequenza di almeno l'1% per l'idrossizina (735 soggetti trattati con idrossizina a dosi fino a 50 mg al giorno e 630 soggetti trattati con placebo). La frequenza delle reazioni avverse negli studi clinici è riportata in percentuale ogniqualvolta possibile; per gli effetti indesiderati segnalati durante l'uso post-marketing, la frequenza non può essere stimata con precisione.

Le reazioni avverse elencate di seguito, osservate durante l'uso del medicinale, sono classificate per sistemi e organi secondo MeDDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities] e per frequenza come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 fino a < 1/10); non comune (> 1/1000 fino a < 1/100); raro (> 1/10000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Alcune reazioni avverse sono state identificate durante studi clinici con la frequenza indicata di seguito. Tuttavia, alcune reazioni avverse sono state segnalate spontaneamente durante l'uso post-marketing. Quando la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili, viene indicata come «non nota».

Descrizione di singole reazioni avverse

Le seguenti reazioni avverse sono associate al cetirizino, principale metabolita dell'idrossizina: trombocitopenia, aggressività, depressione, tic, distonia, pararestesie, crisi oculogira, diarrea, disuria, incontinenza urinaria, debolezza, edema, aumento di peso; pertanto, potrebbero potenzialmente verificarsi anche con l'uso di idrossizina.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette la continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 1 o 3 blister in una scatola. 10 compresse in blister.

Categoria di dispensazione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya Narodu».

Società con responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykivs'ka, 41.

(Società con responsabilità limitata «Farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya Narodu»)

Ucraina, 08301, oblast' di Kyiv, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(Società con responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)