Hydroxyzine-ZN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HIDROXICINA-ZN (HYDROXYZINE-ZN)

Composición:

Principio activo: hydroxyzine;

1 tableta contiene clorhidrato de hidroxizina 25 mg;

Excipientes: celactosa 80 [mezcla de lactosa monohidrato y celulosa en polvo (75 : 25)], dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol 400, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color casi blanco, forma cilíndrica redonda con dos superficies convexas y una ranura de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Ansiolíticos. Derivados del difenilmetano.

Código ATC N05B B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El hidroxizina hidrocloruro es una sustancia derivada, compuesto del difenilmetano, químicamente no relacionado con fenotiazinas, reserpina, meprobamato o benzodiazepinas.

Mecanismo de acción

El hidroxizina hidrocloruro no es un depresor de la corteza cerebral, pero su acción puede estar relacionada con la supresión de la actividad en algunas zonas subcorticales clave del sistema nervioso central.

Efectos farmacodinámicos

Los efectos antihistamínicos y broncodilatadores han sido demostrados experimentalmente y confirmados clínicamente. El efecto antiemético ha sido demostrado tanto en la prueba con apomorfina como en la prueba con veratroide. Estudios farmacológicos y clínicos indican que la hidroxizina, en dosis terapéuticas, no aumenta la secreción gástrica ni la acidez, y en la mayoría de los casos muestra una actividad antisecretora suave. La reducción de la formación de vesículas y enrojecimiento ha sido demostrada en voluntarios adultos sanos y en niños tras inyecciones intradérmicas de histamina o antígenos. La hidroxizina también ha demostrado eficacia en el alivio del prurito asociado con diversas formas de urticaria, eccema y dermatitis.

En pacientes con alteración de la función hepática, el efecto antihistamínico de una dosis única puede prolongarse hasta 96 horas tras la administración.

Los datos de EEG en voluntarios sanos demuestran un perfil ansiolítico-sedante del fármaco. El efecto ansiolítico ha sido confirmado en pacientes mediante el uso de diversos tests psicométricos clásicos. Los datos de polisomnografía en pacientes con ansiedad y pacientes con insomnio indican un aumento en la duración total del sueño, una reducción del tiempo total de despertares nocturnos y una disminución de la latencia del sueño tras una dosis única o dosis diarias repetidas de 50 mg. La reducción del tono muscular ha sido demostrada en pacientes con ansiedad tras la administración diaria de 3 × 50 mg.

No se han observado alteraciones de la memoria. No se han detectado síntomas ni signos de abstinencia tras 4 semanas de tratamiento en pacientes con ansiedad.

Cuando se administran formas farmacéuticas orales, el efecto antihistamínico comienza aproximadamente una hora después. El efecto sedante comienza entre 5 y 10 minutos tras la administración de formas líquidas orales y entre 30 y 45 minutos tras la toma de tabletas. La hidroxizina también muestra efectos espasmolíticos y simpaticolíticos. Tiene una baja afinidad por los receptores muscarínicos. La hidroxizina ejerce también un efecto analgésico suave.

Farmacocinética.

Absorción. La hidroxizina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. Tras dosis orales únicas de 25 mg y 50 mg en adultos, las concentraciones Cmáx suelen ser de 30 y 70 ng/ml, respectivamente. Tras la administración repetida una vez al día, las concentraciones aumentan un 30 %. La biodisponibilidad de la hidroxizina por vía oral en comparación con la vía intramuscular (i.m.) es de aproximadamente el 80 %.

Distribución. La hidroxizina se distribuye ampliamente en el organismo y generalmente alcanza concentraciones más elevadas en los tejidos que en el plasma. En adultos, el volumen aparente de distribución oscila entre 7 y 16 l/kg. La hidroxizina penetra en la piel tras la administración oral. Tanto tras dosis únicas como múltiples, las concentraciones de hidroxizina en la piel son superiores a las concentraciones en suero sanguíneo. La hidroxizina atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, lo que conduce a concentraciones más elevadas en el feto que en la madre gestante.

Biocatálisis. La hidroxizina se metaboliza en gran medida. La formación del principal metabolito, cetirizina, un metabolito de ácido carboxílico (aproximadamente el 45 % de la dosis oral), está catalizada por la alcohol deshidrogenasa. Este metabolito es un potente antagonista periférico H1. Otros metabolitos identificados incluyen un metabolito N-dealquilado y un metabolito O-dealquilado con un periodo de semieliminación de 59 horas. Estas vías metabólicas están principalmente mediadas por CYP3A4/5.

Eliminación. El periodo de semieliminación de la hidroxizina en adultos es de aproximadamente 14 horas (rango: 7–20 horas). El aclaramiento total aparente del organismo, calculado en estudios, es de 13 ml/min/kg. Solo el 0,8 % de la dosis se elimina sin cambios por orina. El principal metabolito, cetirizina, se elimina principalmente sin cambios por orina (25 % de la hidroxizina administrada por vía oral).

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética de la hidroxizina fue estudiada en 9 voluntarios sanos de edad avanzada (69,5 ± 3,7 años) tras una dosis única de 0,7 mg/kg. El periodo de semieliminación de la hidroxizina se prolongó hasta 29 horas y el volumen aparente de distribución aumentó hasta 22,5 l/kg. Se recomienda reducir la dosis diaria de hidroxizina en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Niños. La farmacocinética de la hidroxizina fue evaluada en 12 niños (6,1 ± 4,6 años; 22 ± 12 kg) tras una dosis única de 0,7 mg/kg. El aclaramiento aparente en plasma fue aproximadamente 2,5 veces mayor que en adultos. El periodo de semieliminación fue más corto que en adultos: aproximadamente 4 horas en pacientes de 1 año y 11 horas en pacientes de 14 años. La dosis debe ajustarse cuando se administre a niños (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia hepática. En sujetos con disfunción hepática secundaria a cirrosis biliar primaria, el aclaramiento total fue aproximadamente el 66 % del valor observado en voluntarios sanos. El periodo de semieliminación aumentó hasta 37 horas, y las concentraciones séricas del metabolito carboxílico cetirizina fueron más altas que en pacientes jóvenes con función hepática normal. Se debe reducir la dosis diaria o la frecuencia de administración en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia renal. La farmacocinética de la hidroxizina fue estudiada en 8 pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 24 ± 7 ml/min). El AUC (área bajo la curva farmacocinética) para la hidroxizina no cambió de forma relevante, mientras que para el metabolito carboxílico cetirizina estuvo elevado. Este metabolito no se elimina eficazmente mediante hemodiálisis.

Para evitar cualquier acumulación significativa del metabolito cetirizina tras dosis múltiples de hidroxizina, se debe reducir la dosis diaria de hidroxizina en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Debido a sus propiedades sedantes, tranquilizantes y antihistamínicas, la hidroxizina está indicada para:

• el tratamiento sintomático de los estados de ansiedad en adultos;
• el tratamiento sintomático del prurito alérgico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento, a la cetirizina, a otros derivados de la piperazina, a la aminofilina o a la etilendiamina;
• porfiria;
• prolongación del intervalo QT diagnosticada, congénita o adquirida;
• presencia de factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluyendo enfermedades cardiovasculares diagnosticadas, desequilibrio electrolítico significativo (hipocaliemia, hipomagnesemia), muerte súbita cardíaca en la historia familiar, bradicardia marcada, tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT y/o inducen taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes (ver secciones «Precauciones especiales y advertencias» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• periodo de gestación o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas

La administración concomitante de hidroxizina con medicamentos que prolongan el intervalo QT y/o inducen taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) y de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol), algunos antihistamínicos, algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol), algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram), algunos medicamentos antimaláricos (por ejemplo, mefloquina e hidroxicloroquina), algunos antibióticos (por ejemplo, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino), algunos antifúngicos (por ejemplo, pentamidina), algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, prucaloprida), algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer (por ejemplo, toremifeno, vandetanib), metadona, aumenta el riesgo de arritmia cardíaca. Por lo tanto, tales combinaciones están contraindicadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones que requieren precauciones

En caso de bradicardia, se debe tener precaución al utilizar medicamentos que puedan causar hipocaliemia.

Debe tenerse precaución al administrar hidroxizina en dosis superiores a las recomendadas, durante el tratamiento concomitante con medicamentos que puedan provocar arritmia cardíaca, tales como quinidina, litio, tiordazina, antidepresivos tricíclicos, atropina y sustancias similares.

Debe considerarse el efecto potenciado de la hidroxizina cuando se administra simultáneamente con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central o que poseen propiedades anticolinérgicas. En este caso, la dosificación debe ajustarse individualmente. El alcohol también potencia los efectos del medicamento.

Debe evitarse la administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

En caso de tratamiento con anticoagulantes, debe evaluarse la hemostasia antes del inicio del tratamiento.

El medicamento interfiere con el efecto presor de la adrenalina, actúa como antagonista de la actividad anticonvulsivante de la fenitoína en ratas, y también interfiere con la acción de la betahistina y con los fármacos inhibidores de la colinesterasa. Si se requieren pruebas alérgicas o una prueba bronquial con metacolina, debe suspenderse el medicamento al menos 5 días antes de las pruebas, para evitar su influencia sobre los resultados.

La administración de hidroxizina puede interferir con la determinación de 17-hidroxicorticosteroides en orina.

La cimetidina (600 mg dos veces al día) aumentó la concentración plasmática de hidroxizina en un 36 % y redujo las concentraciones máximas del metabolito cetirizina en un 20 %.

La hidroxizina es un inhibidor de CYP2D6 (Ki: 3,9 µmol; 1,7 µg/ml) y en dosis altas puede provocar interacciones medicamentosas con sustratos de CYP2D6 (metoprolol, propafenona, timolol, amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, paroxetina, haloperidol, risperidona, tiordazina, aripiprazol, codeína, dextrometorfano, duloxetina, flecainida, mexiletina, ondansetrón, tamoxifeno, tramadol, venlafaxina).

El medicamento no ejerce efecto inhibitorio a la concentración de 100 µmol sobre las isoformas de UDP-glucuronosiltransferasa 1A1 y 1A6 en microsomas hepáticos humanos. Inhibe las isoformas del citocromo P450 2C9/C10, 2C19 y 3A4 a concentraciones que superan las concentraciones plasmáticas máximas (IC50: 103–140 µmol; 46–52 µg/ml). Por lo tanto, es poco probable que el medicamento interfiera con el metabolismo de otros fármacos que son sustratos de estas enzimas.

El metabolito cetirizina, a una concentración de 100 µmol, no muestra efecto inhibitorio sobre el citocromo P450 hepático humano (1A2, 2A6, 2C9/C10, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) ni sobre las isoformas de UDP-glucuronosiltransferasa.

La hidroxizina es metabolizada por la alcohol deshidrogenasa y por CYP3A4/5. Se puede esperar un aumento de la concentración plasmática de hidroxizina cuando se administra conjuntamente con medicamentos conocidos como potentes inhibidores de estas enzimas (telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol y algunos inhibidores de proteasas del VIH, incluyendo atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir y tipranavir/ritonavir). Sin embargo, cuando solo se inhibe una vía metabólica, las otras vías pueden compensar parcialmente este efecto.

Características de aplicación.

La hidroxizina debe administrarse con precaución en pacientes propensos a reacciones convulsivas.

Debido al efecto anticolinérgico del medicamento, debe administrarse con precaución en pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática, dificultad para la micción, motilidad gastrointestinal reducida, miastenia grave y demencia.

La dosis debe ajustarse en pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) o con colinoblóquicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse el consumo de alcohol u otros medicamentos sedantes durante el tratamiento con hidroxizina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre el sistema cardiovascular

El uso de hidroxizina se ha asociado con el alargamiento del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes en pacientes que tomaban hidroxizina. La mayoría de estos pacientes presentaban otros factores de riesgo, como alteraciones del equilibrio electrolítico y tratamiento concomitante, que podrían haber contribuido al desarrollo de estos síntomas (ver sección «Reacciones adversas»).

La hidroxizina debe administrarse en la dosis mínima eficaz y durante el período más breve posible. Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmias cardíacas, el tratamiento con hidroxizina debe interrumpirse y el paciente debe consultar inmediatamente a su médico.

Se debe recomendar a los pacientes que informen inmediatamente sobre cualquier síntoma cardíaco.

Reacciones cutáneas

Durante el uso del medicamento se han notificado reacciones cutáneas/inmunológicas graves y potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada o angioedema.

Los pacientes deben informarse sobre estos signos y síntomas y deben ser cuidadosamente vigilados respecto al desarrollo de reacciones cutáneas/inmunológicas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada o angioedema se observa durante el período comprendido entre varios días y varias semanas desde el inicio del tratamiento.

En caso de presentarse síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada o angioedema (por ejemplo, erupción progresiva en la piel, que frecuentemente se acompaña de dolor, ampollas o lesión de las membranas mucosas y, a veces, fiebre), debe suspenderse inmediatamente el medicamento y el paciente debe acudir a un profesional sanitario.

Los mejores resultados en el tratamiento del síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada o angioedema se logran mediante un diagnóstico y tratamiento precoces, así como la suspensión inmediata del fármaco sospechoso. Si se interrumpe tempranamente el tratamiento, el pronóstico es mejor.

Si durante el tratamiento con el medicamento un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada o angioedema, dicho paciente nunca más debe volver a tomar este medicamento.

Pacientes de edad avanzada

No se recomienda el uso de hidroxizina en pacientes de edad avanzada debido a la reducción en la eliminación de hidroxizina en esta población en comparación con pacientes más jóvenes, y al mayor riesgo de reacciones adversas (por ejemplo, efectos anticolinérgicos) (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Insuficiencia hepática y/o renal

La dosis debe reducirse en pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Población pediátrica

Los niños pequeños son más propensos a desarrollar efectos adversos sobre el sistema nervioso central (ver sección «Reacciones adversas»). En niños, la aparición de convulsiones se ha observado con mayor frecuencia que en adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva del fármaco. La hidroxizina atraviesa la barrera placentaria, lo que conduce a concentraciones más altas en el feto que en la madre. Actualmente no existen datos epidemiológicos relevantes sobre el efecto de la hidroxizina durante el embarazo; por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

En recién nacidos cuyas madres recibieron el medicamento en las últimas etapas del embarazo y/o durante el parto, se han observado los siguientes fenómenos inmediatamente después del nacimiento o varias horas después: hipotonía, trastornos del movimiento, incluyendo trastornos extrapiramidales, movimientos clónicos, depresión del sistema nervioso central, estados hipóxicos neonatales o retención urinaria. Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. La cetirizina, el metabolito principal de la hidroxizina, atraviesa la leche materna.

Aunque no existe un estudio formal sobre la excreción de hidroxizina en la leche materna, se han observado efectos adversos graves en recién nacidos/lactantes cuyas madres recibieron tratamiento con hidroxizina.

El medicamento está contraindicado durante la lactancia. Si es necesario el tratamiento con hidroxizina, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad. No existen datos adecuados sobre el efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La hidroxizina puede afectar la capacidad de reacción y concentración. Los pacientes deben tener conocimiento de esto y actuar con precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con alcohol u otros fármacos sedantes, ya que esto potencia los efectos mencionados anteriormente.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

La hidroxizina debe utilizarse en la dosis eficaz más baja y durante el período más corto posible.

Adultos

Para el tratamiento sintomático de los estados de ansiedad: 50–100 mg al día, es decir, 2–4 comprimidos de 25 mg o ½–1 comprimido de 100 mg por la noche antes de dormir en caso de presentarse un estado de ansiedad, especialmente cuando incluye insomnio.

Para el tratamiento sintomático del prurito alérgico: 25–100 mg al día, es decir, 1–4 comprimidos de 25 mg al día.

La dosis diaria máxima para adultos y niños con un peso corporal de 40 kg o más es de 100 mg.

El médico determinará la duración del tratamiento según los síntomas y prescribirá la dosis de mantenimiento más baja posible.

Dado que la respuesta a la hidroxizina puede variar entre pacientes, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas y aumentar gradualmente hasta alcanzar la dosis óptima ajustada según la respuesta del paciente al tratamiento.

Niños

Para el tratamiento sintomático del prurito alérgico:

Niños y adolescentes a partir de 12 años (con peso corporal superior a 40 kg): 25–100 mg/día, es decir, 1–4 comprimidos de 25 mg al día.

Niños de 9 a 12 años (con peso corporal de 28–40 kg): 25–75 mg/día, es decir, 1–3 comprimidos de 25 mg al día.

Niños de 7 a 9 años (con peso corporal de 23–28 kg): 25–50 mg/día, es decir, 1–2 comprimidos de 25 mg al día.

Niños de 4 a 7 años (con peso corporal de 17–23 kg): 25–37,5 mg/día, es decir, 1–1½ comprimidos de 25 mg al día.

Niños de 3 a 4 años (con peso corporal de 12,5–17 kg): 12,5–25 mg/día, es decir, ½–1 comprimido de 25 mg al día.

La dosis se calcula según el peso corporal, entre 1 mg/kg/día y un máximo de 2 mg/kg/día, en dosis fraccionadas.

Para niños con peso corporal inferior a 40 kg, la dosis diaria máxima es de 2 mg/kg/día. Para niños con peso corporal superior a 40 kg, la dosis diaria máxima es de 100 mg al día.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

La dosis diaria máxima para pacientes de edad avanzada es de 50 mg al día (ver sección «Instrucciones de uso especiales»).

Insuficiencia renal

Si se requiere un efecto temporal, la dosis puede reducirse a la mitad. Esto también puede aplicarse a pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

Se recomienda reducir la dosis diaria en un 33 % en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Niños

La administración del medicamento a niños se describe detalladamente en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

Síntomas

Los síntomas observados tras una sobredosis significativa del medicamento están principalmente relacionados con una sobrecarga anticolinérgica excesiva, depresión o estimulación paradójica del SNC. Los síntomas de una sobredosis grave pueden incluir náuseas, vómitos, taquicardia, hipertermia, somnolencia, alteraciones del reflejo pupilar, temblor, confusión mental o alucinaciones. Posteriormente, puede observarse disminución del nivel de conciencia, depresión respiratoria, convulsiones, hipotensión arterial o arritmias cardíacas, incluyendo bradicardia. Puede producirse un aumento en la gravedad del coma y un colapso cardiorespiratorio.

Tratamiento

Debe controlarse cuidadosamente las vías respiratorias, la respiración y el estado circulatorio, con registro continuo del ECG y asegurando un aporte adecuado de oxígeno. Debe continuarse el monitoreo de los parámetros cardíacos y la presión arterial durante 24 horas tras la desaparición de los síntomas en el paciente.

A los pacientes con alteraciones del estado mental se les debe evaluar la posibilidad de consumo concomitante de alcohol u otros medicamentos; en caso necesario, se debe administrar oxígeno, naloxona, glucosa y tiamina.

Si se requiere un efecto vasopresor, se debe administrar noradrenalina o metaraminol. No se debe administrar adrenalina.

No se debe administrar jarabe de ipecacuana a pacientes con síntomas o predisposición a una rápida disminución del nivel de conciencia, desarrollo de coma o convulsiones, ya que podría provocar una neumonía por aspiración.

En caso de ingestión de una cantidad clínicamente significativa del medicamento, puede realizarse lavado gástrico tras intubación endotraqueal previa. Puede administrarse carbón activado, aunque los datos que respaldan su eficacia son limitados. No es útil el empleo de hemodiálisis o hemoperfusión. No existe un antídoto específico.

Los datos publicados indican que, ante efectos anticolinérgicos graves y potencialmente mortales que responden mal al tratamiento y no mejoran con los fármacos convencionales, pueden ser útiles dosis terapéuticas de prueba de fisiostigmina. No debe administrarse fisiostigmina únicamente para mantener al paciente consciente. Si se han ingerido antidepresivos tricíclicos junto con el medicamento, la administración de fisiostigmina puede provocar crisis convulsivas y paro cardíaco difíciles de tratar. No debe administrarse fisiostigmina en pacientes con alteraciones del sistema de conducción cardíaco.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos están principalmente relacionados con la depresión del SNC o con un efecto paradójico estimulante sobre el sistema nervioso central, con la actividad anticolinérgica o con reacciones de hipersensibilidad.

En la tabla siguiente se muestran los efectos adversos notificados durante la utilización poscomercialización, así como las reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos controlados con placebo con una frecuencia de al menos el 1 % para la hidroxizina (735 sujetos que recibieron hidroxizina en dosis diarias de hasta 50 mg y 630 sujetos que recibieron placebo). La frecuencia de reacciones adversas en los estudios clínicos se indica también, cuando es posible, en porcentajes; para los efectos adversos notificados durante la utilización poscomercialización, la frecuencia no puede determinarse con precisión.

Las reacciones adversas notificadas durante la utilización del medicamento que se indican a continuación se han clasificado por órganos y sistemas según MeDDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria] y por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100); raras (> 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Algunas reacciones adversas se identificaron durante estudios clínicos con la frecuencia indicada a continuación. Sin embargo, otras reacciones adversas se notificaron espontáneamente durante la utilización poscomercialización. Cuando la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles, se indica como «desconocida».

Descripción de reacciones adversas individuales

Las siguientes reacciones adversas están asociadas con la cetirizina, el metabolito principal de la hidroxizina: trombocitopenia, agresividad, depresión, tics, distonía, parestesias, crisis oculogira, diarrea, disuria, incontinencia urinaria, debilidad, edemas, aumento de peso corporal, y por lo tanto podrían potencialmente presentarse con el uso de hidroxizina.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 ó 3 blísteres por caja. 10 comprimidos por blíster.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuilíkovskaia, 41.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)