Humulin Regular

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HUMULIN REGULAR (HUMULIN® REGULAR)

Composizione:

Principio attivo: insulina umana (DNA-ricombinante);

1 ml di soluzione contiene 100 UI di insulina umana (DNA-ricombinante);

Eccipienti: metacresolo; glicerina; acido cloridrico, soluzione al 10%; idrossido di sodio, soluzione al 10%; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali antidiabetici. Insuline e analoghi ad azione breve.

Codice ATC A10AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Humulin Regular è un preparato di insulina a breve durata d'azione.

L'effetto principale dell'insulina consiste nel regolare il metabolismo del glucosio. Inoltre, l'insulina influenza alcuni processi anabolici e anticatabolici in diversi tessuti. Nei tessuti muscolari, questi effetti includono il potenziamento della sintesi di glicogeno, acidi grassi, glicerolo e proteine, nonché l'aumento dell'assorbimento degli aminoacidi, con contemporanea inibizione dei processi di glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi, lipolisi, catabolismo proteico e rilascio di aminoacidi.

Nel grafico sottostante, la linea spessa rappresenta il profilo tipico dell'attività insulinica (curva di utilizzazione del glucosio) dopo iniezione sottocutanea. La possibile variabilità della durata e/o dell'intensità dell'attività insulinica in diversi pazienti è indicata nell'area ombreggiata del grafico. La variabilità individuale dipende da fattori quali il volume della dose, la temperatura nel sito di iniezione e il livello di attività fisica del paziente.

Tempo (ore)

Farmacocinetica.

Humulin Regular è insulina umana prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante.

La farmacocinetica dell'insulina non rispecchia l'attività metabolica dell'ormone. Pertanto, per valutare l'attività dell'insulina, è più appropriato fare riferimento alle curve di utilizzazione del glucosio (riportate sopra).

Negli studi tossicologici non sono stati osservati effetti nocivi significativi associati all'uso del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono l’insulina per mantenere un normale omeostasi del glucosio.

Controindicazioni.

Ipopglicemia. Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale, salvo nei casi in cui venga utilizzato come terapia di desensibilizzazione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Alcuni medicinali influenzano il metabolismo del glucosio; pertanto è necessario consultare il medico riguardo all’assunzione di qualsiasi altro medicinale in concomitanza con l’insulina umana. Il medico deve prendere in considerazione le possibili interazioni qualora il paziente stia assumendo altri medicinali.

Il fabbisogno di insulina può aumentare in caso di somministrazione di farmaci con attività iperglicemizzante, come glucocorticoidi, ormoni tiroidei, ormone della crescita, danazolo, agonisti β2-adrenergici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina), tiazidici.

Il fabbisogno di insulina può ridursi con l’uso di medicinali con attività ipoglicemizzante, come ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), alcuni antidepressivi (inibitori della monoamino-ossidasi), alcuni inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (captopril, enalapril), antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, beta-bloccanti non selettivi o alcol.

Gli analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide) possono aumentare o ridurre il fabbisogno di insulina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Qualsiasi sostituzione del tipo o della marca di insulina deve avvenire sotto stretto controllo medico. Un cambiamento di concentrazione, marca (produttore), tipo (solubile, NPH, misto), origine (insulina di origine animale, insulina umana, analogo dell'insulina umana) e/o metodo di produzione (insulina ottenuta mediante tecnologia del DNA ricombinante o insulina di origine animale) può richiedere una modifica della dose.

La posologia con insulina umana può differire da quella con insulina di origine animale. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose già dalla prima somministrazione oppure nel corso delle prime settimane o mesi.

In alcuni pazienti, in cui si sono verificate reazioni ipoglicemiche dopo il passaggio dall'insulina animale all'insulina umana, i sintomi precoci premonitori di ipoglicemia si sono rivelati meno evidenti o diversi rispetto a quelli precedentemente osservati durante il trattamento con insulina animale. Nei pazienti con un significativo miglioramento dei livelli glicemici (ad esempio grazie all'intensificazione della terapia insulinica) potrebbero non manifestarsi più alcuni o tutti i sintomi precoci premonitori di ipoglicemia; ciò deve essere comunicato ai pazienti. Tra le condizioni in cui i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia possono risultare aspecifici e meno evidenti vi sono il decorso prolungato del diabete mellito, le neuropatie diabetiche e l'assunzione di farmaci come i beta-bloccanti.

Reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono portare a perdita di coscienza, coma e possono avere esito letale.

L'uso di dosi inappropriate o l'interruzione improvvisa del trattamento, specialmente nei pazienti con diabete dipendente dall'insulina, possono causare iperglicemia e chetoacidosi, condizioni potenzialmente letali.

Durante il trattamento con insulina umana possono formarsi anticorpi, sebbene in concentrazioni minori rispetto all'uso di insulina animale purificata.

Il fabbisogno di insulina varia notevolmente in caso di malattie delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi, della tiroide e in presenza di insufficienza renale o epatica.

Il fabbisogno di insulina può inoltre aumentare durante malattie o in seguito a stress emotivo. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose in caso di variazione dell'intensità dell'attività fisica o delle abitudini alimentari.

Il paziente deve essere istruito sulla necessità di ruotare costantemente il sito di iniezione per ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da tali reazioni. Sono stati riportati casi di ipoglicemia dopo un improvviso cambio del sito di iniezione in un'area non interessata da alterazioni amiloidotiche o lipodistrofiche. Dopo il cambio del sito di iniezione si raccomanda il monitoraggio della glicemia e potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Uso concomitante con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca in pazienti che assumevano concomitantemente pioglitazone e insulina, specialmente in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Questa informazione deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive la combinazione di Humulin Regular con pioglitazone. Nel caso di uso concomitante, è necessario monitorare il paziente per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso e edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Monitoraggio

Al fine di migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato.

Sostanze eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per unità di dose, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Le pazienti con diabete mellito dipendente dall'insulina o con diabete gestazionale che ricevono terapia insulinica devono essere attentamente monitorate durante tutta la gravidanza. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel I trimestre di gravidanza, per poi aumentare nel II e III trimestre. Le pazienti con diabete mellito devono informare il medico in caso di gravidanza in atto o pianificata.

Durante la gravidanza, le pazienti con diabete mellito necessitano di un attento controllo dei livelli glicemici e dello stato generale di salute.

Nelle pazienti con diabete mellito durante l'allattamento al seno può rendersi necessario un aggiustamento della dose di insulina e/o delle abitudini alimentari.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari

La capacità di concentrazione e reazione dei pazienti che assumono insulina può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia. Questo può rappresentare un fattore di rischio quando tali capacità rivestono particolare importanza (ad esempio durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari).

I pazienti devono essere informati sulle specifiche precauzioni da adottare per evitare l'ipoglicemia durante la guida di un'automobile. Ciò è particolarmente importante per i pazienti in cui la percezione dei sintomi premonitori di ipoglicemia è ridotta o assente, o nei quali si verificano frequentemente episodi di ipoglicemia. In tali circostanze, si deve valutare l'idoneità alla guida.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il dosaggio viene stabilito dal medico in base alle esigenze del paziente.

Humulin Regular deve essere somministrato soltanto per via sottocutanea, utilizzando un pen-iniettore riutilizzabile (per la forma farmaceutica cartuccia) oppure una penna preriempita (per la forma farmaceutica penna preriempita QuickPen).

In caso di somministrazione mediante siringa o per via endovenosa, si deve utilizzare Humulin Regular in flaconi.

Le iniezioni sottocutanee devono essere effettuate nell'area della spalla, della coscia, dei glutei o dell'addome. I siti di iniezione devono essere alternati in modo che la stessa zona non venga utilizzata più di una volta al mese, al fine di ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Nell'iniettare Humulin Regular per via sottocutanea è necessario prestare attenzione a non penetrare in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la zona non deve essere massaggiata. I pazienti devono essere istruiti sulla corretta tecnica di somministrazione delle iniezioni.

Istruzioni per l'uso del medicinale.

Ogni penna/ogni cartuccia deve essere utilizzata da un solo paziente, anche se l'ago viene cambiato sul dispositivo di somministrazione, al fine di prevenire il rischio di trasmissione di agenti infettivi.

Humulin Regular in cartucce deve essere utilizzato esclusivamente con pen-iniettori riutilizzabili prodotti dal gruppo aziendale Eli Lilly and Company e non deve essere utilizzato con altri pen-iniettori riutilizzabili, poiché la precisione della dose non è stata stabilita per tali dispositivi.

a) Preparazione della dose.

Humulin Regular in cartucce non richiede risospensione ed è da utilizzare soltanto se la soluzione è limpida, incolore, priva di particelle visibili e ha l'aspetto dell'acqua.

Le cartucce non sono state progettate per la miscelazione di insuline diverse. Le cartucce vuote non devono essere riutilizzate.

Per caricare la cartuccia nel pen-iniettore, applicare l'ago ed effettuare l'iniezione di insulina, seguire le istruzioni del produttore del pen-iniettore per la somministrazione dell'insulina.

b) Somministrazione del medicinale.

Somministrare la dose prescritta di insulina seguendo le indicazioni del medico.

Istruzioni per l'uso

Ogni volta prima di utilizzare una nuova penna preriempita QuickPen contenente il medicinale Humulin Regular, leggere attentamente le istruzioni per l'uso, poiché possono contenere informazioni aggiornate. Queste informazioni non sostituiscono la necessità di discutere con il medico lo stato di salute del paziente e il trattamento prescritto.

La penna preriempita QuickPen contenente il medicinale Humulin Regular è una penna monouso che contiene 300 UI (3 ml) di insulina. Utilizzando una singola penna è possibile effettuare più iniezioni. L'incremento della dose è di 1 unità. È possibile impostare dosi da 1 a 60 unità per singola iniezione. Se la dose richiesta supera le 60 unità, è necessario effettuare due o più iniezioni. Dopo ogni iniezione lo stantuffo si sposta di una piccola distanza e si può non notare il suo movimento. Lo stantuffo raggiungerà la fine della cartuccia soltanto dopo che tutte le 300 unità saranno state utilizzate.

Non si raccomanda l'uso della penna ai pazienti con perdita totale della vista o con vista compromessa, se non assistiti da persone istruite sull'uso corretto della penna.

Illustrazione schematica della penna QuickPen

Descrizione della penna preriempita QuickPen del medicinale Humulin Regular

Il corpo della penna preriempita è di colore beige, il pulsante è giallo.

L'etichetta è bianca con una fascia giallo dorato.

L'uso della penna preriempita QuickPen è raccomandato esclusivamente con aghi Becton, Dickinson and Company (BD).

Preparazione della penna preriempita QuickPen

• Lavarsi le mani con il sapone.
• Leggere il testo sull'etichetta della penna preriempita per assicurarsi di utilizzare il tipo corretto di insulina. Questo è particolarmente importante se si utilizzano più di un tipo di insulina.
• Non utilizzare la penna preriempita dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta. Non utilizzare la penna preriempita per più di 28 giorni, anche se nell'insulina è ancora presente.
• Utilizzare sempre un ago nuovo per ogni iniezione, al fine di prevenire infezioni e ostruzioni dell'ago.

Controllo del flusso di insulina nella penna preriempita QuickPen

Il controllo del flusso di insulina nella penna preriempita QuickPen deve essere effettuato prima di ogni iniezione.

• Il controllo del flusso di insulina nella penna preriempita QuickPen è necessario per rimuovere l’aria che potrebbe accumularsi nell’ago o nel contenitore dell’insulina durante l’uso normale e per verificare che la penna stia funzionando correttamente.
• Se il paziente non effettua il controllo del flusso di insulina prima di ogni iniezione, potrebbe ricevere una dose di insulina troppo bassa o troppo alta.

Impostazione del dosaggio

• È possibile impostare dosi da 1 a 60 unità di insulina per iniezione.
• Se è necessario somministrare una dose superiore a 60 unità, devono essere effettuate due o più iniezioni.
  • Se si necessita di assistenza per decidere come suddividere la dose, si consiglia di consultare il medico.
  • Per ogni iniezione singola deve essere utilizzata un’ago nuovo, e va ripetuta la verifica dell’uscita dell’insulina.

• La penna a siringa non permetterà di impostare una dose superiore al numero di unità rimanenti nella penna.
  • Se è necessario somministrare una dose superiore al numero di unità rimanenti nella penna, è possibile somministrare le unità residue e quindi completare la dose con una nuova penna a siringa, oppure somministrare l'intera dose utilizzando una nuova penna a siringa.
• È normale che rimanga una piccola quantità di insulina nella penna che non può essere somministrata.

Somministrazione della dose

• Utilizzare la tecnica di iniezione raccomandata dal medico.
• Ogni volta cambiare il sito di iniezione.
• Non tentare mai di modificare la dose durante la somministrazione dell'insulina.

Dopo l'iniezione.

Neonati.

Il dosaggio, lo schema di somministrazione e il numero di iniezioni per i bambini devono essere stabiliti dal medico in base alle esigenze individuali del paziente e caso per caso.

Sovradosaggio.

Non esiste una definizione specifica di sovradosaggio di insulina, poiché il livello di glucosio nel sangue è il risultato di un'interazione complessa tra la concentrazione di insulina, l'apporto di glucosio e altri processi metabolici. L'ipoglicemia può essere causata da un eccesso di insulina rispetto alla quantità di cibo assunto e al dispendio energetico.

I sintomi dell'ipoglicemia comprendono letargia, confusione mentale, tachicardia, cefalea, sudorazione, vomito.

L'ipoglicemia lieve di solito può essere corretta con l'assunzione orale di glucosio o di alimenti contenenti zuccheri. La correzione dell'ipoglicemia moderatamente grave può essere effettuata mediante somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall'assunzione orale di carboidrati una volta stabilizzato lo stato del paziente. Ai pazienti che non rispondono alla somministrazione di glucagone deve essere somministrata una soluzione di glucosio per via endovenosa. Se il paziente è in stato di coma, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. In assenza di glucagone o in caso di mancata risposta alla sua somministrazione, è necessario somministrare glucosio per via endovenosa. Il paziente deve essere alimentato non appena riprende conoscenza.

Può essere necessario un apporto prolungato di carboidrati e un monitoraggio medico, poiché dopo un miglioramento clinico apparente potrebbe verificarsi una recidiva di ipoglicemia.

Effetti indesiderati.

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica nei pazienti con diabete mellito. L'ipoglicemia grave può portare a perdita di coscienza e, nei casi estremi, anche al decesso. Non è possibile stabilire una frequenza specifica degli episodi di ipoglicemia, poiché essa dipende dall'interazione tra la dose di insulina e altri fattori, come la dieta e l'attività fisica del paziente.

Reazioni allergiche locali possono verificarsi frequentemente (frequenza da 1/100 a <1/10), inclusi cambiamenti nel sito di iniezione: arrossamento della pelle, gonfiore, prurito. Tali reazioni di solito si risolvono nell'arco di alcuni giorni o settimane. A volte tali manifestazioni non sono legate all'insulina stessa, ma ad altri fattori, come la presenza di sostanze irritanti nei prodotti per la detersione della pelle o a una tecnica di iniezione inadeguata.

Una reazione allergica sistemica si verifica molto raramente (<1/10000), ma rappresenta un effetto indesiderato potenzialmente più grave ed è una forma generalizzata di allergia all'insulina. Può manifestarsi con eruzioni cutanee su tutta la superficie corporea, dispnea, respiro sibilante, calo della pressione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca e sudorazione eccessiva. I casi gravi di allergia generalizzata possono essere potenzialmente letali. In casi eccezionali di reazioni allergiche gravi a Humulin Regular, devono essere adottate immediatamente misure appropriate. Potrebbe rendersi necessaria la sostituzione dell'insulina o una terapia desensibilizzante.

La lipodistrofia nel sito di iniezione si verifica raramente (frequenza da 1/1000 a <1/100).

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: amiloidosi cutanea, con frequenza sconosciuta.

Nei siti di iniezione possono svilupparsi lipodistrofia e amiloidosi cutanea, che possono ritardare l'assorbimento locale dell'insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno di una specifica area può contribuire a ridurre o prevenire tali reazioni (vedere la sezione «Istruzioni particolari di impiego»).

Sono stati segnalati casi di edema durante il trattamento con insulina, in particolare quando un precedente controllo metabolico inadeguato viene corretto mediante un'intensificazione della terapia insulinica.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo fresco e al riparo dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Evitare il congelamento.

Durante l'uso, conservare a temperatura ambiente (15–25 °C) per un massimo di 28 giorni, proteggendo dal calore eccessivo e dai raggi solari diretti.

Incompatibilità. Humulin Regular non deve essere miscelato con insuline di altri produttori né con insuline di origine animale.

Confezione. Cartucce di vetro da 3 ml; 5 cartucce per confezione di cartone. Cartucce di vetro da 3 ml in penne preriempite QuikPen; 5 penne preriempite per confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Eli Lilly France, Francia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Zona industriale 2, Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia.