Humodar® B100R

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HUMODAR® B100R (HUMODAR B 100R)

Composizione:

Principio attivo: insulina umana ricombinante (100 % protamina-insulina cristallina);

1 ml di sospensione iniettabile contiene 100 UI di insulina umana ricombinante (100 % protamina-insulina cristallina);

Eccipienti: solfato di protamina, m-crezolo, fenolo, acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, diidrato di fosfato monosodico, cloruro di sodio, cloruro di zinco, glicerina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco o quasi bianco; in seguito a sedimentazione si forma un sedimento bianco o quasi bianco e un liquido sovrastante incolore o quasi incolore; il sedimento si risospende facilmente con leggero agitazione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiabetici. Insuline e analoghi di durata d'azione intermedia.

Codice ATC A10AC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il farmaco è strutturalmente identico all'insulina umana. Determina una riduzione del livello di glucosio nel sangue e ne aumenta l'assimilazione da parte dei tessuti. La sostanza attiva è l'insulina protamina isofane.

Farmacocinetica.

Humodar® B100R si caratterizza per un inizio d'azione lento e una durata d'azione media. L'effetto del farmaco inizia 1 ora dopo l'iniezione, l'effetto massimo si raggiunge dopo 4–6 ore, la durata d'azione è di 12–20 ore. La durata d'azione sopra indicata è approssimativa e dipende dalla dose del medicinale Humodar® B100R e dalle caratteristiche individuali del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento di pazienti con diabete mellito che richiedono insulina per mantenere un normale livello di glucosio nel sangue.

Controindicazioni.

Ipoglicemia, ipersensibilità al medicinale Humodar® B100R o a qualsiasi eccipiente del prodotto, ad eccezione dei casi in cui viene effettuata una terapia di desensibilizzazione. È controindicata la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione concomitante di altri medicinali può potenziare o ridurre l’effetto dell’insulina sul livello di glucosio nel sangue. Pertanto, l’uso contemporaneo di altri farmaci durante il trattamento con insulina è possibile solo previa consultazione con il medico.

Il fabbisogno di insulina può aumentare con l’uso di medicinali con attività iperglicemizzante, come contraccettivi orali, corticosteroidi, ormoni tiroidei e ormone della crescita, danazolo, agenti simpaticomimetici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina), diuretici (sulfamidici). Un’azione ridotta dell’insulina può verificarsi quando somministrata contemporaneamente a clorproticene, diazossido, eparina, isoniazide, carbonato di litio, acido nicotinico, fenolftaleina, derivati della fenotiazina, fenitoina, nonché antidepressivi triciclici.

Il fabbisogno di insulina può ridursi con l’uso di medicinali con attività ipoglicemizzante, come ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), sulfonamidi, alcuni antidepressivi (inibitori della monoaminoossidasi), alcuni inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (captopril, enalapril), bloccanti dei recettori dell’angiotensina II, beta-bloccanti non selettivi o alcol. Un potenziamento dell’effetto dell’insulina può verificarsi con l’uso concomitante di steroidi anabolizzanti, tetracicline, clofibrato, ciclofosfamide, fenfluramina, medicinali contenenti etanolo.

Analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide), clonidina, reserpina o salicilati possono sia potenziare che ridurre il fabbisogno di insulina.

Caratteristiche d'uso.

Qualsiasi sostituzione del tipo o della marca di insulina deve avvenire sotto stretto controllo medico.

Modifiche nella concentrazione, marca (produttore), tipo (azione rapida, intermedia o prolungata), natura (insulina di origine animale, insulina umana, analogo dell'insulina umana) e/o tipo di produzione (insulina ricombinante del DNA o insulina di origine animale) possono richiedere una modifica della dose.

Il dosaggio durante il trattamento con insulina umana può differire da quello richiesto con insuline di origine animale. La necessità di aggiustare la dose può manifestarsi già dalla prima somministrazione oppure nel corso delle prime settimane o mesi.

In alcuni pazienti che hanno manifestato reazioni ipoglicemiche dopo il passaggio dall'insulina animale all'insulina umana, i sintomi precoci premonitori dell'ipoglicemia si sono rivelati meno evidenti o diversi rispetto a quelli precedentemente osservati durante il trattamento con insulina animale. Nei pazienti con un significativo miglioramento dei livelli glicemici (ad esempio grazie all'intensificazione della terapia insulinica) potrebbero non manifestarsi più alcuni o tutti i sintomi premonitori precoci dell'ipoglicemia, informazione che deve essere comunicata ai pazienti. Condizioni in cui i sintomi premonitori precoci dell'ipoglicemia possono essere aspecifici e meno marcati includono un decorso prolungato del diabete mellito, neuropatia diabetica o l'assunzione di farmaci come i beta-bloccanti.

Reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono portare a perdita di coscienza, coma e avere esito letale.

L'uso di dosi inappropriate o l'interruzione improvvisa del trattamento, specialmente nel diabete dipendente dall'insulina, possono portare a iperglicemia e chetoacidosi, condizioni potenzialmente letali.

Durante il trattamento con insulina umana possono formarsi anticorpi, sebbene in concentrazioni minori rispetto all'uso di insulina animale purificata.

La necessità di insulina varia notevolmente in caso di malattie delle ghiandole surrenali, ipofisi, tiroide, nonché in presenza di insufficienza renale o epatica.

Il fabbisogno di insulina può aumentare anche durante malattie o in seguito a stress emotivo.

Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose in caso di variazioni nell'intensità dell'attività fisica o nelle abitudini alimentari.

I pazienti devono essere informati della necessità di cambiare regolarmente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da queste reazioni. Si segnala che il passaggio del sito di iniezione a una zona cutanea non colpita può causare ipoglicemia. Si raccomanda di effettuare il monitoraggio della glicemia dopo il cambiamento del sito di iniezione e si può considerare un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Associazione con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca con l'uso concomitante di pioglitazone e insulina, specialmente in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Questa informazione deve essere considerata quando si prescrive la combinazione di insulina e pioglitazone. Nel caso di utilizzo di tale combinazione, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso e edemi.

Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Evitare il contatto diretto tra cartuccia/flacone e il congelatore o fonti di freddo.

La cartuccia o il flacone di insulina in uso possono essere conservati fino a 4 settimane a temperatura ambiente (non superiore a 30 °C), purché protetti da luce diretta e calore.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'insulina non attraversa la barriera placentare, pertanto non vi sono limitazioni al trattamento del diabete durante la gravidanza.

Le pazienti con diabete mellito dipendente dall'insulina o con diabete gestazionale in trattamento con insulina richiedono un controllo accurato durante l'intero periodo di gravidanza.

Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce durante il I trimestre di gravidanza, per poi aumentare nei II e III trimestri. Le pazienti con diabete mellito devono informare il medico in caso di gravidanza in atto o pianificata.

Durante la gravidanza, le pazienti con diabete mellito necessitano di un controllo accurato dei livelli glicemici e dello stato generale di salute.

Subito dopo il parto, il fabbisogno di insulina diminuisce bruscamente, aumentando il rischio di ipoglicemia. Successivamente, il fabbisogno di insulina torna rapidamente ai livelli precedenti.

Durante l'allattamento, le pazienti con diabete mellito possono necessitare di aggiustamenti della dose di insulina e/o del regime alimentare.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La capacità dei pazienti trattati con insulina di concentrarsi e reagire può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia. Ciò può rappresentare un fattore di rischio, anche durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

I pazienti devono essere informati sulle specifiche misure precauzionali da adottare per prevenire l'ipoglicemia durante la guida. Questo è particolarmente importante nei pazienti con sintomi premonitori dell'ipoglicemia ridotti o assenti, o con episodi frequenti di ipoglicemia. In tali condizioni, si deve valutare l'idoneità alla guida.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il dosaggio, lo schema di somministrazione e il numero di iniezioni sono determinati dal medico in base alle specifiche esigenze di ogni singolo caso. Humodar® B100R viene somministrato per via sottocutanea, ma può essere anche somministrato per via intramuscolare, anche se questa modalità non è raccomandata. Humodar® B100R non deve essere somministrato per via endovenosa. L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella spalla, coscia, natica o addome. Il sito di iniezione deve essere variato in modo da non ripetere l'iniezione nello stesso punto più di una volta al mese, al fine di ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni del foglietto illustrativo "Avvertenze speciali" e "Effetti indesiderati"). Durante la somministrazione di Humodar® B100R si deve evitare di inserire l'ago in un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione non si deve massaggiare il sito di iniezione. I pazienti devono ricevere istruzioni dettagliate sulla tecnica corretta di esecuzione delle iniezioni. Humodar® B100R può essere utilizzato in combinazione con il medicinale Humodar® R 100R. Il fabbisogno di insulina può variare notevolmente in caso di insufficienza renale o epatica.

Cartucce. Prima dell'uso, la cartuccia contenente il medicinale deve essere agitata 10 volte tra i palmi delle mani e capovolta di 180° per 10 volte per garantire un'adeguata miscelazione del contenuto. Prima di inserire la cartuccia nella penna per iniezioni, si deve verificare l'uniformità della sospensione e, se necessario, ripetere la procedura descritta sopra. Dopo la miscelazione, il medicinale deve apparire come una sospensione omogenea di colore bianco latteo. Prima di utilizzare la penna per iniezioni, lavarsi le mani e disinfettare la membrana di gomma della cartuccia. La cartuccia è destinata all'uso esclusivo con penne per iniezioni. Durante l'inserimento della cartuccia nella penna, seguire le istruzioni del produttore della penna. Se nella cartuccia sono presenti bolle d'aria, tenere la penna con l'ago rivolto verso l'alto e battere leggermente sul bordo della cartuccia per far risalire le bolle in superficie. Mantenendo la penna in posizione verticale, espellere 2 unità di insulina attraverso l'ago. Ripetere questa procedura finché tutte le bolle d'aria non siano state eliminate e compaia una goccia di medicinale all'estremità dell'ago. La presenza di piccole bolle d'aria è accettabile, ma un'elevata quantità di bolle potrebbe influire sulla precisione del dosaggio dell'insulina. Prima della somministrazione, disinfettare accuratamente la cute nel sito di iniezione. Inserire l'ago nella sottocute alla profondità appropriata, avendo cura di non colpire una vena. Non massaggiare il sito di iniezione. Immediatamente dopo l'iniezione, rimuovere l'ago dalla penna per iniezioni. Questo garantisce la sterilità e previene la fuoriuscita di insulina. Prima di ogni successiva iniezione, ripetere la procedura di miscelazione senza rimuovere la cartuccia dalla penna. Prima di ogni iniezione, verificare che compaia una goccia all'estremità dell'ago. Se il medicinale nella cartuccia è quasi esaurito e il bordo anteriore dello stantuffo si trova sulla linea colorata o oltre, non utilizzare più la cartuccia.

Prima di ogni iniezione, controllare sempre l'etichettatura della cartuccia per assicurarsi che il nome e il tipo di insulina corrispondano a quanto prescritto dal medico.

Flaconi. Prima del primo prelievo di insulina dal flacone, rimuovere il tappo di plastica che indica che il medicinale non è stato ancora utilizzato. Immediatamente prima dell'uso, la sospensione Humodar® B100R deve essere ben miscelata senza formare schiuma; a tale scopo, si raccomanda di far rotolare il flacone tra i palmi delle mani. Dopo questa operazione, la sospensione deve apparire omogenea e di colore bianco latteo. In base alla dose prescritta, aspirare nel siringa una quantità di aria pari alla dose e iniettarla nel flacone di insulina (senza immergere l'ago nel liquido). Capovolgere il flacone con la siringa e aspirare la quantità corretta di sospensione di insulina. Rimuovere eventuali bolle d'aria dalla siringa. Disinfettare il sito di iniezione, formare una piega cutanea e inserire l'ago sottocute. Quindi, iniettare lentamente l'insulina. Dopo l'iniezione, estrarre con cautela l'ago dalla cute, premere delicatamente con un batuffolo di cotone e mantenere la pressione per alcuni secondi.

Non utilizzare la cartuccia/il flacone se, dopo la miscelazione, non si ottiene una sospensione bianca omogenea. Non utilizzare la cartuccia/il flacone se, dopo la miscelazione, sono presenti aggregati bianchi in sospensione o se si osserva un deposito bianco sul fondo o sulle pareti della cartuccia/flacone, simile a una massa congelata. La cartuccia non è adatta per essere riempita nuovamente né per essere miscelata con altri medicinali o insuline. La sostituzione di altri preparati di insulina deve avvenire esclusivamente sotto controllo medico. Il paziente deve seguire scrupolosamente le indicazioni del medico riguardo al dosaggio giornaliero di insulina, alla dieta e all'attività fisica.

Bambini.

Il dosaggio, lo schema di somministrazione e il numero di iniezioni nei bambini sono determinati dal medico in base alle specifiche esigenze di ogni singolo caso.

Sovradosaggio.

Uno stato di sovradosaggio può essere causato da: sovradosaggio assoluto di insulina, cambio di preparato, omissione del pasto, vomito, diarrea, attività fisica intensa, malattie che riducono il fabbisogno di insulina (malattie renali ed epatiche, ipofunzione del surrene, ipofisi o tiroide), variazione del sito di iniezione (ad esempio addome, avambraccio, cosce) e interazioni con altri farmaci che determinano una rapida riduzione della glicemia.

I sintomi di ipoglicemia comprendono letargia, confusione mentale, palpitazioni, cefalea, sudorazione ed eventualmente vomito.

L'ipoglicemia lieve può generalmente essere corretta assumendo glucosio o alimenti zuccherati per via orale. A tale scopo, è consigliabile portare sempre con sé almeno 20 g di glucosio (destrosio). Se la riduzione della glicemia non può essere immediatamente corretta, è necessario chiamare urgentemente il medico. Ciò è particolarmente pericoloso per i pazienti con alterazioni della circolazione cerebrale o con grave cardiopatia coronarica associata al diabete. La correzione di un'ipoglicemia moderatamente grave può essere effettuata mediante somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall'assunzione orale di carboidrati dopo la stabilizzazione del paziente. Se il paziente non risponde all'iniezione di glucagone, è necessaria la somministrazione endovenosa di soluzione di glucosio. In caso di coma, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. In assenza di glucagone o in caso di mancata risposta al suo utilizzo, deve essere somministrata soluzione di glucosio per via endovenosa. Il paziente deve essere alimentato non appena riprende conoscenza.

Potrebbe rendersi necessaria un'assunzione continuativa di carboidrati e un monitoraggio medico, poiché dopo un apparente miglioramento clinico potrebbe verificarsi un ricaduta ipoglicemica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

In caso di somministrazione di dosi eccessive di insulina, omissione del pasto, eccessivo sforzo fisico o assunzione di alcol, può svilupparsi una reazione ipoglicemica. L'ipoglicemia è caratterizzata da un livello di zucchero nel sangue inferiore a 50 mg/dl.

L'ipoglicemia grave può portare alla perdita di coscienza e, in singoli casi, anche a esito letale. L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune dell'insulinoterapia nei pazienti con diabete mellito. Non è possibile stabilire una frequenza specifica degli episodi di ipoglicemia, poiché essa dipende dall'influenza sia della dose di insulina che di altri fattori.

Molto raramente, nelle prime settimane di insulinoterapia, può verificarsi un edema alle gambe, cosiddetto edema da insulina, legato alla ritenzione idrica nell'organismo, che si risolve spontaneamente.

Disturbi del sistema immunitario.

Con frequenza comune possono verificarsi reazioni allergiche locali (frequenza da 1/100 a < 1/10), compresi cambiamenti nel sito di iniezione: arrossamento della pelle, gonfiore, prurito. Tali sintomi di solito scompaiono entro un periodo che va da alcuni giorni a diverse settimane. A volte questo stato non è legato all'insulina, ma ad altri fattori, ad esempio alla presenza di sostanze irritanti nei prodotti per la detersione della pelle o a una tecnica inadeguata di esecuzione delle iniezioni.

Una reazione allergica sistemica si verifica molto raramente (< 1/10000), ma rappresenta un effetto indesiderato potenzialmente grave ed è una forma generalizzata di allergia all'insulina.

Può manifestarsi con eruzioni cutanee su tutta la superficie corporea, lesioni erosive delle mucose, nausea, brividi, dispnea, respiro sibilante, calo della pressione arteriosa, polso accelerato, aumento della sudorazione, shock anafilattico e angioedema. I casi gravi di allergia generalizzata sono potenzialmente letali. In alcuni casi eccezionali di forma grave di allergia a Humodar® B100R, è necessario adottare immediatamente misure appropriate. Potrebbe rendersi necessaria la sostituzione dell'insulina o una terapia desensibilizzante. Insulinoresistenza.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo.

L'amiloidosi cutanea (frequenza sconosciuta) può verificarsi nel sito di iniezione e ritardare l'assorbimento locale dell'insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno della stessa area di iniezione può aiutare a ridurre o prevenire queste reazioni (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nel sito di iniezione è possibile l'atrofia o l'iperplasia del tessuto adiposo (lipodistrofia). La lipodistrofia nel sito di iniezione si verifica raramente (frequenza da 1/1000 a < 1/100). Edema transitorio. La variazione continua del sito di iniezione permette di ridurre questi fenomeni o di evitarli del tutto durante il successivo trattamento. Sono stati riportati casi di comparsa di edemi durante l'uso dell'insulinoterapia, in particolare quando un precedente controllo metabolico inadeguato veniva migliorato mediante un'intensificazione dell'insulinoterapia.

Disturbi del sistema nervoso.

Neuropatia periferica reversibile.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare alla temperatura da 2 °C a 8 °C. Non congelare.

Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Incompatibilità.

Humodar® B100R non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezionamento.

Sospensione iniettabile, 100 UI/ml, 3 ml in cartucce n. 3, n. 5 oppure 5 ml in flaconi n. 1, n. 5, 10 ml in flaconi n. 1.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PrJSC «Fabbrica per la produzione di insuline "INDAR"».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02099, Kiev, via Zroshuvana, 5.