Humalog® Mix 50

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE HUMALOG® MIX 50 (HUMALOG® MIX 50)

Composizione:

Principio attivo: insulina lispro;

1 ml di sospensione contiene 100 UI di insulina lispro (50 % – insulina lispro e 50 % – sospensione di insulina lispro protamina);

Eccipienti: glicerina; fosfato di sodio monoidrato; metacresolo; ossido di zinco; fenolo; solfato di protamina; acqua per preparazioni iniettabili; acido cloridrico 10 %; idrossido di sodio 10 %.

Forma farmaceutica. Sospensione per somministrazione sottocutanea.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antidiabetici. Combinazioni di insuline ad azione breve e intermedia. Codice ATC A10AD04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Humalog® Mix 50 – un analogo ricombinante del DNA dell'insulina umana – è una miscela costituita per il 50 % da insulina lispro (un analogo dell'insulina umana ad azione rapida) e per il 50 % da una sospensione di insulina lispro protamina (un analogo dell'insulina umana ad azione intermedia).

L'effetto principale dell'insulina lispro è la regolazione del metabolismo del glucosio.

Inoltre, tutte le insuline esercitano effetti anabolici e anticatabolici su diversi tipi di tessuti corporei. Nei muscoli e in altri tessuti (ad eccezione del cervello) l'insulina determina un aumento dei livelli di glicogeno, acidi grassi, glicerolo, stimola la sintesi delle proteine e l'assorbimento degli aminoacidi, mentre nel fegato l'insulina inibisce la glicogenolisi, la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi, il catabolismo proteico e la produzione di aminoacidi.

L'insulina lispro si è dimostrata equipotente rispetto all'insulina umana.

L'insulina lispro inizia rapidamente a fare effetto, raggiunge il picco di attività prima rispetto all'insulina umana convenzionale e ha una durata d'azione ipoglicemizzante inferiore rispetto all'insulina umana convenzionale dopo somministrazione sottocutanea. L'inizio più precoce dell'azione dell'insulina lispro, circa 15 minuti dopo l'iniezione, è direttamente correlato al suo assorbimento più rapido. Ciò consente di utilizzare l'insulina lispro più vicino ai pasti (0–15 minuti prima) rispetto all'insulina solubile (30–45 minuti prima dei pasti).

Il profilo di attività di Humalog basale è simile a quello dell'insulina basale (NPH) nel periodo di circa 15 ore.

Tempo (ore)

Figura. Profili di attività media dell'insulina in funzione del tempo dopo la somministrazione di 0,3 UI/kg dei farmaci Humalog®, Humalog® Mix 50, Humalog® Mix 25 e sospensione protaminica di insulina lispro a 30 volontari sani.

In uno studio con test da clamp condotto su 30 volontari sani, sono stati confrontati l'insorgenza dell'azione e l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci Humalog®, Humalog® Mix 50, Humalog® Mix 25 e della sospensione di insulina lispro protaminata (vedi figura). I grafici della velocità media di infusione di glucosio in funzione del tempo hanno mostrato profili di attività insulinica diversi per ciascun farmaco. La caratteristica di Humalog®, ovvero l'insorgenza rapida dell'effetto ipoglicemizzante, si è mantenuta anche per il farmaco Humalog® Mix 25. La mediana dell'effetto farmacologico massimo di Humalog® Mix 25 dopo somministrazione di 0,3 UI/kg a soggetti sani è stata raggiunta approssimativamente dopo 2 ore (intervallo da 1 a 6 ore). L'attività ipoglicemizzante del farmaco è risultata presente in media per 22 ore (intervallo da 13 a 22 ore), momento in cui terminava il test da clamp.

La risposta glucodinamica all'insulina lispro non è influenzata da alterazioni della funzionalità renale o epatica. La differenza glucodinamica tra insulina lispro e insulina umana solubile, determinata durante la procedura del test da clamp con glucosio, si è mantenuta in presenza di diversa funzionalità renale. L'insulina lispro si è dimostrata equipotente all'insulina umana a livello molecolare, ma il suo effetto insorge più rapidamente e la durata d'azione è più breve.

Farmacocinetica.

L'insorgenza dell'azione dell'insulina lispro si osserva approssimativamente dopo 15 minuti dalla somministrazione sottocutanea; l'effetto massimo si sviluppa tra 30 e 70 minuti. La velocità di assorbimento dell'insulina lispro e, di conseguenza, l'insorgenza dell'azione, dipendono dal sito di somministrazione. La farmacocinetica dell'insulina lispro riflette quella del componente ad assorbimento rapido. La farmacocinetica della sospensione protaminica di insulina lispro corrisponde a quella dell'insulina ad azione intermedia, ad esempio NPH. La farmacocinetica del farmaco Humalog® Mix 50 riflette le proprietà farmacocinetiche dei suoi due componenti distinti.

Nei pazienti con insufficienza renale, l'assorbimento dell'insulina lispro è più rapido rispetto a quello dell'insulina umana solubile. Nei pazienti con diabete di tipo II e diverso stato di funzionalità renale, la farmacocinetica dell'insulina lispro e quella dell'insulina umana solubile sono risultate approssimativamente sovrapponibili e indipendenti dallo stato funzionale renale. Nei pazienti con insufficienza epatica, l'assorbimento dell'insulina lispro è più rapido rispetto a quello dell'insulina umana solubile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del diabete mellito in pazienti che richiedono insulina per mantenere un normale omeostasi glucidica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'insulina lispro o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Iposglicemia.

È controindicata la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il fabbisogno di insulina può aumentare in presenza di medicinali con attività iperglicemizzante, come contraccettivi orali, corticosteroidi, farmaci tiroidei, danazolo, agonisti beta2 (come ritodrina, salbutamolo, terbutalina).

Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di medicinali con attività ipoglicemizzante, come farmaci ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), sulfoniluree, alcuni antidepressivi (inibitori della monoaminoossidasi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina), alcuni inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, beta-bloccanti, octreotide o alcol.

L'uso del medicinale Humalog® Mix 50 in associazione con altre insuline non è stato studiato.

Prima di assumere altri medicinali in associazione con il medicinale Humalog® Mix 50, si deve consultare il medico.

Caratteristiche di impiego.

Humalog® Mix 50 non deve essere somministrato per via endovenosa.

Passaggio a un altro tipo o marca di insulina

Il passaggio a un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico. La modifica della concentrazione, marca (produttore), tipo (Regolare/solubile, NPH/isofano, ecc.), origine (animale, umana, analogo dell'insulina umana) e/o metodo di produzione (insulina ottenuta mediante tecnologia del DNA ricombinante o insulina di origine animale) può richiedere una modifica della dose.

Iperglicemia e ipoglicemia

Condizioni in cui i sintomi precoci premonitori di ipoglicemia possono essere aspecifici e meno evidenti includono il diabete mellito di lunga durata, terapia intensiva con insulina, neuropatia diabetica o l'assunzione di medicinali come i beta-bloccanti.

Alcuni pazienti che hanno sperimentato reazioni iperglicemiche dopo il passaggio dall'insulina di origine animale all'insulina umana hanno riferito che i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia erano meno evidenti o diversi rispetto a quelli osservati con il precedente tipo di insulina. Reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono portare a perdita di coscienza, coma e conseguenze letali.

L'uso di dosi inadeguate o l'interruzione brusca del trattamento, specialmente nel diabete dipendente dall'insulina, può portare a iperglicemia e chetoacidosi, condizioni potenzialmente letali.

Tecnica di somministrazione delle iniezioni

Il paziente deve essere istruito sulla necessità di variare costantemente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipoatrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree con tali reazioni. Sono stati riportati casi di ipoglicemia dopo un improvviso cambiamento del sito di iniezione in un'area non colpita da amiloidosi o lipoatrofia. Dopo un cambiamento del sito di iniezione, si raccomanda il monitoraggio della glicemia e si può considerare un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Bisogno di insulina e aggiustamento della dose

Il fabbisogno di insulina può aumentare durante malattie o in presenza di stress emotivo.

Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose anche in caso di aumento dell'attività fisica o di modifiche alla dieta abituale. L'attività fisica immediatamente dopo il pasto aumenta il rischio di ipoglicemia.

L'uso di Humalog® Mix 50 nei bambini di età inferiore ai 12 anni è possibile qualora ci si aspetti un vantaggio rispetto all'uso di insulina umana solubile.

Uso concomitante con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca in pazienti che assumevano concomitantemente pioglitazone e insulina, in particolare in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca.

Questa informazione deve essere presa in considerazione quando Humalog® Mix 50 viene prescritto in associazione con pioglitazone. In caso di uso concomitante, è necessario monitorare il paziente per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso corporeo e edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Prevenzione degli errori terapeutici

Ai pazienti si deve raccomandare di controllare l'etichetta dell'insulina prima di ogni iniezione per evitare errori accidentali con altri preparati di insulina. I pazienti devono controllare visivamente il numero di unità di dose impostate sulla penna preriempita QuickPen. È pertanto fondamentale che i pazienti controllino visivamente il valore visualizzato dal contatore della dose nella finestra di dosaggio della penna preriempita QuickPen prima di ogni autoiniezione. Ai pazienti con perdita totale della vista o con vista compromessa si deve raccomandare di farsi sempre assistere da una persona con vista normale e in grado di usare correttamente la penna preriempita QuickPen.

Eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per unità di dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Uso durante la gravidanza

Un numero significativo di dati sull'uso di Humalog® Mix 50 durante la gravidanza non ha evidenziato effetti indesiderati dell'insulina lispro sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato. I pazienti con diabete mellito dipendente dall'insulina o con diabete gestazionale che ricevono terapia insulinica durante la gravidanza richiedono un controllo accurato.

Il fabbisogno di insulina di solito diminuisce nel I trimestre e aumenta nel II e III trimestre di gravidanza. I pazienti con diabete devono consultare il medico in caso di gravidanza o pianificazione della stessa. Durante la gravidanza, le pazienti con diabete richiedono un controllo accurato della glicemia e delle condizioni generali di salute.

Allattamento

Ai pazienti con diabete che allattano al seno potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose e/o della dieta.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

La capacità dei pazienti che assumono insulina di concentrarsi e reagire può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia. Ciò può rappresentare un fattore di rischio quando tali capacità sono particolarmente importanti (ad es. durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari).

I pazienti devono adottare precauzioni per evitare l'ipoglicemia durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con sintomi premonitori di ipoglicemia ridotti o assenti o con episodi frequenti di ipoglicemia. In tali circostanze, si deve valutare l'idoneità alla guida di veicoli o all'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Il dosaggio viene determinato dal medico in base alle esigenze del paziente. Humalog® Mix 50 può essere somministrato immediatamente prima del pasto. Se necessario, Humalog® Mix 50 può essere somministrato subito dopo il pasto. Humalog® Mix 50 deve essere somministrato solo per via sottocutanea. Il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa.

Dopo l’iniezione sottocutanea di Humalog® Mix 50 si osserva un rapido inizio d’azione e un picco precoce di attività dell’insulina lispro (Humalog®). Ciò consente di somministrarlo immediatamente prima del pasto. La durata d’azione della protamina sospesa di insulina lispro (Humalog basale), componente di Humalog® Mix 50, è simile a quella dell’insulina NPH basale. La durata d’azione di qualsiasi insulina può variare in pazienti diversi o in momenti diversi nello stesso paziente. L’inizio d’azione più rapido rispetto all’insulina umana solubile si mantiene indipendentemente dal sito di iniezione. Come per tutti i preparati insulinici, la durata d’azione di Humalog® Mix 50 dipende dalla dose, dal sito di iniezione, dall’apporto ematico, dalla temperatura corporea e dall’attività fisica.

Gruppi specifici di pazienti.

Pazienti con insufficienza renale.

Il fabbisogno di insulina può ridursi in caso di insufficienza renale.

Pazienti con insufficienza epatica.

Il fabbisogno di insulina può ridursi nei pazienti con disfunzione epatica a causa della riduzione dei processi di gluconeogenesi e del metabolismo dell’insulina; tuttavia, nei pazienti con insufficienza epatica cronica, la resistenza aumentata all’insulina può portare a un aumento del fabbisogno insulinico.

Modalità di somministrazione.

Le iniezioni sottocutanee devono essere effettuate nell’area della spalla, della coscia, dei glutei o dell’addome. I siti di iniezione devono essere ruotati in modo da non utilizzare lo stesso punto più di una volta al mese, al fine di ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni «Avvertenze particolari» e «Effetti indesiderati»).

Durante l’iniezione di Humalog® Mix 50 è necessario fare attenzione a non iniettare direttamente in un vaso sanguigno. Dopo l’iniezione, il sito di iniezione non deve essere massaggiato. I pazienti devono essere istruiti sulla corretta tecnica di somministrazione delle iniezioni.

Avvertenze particolari nell’uso.

Qualsiasi materiale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative vigenti.

Ogni penna siringa/cartuccia deve essere utilizzata esclusivamente da un singolo paziente, anche se l’ago viene cambiato sul dispositivo di somministrazione, per prevenire il rischio di trasmissione di agenti infettivi. Il paziente deve smaltire l’ago dopo ogni iniezione.

Le penne siringa/cartucce di insulina devono essere controllate regolarmente e il prodotto non deve essere utilizzato se la sospensione contiene grumi o se particelle bianche aderiscono al fondo o alle pareti della cartuccia, rendendo il vetro opaco.

Istruzioni per la preparazione e l’uso di Humalog® Mix 50 in cartuccia.

Humalog® Mix 50 in cartucce da 3 ml deve essere utilizzato con penne iniettori riutilizzabili prodotte dal gruppo aziendale Eli Lilly and Company e non deve essere utilizzato con altri penne iniettori riutilizzabili, poiché la precisione della dose non è stata stabilita per questi dispositivi.

È necessario seguire le istruzioni fornite con ogni singolo iniettore penna riguardo al modo di inserire la cartuccia, applicare l’ago e somministrare l’iniezione di insulina.

Preparazione della dose.

Prima dell’uso, Humalog® Mix 50 in cartucce deve essere risospeso agitando delicatamente la cartuccia tra i palmi delle mani per 10 volte e capovolgendola 10 volte di 180° fino a quando la sospensione presenta un’opacità uniforme o un colore latteo uniforme. Se ciò non dovesse verificarsi, ripetere l’operazione fino a completo mescolamento del contenuto della cartuccia. Le cartucce contengono una sfera di vetro per facilitare il mescolamento. Non agitare vigorosamente la cartuccia, poiché ciò potrebbe causare la formazione di schiuma, interferendo con una misurazione precisa della dose.

Le cartucce non sono state progettate per mescolare diversi tipi di insulina. Le cartucce vuote non devono essere riutilizzate.

Di seguito sono riportate raccomandazioni generali. Si raccomanda di leggere attentamente le istruzioni del produttore di ogni singolo iniettore penna riguardo al caricamento della cartuccia, all’applicazione dell’ago e all’esecuzione dell’iniezione di insulina.

Somministrazione della dose

1. Lavarsi le mani.
2. Scegliere il sito di iniezione.
3. Pulire la cute nel sito di iniezione.
4. Rimuovere il tappo dall’ago.
5. Fissare la cute tendendola o sollevandola in una piega. Inserire l’ago secondo le istruzioni per l’uso della penna siringa.
6. Premere il pulsante.
7. Estrarre l’ago e premere delicatamente sul sito di iniezione per alcuni secondi. Non strofinare il sito di iniezione.
8. Utilizzando il cappuccio protettivo dell’ago, rimuovere l’ago e smaltirlo in modo sicuro secondo le norme di sicurezza.
9. Ruotare i siti di iniezione in modo da non utilizzare lo stesso punto più di una volta al mese.

Istruzioni per la preparazione e l’uso di Humalog® Mix 50 nella penna siringa QuickPen.

Prima dell’uso, Humalog® Mix 50 nella penna siringa QuickPen deve essere risospeso agitando delicatamente la penna tra i palmi delle mani per 10 volte e capovolgendola 10 volte di 180° fino a quando la sospensione presenta un’opacità uniforme o un colore latteo uniforme. Se ciò non dovesse verificarsi, ripetere l’operazione fino a completo mescolamento del contenuto della cartuccia. Le cartucce contengono una sfera di vetro per facilitare il mescolamento. Non agitare vigorosamente la penna siringa, poiché ciò potrebbe causare la formazione di schiuma nella cartuccia, interferendo con una misurazione precisa della dose.

Uso della penna siringa pre-riempita.

Prima di utilizzare la penna siringa QuickPen, leggere attentamente le istruzioni per la preparazione e l’uso. La penna siringa deve essere utilizzata come indicato di seguito.

Istruzioni per l’uso.

Con una singola iniezione, la penna siringa QuickPen somministra da 1 a 60 unità, con un incremento di dose di 1 unità. Il numero di unità è visualizzato nella finestra di dosaggio della penna siringa QuickPen.

Ogni volta prima di utilizzare una nuova penna siringa QuickPen, leggere attentamente il foglietto illustrativo, poiché potrebbe contenere informazioni aggiornate. Queste informazioni non sostituiscono la necessità di discutere con il proprio medico lo stato di salute e il trattamento prescritto.

La penna siringa QuickPen è una penna monouso contenente 3 ml (300 UI, 100 UI/ml) di insulina. Utilizzando una singola penna siringa, è possibile effettuare iniezioni multiple. L’incremento di dose è di 1 unità. È possibile impostare dosi da 1 a 60 unità di insulina per singola iniezione. Se è necessario somministrare una dose superiore a 60 unità, devono essere eseguite due o più iniezioni. Dopo ogni iniezione, lo stantuffo si sposta di una piccola quantità e potrebbe non essere visibile. Lo stantuffo raggiungerà la fine della cartuccia solo dopo che tutte e 300 UI saranno state utilizzate.

Non si raccomanda l’uso della penna siringa per pazienti con perdita totale della vista o con vista compromessa, a meno che non siano assistiti da persone addestrate all’uso corretto della penna siringa.

Rappresentazione schematica della penna siringa QuickPen

Descrizione dello stilo-penna QuickPen con il medicinale Humalog® Mix 50

Colore del corpo dello stilo-penna – blu

Colore del pulsante di iniezione – rosso

Colore dell'etichetta – etichetta bianca con una fascia di colore rosso

L'uso dello stilo-penna QuickPen è raccomandato esclusivamente con aghi Becton, Dickinson and Company (BD).

Preparazione dello stilo-penna QuickPen

• Lavarsi le mani con sapone.
• Leggere il testo sull'etichetta dello stilo-penna per accertarsi di utilizzare il tipo corretto di insulina. Questo è particolarmente importante se si utilizzano più di un tipo di insulina.
• Non utilizzare lo stilo-penna dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta. Non utilizzare lo stilo-penna per più di 28 giorni, anche se all'interno è ancora presente insulina.
• Utilizzare sempre un ago nuovo per ogni iniezione, al fine di prevenire infezioni e l'occlusione dell'ago.

Controllo dell'insulina nella penna preriempita QuickPen.

Il controllo dell'insulina nella penna preriempita QuickPen deve essere effettuato prima di ogni iniezione.

• Il controllo dell'insulina nella penna preriempita QuickPen è necessario per rimuovere l'aria che potrebbe accumularsi nell'ago o nel contenitore dell'insulina durante l'uso normale e per verificare che la penna stia funzionando correttamente.
• Se non effettuate il controllo dell'insulina nella penna preriempita prima di ogni iniezione, potreste ricevere una dose di insulina troppo bassa o troppo alta.

Impostazione della dose

• È possibile impostare dosi da 1 a 60 unità di insulina per iniezione.
• Se è necessario somministrare una dose superiore a 60 unità, devono essere effettuate due o più iniezioni.
  • Se ha bisogno di aiuto per decidere come suddividere la sua dose, si rivolga al medico.
  • Per ogni iniezione separata, utilizzare un ago nuovo e ripetere il controllo dell'erogazione dell'insulina dalla penna.

• La penna non Le permetterà di impostare una dose superiore al numero di unità rimanenti nella penna.
• Se deve iniettare una dose superiore al numero di unità rimanenti nella penna, può iniettare il numero di unità rimanenti e quindi completare la dose con una nuova penna, oppure iniettare l'intera dose con una nuova penna.
• È normale se nella penna rimane una piccola quantità di insulina che non può essere iniettata.

Somministrazione della dose

• Usi la tecnica di iniezione raccomandata dal Suo medico.
• Cambi ogni volta il sito di iniezione.
• Non cerchi mai di modificare la dose durante l'iniezione dell'insulina.

Dopo l'iniezione.

Conservazione della penna preriempita

• Tenere la penna preriempita e gli aghi in un luogo inaccessibile ai bambini.
• Non conservare la penna preriempita con l'ago applicato.
• NON UTILIZZARE la penna preriempita se una qualsiasi delle sue parti è danneggiata o rotta.
• È consigliabile avere sempre a disposizione una penna preriempita di riserva, nel caso in cui si perda la penna o questa si danneggi.

Bambini

L'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 12 anni è possibile se ci si aspetta un vantaggio rispetto all'uso dell'insulina umana solubile.

Sovradosaggio

I medicinali a base di insulina non hanno un limite specifico di sovradosaggio, poiché la concentrazione di glucosio nel sangue è il risultato di un'interazione complessa tra il livello di insulina, l'apporto di glucosio e altri processi metabolici. L'ipoglicemia può verificarsi a causa di un'eccessiva attività insulinica rispetto all'assunzione di cibo e al consumo energetico. L'ipoglicemia è accompagnata da sintomi che comprendono sonnolenza, confusione mentale, tachicardia, mal di testa, sudorazione, vomito.

L'ipoglicemia di grado lieve di solito può essere corretta con l'assunzione orale di glucosio o di alimenti contenenti zucchero. La correzione di un'ipoglicemia moderatamente grave può essere effettuata mediante somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall'assunzione orale di carboidrati una volta stabilizzato lo stato del paziente. Nei pazienti che non rispondono all'amministrazione di glucagone, è necessario somministrare una soluzione di glucosio per via endovenosa. Se il paziente è in stato di coma, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. In assenza di glucagone o in caso di mancata risposta alla sua somministrazione, deve essere somministrata una soluzione di glucosio per via endovenosa. Il paziente deve essere alimentato non appena riprende conoscenza.

Potrebbe rendersi necessario un apporto di mantenimento di carboidrati e un monitoraggio medico, poiché dopo un miglioramento clinico apparente potrebbe verificarsi una recidiva di ipoglicemia.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica nei pazienti con diabete mellito. L'ipoglicemia grave può portare a perdita di coscienza e, in casi eccezionali, esito fatale. Non è possibile stabilire una frequenza specifica degli episodi di ipoglicemia, poiché essa risulta dall'influenza sia della dose di insulina che di altri fattori, come ad esempio la composizione della dieta e il livello di attività fisica del paziente.

Elenco tabulato degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi clinici. Sono elencati nella tabella seguente secondo il dizionario MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) per classi di sistemi e organi e per frequenza (molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 – < 1/10; non comune ≥ 1/1000 – < 1/100; raro ≥ 1/10000 – < 1/1000), frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Reazione allergica locale.

È possibile lo sviluppo di reazioni allergiche locali. Nel sito di iniezione può comparire arrossamento, gonfiore o prurito. Questo stato generalmente si risolve nell'arco di alcuni giorni o settimane. In alcuni casi, tale condizione non è legata all'insulina, ma ad altri fattori, come ad esempio sostanze irritanti contenute nell'agente per la detersione cutanea o a una tecnica di iniezione inadeguata.

Reazione allergica sistemica.

La reazione allergica sistemica è meno frequente, ma potenzialmente rappresenta un effetto indesiderato più grave ed è una forma generalizzata di allergia all'insulina. Può manifestarsi con eruzioni cutanee diffuse, affanno, difficoltà respiratorie, calo della pressione arteriosa, accelerazione del polso o aumento della sudorazione. I casi gravi di reazioni allergiche sistemiche possono essere potenzialmente letali.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Nel sito di iniezione possono verificarsi lipodistrofia e amiloidosi cutanea, che possono ritardare l'assorbimento locale dell'insulina. La continua variazione del sito di iniezione all'interno di una specifica area può aiutare a ridurre tali reazioni o a prevenirle (vedere la sezione «Istruzioni per l'uso»).

Edemi.

Sono stati riportati casi di edema durante la terapia con insulina, in particolare quando un precedente scarso controllo metabolico viene corretto con un trattamento intensivo con insulina.

Durata della conservazione.

3 anni.

Durata di conservazione dopo l'inizio dell'uso: 28 giorni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, non congelare. Durante l'uso, il medicinale deve essere conservato a una temperatura non superiore a 30 °C per un massimo di 28 giorni, proteggendolo dal calore eccessivo e dai raggi solari. Durante l'uso, il contenitore o la penna preriempita non devono essere conservati in frigorifero. La penna preriempita non deve essere conservata con l'ago applicato. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Humalog® Mix 50 non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezione. 3 ml di sospensione iniettabile in un contenitore di vetro chiuso con tappo di gomma e sigillato con una capsula di alluminio. 5 contenitori in un imballaggio di cartone.

Contenitori di vetro da 3 ml in penne preriempite QuikPen, 5 penne preriempite in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Lilly France

Lilly France

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Zona industriale 2, rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia

Zone Industrielle, 2 rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France