Herpevir®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE HERPEVIR® (HERPEVIR®)

Composizione:

Principio attivo: aciclovir,

1 flaconcino contiene aciclovir – 250 mg;

Sostanza ausiliaria: idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con elevata attività in vitro e in vivo contro i virus dell’herpes, inclusi il virus dell’herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella-zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. Nella coltura cellulare, l’aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell’herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell’herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella-zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L’attività inibitoria dell’aciclovir nei confronti del virus dell’herpes simplex di tipo I, del virus dell’herpes simplex di tipo II, del virus della varicella-zoster e del virus di Epstein-Barr è altamente selettiva. L’enzima timidina chinasi presente nelle cellule normali non infette non utilizza l’aciclovir come substrato, pertanto il farmaco ha una tossicità molto bassa nei confronti delle cellule umane. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus sopra menzionati trasforma l’aciclovir nel suo monofosfato, un analogo del nucleoside, che viene successivamente convertito in difosfato e poi in trifosfato. L’aciclovir trifosfato interagisce con la DNA polimerasi virale e inibisce la replicazione del DNA virale.

In pazienti gravemente malati con immunosoppressione, dopo trattamenti prolungati o ripetuti, possono emergere ceppi virali con ridotta sensibilità, che potrebbero non rispondere al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata alla carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati segnalati anche casi di alterazioni della timidina chinasi e della DNA polimerasi. In vitro, l’esposizione prolungata di alcuni ceppi del virus dell’herpes simplex all’aciclovir può indurre la formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli ceppi del virus dell’herpes simplex e l’efficacia clinica dell’aciclovir non è completamente chiarita.

Farmacocinetica.

Nei neonati e nei lattanti di età inferiore a 3 mesi trattati con somministrazione endovenosa di 10 mg/kg per 1 ora ogni 8 ore, la Cssmax era di 61,2 µmol (13,8 µg/ml) e la Cssmin era di 10,1 µmol (2,3 µg/ml). In un gruppo distinto di neonati e lattanti di età inferiore a 3 mesi trattati con 15 mg/kg ogni 8 ore, si sono osservati aumenti proporzionali alla dose con Cmax pari a 83,5 µmol (18,8 µg/ml) e Cmin pari a 14,1 µmol (3,2 µg/ml).

Assorbimento

L’aciclovir viene solo parzialmente assorbito a livello intestinale. Il valore medio della biodisponibilità dopo somministrazione orale varia tra il 10–20%. Il valore medio della concentrazione plasmatica massima (Cmax) di 0,4 µg/ml viene raggiunto circa 1,6 ore dopo l’assunzione orale a digiuno di una dose da 200 mg. Un incremento del valore medio della concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario (Cssmax) fino a 0,7 µg/ml (3,1 µmol) si verifica dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni quattro ore. Dopo somministrazione di dosi da 400 mg e 800 mg ogni quattro ore, i valori di Cssmax raggiungono rispettivamente 1,2 e 1,8 µg/ml (5,3 e 8 µmol).

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione dell’aciclovir è di 26 l, indicativo di una diffusione nei fluidi corporei. I valori disponibili dopo somministrazione orale (Vd/F) oscillano tra 2,3 e 17,8 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (9–33%) e non varia con l’associazione ad altri farmaci. La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è circa il 50% di quella nel plasma.

Biotrasformazione

L’aciclovir viene principalmente eliminato immodificato attraverso i reni. Il 9-carbossimetossimetilguanina è l’unico metabolita principale dell’aciclovir e rappresenta circa il 10–15% della dose somministrata.

Eliminazione

L’esposizione sistemica media (AUC0-∞) dell’aciclovir è di 1,9–2,2 µg*h/ml dopo somministrazione di una dose da 200 mg. Negli adulti, il periodo di emivita finale dopo somministrazione orale di aciclovir varia da 2,8 a 4,1 ore. Negli adulti, il periodo di emivita finale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di 2,9 ore. Il clearance renale dell’aciclovir (CLr = 14,3 l/h) è significativamente superiore al clearance della creatinina, indicando che il farmaco viene eliminato dai reni non solo per filtrazione glomerulare ma anche per secrezione tubulare. Il periodo di emivita e il clearance totale dell’aciclovir dipendono dalla funzionalità renale; pertanto, nei pazienti con alterata funzionalità renale si raccomanda un’adeguata modulazione della dose.

Nei neonati e nei lattanti di età inferiore a 3 mesi, trattati con aciclovir endovenoso alla dose di 10 mg/kg per 1 ora ogni 8 ore, il periodo di emivita finale era di 3,8 ore.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, il clearance totale è ridotto in relazione all’età, come conseguenza della diminuzione del clearance della creatinina e di lievi variazioni nel periodo di emivita finale. È opportuno considerare la possibile compromissione della funzionalità renale nei pazienti anziani, pertanto la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il periodo medio di emivita finale è di 19,5 ore. Il valore medio dell’emivita dell’aciclovir durante l’emodialisi è di 5,7 ore. Il livello plasmatico di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

Obesità

In uno studio clinico, pazienti donne (n=7) con obesità hanno ricevuto aciclovir endovenoso a dosi calcolate in base alla loro massa corporea effettiva. In tali pazienti, le concentrazioni plasmatiche erano circa il doppio rispetto a quelle osservate in pazienti (n=5) con massa corporea normale, risultato coerente con la differenza di peso corporeo tra i due gruppi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza e del grave herpes genitale in pazienti senza immunodeficienza.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.

Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster.

Trattamento dell'encefalite erpetica.

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei neonati e nei lattanti di età inferiore ai 3 mesi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri medicinali.

L'aciclovir viene principalmente eliminato immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco che abbia un meccanismo di eliminazione analogo può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir.

Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita di eliminazione dell'aciclovir e aumentano l'area sotto la curva concentrazione/tempo, ma, data l'ampia finestra terapeutica dell'aciclovir, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Nei pazienti che ricevono contemporaneamente aciclovir per via endovenosa e altri medicinali con analogo meccanismo di eliminazione, è possibile un potenziale aumento della concentrazione plasmatica di uno o di entrambi i farmaci o dei loro metaboliti. L'associazione di aciclovir con un immunosoppressore utilizzato nel trattamento di pazienti dopo trapianto d'organo, il micofenolato mofetile, determina un aumento della concentrazione plasmatica sia di aciclovir che del metabolita inattivo del micofenolato mofetile.

Nel caso di somministrazione contemporanea di litio e di alte dosi di aciclovir per via endovenosa, è necessario monitorare attentamente la concentrazione di litio nel siero a causa del rischio di tossicità del litio. È necessaria cautela (con controllo della funzionalità renale) anche quando si somministra il medicinale Herpevir® per via endovenosa insieme a medicinali che influenzano la funzione renale (come ciclosporina, tacrolimus).

Uno studio sperimentale su cinque uomini indica che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'AUC del teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica in caso di terapia concomitante con aciclovir.

Caratteristiche di impiego.

È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione nei pazienti che ricevono aciclovir per via endovenosa o alte dosi di aciclovir per via orale.

Le dosi endovenose devono essere somministrate per infusione nell’arco di un’ora al fine di evitare il deposito di aciclovir nei reni. È necessario evitare l’iniezione rapida o in bolo.

Il rischio di danno renale aumenta con l’uso concomitante di altri farmaci nefrotossici. È pertanto necessario prestare particolare attenzione quando si somministra aciclovir per via endovenosa insieme ad altri farmaci nefrotossici.

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani

L’aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il chiarimento renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere sezione «Modalità e posologia»). Anche nei pazienti anziani vi è una maggiore probabilità di alterazione della funzionalità renale, per cui in questa categoria di pazienti potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Entrambe queste categorie (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) sono gruppi a rischio per lo sviluppo di reazioni avverse neurologiche e devono pertanto essere attentamente monitorate. Secondo i dati disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili se il trattamento con il medicinale viene interrotto (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Trattamenti prolungati o ripetuti con aciclovir in soggetti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all’emergere di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

Nei pazienti che ricevono alte dosi del medicinale per via endovenosa, ad esempio per il trattamento dell’encefalite erpetica, è necessario tenere in considerazione la funzionalità renale, specialmente in caso di disidratazione o insufficienza renale.

La soluzione diluita di Herpevir® per infusione endovenosa ha un pH compreso tra circa 10,7 e 11,7 e non deve essere somministrata per via orale.

Il medicinale contiene sodio – 24,4 mg. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili informazioni sull’effetto dell’aciclovir sulla fertilità femminile. In uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conte normale di spermatozoi, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione, motilità o morfologia degli spermatozoi dopo somministrazione orale fino a 1 g al giorno per sei mesi.

Un registro post-commercializzazione di monitoraggio delle gravidanze ha documentato i risultati dell’uso di diverse formulazioni farmaceutiche di aciclovir in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento del numero di malformazioni congenite nei neonati di madri trattate con aciclovir durante la gravidanza rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, l’aciclovir per infusione deve essere utilizzato solo nei casi in cui il beneficio potenziale per la madre superi il possibile rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l’aciclovir passa nel latte materno a concentrazioni pari a 0,6-4,1 volte quelle plasmatiche. Un lattante allattato con tale latte potrebbe assumere fino a 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno di aciclovir. L’aciclovir deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio per il neonato.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Herpevir® per somministrazione endovenosa viene principalmente utilizzato per il trattamento di pazienti ricoverati in ospedale; pertanto, generalmente non è necessaria informazione riguardo all’effetto sulle capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Somministrare per infusione endovenosa lenta per un periodo di almeno 1 ora.

Il trattamento con Herpevir® per somministrazione endovenosa ha generalmente una durata di 5 giorni, ma può essere modificato in base allo stato del paziente e alla risposta alla terapia. Il trattamento dell'encefalite erpetica dura generalmente 10 giorni. Il trattamento delle infezioni nei neonati causate dal virus dell'herpes simplex dura generalmente 14 giorni in caso di interessamento della cute e delle mucose e 21 giorni in caso di disseminazione e interessamento del sistema nervoso centrale.

La durata della profilassi con Herpevir® per somministrazione endovenosa è determinata dalla durata del periodo di rischio di infezione.

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex (ad eccezione dell'encefalite erpetica) o dal virus Varicella zoster, Herpevir® per somministrazione endovenosa deve essere somministrato alla dose di 5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore in caso di normale funzionalità renale.

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster nei pazienti con immunodeficienza o nei pazienti con encefalite erpetica, Herpevir® per somministrazione endovenosa deve essere somministrato alla dose di 10 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore in caso di normale funzionalità renale.

Nei pazienti con obesità, la dose deve essere calcolata in base al peso corporeo ideale e non a quello effettivo.

Bambini

Le dosi nei bambini di età compresa tra i 3 mesi e i 12 anni sono calcolate in base all'unità di superficie corporea.

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex (ad eccezione dell'encefalite erpetica) o dal virus Varicella zoster, Herpevir® per somministrazione endovenosa deve essere somministrato alla dose di 250 mg/m² di superficie corporea ogni 8 ore in caso di normale funzionalità renale.

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster nei bambini con immunodeficienza o con encefalite erpetica, Herpevir® per somministrazione endovenosa deve essere somministrato alla dose di 500 mg/m² di superficie corporea ogni 8 ore in caso di normale funzionalità renale.

La dose di Herpevir® per somministrazione endovenosa nei neonati e nei lattanti di età inferiore ai 3 mesi è calcolata in base al peso corporeo del bambino.

Il regime terapeutico raccomandato per neonati e lattanti di età inferiore ai 3 mesi con infezione causata dal virus dell'herpes simplex è di 20 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore per 21 giorni in caso di forma disseminata o di interessamento del sistema nervoso centrale, oppure per 14 giorni in caso di malattia limitata alla cute e alle mucose.

Nei bambini e nei lattanti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di alterazione della funzione (vedere «Pazienti con insufficienza renale» di seguito).

Pazienti di età avanzata

Va considerata la possibile compromissione della funzionalità renale nei pazienti di età avanzata e la dose del medicinale deve essere adeguata di conseguenza (vedere «Pazienti con insufficienza renale» di seguito). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione.

Pazienti con insufficienza renale

Herpevir® deve essere somministrato per via endovenosa con cautela nei pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione.

Le modifiche al dosaggio indicate di seguito devono essere effettuate in base ai valori di clearance della creatinina.

Adulti:

Clirens della creatinina	Dosaggio raccomandato
25–50 ml/min	5–10 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore
10–25 ml/min	5–10 mg/kg di peso corporeo ogni 24 ore
0 (anuria)–10 ml/min	Per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale cronica o emodialisi: 2,5–5 mg/kg ogni 24 ore e dopo la sessione di emodialisi

Bambini:

Clearance della creatinina	Dosaggio raccomandato
25–50 ml/min/1,73 m2	250–500 mg/m2 di superficie corporea oppure 20 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore
10–25 ml/min/1,73 m2	250–500 mg/m2 di superficie corporea oppure 20 mg/kg di peso corporeo ogni 24 ore
0 (anuria) – 10 ml/min/1,73 m2	Per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale cronica o emodialisi: 125–250 mg/m2 di superficie corporea oppure 10 mg/kg di peso corporeo ogni 24 ore e dopo la sessione di emodialisi

Modalità di somministrazione

La dose richiesta di Herpevir® deve essere somministrata mediante infusione endovenosa lenta per un periodo non inferiore a 1 ora, indipendentemente dalla dose somministrata.

Inizialmente il contenuto della fiala di Herpevir® per somministrazione endovenosa deve essere disciolto nel volume appropriato di acqua per preparazioni iniettabili o di soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio) per iniezioni. Per ottenere una soluzione contenente 25 mg di aciclovir per ml, 250 mg del medicinale devono essere disciolti in 10 ml di liquido.

Dopo l’aggiunta del liquido, agitare leggermente la fiala fino a quando il contenuto non si sarà completamente disciolto.

Per ottenere una soluzione per infusione endovenosa, la soluzione preparata come indicato sopra deve essere ulteriormente diluita per ottenere una concentrazione non superiore a 5 mg/ml (0,5 %): la soluzione ottenuta dopo la dissoluzione di 250 mg di aciclovir in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (o soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio) deve essere aggiunta alla soluzione per infusione scelta, come indicato di seguito.

Nei bambini e nei neonati, quando è necessario ridurre al minimo il volume di liquido somministrato, si raccomanda di aggiungere 4 ml di soluzione diluita (100 mg di aciclovir) a 20 ml di soluzione per infusione.

Negli adulti, il volume raccomandato di soluzione per infusione deve essere di almeno 100 ml, anche se la concentrazione di aciclovir è inferiore allo 0,5 %. Pertanto, 100 ml di soluzione per infusione devono essere utilizzati per somministrare il medicinale Herpevir® alle dosi di 250 mg e 500 mg (10 o 20 ml di soluzione diluita). Se necessario, per dosi più elevate del medicinale (500–1000 mg di aciclovir), il volume di soluzione per infusione deve essere aumentato a 200 ml.

Dopo la dissoluzione, come raccomandato sopra, Herpevir® per somministrazione endovenosa è compatibile con le seguenti soluzioni per la preparazione di soluzioni per infusione e mantiene la stabilità per 12 ore a temperatura ambiente (15–25 °C):

• soluzione di cloruro di sodio allo 0,45 % o allo 0,9 %;
• soluzione di cloruro di sodio allo 0,18 % e glucosio al 4 %;
• soluzione di cloruro di sodio allo 0,45 % e glucosio al 2,5 %;
• soluzione di Hartmann.

Nella preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa, come indicato sopra, si ottiene una concentrazione di aciclovir non superiore allo 0,5 %.

Poiché Herpevir® per somministrazione endovenosa non contiene conservanti antimicrobici, la dissoluzione e la diluizione del medicinale devono essere effettuate in condizioni asettiche immediatamente prima dell’uso; gli eventuali residui di soluzione non utilizzati devono essere eliminati.

Qualora si verifichi torbidezza o cristallizzazione, tali soluzioni non sono adatte all’uso e devono essere distrutte.

Bambini.

Può essere utilizzato fin dalla nascita.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di aciclovir per via endovenosa, aumentano i livelli ematici di creatinina e azotemia, con conseguente insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

L’aciclovir viene eliminato efficacemente dal sangue mediante emodialisi; pertanto, questo metodo può essere utilizzato con successo nel trattamento del sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza. Le categorie di frequenza sono: molto comune ≥ 1/10, comune ≥ 1/100 e < 1/10, non comune ≥ 1/1000 e < 1/100, raro ≥ 1/10000 e < 1/1000, molto raro < 1/10000.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico

Non comune: riduzione dei parametri ematologici (anemia, trombocitopenia, leucopenia).

Dal punto di vista del sistema immunitario

Molto raro: anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso

Molto raro: cefalea, capogiri, eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le suddette reazioni neurologiche sono generalmente reversibili e si osservano di solito durante il trattamento di pazienti con insufficienza renale e altri fattori di rischio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio

Comune: flebite.

Dal punto di vista del sistema respiratorio e degli organi toracici

Molto raro: dispnea.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale

Comune: nausea, vomito.

Molto raro: diarrea, dolore addominale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare

Comune: aumento reversibile dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: aumento reversibile dei livelli di bilirubina, ittero, epatite.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: prurito, orticaria, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità).

Non comune: perdita diffusa e accelerata dei capelli. Poiché la perdita dei capelli può essere associata a numerose malattie e farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con l’aciclovir.

Molto raro: angioedema.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario

Comune: aumento dei livelli ematici di urea e creatinina.

Ciò può essere correlato a un’alterazione dell’equilibrio idroelettrolitico. Per evitare tale effetto, il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa in bolo, ma esclusivamente per infusione lenta della durata di almeno 1 ora.

Molto raro: alterazione della funzionalità renale, insufficienza renale acuta, dolore renale.

È necessario mantenere un’adeguata idratazione di questi pazienti. Le alterazioni della funzionalità renale di norma regrediscono rapidamente dopo terapia di reidratazione e/o riduzione della dose o sospensione completa del medicinale. Tuttavia, lo sviluppo di insufficienza renale acuta può verificarsi in casi eccezionali.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali

Molto raro: affaticamento, febbre, reazioni infiammatorie locali.

Reazioni infiammatorie locali gravi, che talvolta portano a lesioni cutanee, possono verificarsi con la somministrazione endovenosa di aciclovir quando, a seguito di negligenza, il farmaco fuoriesce nei tessuti circostanti i vasi.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

1 anno.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale con altri solventi, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Confezione.

10 flaconcini con polvere in confezione blister all’interno di una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.