Hepacef®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HEPACEF® (GEPACEF)

Composizione:

principio attivo: cefoperazone;

1 flaconcino contiene cefoperazone sodico corrispondente a 1,0 g di cefoperazone.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o bianca con sfumature giallastre, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azione battericida del farmaco Hepacef® è dovuta al rallentamento della sintesi della parete cellulare del batterio.

Hepacef® è attivo in vitro contro un ampio numero di microrganismi clinicamente rilevanti. Allo stesso tempo, risulta resistente all'azione di molte beta-lattamasi.

I seguenti microrganismi sono sensibili al farmaco Hepacef®.

Microrganismi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (ceppi produttori e non produttori di penicillinas), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (nome precedente – Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococchi beta-emolitici di gruppo B), Streptococcus faecalis (enterococco), streptococchi beta-emolitici.

Microrganismi Gram-negativi:

Escherichia coli, genere Klebsiella, genere Enterobacter, genere Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (precedentemente Proteus morganii), Providencia rettgeri (precedentemente Proteus rettgeri), genere Providencia, genere Serratia (inclusa S. marcescens), genere Salmonella e Shigella, Pseudomonas aeruginosa e alcune altre Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (incluso il genere Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella);

bacilli Gram-positivi (incluso il genere Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus);

bacilli Gram-negativi (incluso il genere Fusobacterium, molti ceppi di Bacteroides fragilis e altri rappresentanti del genere Bacteroides).

Farmacocinetica.

Vengono raggiunti elevati livelli nel sangue, nella bile e nell'urina dopo una singola somministrazione del farmaco. Nella Tabella 1 sono riportate le concentrazioni del farmaco nel siero di volontari adulti sani. Questi dati sono stati ottenuti dopo somministrazione endovenosa di 15 minuti di 1, 2, 3 o 4 g di farmaco oppure dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 o 2 g di farmaco. Il probenecid non influenza i livelli ematici di cefoperazone.

Concentrazioni medie di cefoperazone nel siero (mcg/ml) Tabella 1.

* Tempo trascorso dopo la somministrazione del farmaco (il conteggio inizia immediatamente al termine dell'infusione).

** Risultati ottenuti 15 minuti dopo la somministrazione del farmaco.

Il tempo di emieliminazione del farmaco Hepacef® dal siero sanguigno è di circa 2 ore, indipendentemente dalla modalità di somministrazione.

Hepacef® raggiunge livelli terapeutici in tutti i liquidi e tessuti dell'organismo, inclusi i liquidi ascitici e liquor (durante meningite), urine, bile e pareti della cistifellea, espettorato e polmoni, tonsille palatine e mucosa dei seni paranasali, atrio cardiaco, reni, ureteri, prostata, testicoli, utero e tube di Falloppio, ossa, sangue del cordone ombelicale e liquido amniotico.

Hepacef® viene escreto attraverso la bile e le urine. La concentrazione del farmaco nella bile raggiunge livelli molto elevati (generalmente entro 1-3 ore dopo la somministrazione) e supera di 100 volte la concentrazione riscontrata nel siero sanguigno.

Sono state registrate le seguenti concentrazioni nella bile: da 66 mcg/ml a 30 minuti fino a 6000 mcg/ml a 3 ore dopo somministrazione endovenosa di 2 g del farmaco in pazienti senza ostruzione delle vie biliari.

Dopo 12 ore dalla somministrazione, con diverse dosi e modalità, l'escrezione urinaria di cefoperazone in pazienti con funzionalità renale normale raggiunge mediamente il 20-30%. È stata ottenuta una concentrazione del farmaco superiore a 2200 mcg/ml nelle urine entro 15 minuti dopo somministrazione endovenosa di 2 g del farmaco Hepacef®. Dopo somministrazione intramuscolare di 2 g del farmaco, la concentrazione massima nelle urine è stata di circa 1000 mcg/ml.

La somministrazione ripetuta del farmaco Hepacef® non determina cumulo del farmaco in soggetti sani.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, il tempo di emieliminazione del farmaco dal siero sanguigno aumenta, ma aumenta anche l'escrezione urinaria. In pazienti con insufficienza renale ed epatica, Hepacef® può accumularsi nel siero sanguigno.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

In pazienti con insufficienza renale, la concentrazione massima del farmaco nel siero sanguigno, l'area sotto la curva farmacocinetica e il tempo di emieliminazione dal siero sanguigno sono simili a quelli osservati in soggetti sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco Hepacef®:

• infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori;
• infezioni delle vie urinarie superiori e inferiori;
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni intra-addominali;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrrea e altre infezioni delle vie genitali.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie durante interventi addominali, ginecologici, cardiovascolari e ortopedici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefoperazone o a uno qualsiasi degli antibiotici della classe delle cefalosporine.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alcol

È stato riportato che l'assunzione di alcol durante il trattamento con il farmaco e anche fino a 5 giorni dopo l'ultima somministrazione di cefoperazone può causare una reazione di tipo disulfiram, caratterizzata da vampate di calore, sudorazione eccessiva, cefalea e tachicardia. Reazioni simili si sono verificate anche con l'uso di altre cefalosporine; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di evitare l'assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con cefoperazone. Nei pazienti che richiedono alimentazione artificiale orale o parenterale, si deve evitare l'uso di soluzioni contenenti etanolo.

Interazioni che influenzano i risultati degli esami di laboratorio

Possono verificarsi reazioni false positive per il glucosio nelle urine quando si utilizzano i reagenti di Benedict o di Fehling.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi (reazioni anafilattiche), talvolta con esito fatale, in pazienti trattati con farmaci beta-lattamici o con farmaci cefalosporinici, inclusa la cefoperazone. Tali reazioni si sono verificate più frequentemente in pazienti con anamnesi positiva per reazioni di ipersensibilità a più allergeni.

Prima di iniziare la terapia con cefoperazone, è necessario raccogliere accuratamente l’anamnesi al fine di verificare se il paziente abbia precedentemente manifestato reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o ad altri farmaci. Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti sensibili alla penicillina.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti che in passato hanno manifestato qualsiasi tipo di reazione allergica, in particolare a farmaci.

In caso di reazione allergica, il farmaco deve essere sospeso e deve essere istituito un trattamento adeguato. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l’immediata somministrazione di adrenalina. Se necessario, devono essere somministrati ossigeno, corticosteroidi per via endovenosa e devono essere mantenute le vie aeree pervie, anche mediante intubazione.

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito fatale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con cefoperazone. In caso di comparsa di una reazione cutanea grave, la terapia con cefoperazone deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

La cefoperazone viene eliminata principalmente attraverso la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, l’emivita di eliminazione della cefoperazone dal plasma è prolungata e aumenta l’escrezione renale del farmaco nelle urine. Anche in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica, si raggiungono concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile, mentre l’emivita aumenta soltanto da 2 a 4 volte.

Avvertenze generali

Sono stati riportati casi di emorragie gravi, inclusi casi con esito fatale, durante il trattamento con cefoperazone.

I pazienti a rischio comprendono soggetti con alimentazione ridotta, malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) per periodi prolungati. Tali pazienti devono essere monitorati attentamente per segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di emorragia prolungata in assenza di altre cause identificabili, il trattamento con cefoperazone deve essere interrotto.

Come per altri antibiotici, l’uso prolungato di cefoperazone può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti; pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti durante il trattamento. Come per qualsiasi altro farmaco sistemico potente, durante un trattamento prolungato con cefoperazone si raccomanda di effettuare controlli periodici per rilevare eventuali alterazioni funzionali degli organi, in particolare reni, fegato e sistema emopoietico. Tali controlli sono particolarmente importanti nei neonati, specialmente nei prematuri e in altri lattanti.

Durante l’uso di quasi tutti gli antibiotici, inclusa la cefoperazone, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), con gravità variabile da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con antibiotici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile con iperproduzione di tossine determinano un aumento dell’incidenza e della mortalità, poiché le infezioni da essi provocate possono essere resistenti al trattamento antibiotico e richiedere una colectomia. La CDAD deve essere sospettata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l’assunzione di antibiotici. È necessario un’accurata raccolta dell’anamnesi, poiché sono stati riportati casi di CDAD anche oltre 2 mesi dopo la somministrazione di antibiotici.

Nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio, si deve considerare che il farmaco Hepacef® contiene 34 mg di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali effettuati con dosi 10 volte superiori alla dose umana non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti teratogeni. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sugli animali non sempre prevedono con precisione la risposta nell’uomo, il farmaco deve essere somministrato durante la gravidanza solo se chiaramente indicato.

Allattamento

Solo piccole quantità di cefoperazone passano nel latte materno. Benché la cefoperazone penetri scarsamente nel latte materno, il farmaco deve essere somministrato con cautela durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’esperienza clinica con la cefoperazone indica che è improbabile che il farmaco influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

Adulti.

La dose abituale negli adulti è di 2–4 g al giorno, somministrati ogni 12 ore in dosi uniformemente distribuite. In caso di infezioni particolarmente gravi, la dose può essere aumentata fino a 8 g al giorno, somministrati ogni 12 ore in dosi uniformemente distribuite. Non sono state osservate complicazioni con la somministrazione di Hepacef® a una dose giornaliera di 12–16 g, suddivisa in 3 dosi uguali (con intervallo di somministrazione di 8 ore). Il trattamento con il medicinale può essere iniziato prima di ottenere i risultati dei test di sensibilità dei microrganismi.

La dose raccomandata per il trattamento della gonorrea uretrale non complicata è di 500 mg in dose singola (per via intramuscolare).

La somministrazione intramuscolare deve essere effettuata profondamente nel grande gluteo o sulla superficie anteriore della coscia.

Terapia combinata.

L'ampio spettro d'azione del medicinale Hepacef® consente di effettuare una monoterapia per la maggior parte delle infezioni. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato anche in combinazione con altri antibiotici, se indicato. Nel caso di trattamento concomitante con aminoglicosidi, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull'uso degli antibiotici.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Potrebbe essere necessaria una correzione della dose in caso di ostruzione dei dotti biliari, malattie epatiche gravi o compromissione concomitante renale. Se non viene monitorata la concentrazione del medicinale nel siero, la dose non deve superare i 2 g al giorno.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Poiché i reni non rappresentano la principale via di eliminazione di Hepacef®, nei pazienti con compromissione renale la dose giornaliera abituale (2–4 g) può essere somministrata senza aggiustamenti. Nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 18 ml/min o con livelli sierici di creatinina superiori a 3,5 mg/100 ml, la dose giornaliera massima è di 4 g.

L'emivita plasmatica di Hepacef® è leggermente ridotta durante l'emodialisi. La somministrazione del medicinale deve essere effettuata al termine della procedura di dialisi.

Pazienti con compromissione della funzione epatica e compromissione renale concomitante.

Nei pazienti con compromissione epatica e renale concomitante, è necessario monitorare la concentrazione del medicinale nel siero e correggere la dose se necessario. Se non viene monitorata la concentrazione del medicinale nel siero, la dose non deve superare i 2 g al giorno.

Fanciulli.

Per il trattamento dei bambini, Hepacef® deve essere somministrato a dosi giornaliere da 50 a 200 mg per kg di peso corporeo, suddivise in 2 somministrazioni (ogni 8–12 ore). La dose massima non deve superare i 12 g al giorno (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Sono state somministrate dosi giornaliere fino a 300 mg/kg per il trattamento di bambini con infezioni gravi, compresi alcuni pazienti con meningite batterica, senza che ciò abbia causato complicazioni.

Neonati.

Nei neonati (fino a 8 giorni di vita) il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore.

Somministrazione endovenosa a bambini e adulti.

Per infusione endovenosa intermittente, 1 g di Hepacef® (contenuto di 1 flacone) deve essere disciolto in 20–100 ml di soluzione sterile compatibile per iniezioni endovenose e somministrato in 15 minuti – 1 ora. Se come solvente viene utilizzata acqua sterile, non si devono aggiungere più di 20 ml al flacone contenente il medicinale.

Per infusione endovenosa continua, 1 g di Hepacef® viene ricostituito con 5 ml di acqua sterile per iniezioni o con 5 ml di acqua batteriostatica per iniezioni; questa soluzione viene quindi aggiunta al solvente appropriato per somministrazione endovenosa.

Per iniezione endovenosa diretta, la dose singola massima di Hepacef® è di 2 g per adulti e di 50 mg/kg di peso corporeo per bambini. Il medicinale deve essere disciolto in un solvente appropriato per ottenere una concentrazione finale di 100 mg/ml e somministrato in non meno di 3–5 minuti.

Per la profilassi antibatterica delle complicanze postoperatorie, si somministra 1 g o 2 g del medicinale per via endovenosa 30–90 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. La dose può essere ripetuta ogni 12 ore, ma nella maggior parte dei casi per non più di 24 ore. In caso di interventi chirurgici con rischio elevato di infezione (ad esempio interventi nell'area colorettale) o quando l'infezione può comportare complicazioni gravi (ad esempio interventi al cuore aperto o protesi articolari), l'uso profilattico del medicinale può protrarsi fino a 72 ore dopo il termine dell'intervento.

Somministrazione endovenosa.

La polvere sterile di Hepacef® può essere inizialmente disciolta con qualsiasi solvente compatibile (almeno 2,8 ml/g di cefoperazone), adatto per somministrazione endovenosa. Per facilitare la ricostituzione, si raccomanda di utilizzare 5 ml di solvente per ogni 1 g di Hepacef®.

Soluzioni raccomandate per la ricostituzione della polvere di cefoperazone sodico: glucosio 5% per iniezioni; glucosio 10% per iniezioni; glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% per iniezioni; cloruro di sodio 0,9% per iniezioni; Normosol-M e glucosio 5% per iniezioni; glucosio 5% e cloruro di sodio 0,2% per iniezioni; Normosol-R; acqua sterile per iniezioni.

Dopo la ricostituzione, la soluzione ottenuta deve essere ulteriormente diluita con uno dei seguenti solventi standard per somministrazione endovenosa: glucosio 5% per iniezioni; glucosio 10% per iniezioni; glucosio 5% e soluzione di Ringer lattato per iniezioni; soluzione di Ringer lattato per iniezioni; cloruro di sodio 0,9% per iniezioni; glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9%; Normosol-M e glucosio 5% per iniezioni; Normosol-R; glucosio 5% e cloruro di sodio 0,2% per iniezioni.

Somministrazione intramuscolare.

Per la preparazione della soluzione destinata alla somministrazione intramuscolare, si può utilizzare acqua sterile o acqua batteriostatica per iniezioni. Se si prevede la somministrazione di una soluzione con concentrazione di 250 mg/ml o superiore, si raccomanda di utilizzare una soluzione di lidocaina. Tale soluzione può essere preparata utilizzando una combinazione di acqua sterile per iniezioni e soluzione di cloridrato di lidocaina al 2%, ottenendo una concentrazione quasi equivalente a quella di una soluzione di cloridrato di lidocaina allo 0,5%.

Si raccomanda un metodo di ricostituzione in due fasi: in primo luogo, aggiungere la quantità necessaria di acqua sterile per iniezioni e agitare fino a completa dissoluzione della polvere di Hepacef®; successivamente, aggiungere la quantità necessaria di soluzione di lidocaina al 2% e mescolare.

Tabella 2

* La disponibilità di un eccesso consente di prelevare e somministrare i volumi indicati.

L'amministrazione intramuscolare deve essere effettuata in profondità nel muscolo gluteo massimo o sulla superficie anteriore della coscia.

Conservazione delle soluzioni

Stabilità

La stabilità chimica e fisica delle soluzioni di cefoperazone, preparate utilizzando i solventi parenterali indicati di seguito con le concentrazioni approssimative di cefoperazone specificate, garantisce la stabilità della soluzione a condizione che vengano rispettati i tempi e le temperature di conservazione indicati. Dopo la scadenza del periodo indicato, la soluzione non utilizzata deve essere distrutta.

A temperatura ambiente stabile (15–25 °C) per 24 ore, le soluzioni di cefoperazone possono essere conservate nei seguenti solventi (tra parentesi sono indicate le concentrazioni approssimative di cefoperazone): acqua batteriostatica per iniezioni (300 mg/ml); glucosio 5% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% per iniezioni e soluzione di Ringer lattato per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,2% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 10% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); soluzione di Ringer lattato per iniezioni (2 mg/ml); cloridrato di lidocaina 0,5% per iniezioni (300 mg/ml); cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (da 2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M e glucosio 5% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (da 2 mg a 50 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml). Le soluzioni ricostituite del medicinale Hepacef® possono essere conservate in siringhe di vetro o di plastica, contenitori di vetro o contenitori flessibili di plastica destinati a soluzioni parenterali.

Per 5 giorni in frigorifero (2–8 °C), le soluzioni ricostituite del medicinale Hepacef® possono essere conservate nei seguenti solventi (tra parentesi sono indicate le concentrazioni approssimative di cefoperazone): acqua batteriostatica per iniezioni (300 mg/ml); glucosio 5% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,2% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); soluzione di Ringer lattato per iniezioni (2 mg/ml); cloridrato di lidocaina 0,5% per iniezioni (300 mg/ml); cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (da 2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M e glucosio 5% per iniezioni (da 2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (da 2 mg a 50 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml) in siringhe di vetro o di plastica, contenitori di vetro o contenitori flessibili di plastica destinati a soluzioni parenterali.

Le soluzioni di cefoperazone nei solventi indicati di seguito (tra parentesi sono indicate le concentrazioni approssimative di cefoperazone) possono essere conservate in congelatore (da -20 a -10 °C) per 3 settimane: glucosio 5% per iniezioni (50 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (2 mg/ml); glucosio 5% e cloruro di sodio 0,2% per iniezioni (2 mg/ml); oppure per 5 settimane: cloruro di sodio 0,9% per iniezioni (300 mg/ml); acqua sterile per iniezioni (300 mg/ml). Le soluzioni ricostituite possono essere conservate in siringhe di plastica o contenitori flessibili di plastica destinati a soluzioni parenterali.

Il medicinale deve essere scongelato a temperatura ambiente prima dell'uso. Dopo lo scongelamento, la soluzione non utilizzata deve essere distrutta. La soluzione non deve essere ricongelata.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo di conservazione e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e in genere non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a meno che la ricostituzione/la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

Popolazione pediatrica.

Vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Il cefoperazone è stato impiegato efficacemente nei bambini fin dalla nascita. Studi su larga scala in neonati prematuri e neonati a termine non sono stati condotti. Pertanto, prima di prescrivere il cefoperazone a neonati prematuri e neonati a termine, si deve attentamente valutare il rapporto tra i potenziali benefici e i possibili rischi della terapia con questo medicinale.

Nei neonati con ittero nucleare, il cefoperazone non sposta il bilirubina dai siti di legame con le proteine plasmatiche.

Sovradosaggio.

I dati sulla tossicità acuta del cefoperazone sodico sono limitati. I sintomi attesi di un sovradosaggio sono principalmente un'intensificazione delle reazioni avverse tipiche del medicinale. Si deve considerare che alte concentrazioni di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare effetti neurologici e convulsioni. Poiché il cefoperazone viene eliminato durante l'ematodialisi, questa procedura può accelerare l'eliminazione del medicinale in caso di sovradosaggio nei pazienti con compromissione renale.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati e segnalati durante la terapia con cefoperazone. La frequenza degli effetti indesiderati è indicata secondo la classificazione del Consiglio delle Organizzazioni Internazionali di Scienze Mediche (CIOMS III): molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico: molto comune – riduzione del livello di emoglobina, riduzione del valore di ematocrito; comune – neutropenia, test diretto di Coombs positivo, trombocitopenia, eosinofilia; frequenza non nota – ipoprotrombinemia; coagulopatia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: frequenza non nota – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide (incluso lo shock), ipersensibilità.

Dal punto di vista del sistema vascolare: comune – flebite nel sito di inserimento del catetere; raro – emorragia.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune – diarrea; non comune – vomito; frequenza non nota – colite pseudomembranosa.

Disturbi epatobiliari: comune – aumento dei livelli di ALT, AST, aumento del livello di fosfatasi alcalina nel sangue, ittero.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – prurito, orticaria, eruzioni maculopapulose; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario:
frequenza non nota: ematuria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – dolore nel sito di somministrazione, febbre.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

È importante segnalare le sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del prodotto. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Le soluzioni del medicinale Hepacef® e degli aminoglicosidi non devono essere miscelate poiché esiste un'incompatibilità fisica tra di essi. Se si prevede un trattamento combinato con Hepacef® e un aminoglicoside, si può procedere alternando infusioni endovenose, utilizzando un sistema secondario distinto per la somministrazione endovenosa e lavando il sistema primario per somministrazione endovenosa con una soluzione adeguata tra un'infusione e l'altra. Si raccomanda di somministrare Hepacef® prima degli aminoglicosidi.

Confezione.

1,0 g in flaconi, 10 flaconi per confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.
Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.