Hepacef®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GEPACEF® (GEPACEF)

Composición:

Principio activo: cefoperazona;

1 frasco contiene sal sódica de cefoperazona, equivalente a 1,0 g de cefoperazona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco o blanco con matiz amarillento, higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La acción bactericida del medicamento Hepacef® se debe al retraso en la síntesis de la pared celular bacteriana.

Hepacef® es activo in vitro frente a un gran número de microorganismos clínicamente relevantes. Al mismo tiempo, es resistente a la acción de muchas beta-lactamasas.

Los microorganismos indicados a continuación son sensibles al medicamento Hepacef®.

Microorganismos grampositivos:

Staphylococcus aureus (cepas que producen y que no producen penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (nombre anterior: Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A), Streptococcus agalactiae (estreptococos beta-hemolíticos del grupo B), Streptococcus faecalis (enterococo), estreptococos beta-hemolíticos.

Microorganismos gramnegativos:

Escherichia coli, género Klebsiella, género Enterobacter, género Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (anteriormente: Proteus morganii), Providencia rettgeri (anteriormente: Proteus rettgeri), género Providencia, género Serratia (incluyendo S. marcescens), género Salmonella y Shigella, Pseudomonas aeruginosa y otras Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (cepas productoras y no productoras de beta-lactamasas), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo el género Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella);

bacterias en forma de bastoncillo grampositivas (incluyendo el género Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus);

bacterias en forma de bastoncillo gramnegativas (incluyendo el género Fusobacterium, muchas cepas de Bacteroides fragilis y otros representantes del género Bacteroides).

Farmacocinética.

Se alcanzan altos niveles en sangre, bilis y orina tras la administración única del medicamento. En la tabla 1 se muestran las concentraciones del medicamento en el suero sanguíneo de voluntarios adultos sanos. Estos datos se obtuvieron tras la administración intravenosa durante 15 minutos de 1, 2, 3 ó 4 g del medicamento o tras la administración intramuscular única de 1 ó 2 g del medicamento. El probenecid no influye en el nivel de concentración de cefoperazona en sangre.

Concentraciones medias de cefoperazona en suero sanguíneo (µg/ml) Tabla 1.

* Tiempo transcurrido tras la administración del medicamento (el cronómetro comienza inmediatamente tras finalizar la infusión).

** Resultados obtenidos a los 15 minutos tras la administración del medicamento.

El período de semivida de eliminación del medicamento Hepacef® del suero sanguíneo es de aproximadamente 2 horas, independientemente de la vía de administración.

Hepacef® alcanza niveles terapéuticos en todos los líquidos y tejidos del organismo, incluidos los líquidos ascítico y cefalorraquídeo (durante la meningitis), orina, bilis y pared de la vesícula biliar, esputo y pulmones, amígdalas palatinas y mucosa de los senos paranasales, aurícula, riñones, uréter, próstata, testículos, útero y trompas de Falopio, huesos, sangre del cordón umbilical y líquido amniótico.

Hepacef® se elimina por vía biliar y urinaria. La concentración del medicamento en la bilis alcanza niveles muy elevados (normalmente entre 1 y 3 horas tras la administración) y supera en 100 veces la concentración en el suero sanguíneo.

Se han registrado las siguientes concentraciones en la bilis: desde 66 mcg/ml a los 30 minutos hasta 6000 mcg/ml a las 3 horas tras la administración intravenosa de 2 g del medicamento en pacientes sin obstrucción de los conductos biliares.

A las 12 horas tras la administración, mediante diferentes vías y dosis, el aumento de la concentración de cefoperazona en la orina de pacientes con función renal normal alcanza en promedio entre el 20 y el 30 %. Se obtuvo una concentración del medicamento superior a 2200 mcg/ml en la orina a los 15 minutos tras la administración intravenosa de 2 g del medicamento Hepacef®. Tras la administración intramuscular de 2 g del medicamento, la concentración máxima en la orina fue de aproximadamente 1000 mcg/ml.

La administración repetida del medicamento Hepacef® no provoca acumulación del fármaco en voluntarios sanos.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el período de semivida de eliminación del medicamento en el suero sanguíneo aumenta, pero también aumenta su eliminación por orina. En pacientes con insuficiencia renal y hepática, Hepacef® puede acumularse en el suero sanguíneo.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal, la concentración máxima del medicamento en el suero sanguíneo, el área bajo la curva farmacocinética y el período de semivida en el suero sanguíneo son similares a los observados en voluntarios sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento Hepacef®:

• infecciones de las vías respiratorias altas y bajas;
• infecciones de las vías urinarias altas y bajas;
• peritonitis, colecistitis, colangitis y otras infecciones intraabdominales;
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, endometritis, gonorrea y otras infecciones de las vías genitales.

Prevención de complicaciones postoperatorias durante intervenciones abdominales, ginecológicas, cardiovasculares y ortopédicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cefoperazona o a cualquiera de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Alcohol

Se han notificado reacciones tipo disulfiram tras el consumo de alcohol durante el tratamiento con este medicamento e incluso hasta 5 días después de la última administración de cefoperazona, caracterizadas por rubor, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia. Reacciones similares se han observado también tras la administración de otras cefalosporinas; por ello, debe advertirse a los pacientes que eviten el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con cefoperazona. En pacientes que requieran alimentación artificial oral o parenteral, debe evitarse el uso de soluciones que contengan etanol.

Interacciones que afectan los resultados de los análisis de laboratorio

Puede producirse una reacción falsamente positiva en la prueba de glucosa en orina cuando se utilizan soluciones de Benedict o Fehling.

Características de uso.

Hipersensibilidad

Se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas), a veces con desenlace letal, en pacientes que reciben medicamentos beta-lactámicos o medicamentos de cefalosporina, incluyendo cefoperazona. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos.

Antes de prescribir cefoperazona, se debe obtener cuidadosamente el historial médico para determinar si el paciente ha tenido previamente reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes sensibles a la penicilina.

Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes que previamente han presentado manifestaciones de cualquier tipo de alergia, especialmente alergia a medicamentos.

Si ocurre una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento y aplicar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de adrenalina. Si es necesario, se debe administrar oxígeno, corticosteroides por vía intravenosa y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, incluso mediante intubación.

Se han registrado casos de reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace letal, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes que han recibido cefoperazona. En caso de presentarse una reacción cutánea grave, se debe suspender el tratamiento con cefoperazona y comenzar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática

La cefoperazona se excreta principalmente por la bilis. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de los conductos biliares, se prolonga el período de semivida de la cefoperazona en suero y aumenta su excreción renal en la orina. Incluso con alteraciones hepáticas graves, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, y el período de semivida aumenta únicamente 2 a 4 veces.

Advertencias generales

Se han notificado casos de hemorragias graves, incluyendo casos con desenlace letal, durante el uso de cefoperazona.

Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición deficiente, malabsorción y pacientes que han recibido nutrición parenteral (intravenosa) durante un período prolongado. Se debe vigilar cuidadosamente a estos pacientes en busca de signos de sangrado, trombocitopenia e hipoprotrombinemia. En caso de desarrollarse una hemorragia prolongada sin identificación de otras causas, se debe suspender el uso de cefoperazona.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de cefoperazona puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, por lo que se debe observar cuidadosamente al paciente durante el tratamiento. Como con cualquier medicamento sistémico potente, durante un tratamiento prolongado con cefoperazona se recomienda realizar exámenes periódicos para detectar posibles alteraciones funcionales en los órganos, especialmente en los riñones, el hígado y el sistema hematopoyético. Estos exámenes son particularmente importantes en recién nacidos, especialmente prematuros y otros lactantes.

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo cefoperazona, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con antibióticos altera la microflora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile con hiperproducción de toxinas provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que las infecciones que causan pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. Se debe sospechar CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un estudio cuidadoso del historial clínico, ya que se ha notificado que CDAD puede presentarse más de dos meses después de la administración de antibióticos.

Si el paciente sigue una dieta baja en sodio, debe tenerse en cuenta que el medicamento Hepacef® contiene 34 mg de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva realizados en animales con dosis 10 veces superiores a la dosis humana no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad ni efectos teratogénicos. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen con precisión la respuesta en humanos, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si existen indicaciones claras.

Lactancia

Solo pequeñas cantidades de cefoperazona pasan a la leche materna. Aunque la cefoperazona penetra mal en la leche materna, el medicamento debe administrarse con precaución durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La experiencia clínica con cefoperazona indica que es poco probable que el medicamento afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa o intramuscular.

Adultos.

La dosis habitual para adultos es de 2–4 g por día, administrada cada 12 horas en dosis divididas uniformemente. En infecciones especialmente graves, la dosis puede aumentarse hasta 8 g por día, administrados cada 12 horas en dosis divididas uniformemente. No se han observado complicaciones con el tratamiento de Hepacef® a una dosis diaria de 12–16 g, dividida en 3 dosis iguales (intervalo de administración cada 8 horas). El tratamiento con el medicamento puede iniciarse antes de obtener los resultados del estudio de sensibilidad microbiana.

La dosis recomendada para la uretritis gonocócica no complicada es de 500 mg en dosis única (por vía intramuscular).

La administración intramuscular debe realizarse profundamente en el músculo glúteo mayor o en la cara anterior del muslo.

Terapia combinada.

El amplio espectro de acción del medicamento Hepacef® permite la monoterapia en la mayoría de las infecciones. Sin embargo, el medicamento puede utilizarse también como parte de un tratamiento combinado con otros antibióticos, cuando esté indicado. En caso de tratamiento concomitante con aminoglucósidos, se recomienda controlar la función renal. Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso de antibióticos.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción de los conductos biliares, enfermedades hepáticas graves o lesión renal concomitante. Si no se controla la concentración del medicamento en suero, la dosis no debe exceder los 2 g por día.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Dado que los riñones no son la vía principal de eliminación de Hepacef®, en pacientes con lesión renal la dosis diaria habitual (2–4 g) puede administrarse sin ajuste. En pacientes con velocidad de filtración glomerular inferior a 18 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 3,5 mg/100 ml, la dosis diaria máxima es de 4 g.

El período de semivida de eliminación de Hepacef® en suero se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. La administración del medicamento debe realizarse tras finalizar el procedimiento de diálisis.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y lesión renal concomitante.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y lesión renal concomitante, debe controlarse la concentración del medicamento en suero y ajustarse la dosis si es necesario. Si no se controla la concentración del medicamento en suero, la dosis no debe exceder los 2 g por día.

Niños.

Para el tratamiento de niños, Hepacef® debe administrarse en dosis diarias de 50 a 200 mg por kg de peso corporal, divididas en 2 administraciones (cada 8–12 horas). La dosis máxima no debe exceder los 12 g por día (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han utilizado dosis diarias de hasta 300 mg/kg para tratar infecciones graves en niños, incluyendo varios pacientes con meningitis bacteriana, sin que se hayan observado complicaciones.

Recién nacidos.

En recién nacidos (menores de 8 días), el medicamento debe administrarse cada 12 horas.

Administración intravenosa en niños y adultos.

Para infusión intravenosa intermitente, 1 g del medicamento Hepacef® (contenido de 1 frasco) debe disolverse en 20–100 ml de una solución estéril compatible para inyección intravenosa y administrarse durante 15 minutos – 1 hora. Si el disolvente es agua estéril, no deben añadirse más de 20 ml al frasco con el medicamento.

Para infusión intravenosa continua, 1 g del medicamento Hepacef® se reconstituye con 5 ml de agua estéril para inyección o con 5 ml de agua bacteriostática para inyección; esta solución se añade a un diluyente adecuado para administración intravenosa.

Para inyección intravenosa directa, la dosis única máxima de Hepacef® es de 2 g para adultos y de 50 mg/kg de peso corporal para niños. El medicamento debe disolverse en un disolvente adecuado para alcanzar una concentración final de 100 mg/ml y administrarse durante al menos 3–5 minutos.

Para la profilaxis antibacteriana de complicaciones postoperatorias, se administran 1 g o 2 g del medicamento por vía intravenosa, 30–90 minutos antes del inicio de la cirugía. La dosis puede repetirse cada 12 horas, aunque en la mayoría de los casos durante no más de 24 horas. En cirugías con alto riesgo de infección (por ejemplo, cirugías en la zona colorrectal) o cuando la infección puede asociarse a complicaciones graves (por ejemplo, cirugías cardíacas abiertas o prótesis articulares), el uso profiláctico del medicamento puede prolongarse hasta 72 horas tras finalizar la cirugía.

Administración intravenosa.

El polvo estéril de Hepacef® puede disolverse inicialmente con cualquier disolvente compatible (al menos 2,8 ml/g de cefoperazona), adecuado para administración intravenosa. Para facilitar la reconstitución, se recomienda emplear 5 ml de disolvente por cada 1 g de Hepacef®.

Soluciones recomendadas para la reconstitución del polvo de cefoperazona sódica: glucosa al 5 % para inyección; glucosa al 10 % para inyección; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloruro sódico al 0,9 % para inyección; Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección; Normosol-R; agua estéril para inyección.

Tras la reconstitución, la solución obtenida debe diluirse con uno de los diluyentes estándar para administración intravenosa: glucosa al 5 % para inyección; glucosa al 10 % para inyección; glucosa al 5 % y solución de Ringer lactato para inyección; solución de Ringer lactato para inyección; cloruro sódico al 0,9 % para inyección; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %; Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección; Normosol-R; glucosa al 5 % y cloruro sódico al 0,2 % para inyección.

Administración intramuscular.

Para preparar la solución destinada a administración intramuscular, puede utilizarse agua estéril o agua bacteriostática para inyección. Si se prevé la administración de una solución con una concentración de 250 mg/ml o superior, se recomienda emplear una solución de lidocaína para la preparación. Esta solución puede prepararse utilizando una combinación de agua estéril para inyección y solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína, obteniendo una concentración aproximada de 0,5 % de clorhidrato de lidocaína.

Se recomienda un método de disolución en dos etapas: primero, añadir la cantidad necesaria de agua estéril para inyección y agitar hasta disolución completa del polvo de Hepacef®; posteriormente, añadir la cantidad necesaria de solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína y mezclar.

Tabla 2

* El exceso disponible permite seleccionar y administrar los volúmenes indicados.

La administración intramuscular se realiza profundamente en el músculo glúteo mayor o en la cara anterior del muslo.

Almacenamiento de las soluciones

Estabilidad

La estabilidad química y física de las soluciones de cefoperazona preparadas utilizando los diluyentes parenterales indicados a continuación, con las concentraciones aproximadas de cefoperazona especificadas, garantiza la estabilidad de la solución siempre que se cumplan las condiciones de temperatura y los períodos de almacenamiento indicados. Al finalizar el período indicado, la solución no utilizada debe eliminarse.

A temperatura ambiente estable (15–25 °C) durante 24 horas, las soluciones de cefoperazona pueden almacenarse en los siguientes diluyentes (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona): agua bacteriostática para inyección (300 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección y solución de Ringer con lactato para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,2 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 10 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); solución de Ringer con lactato para inyección (2 mg/ml); clorhidrato de lidocaína al 0,5 % para inyección (300 mg/ml); cloruro de sodio al 0,9 % para inyección (2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (2 mg a 50 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml). Las soluciones reconstituidas del medicamento Hepacef® pueden almacenarse en jeringas de vidrio o plástico, o en recipientes de vidrio o plástico flexible destinados a soluciones parenterales.

Durante 5 días en refrigeración (2–8 °C), las soluciones reconstituidas del medicamento Hepacef® pueden almacenarse en los siguientes diluyentes (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona): agua bacteriostática para inyección (300 mg/ml); glucosa al 5 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,2 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); solución de Ringer con lactato para inyección (2 mg/ml); clorhidrato de lidocaína al 0,5 % para inyección (300 mg/ml); cloruro de sodio al 0,9 % para inyección (2 mg a 300 mg/ml); Normosol-M y glucosa al 5 % para inyección (2 mg a 50 mg/ml); Normosol-R (2 mg a 50 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml), en jeringas de vidrio o plástico, o en recipientes de vidrio o plástico flexible destinados a soluciones parenterales.

Las soluciones de cefoperazona en los siguientes diluyentes (entre paréntesis se indican las concentraciones aproximadas de cefoperazona) pueden almacenarse en el congelador (de -20 a -10 °C) durante 3 semanas: glucosa al 5 % para inyección (50 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 % para inyección (2 mg/ml); glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,2 % para inyección (2 mg/ml); o durante 5 semanas: cloruro de sodio al 0,9 % para inyección (300 mg/ml); agua estéril para inyección (300 mg/ml). Las soluciones reconstituidas pueden almacenarse en jeringas de plástico o en recipientes plásticos flexibles destinados a soluciones parenterales.

El medicamento debe descongelarse antes de su uso a temperatura ambiente. Tras la descongelación, la solución no utilizada debe eliminarse. No se debe volver a congelar la solución.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento y las condiciones de conservación antes de la administración son responsabilidad del usuario y generalmente no deben exceder de 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y verificadas.

Niños.

Véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

La cefoperazona se ha utilizado eficazmente en niños desde el nacimiento. No se han realizado estudios amplios en recién nacidos pretérmino y neonatos. Por lo tanto, antes de prescribir cefoperazona a recién nacidos pretérmino y neonatos, debe evaluarse cuidadosamente el balance entre los beneficios potenciales y los riesgos posibles del tratamiento con este medicamento.

En recién nacidos con ictericia nuclear, la cefoperazona no desplaza la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas del plasma sanguíneo.

Sobredosificación.

Los datos sobre la toxicidad aguda del cefoperazonato sódico son limitados. Los síntomas esperados de sobredosificación son principalmente la intensificación de las reacciones adversas características del medicamento. Debe tenerse en cuenta que concentraciones elevadas de antibióticos beta-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar efectos neurológicos y convulsiones. Dado que la cefoperazona se elimina mediante hemodiálisis, este procedimiento puede acelerar la eliminación del medicamento en caso de sobredosificación en pacientes con alteraciones de la función renal.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas detectadas y notificadas durante el tratamiento con cefoperazona. La frecuencia de las reacciones adversas se especifica según la clasificación del Consejo Internacional de Organizaciones Médico-Científicas (CIOMS III): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: muy frecuentes: disminución del nivel de hemoglobina, disminución del nivel de hematocrito; frecuentes: neutropenia, prueba directa de Coombs positiva, trombocitopenia, eosinofilia; frecuencia desconocida: hipoprotrombinemia; coagulopatía.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide (incluyendo shock), hipersensibilidad.

Del sistema vascular: frecuentes: flebitis en el lugar de inserción del catéter; raras: hemorragia.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: diarrea; poco frecuentes: vómitos; frecuencia desconocida: colitis pseudomembranosa.

Alteraciones hepatobiliares: frecuentes: aumento de los niveles de ALT, AST, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre, ictericia.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: frecuentes: prurito, urticaria, erupciones maculopapulares; frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa.

De los riñones y del sistema urinario:
frecuencia desconocida: hematuria.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: poco frecuentes: dolor en el lugar de administración, fiebre.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

Es importante notificar las reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con el monitoreo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechada.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se deben mezclar las soluciones del medicamento Hepacef® con aminoglucósidos, ya que existe una incompatibilidad física entre ellos. Si se prevé un tratamiento combinado con Hepacef® y un aminoglucósido, se puede realizar mediante infusión intravenosa alternada, utilizando un sistema de infusión intravenosa secundario independiente y lavando el sistema de infusión intravenosa primario con una solución adecuada entre las infusiones. Se recomienda administrar Hepacef® antes que los aminoglucósidos.

Envase.

1,0 g en frascos, 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.