HayrImoZ 40

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HayrImoZ 40 (Hyrimoz 40)

Composizione:

Principio attivo: adalimumab;

1 siringa preriempita contiene 40 mg di adalimumab in 0,8 ml di soluzione;

Eccipienti: acido adipico; acido citrico monoidrato; cloruro di sodio; mannitolo (E 421); polisorbato 80; idrossido di sodio (per la regolazione del pH); acido cloridrico (per la regolazione del pH); acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente o leggermente opalescente, incolore o lievemente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico

Immunosoppressori. Inibitori del fattore di necrosi tumorale-alfa. Adalimumab.

Codice ATC L04A B04.

Proprietà farmacologiche

HayrImoZ 40 (adalimumab) è un'immunoglobulina ricombinante (IgG1) umana, un anticorpo monoclonale contenente esclusivamente sequenze peptidiche umane. Il farmaco è stato sviluppato mediante tecnologia di phage display, che ha permesso di ottenere regioni variabili delle catene pesanti e leggere esclusivamente umane, specifiche per il fattore di necrosi tumorale (TNF), unite alla catena pesante IgG1 umana e alla sequenza della catena leggera di tipo kappa. Adalimumab si lega con elevata affinità e specificità al TNF-alfa solubile, ma non alla linfo tossina (TNF-beta). Adalimumab viene prodotto mediante DNA ricombinante in un sistema di espressione cellulare di mammifero. È costituito da 1300 amminoacidi, con un peso molecolare di circa 148 chilodalton.

Adalimumab si lega specificamente al TNF e neutralizza gli effetti biologici di questo citochina, bloccandone l'interazione con i recettori cellulari p55 e p75 del TNF. Il TNF è un citochina naturale coinvolto nelle normali reazioni infiammatorie e immunitarie dell'organismo. Livelli elevati di TNF sono riscontrati nel liquido sinoviale di pazienti affetti da artrite reumatoide (AR), artrite idiopatica giovanile (AIJ), artrite psoriasica (APs) e spondilite anchilosante (SA). Il TNF svolge un ruolo importante nello sviluppo dell'infiammazione patologica e nella distruzione dei tessuti articolari, caratteristici di queste malattie. Livelli elevati di TNF sono presenti anche nelle placche psoriasiche. L'uso del medicinale HayrImoZ 40 in pazienti con psoriasi a placche può ridurre l'ispessimento dell'epidermide e l'infiltrazione da cellule infiammatorie. La relazione tra questi effetti farmacodinamici e il meccanismo (o i meccanismi) attraverso cui adalimumab esercita la propria efficacia clinica non è nota.

Adalimumab modula inoltre le risposte biologiche indotte o regolate dal TNF, inclusi i cambiamenti nei livelli di molecole di adesione responsabili della migrazione dei leucociti (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con IC50 pari a 1–2 × 10-10 M).

Farmacodinamica

Nei pazienti con AR, adalimumab determina una rapida riduzione, rispetto ai valori basali, dei parametri di fase acuta dell'infiammazione (proteina C-reattiva (PCR), citochine sieriche (IL-6) e velocità di eritrosedimentazione). Una riduzione dei livelli di PCR è stata osservata anche in pazienti con AIJ, malattia di Crohn, colite ulcerosa e idrosadenite suppurativa, contemporaneamente a una significativa riduzione dell'espressione di TNF-alfa e di marcatori infiammatori come l'antigene leucocitario (HLA-DR) e la mieloperossidasi (MPO) nell'intestino crasso nei pazienti con malattia di Crohn. È stata inoltre osservata una riduzione dei livelli di metalloproteasi della matrice (MMP-1 e MMP-3) nel siero, enzimi coinvolti nel rimodellamento dei tessuti sottostante alla distruzione della cartilagine. Nei pazienti con AR, APs e SA si osserva spesso anemia e linfocitopenia da lieve a moderata, nonché un aumento del numero di neutrofili e piastrine. Con l'uso di adalimumab si osserva generalmente un miglioramento di questi parametri ematologici associati all'infiammazione cronica.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione sottocutanea singola di 40 mg di adalimumab, l'assorbimento e la distribuzione sono lenti; la concentrazione sierica media di picco viene raggiunta circa 5 giorni dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta media di adalimumab, calcolata in tre studi, dopo una dose singola sottocutanea di 40 mg, è stata del 64%.

Dopo somministrazione endovenosa singola in dosi da 0,25 a 10 mg/kg, le concentrazioni sono risultate proporzionali alla dose. Dopo una dose di 0,5 mg/kg (circa 40 mg), la clearance era compresa tra 11 e 15 ml/ora, il volume di distribuzione (Vss) era compreso tra 5 e 6 l, e la semivita terminale media era di circa 2 settimane. Le concentrazioni di adalimumab nel liquido sinoviale di pazienti con AR corrispondevano al 31–96% di quelle nel siero.

Dopo somministrazione sottocutanea di adalimumab alla dose di 40 mg ogni 2 settimane in pazienti con AR, le concentrazioni di equilibrio sono state comprese tra 5 µg/ml (in assenza di metotrexato) e 8–9 µg/ml (con metotrexato). Le concentrazioni sieriche di adalimumab allo stato stazionario aumentano quasi proporzionalmente alle dosi sottocutanee di 20, 40 e 80 mg somministrate ogni 2 settimane o settimanalmente.

Dopo somministrazione sottocutanea di adalimumab alla dose di 24 mg/m² (fino a 40 mg) ogni 2 settimane in pazienti con AIJ poliarticolare di età compresa tra 4 e 17 anni, le concentrazioni di equilibrio (misurate tra la 20ª e la 48ª settimana) sono state pari a 5,6 ± 5,6 µg/ml (CV 102%) in assenza di metotrexato e 10,9 ± 5,2 µg/ml (CV 47,7%) con metotrexato.

Nei bambini con AIJ poliarticolare di età compresa tra 2 e 4 anni e nei bambini di età superiore ai 4 anni con peso corporeo inferiore a 15 kg, dopo somministrazione di adalimumab alla dose di 24 mg/m² con metotrexato, il valore medio delle concentrazioni di equilibrio è stato di 7,9 ± 5,6 µg/ml (CV 101%).

Dopo somministrazione sottocutanea di adalimumab alla dose di 24 mg/m² (fino a 40 mg) ogni 2 settimane in pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni con artrite associata ad entesite, le concentrazioni di equilibrio (misurate alla 24ª settimana) sono state pari a 8,8 ± 6,6 µg/ml senza metotrexato e 11,8 ± 4,3 µg/ml con metotrexato.

Negli adulti con psoriasi, la concentrazione media di equilibrio di adalimumab è stata di 5 µg/ml durante monoterapia con dose di 40 mg ogni 2 settimane.

Dopo somministrazione sottocutanea di adalimumab alla dose di 0,8 mg/kg (fino a un massimo di 40 mg) ogni 2 settimane in bambini con psoriasi a placche cronica, le concentrazioni di equilibrio sono state di circa 7,4 ± 5,8 µg/ml (CV 79%).

In pazienti con idrosadenite suppurativa, dopo somministrazione di adalimumab alla dose di 160 mg alla settimana 0 e successivamente 80 mg alla settimana 2, la concentrazione nel siero è stata di circa 7–8 µg/ml alla settimana 2 e settimana 4. La concentrazione media di equilibrio tra la settimana 12 e la settimana 36 è stata di circa 8–10 µg/ml con somministrazione settimanale di 40 mg di adalimumab.

L'effetto di adalimumab nei bambini con idrosadenite è stato determinato mediante modellizzazione farmacocinetica e simulazione basata sulla farmacocinetica in altre indicazioni pediatriche (psoriasi a placche, artrite idiopatica giovanile (AIJ), malattia di Crohn (MC) e artrite associata ad entesite). Il regime raccomandato per i bambini con idrosadenite è 40 mg ogni 2 settimane. Poiché l'effetto di adalimumab può dipendere dal peso corporeo del paziente, nei bambini con peso elevato e risposta inadeguata alla terapia può essere utilizzata la dose raccomandata per adulti: 40 mg una volta alla settimana.

In pazienti con malattia di Crohn, dopo somministrazione di adalimumab alla dose di 80 mg alla settimana 0 e successivamente 40 mg alla settimana 2, la concentrazione nel siero è stata di circa 5,5 µg/ml durante la terapia induttiva. Dopo somministrazione di 160 mg alla settimana 0 e successivamente 80 mg alla settimana 2, la concentrazione nel siero è stata di circa 12 µg/ml durante la terapia induttiva. La concentrazione media di equilibrio è stata di circa 7 µg/ml durante la terapia di mantenimento con 40 mg ogni 2 settimane.

Nei bambini con malattia di Crohn di grado di attività medio o elevato, in uno studio aperto, la dose iniziale di adalimumab è stata di 160/80 mg o 80/40 mg alle settimane 0 e 2, in base al peso corporeo. Alla settimana 4, i pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 in gruppi che ricevevano, in base al peso corporeo, una dose standard (40/20 mg ogni 2 settimane) o una dose bassa (20/10 mg ogni 2 settimane) per la terapia di mantenimento. La concentrazione media di equilibrio è stata di circa 15,7 ± 6,6 µg/ml alla settimana 4 nei pazienti con peso corporeo ≥ 40 kg (160/80 mg) e di 10,6 ± 6,1 µg/ml nei pazienti con peso corporeo < 40 kg (80/40 mg).

In pazienti con colite ulcerosa, dopo somministrazione iniziale di adalimumab di 160 mg alla settimana 0 e successivamente 80 mg alla settimana 2, la concentrazione nel siero è stata di circa 12 µg/ml durante la terapia induttiva. La concentrazione media di equilibrio è stata di circa 8 µg/ml durante la terapia di mantenimento con 40 mg ogni 2 settimane.

In pazienti con uveite, dopo somministrazione iniziale di adalimumab di 80 mg alla settimana 0 e successivamente 40 mg ogni 2 settimane a partire dalla settimana 1, la concentrazione media di equilibrio è stata di circa 8–10 µg/ml.

L'effetto di adalimumab nei bambini con uveite è stato determinato mediante modellizzazione farmacocinetica e simulazione basata sulla farmacocinetica in altre indicazioni pediatriche (psoriasi a placche, artrite idiopatica giovanile (AIJ), malattia di Crohn (MC) e artrite associata ad entesite).

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto della dose iniziale di adalimumab nei bambini di età inferiore a 6 anni. Si prevede che, in assenza di metotrexato, la dose iniziale possa portare a un aumento dell'esposizione sistemica.

Eliminazione

Un'analisi farmacocinetica popolazionale su dati di oltre 1300 pazienti con AR ha evidenziato una tendenza all'aumento della clearance apparente di adalimumab con l'aumento del peso corporeo. Tenendo conto delle correzioni per differenze di peso corporeo, sesso ed età del paziente hanno un impatto minimo sulla clearance di adalimumab. I livelli di adalimumab libero (non legato ad anticorpi anti-adalimumab (AAA)) nel siero sono risultati più bassi nei pazienti in cui sono stati rilevati AAA. HayrImoZ 40 non è stato studiato in pazienti con compromissione della funzione epatica o renale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Artrite reumatoide (AR)

HayrImoZ 40 in associazione con metotrexato è indicato per:

• il trattamento dell'artrite reumatoide di grado moderato o elevato in adulti nei quali non è stata ottenuta una risposta adeguata alla terapia con farmaci antireumatici modificanti la malattia (disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)), inclusi metotrexato;
• il trattamento dell'artrite reumatoide attiva e progressiva di grado elevato in adulti che non hanno precedentemente ricevuto terapia con metotrexato.

HayrImoZ 40 può essere utilizzato come monoterapia in caso di intolleranza al metotrexato o quando la prosecuzione della terapia con metotrexato non è accettabile.

L'adalimumab ha dimostrato di inibire la progressione del danno strutturale articolare, confermato radiograficamente, e di migliorare lo stato funzionale quando somministrato in associazione con metotrexato.

Artrite idiopatica giovanile (AIG)

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

HayrImoZ 40 in associazione con metotrexato è indicato per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva in bambini a partire dai 2 anni di età che non hanno risposto adeguatamente a uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDs).

HayrImoZ 40 può essere utilizzato come monoterapia in caso di intolleranza al metotrexato o quando la prosecuzione della terapia con metotrexato non è accettabile. Non sono stati condotti studi sull'uso di HayrImoZ 40 in pazienti di età inferiore ai 2 anni.

Artrite associata ad entesite

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento dell'artrite associata ad entesite attiva in bambini a partire dai 6 anni di età che non hanno risposto alla terapia tradizionale o nei quali tale terapia è controindicata o non tollerata.

Spondiloartrite assiale

Spondilite anchilosante (AS)

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento di adulti con spondilite anchilosante ad alta attività che non hanno risposto alla terapia tradizionale.

Spondiloartrite assiale senza conferma radiografica di AS

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento di adulti con spondiloartrite assiale ad alta attività senza conferma radiografica di AS, ma con segni di infiammazione evidenziati da un aumento della PCR e/o dai risultati della risonanza magnetica (RM).

Artrite psoriasica (APs)

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica attiva e progressiva in adulti nei quali non è stata ottenuta una risposta adeguata alla terapia precedente con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDs). L'adalimumab ha dimostrato di rallentare la progressione del danno articolare periferico, valutato mediante radiografia, nei pazienti con forma poliarticolare simmetrica e di migliorare lo stato funzionale.

Psoriasi a placche (PP)

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento di adulti con psoriasi a placche cronica di grado moderato o grave che richiedono una terapia sistemica.

Psoriasi a placche (PP) nei bambini

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento della psoriasi a placche cronica grave in bambini a partire dai 4 anni di età nei quali non è stata ottenuta una risposta clinica o nei quali la terapia locale o la fototerapia sono controindicate o non tollerate.

Idrosadenite suppurativa (IS)

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento dell'idrosadenite suppurativa attiva di grado moderato o grave (acne inversa) in adulti e in bambini a partire dai 12 anni di età che non hanno risposto alla terapia sistemica tradizionale.

Morbo di Crohn (MC)

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento del morbo di Crohn di grado moderato o elevato in adulti che non hanno risposto a un ciclo completo di terapia con corticosteroidi e/o immunosoppressori o nei quali tale terapia è controindicata o non tollerata.

Morbo di Crohn (MC) nei bambini

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento del morbo di Crohn di grado moderato o elevato in bambini a partire dai 6 anni di età che non hanno risposto alla terapia tradizionale, inclusa la terapia nutrizionale primaria, la terapia con corticosteroidi e/o immunomodulatori, o nei quali tale terapia è controindicata o non tollerata.

Colite ulcerosa (CU)

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento della colite ulcerosa di grado moderato o elevato in adulti che non hanno risposto alla terapia tradizionale, inclusa la terapia con corticosteroidi e/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o nei quali tale terapia è controindicata o non tollerata.

Colite ulcerosa (CU) nei bambini

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento della colite ulcerosa di grado moderato o elevato in bambini a partire dai 6 anni di età che non hanno risposto alla terapia tradizionale, inclusa la terapia con corticosteroidi e/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o nei quali tale terapia è controindicata o non tollerata.

Uveite

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento dell'uveite intermedia, posteriore e panuveite non infettiva in adulti che non hanno risposto alla terapia con corticosteroidi, nei quali è necessaria una riduzione della dose di corticosteroidi o nei quali tale terapia è controindicata o non tollerata.

Uveite nei bambini

HayrImoZ 40 è indicato per il trattamento dell'uveite anteriore cronica non infettiva in bambini a partire dai 2 anni di età che non hanno risposto alla terapia tradizionale, che hanno intolleranza alla terapia tradizionale o nei quali la terapia tradizionale è controindicata.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all'adalimumab o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Tubercolosi attiva o altre infezioni gravi, come sepsi e infezioni opportunistiche (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).
• Insufficienza cardiaca moderata o grave (classe III/IV secondo la NYHA) (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'adalimumab è stato studiato in pazienti con AR, AIG e APs che assumevano il farmaco come monoterapia o in associazione con metotrexato. Il tasso di formazione di anticorpi è risultato inferiore quando l'adalimumab è stato somministrato in associazione con metotrexato rispetto alla monoterapia. La somministrazione di adalimumab senza metotrexato ha portato a un aumento della formazione di anticorpi, un aumento del clearance e una riduzione dell'efficacia dell'adalimumab.

• Non è raccomandata la somministrazione contemporanea del medicinale HayrImoZ 40 con anakinra (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).
• Non è raccomandata la somministrazione contemporanea del medicinale HayrImoZ 40 con abatacept (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche particolari di utilizzo

Al fine di migliorare il monitoraggio dell'uso dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome commerciale e il numero di lotto del medicinale somministrato nella documentazione medica del paziente per garantire la tracciabilità del prodotto.

Infezioni

I pazienti che assumono inibitori del TNF sono più soggetti al rischio di sviluppare infezioni gravi.

Le alterazioni della funzionalità polmonare possono aumentare il rischio di infezioni. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di infezioni, compresa la tubercolosi, prima, durante e dopo il trattamento con HayrImoZ 40. Poiché l'eliminazione dell'adalimumab può protrarsi fino a quattro mesi, il monitoraggio deve continuare durante questo periodo.

Non somministrare il medicinale a pazienti con infezioni attive, incluse infezioni croniche o localizzate, finché l'infezione non sia sotto controllo. Nei pazienti con esposizione alla tubercolosi o provenienti da aree geografiche ad alta prevalenza di tubercolosi o da zone endemiche per micosi (istoplasmosi, coccidioidomicosi o blastomicosi), deve essere valutato il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con HayrImoZ 40 (vedi sotto «Altre infezioni opportuniste»).

È necessario effettuare un esame completo e monitorare attentamente i pazienti che sviluppano una nuova infezione durante il trattamento con HayrImoZ 40. Il trattamento deve essere interrotto in caso di infezione grave o sepsi e devono essere iniziati farmaci antimicrobici o antifungini appropriati finché l'infezione non sia sotto controllo.

HayrImoZ 40 deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con infezioni ricorrenti o in presenza di condizioni predisponenti che aumentano la suscettibilità alle infezioni.

Infezioni gravi – Sono stati riportati casi di sepsi, raramente di tubercolosi, candidiasi, listeriosi, legionellosi e infezioni da Pneumocystis con l'uso di antagonisti del TNF, inclusi l'adalimumab. Negli studi clinici sono state osservate anche altre infezioni gravi: polmonite, pielonefrite, artrite settica e setticemia. Sono stati riportati casi di ricovero ospedaliero per infezioni sviluppatesi (inclusi casi con esito fatale).

La maggior parte delle infezioni gravi si è verificata in pazienti che assumevano farmaci immunosoppressori e che avevano una patologia di base.

Tubercolosi

Sono stati riportati casi di riattivazione e di nuova infezione da tubercolosi, inclusa la forma polmonare e quella extrapolmonare (ad esempio tubercolosi disseminata), in pazienti in trattamento con adalimumab. Prima di iniziare la terapia con HayrImoZ 40, i pazienti devono essere sottoposti a un'accurata valutazione per escludere la tubercolosi attiva e latente. L'esame deve includere una valutazione completa dell'anamnesi del paziente riguardo alla tubercolosi o all'esposizione a pazienti con tubercolosi attiva e alla terapia immunosoppressiva precedente e/o concomitante. Tutti i pazienti devono sottoporsi a un test cutaneo alla tubercolina (test di Mantoux) e a una radiografia del torace prima dell'inizio della terapia. Un risultato positivo del test cutaneo alla tubercolina per la diagnosi di tubercolosi latente è considerato la comparsa di un indurimento (papula) di diametro pari o superiore a 5 mm (indipendentemente dalla vaccinazione precedente con BCG). Si deve considerare la possibilità di tubercolosi latente non diagnosticata nei pazienti provenienti da paesi ad alta prevalenza di tubercolosi o con contatti ravvicinati con pazienti affetti da tubercolosi attiva. Il trattamento con HayrImoZ 40 non deve essere iniziato se viene diagnosticata una tubercolosi attiva.

In caso di tubercolosi latente, prima di iniziare la terapia con HayrImoZ 40 deve essere effettuato un trattamento profilattico specifico. Prima di iniziare il trattamento con HayrImoZ 40, si deve valutare la necessità di iniziare un trattamento antitubercolare in pazienti con fattori di rischio per l'infezione da tubercolosi ma con test negativo per tubercolosi latente, e in pazienti con anamnesi di tubercolosi latente o attiva per i quali non è stato confermato un trattamento adeguato. La decisione di iniziare il trattamento antitubercolare in questi pazienti deve essere presa dopo consultazione con un esperto in malattie tubercolari e dopo valutazione del rischio di sviluppare tubercolosi latente e della sicurezza del trattamento antitubercolare.

Il trattamento specifico della tubercolosi latente riduce il rischio di riattivazione della tubercolosi nei pazienti in trattamento con HayrImoZ 40. Nonostante il trattamento profilattico antitubercolare, sono stati riportati casi di riattivazione della tubercolosi in pazienti in trattamento con HayrImoZ 40. Inoltre, la tubercolosi attiva si è sviluppata durante il trattamento con HayrImoZ 40 in alcuni pazienti con screening negativo per infezione da tubercolosi latente, e in alcuni pazienti precedentemente curati con successo per tubercolosi attiva si è osservata una recidiva durante il trattamento con inibitori del TNF. Durante il trattamento con HayrImoZ 40, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di tubercolosi attiva, in particolare considerando la possibilità di risultati falsi negativi nei test per tubercolosi latente (in particolare in pazienti gravi e immunocompromessi).

Tutti i pazienti devono essere informati della necessità di consultare un medico in caso di comparsa di segni che ricordano i sintomi di tubercolosi (ad esempio tosse persistente, perdita di peso, febbre subfebrile, apatia) durante o dopo il trattamento con HayrImoZ 40.

Altre infezioni opportuniste

Durante il trattamento con adalimumab sono stati riportati casi di infezioni opportuniste, inclusi infezioni fungine invasive. A volte queste infezioni non sono state diagnosticate tempestivamente, causando un ritardo nel trattamento e talvolta esiti letali. I pazienti che assumono inibitori del TNF sono più suscettibili a sviluppare infezioni fungine gravi, come istoplasmosi, coccidioidomicosi, blastomicosi, aspergillosi, candidiasi, ecc. Tutti i pazienti che sviluppano febbre, malessere generale, perdita di peso, sudorazione notturna, tosse, dispnea e/o infiltrati polmonari o altri segni di malattia sistemica grave (con o senza shock) devono essere immediatamente sottoposti a esami per identificare agenti patogeni di infezioni opportuniste.

Nei pazienti che vivono o si trovano in aree endemiche per micosi, si deve sospettare un'infezione fungina invasiva alla comparsa di sintomi sistemici correlati. A causa del rischio aumentato di sviluppare istoplasmosi o altre infezioni fungine invasive, si deve considerare un trattamento antifungino empirico fino all'identificazione dell'agente eziologico. In alcuni pazienti, i test per la ricerca dell'antigene o degli anticorpi per l'istoplasmosi possono risultare negativi anche in presenza di infezione attiva. Se appropriato, la decisione di iniziare un trattamento antifungino empirico in questi pazienti deve essere presa dopo consultazione con un esperto nella diagnosi e nel trattamento delle infezioni fungine invasive, valutando il rischio di infezione fungina e il rischio associato al trattamento antifungino. Si raccomanda di interrompere l'uso dell'inibitore del TNF in caso di infezione fungina grave, finché l'infezione non sia sotto controllo.

Reattivazione dell'epatite B

L'uso di inibitori del TNF è stato associato alla riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) nei portatori cronici. In alcuni casi, la riattivazione dell'HBV durante il trattamento con inibitori del TNF è stata fatale. Nella maggior parte dei casi, i pazienti assumevano contemporaneamente altri farmaci immunosoppressori, che potrebbero aver contribuito alla riattivazione dell'HBV. Prima di iniziare il trattamento con inibitori del TNF, i pazienti a rischio devono essere sottoposti a screening per l'HBV. Gli inibitori del TNF devono essere somministrati con cautela ai portatori di HBV e, se utilizzati, i pazienti devono essere monitorati attentamente per la comparsa di sintomi di riattivazione dell'HBV durante e nei mesi successivi all'interruzione del trattamento. Non ci sono dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso di farmaci antivirali per la prevenzione della riattivazione dell'HBV nei portatori che assumono inibitori del TNF. In caso di riattivazione dell'HBV, il trattamento con HayrImoZ 40 deve essere interrotto e devono essere iniziati un trattamento antivirale efficace e una terapia di supporto adeguata.

Disturbi neurologici

Durante l'uso di inibitori del TNF, inclusi l'adalimumab, sono stati riportati casi isolati di insorgenza o peggioramento di sintomi clinici e/o di segni radiografici di malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale, inclusa sclerosi multipla, neurite ottica e malattie demielinizzanti del sistema nervoso periferico, inclusa la sindrome di Guillain-Barré. Si raccomanda una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio nell'uso di adalimumab in pazienti con disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale o periferico. Il trattamento con HayrImoZ 40 deve essere interrotto in caso di insorgenza di tali disturbi. È noto che esiste un'associazione tra uveite intermedia non infettiva e disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale. Una valutazione neurologica deve essere effettuata in pazienti con uveite intermedia non infettiva prima di iniziare il trattamento con HayrImoZ 40 e regolarmente durante il trattamento per monitorare l'insorgenza di disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale.

Reazioni allergiche

Durante gli studi clinici, reazioni allergiche gravi legate all'adalimumab si sono verificate raramente. Sono state riportate reazioni allergiche gravi, inclusa anafilassi, dopo somministrazione di adalimumab. In caso di reazione anafilattica o di altra reazione allergica grave, l'uso di HayrImoZ 40 deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata.

Immunosoppressione

Negli studi clinici con adalimumab in 64 pazienti con artrite reumatoide, non sono stati osservati casi di soppressione della risposta di ipersensibilità ritardata, riduzione dei livelli di immunoglobuline o variazioni quantitative delle cellule T ed effettori B, cellule NK, monociti/macrophagi e neutrofili.

Neoplasie maligne

Negli studi clinici controllati con inibitori del TNF, sono stati riportati più frequentemente casi di neoplasie maligne nei pazienti trattati con inibitori del TNF rispetto ai pazienti del gruppo di controllo. Tuttavia, il ridotto numero di pazienti nel gruppo di controllo e la durata insufficiente degli studi non consentono conclusioni definitive. Inoltre, nei pazienti con artrite reumatoide cronica ad alta attività esiste un rischio basale elevato di linfoma, il che complica la valutazione del rischio. Negli studi clinici a lungo termine aperti con adalimumab, la frequenza complessiva di neoplasie maligne è stata simile a quella attesa nella popolazione generale con caratteristiche di età, sesso e razza simili. Tuttavia, non si può escludere un possibile rischio di sviluppare linfomi o altre neoplasie maligne in pazienti trattati con antagonisti del TNF.

Sono stati riportati casi isolati di neoplasie maligne con esito fatale in bambini trattati con inibitori del TNF. Circa la metà di questi casi riguardava linfomi, inclusi linfoma di Hodgkin e linfoma non-Hodgkin. Altri casi riguardavano diversi tipi di neoplasie maligne, tra cui casi rari di neoplasie maligne solitamente associate all'immunosoppressione. Le neoplasie maligne si sono sviluppate in media dopo 30 mesi di terapia. La maggior parte dei pazienti assumeva contemporaneamente immunosoppressori. Questi rapporti provengono da sorveglianza post-marketing e da diverse fonti, inclusi registri e rapporti post-marketing.

Nella pratica post-marketing, molto raramente sono stati riportati casi di linfoma T epatolienale (un tipo raro di linfoma caratterizzato da decorso molto aggressivo e solitamente fatale) in pazienti che assumevano adalimumab. La maggior parte di questi pazienti aveva precedentemente ricevuto terapia con infliximab in combinazione con azatioprina o 6-mercaptopurina per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali. Il potenziale rischio dell'uso concomitante di azatioprina o 6-mercaptopurina con adalimumab deve essere attentamente valutato. Il rapporto causale tra lo sviluppo di linfoma T epatolienale e l'uso di adalimumab non è stato chiarito.

Non sono stati condotti studi sull'uso di adalimumab in pazienti con anamnesi di neoplasie maligne o sulla prosecuzione del trattamento in pazienti nei quali si è sviluppata una neoplasia maligna. Questo deve essere considerato e la decisione di usare HayrImoZ 40 in questi pazienti deve essere presa con cautela.

Tutti i pazienti, specialmente quelli con terapia immunosoppressiva intensiva in anamnesi o con psoriasi trattata con terapia PUVA, devono essere sottoposti a esclusione di tumori cutanei non melanomatosi prima e durante il periodo di trattamento con HayrImoZ 40.

Nella pratica post-marketing sono stati riportati casi di leucemia acuta e cronica associati all'uso di inibitori del TNF nell'artrite reumatoide e in altre indicazioni. I pazienti con artrite reumatoide possono avere un rischio aumentato di sviluppare leucemia (quasi due volte) rispetto alla popolazione generale, anche in assenza di terapia con inibitori del TNF.

In uno studio clinico che valutava l'uso di un altro inibitore del TNF (infliximab), nei pazienti con BPCO sono stati riportati più frequentemente casi di neoplasie, principalmente nei polmoni, nella testa e nel collo, rispetto al gruppo di controllo. Tutti i pazienti erano fumatori da lungo tempo. Pertanto, si deve usare cautela nell'uso di qualsiasi inibitore del TNF in pazienti con BPCO e in pazienti con rischio aumentato di sviluppare neoplasie a causa del fumo.

Attualmente non è noto se l'uso di adalimumab influisca sul rischio di sviluppare displasia o cancro intestinale. Tutti i pazienti con colite ulcerosa che rientrano nel gruppo a rischio aumentato di sviluppare displasia o cancro intestinale (ad esempio pazienti con colite ulcerosa cronica o colangite sclerosante primitiva) o con anamnesi di displasia o cancro intestinale devono essere sottoposti a controlli regolari per la displasia prima dell'inizio del trattamento e durante tutta la malattia. Il controllo deve includere colonscopia e biopsia.

Disturbi ematologici

Raramente, durante l'uso di inibitori del TNF, sono stati riportati casi di pancitopenia e anemia aplastica. Con l'uso di adalimumab (rapporto causale non chiarito) sono stati riportati casi di citopenia clinicamente significativa (trombocitopenia, leucopenia). Tutti i pazienti devono essere informati della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di sintomi tipici di malattie ematiche (come febbre persistente, ematomi, emorragie, pallore della cute e delle mucose) durante l'uso di adalimumab. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con HayrImoZ 40 in caso di conferma di gravi alterazioni ematiche nel paziente.

Vaccinazione

Ai pazienti in trattamento con HayrImoZ 40 può essere somministrata la vaccinazione, ad eccezione delle vaccinazioni con vaccini vivi. Non ci sono dati sulla trasmissione secondaria di infezioni con vaccini vivi in pazienti che assumono adalimumab.

Ai bambini si raccomanda, se possibile, di completare tutte le vaccinazioni necessarie secondo il calendario vaccinale prima dell'inizio del trattamento con HayrImoZ 40.

La somministrazione di vaccini vivi ai neonati esposti ad adalimumab in utero non è raccomandata nei 5 mesi successivi all'ultima iniezione di adalimumab alla madre durante la gravidanza.

Insufficienza cardiaca cronica (ICC)

L'uso di adalimumab in pazienti con insufficienza cardiaca cronica non è stato studiato, ma negli studi clinici con un altro inibitore del TNF sono stati riportati eventi avversi più frequenti correlati all'ICC, inclusa la peggiorazione dell'ICC e l'insorgenza di nuova ICC. Sono stati riportati anche casi di peggioramento dell'ICC in pazienti in trattamento con adalimumab. HayrImoZ 40 deve essere usato con cautela e sotto stretto controllo in pazienti con insufficienza cardiaca (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Processi autoimmuni

Il trattamento con adalimumab può indurre la comparsa di autoanticorpi. L'effetto dell'uso prolungato di HayrImoZ 40 sullo sviluppo di malattie autoimmuni non è noto. In caso di comparsa di sintomi che ricordano il lupus eritematoso sistemico, il trattamento con HayrImoZ 40 deve essere interrotto.

Uso concomitante con DMARD biologici o con altri antagonisti del TNF

Sono state osservate infezioni gravi negli studi clinici con l'uso concomitante di anakinra ed etanercept, senza vantaggi terapeutici rispetto alla monoterapia con etanercept. Considerando il profilo di effetti indesiderati osservati con la combinazione di etanercept e anakinra, una tossicità simile potrebbe svilupparsi con la combinazione di anakinra e di un altro inibitore del TNF. Pertanto, la combinazione di adalimumab e anakinra non è raccomandata.

L'uso concomitante di adalimumab con altri DMARD biologici (ad esempio anakinra e abatacept) o con altri antagonisti del TNF non è raccomandato a causa del possibile aumento del rischio di infezioni e di altre potenziali interazioni farmacologiche.

Interventi chirurgici

I dati disponibili sulla sicurezza delle procedure chirurgiche in pazienti in trattamento con adalimumab sono limitati. Il lungo periodo di emivita dell'adalimumab deve essere considerato in caso di intervento chirurgico programmato. I pazienti che necessitano di un intervento chirurgico e sono in trattamento con HayrImoZ 40 devono essere sottoposti a un'accurata valutazione per escludere infezioni. Se necessario, devono essere adottate misure appropriate. I dati disponibili sulla sicurezza dell'uso in pazienti sottoposti ad artroplastica durante il trattamento con adalimumab sono limitati.

Ostruzione dell'intestino tenue

L'assenza di risposta al trattamento della malattia di Crohn può indicare la presenza di una stenosi fibrotica fissa che richiede trattamento chirurgico. I dati disponibili suggeriscono che il trattamento con adalimumab non induce la comparsa o il peggioramento di stenosi.

Pazienti anziani

La frequenza di infezioni gravi nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni che assumevano adalimumab (3,7%) è più alta rispetto ai pazienti più giovani (1,5%). Alcuni casi sono stati fatali. Nel complesso, negli studi clinici i pazienti di età pari o superiore a 65 anni rappresentavano il 9,5%, di cui circa il 2,0% aveva un'età pari o superiore a 75 anni. Poiché la frequenza di infezioni nei pazienti anziani è più elevata, l'uso di adalimumab in questa fascia di età deve essere effettuato con cautela.

Bambini

Vedi sottosezione «Vaccinazione» sopra.

Sostanze ausiliarie con effetti noti

Il medicinale HayrImoZ 40 contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 0,8 ml, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età fertile

Per prevenire la gravidanza, le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento e per almeno cinque mesi dopo l'ultima dose di HayrImoZ 40.

Gravidanza

L'analisi prospettica dei dati sull'uso di adalimumab durante la gravidanza (circa 2100 gravidanze concluse con nascita di bambini vivi con esiti noti, di cui oltre 1500 con esposizione al farmaco nel primo trimestre) non ha evidenziato un aumento della frequenza di malformazioni congenite nei neonati.

Nel registro prospettico di coorte sono stati inclusi 257 donne con AR o MC che hanno ricevuto adalimumab almeno nel primo trimestre e 120 donne con AR o MC che non hanno ricevuto adalimumab. Il punto finale primario era la frequenza di malformazioni congenite significative nei neonati. La frequenza di gravidanze concluse con la nascita di almeno un bambino vivo con malformazione congenita significativa era di 6 su 69 (8,7%) nel gruppo di donne con AR trattate con adalimumab e di 5 su 74 (6,8%) nel gruppo di donne con AR non trattate (rapporto di odds non aggiustato [RO] 1,31, intervallo di confidenza [IC] 95% 0,38–4,52). Nel gruppo di donne con MC trattate con adalimumab, la frequenza era di 16 su 152 (10,5%), mentre nel gruppo di donne con MC non trattate era di 3 su 32 (9,4%) (RO non aggiustato 1,14, IC 95% 0,31–4,16). Nel gruppo combinato di donne con AR e MC, il RO aggiustato (con aggiustamento per differenze basali) era di 1,10 (IC 95% 0,45–2,73). Non sono state osservate differenze significative tra donne trattate e non trattate con adalimumab per quanto riguarda gli endpoint secondari, come aborti spontanei, malformazioni congenite non significative, parti prematuri, peso e altezza alla nascita, infezioni gravi o opportuniste, né sono stati registrati casi di morte perinatale o sviluppo di tumori maligni. L'interpretazione dei dati potrebbe essere influenzata da limitazioni metodologiche dello studio, inclusa la piccola dimensione del campione e il disegno non randomizzato.

Negli studi sperimentali di tossicità su scimmie non sono state osservate evidenze di tossicità per l'organo materno, né effetti embriotossici o teratogeni. Non sono disponibili dati preclinici sulla tossicità postnatale dell'adalimumab.

Poiché l'adalimumab inibisce il TNF-α, il suo uso durante la gravidanza potrebbe alterare le normali risposte immunitarie nel neonato. L'adalimumab deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo in caso di chiara necessità.

L'adalimumab può attraversare la placenta e raggiungere il siero del neonato di madri trattate con adalimumab durante la gravidanza. Pertanto, questi neonati possono avere un rischio aumentato di infezioni. La somministrazione di vaccini vivi (ad esempio il vaccino BCG) ai neonati esposti ad adalimumab in utero non è raccomandata nei 5 mesi successivi all'ultima iniezione di adalimumab alla madre durante la gravidanza.

Allattamento

Dati pubblicati limitati indicano che l'adalimumab viene escreto nel latte materno in concentrazioni molto basse, da 0,1 a 1% del livello nel siero materno. Considerando che le proteine dell'immunoglobulina G sono soggette a proteolisi intestinale e hanno una bassa biodisponibilità sistemica, l'effetto sistemico dell'adalimumab sui neonati allattati al seno è improbabile. Pertanto, il medicinale HayrImoZ 40 può essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati preclinici sull'effetto dell'adalimumab sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

HayrImoZ 40 può avere un lieve effetto sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. L'uso del medicinale HayrImoZ 40 può causare vertigini e disturbi dell'acutezza visiva (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione

La terapia con il medicinale HayrImoZ 40 deve essere prescritta da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento delle malattie per le quali HayrImoZ 40 è indicato. Si raccomanda agli oculisti di consultare uno specialista competente prima di iniziare la terapia con HayrImoZ 40. HayrImoZ 40 può essere somministrato autonomamente solo se il paziente o i genitori del bambino cui è prescritta la terapia con adalimumab hanno ricevuto un'adeguata formazione dal medico riguardo alla tecnica di iniezione e il medico ha confermato che ciò è possibile. È inoltre necessario leggere attentamente le informazioni sulla somministrazione autonoma riportate nel presente foglio illustrativo. Durante il trattamento con HayrImoZ 40, è necessario riesaminare eventuali terapie concomitanti (ad esempio terapie con corticosteroidi e/o farmaci immunomodulatori).

Artrite reumatoide

La dose raccomandata per adulti è di 40 mg una volta ogni 2 settimane per via sottocutanea. Durante la terapia con HayrImoZ 40, è necessario continuare l’assunzione di metotrexato; è inoltre possibile continuare la terapia con glucocorticoidi, salicilati, farmaci antiinfiammatori non steroidei e analgesici. Per quanto riguarda l’uso di altri farmaci antireumatici modificanti il decorso della malattia (DMARD), si rimanda alla sezione «Caratteristiche particolari di impiego».

In alcuni pazienti con artrite reumatoide (AR) che non assumono metotrexato, può essere giustificato aumentare la frequenza di somministrazione del farmaco a 40 mg una volta alla settimana per via sottocutanea oppure 80 mg ogni 2 settimane.

La risposta clinica si verifica generalmente entro 12 settimane di trattamento. È necessario riesaminare la necessità di proseguire la terapia nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro tale periodo.

Se necessario, la terapia può essere interrotta (ad esempio prima di un intervento chirurgico o in caso di infezione grave). Esistono dati che indicano che, riprendendo la terapia dopo 70 giorni o più, la risposta clinica e il profilo di sicurezza sono simili a quelli osservati prima dell’interruzione.

Spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale senza conferma radiografica di AS) e artrite psoriasica

La dose raccomandata per adulti è di 40 mg una volta ogni 2 settimane per via sottocutanea.

La risposta clinica si verifica generalmente entro 12 settimane di trattamento. È necessario riesaminare la necessità di proseguire la terapia nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro tale periodo.

Psoriasi a placche

La dose iniziale raccomandata per adulti è di 80 mg, seguiti da 40 mg una settimana dopo per via sottocutanea. La terapia di mantenimento consiste in 40 mg una volta ogni 2 settimane per via sottocutanea.

Nei pazienti che non mostrano risposta clinica entro 16 settimane di terapia, può essere efficace aumentare la frequenza di somministrazione a 40 mg una volta alla settimana.

È necessario riesaminare attentamente la necessità di proseguire la terapia con HayrImoZ 40 nei pazienti che non mostrano risposta clinica dopo l’aumento della frequenza di somministrazione.

Se si ottiene una risposta clinica dopo l’aumento della frequenza, la dose può essere gradualmente ridotta a 40 mg una volta ogni 2 settimane.

HayrImoZ 40 è disponibile esclusivamente in siringa preriempita contenente 40 mg di adalimumab. Pertanto, non è possibile prescrivere HayrImoZ 40 a pazienti che necessitano di una dose inferiore a 40 mg.

Idrosadenite suppurativa (HS)

Il regime posologico raccomandato per adulti con idrosadenite suppurativa è di 160 mg inizialmente alla settimana 0 (giorno 1), somministrabile come 4 iniezioni in un unico giorno oppure come 2 iniezioni al giorno per due giorni consecutivi; successivamente 80 mg dopo 2 settimane (giorno 15), da somministrare come 2 iniezioni in un unico giorno. Dopo due settimane (giorno 29), la dose raccomandata è di 40 mg una volta alla settimana.

Durante la terapia con HayrImoZ 40 è possibile continuare l’assunzione di antibiotici, se necessario.

Si raccomanda inoltre di continuare il lavaggio locale quotidiano delle aree interessate con antisettici.

È necessario riesaminare attentamente la necessità di proseguire la terapia oltre le 12 settimane nei pazienti che non mostrano risposta clinica entro tale periodo.

In caso di interruzione della terapia, è possibile riprendere l’uso di adalimumab alla dose di 40 mg una volta alla settimana.

Durante un trattamento prolungato è necessario valutare periodicamente il rapporto beneficio/rischio.

Morbo di Crohn

Per l’induzione della remissione, la dose iniziale raccomandata per adulti è di 80 mg alla settimana 0 (giorno 1), seguita da una riduzione della dose a 40 mg alla settimana 2 (giorno 15) per via sottocutanea. Se si desidera una risposta clinica più rapida, è possibile iniziare con 160 mg alla settimana 0 (giorno 1), dose che può essere somministrata come 4 iniezioni in un unico giorno oppure come due iniezioni da 40 mg per due giorni consecutivi, seguita da 80 mg alla settimana 2 (giorno 15) per via sottocutanea. Si tenga presente che in questo caso il rischio di reazioni avverse aumenta.

Dopo la terapia induttiva, si inizia il trattamento di mantenimento con 40 mg una volta ogni 2 settimane per via sottocutanea. In alternativa, se il paziente ha interrotto la terapia e i sintomi della malattia ricompaiono, il trattamento con HayrImoZ 40 può essere ripreso. Esistono dati limitati riguardo alla ripetizione della terapia con HayrImoZ 40 dopo un’interruzione superiore a 8 settimane dall’ultima dose. Durante la terapia di mantenimento, la dose di corticosteroidi può essere ridotta in base alla pratica clinica.

In caso di riduzione della risposta clinica, alcuni pazienti possono necessitare di un aumento della frequenza di somministrazione a 40 mg una volta alla settimana per via sottocutanea.

Ad alcuni pazienti che non mostrano risposta clinica alla quarta settimana di trattamento, si raccomanda di proseguire la terapia di mantenimento fino alla dodicesima settimana. È necessario riesaminare attentamente la necessità di proseguire la terapia nei pazienti che non mostrano risposta clinica entro tale periodo.

Colite ulcerosa

La dose iniziale raccomandata per l’induzione della remissione in adulti con colite ulcerosa di grado di attività moderato o grave è di 160 mg alla settimana 0 (giorno 1), somministrabile come 4 iniezioni in un unico giorno oppure come 2 iniezioni al giorno per due giorni consecutivi, seguita da 80 mg dopo 2 settimane (giorno 15). Dopo la terapia induttiva, la dose raccomandata è di 40 mg una volta ogni 2 settimane mediante iniezione sottocutanea.

Durante la terapia di mantenimento, la dose di corticosteroidi può essere ridotta in base alla pratica clinica.

In caso di riduzione della risposta clinica, alcuni pazienti possono necessitare di un aumento della frequenza di somministrazione a 40 mg una volta alla settimana.

La risposta clinica deve essere raggiunta entro 2-8 settimane di trattamento. La terapia con HayrImoZ 40 può essere continuata solo nei pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica entro le prime 8 settimane di trattamento.

Uveite

La dose iniziale raccomandata di HayrImoZ 40 per adulti con uveite è di 80 mg; a partire dalla prima settimana dopo la dose iniziale, si passa alla terapia di mantenimento con 40 mg una volta ogni 2 settimane per via sottocutanea.

Esistono dati limitati riguardo all’uso di adalimumab come terapia iniziale monoterapia. La terapia con HayrImoZ 40 può essere iniziata in combinazione con corticosteroidi e/o con altri immunomodulatori non biologici. Due settimane dopo l’inizio della terapia combinata, è possibile passare gradualmente alla monoterapia con HayrImoZ 40 in base all’esperienza clinica.

Si raccomanda di valutare annualmente il rapporto beneficio/rischio della terapia a lungo termine.

Pediatria

HayrImoZ 40 è disponibile esclusivamente in siringa preriempita contenente 40 mg di adalimumab. Pertanto, non è possibile prescrivere HayrImoZ 40 a pazienti che necessitano di una dose inferiore a 40 mg.

Artrite giovanile (idiopatica) (JIA)

Artrite giovanile (idiopatica) poliarticolare

La dose raccomandata di HayrImoZ 40 nei bambini a partire dai 2 anni di età affetti da forma poliarticolare di JIA dipende dal peso corporeo del paziente (tabella 1). HayrImoZ 40 viene somministrato una volta ogni 2 settimane per via sottocutanea.

Tabella 1. Dosaggio di HayrImoZ 40 nei pazienti con forma poliarticolare di JIA

La risposta clinica, secondo i dati disponibili, viene generalmente raggiunta entro 12 settimane di trattamento. È necessario riesaminare la necessità di continuare la terapia nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro tale periodo.

HayrImoZ 40 non deve essere utilizzato per questa indicazione in bambini di età inferiore ai 2 anni.

Artrite associata ad entesite

La dose raccomandata del medicinale HayrImoZ 40 per bambini di età pari o superiore a 6 anni dipende dal peso corporeo del paziente (tabella 2). HayrImoZ 40 deve essere somministrato una volta ogni 2 settimane per via sottocutanea.

Tabella 2. Dosaggio del medicinale HayrImoZ 40 per i pazienti con artrite associata ad entesite

L'uso del medicinale HayrImoZ 40 nei bambini di età inferiore a 6 anni con artrite associata ad entesiopatia non è stato studiato.

Psoriasi a placche nei bambini

La dose raccomandata del medicinale HayrImoZ 40 per i pazienti di età compresa tra 4 e 18 anni con psoriasi a placche dipende dal peso corporeo del paziente (tabella 3). HayrImoZ 40 viene somministrato per via sottocutanea.

Tabella 3. Dosaggio del medicinale HayrImoZ 40 per i bambini con psoriasi a placche

È necessario rivedere attentamente la necessità di proseguire la terapia nei pazienti che non mostrano risposta clinica entro 16 settimane.

Se si prevede un trattamento ripetuto con HayrImoZ 40, si deve seguire lo schema terapeutico indicato in precedenza.

La sicurezza dell'uso di adalimumab nei bambini con psoriasi a placche è stata studiata per un periodo medio di 13 mesi.

L'uso di adalimumab nei bambini al di sotto dei 4 anni di età con psoriasi a placche non è stato studiato.

Idrosadenite nei bambini di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo di almeno 30 kg

Non sono stati condotti studi clinici sull'uso di adalimumab nei bambini con idrosadenite. La posologia di adalimumab per questi pazienti è stata determinata mediante modellizzazione e simulazione farmacocinetica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

La dose raccomandata di adalimumab è di 80 mg alla settimana 0, seguiti da 40 mg una volta ogni 2 settimane a partire dalla settimana 1, per via sottocutanea.

Nei bambini che mostrano una risposta inadeguata al trattamento con adalimumab alla dose di 40 mg ogni 2 settimane, può essere opportuno aumentare la frequenza di somministrazione della dose di 40 mg a una volta alla settimana. Durante il trattamento con HayrImoZ 40, è possibile continuare l'assunzione di antibiotici, se necessario. Si raccomanda inoltre di proseguire con il lavaggio quotidiano delle aree interessate con antisettici locali.

È necessario rivedere attentamente la necessità di proseguire la terapia oltre le 12 settimane nei pazienti che non mostrano risposta clinica entro tale periodo.

In caso di interruzione del trattamento, è possibile riprendere l'uso del medicinale HayrImoZ 40, se necessario.

Morbo di Crohn nei bambini

La dose raccomandata del medicinale HayrImoZ 40 nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con morbo di Crohn dipende dal peso corporeo del paziente (tabella 4).

HayrImoZ 40 viene somministrato per via sottocutanea.

Tabella 4. Posologia del medicinale HayrImoZ 40* nei bambini con morbo di Crohn

*HayrImoZ 40 è disponibile esclusivamente in una siringa preriempita contenente 40 mg di adalimumab. Pertanto, non è possibile somministrare HayrImoZ 40 a pazienti che necessitano di una dose inferiore a 40 mg.

Per i pazienti con risposta inadeguata, può essere opportuno aumentare la frequenza di somministrazione di HayrImoZ 40:

pazienti con peso corporeo ≥ 40 kg: 40 mg una volta alla settimana oppure 80 mg ogni due settimane.

È necessario riconsiderare attentamente la necessità di proseguire il trattamento nei pazienti che non mostrano risposta clinica entro 12 settimane.

HayrImoZ 40 non deve essere utilizzato per questa indicazione in bambini di età inferiore ai 6 anni.

Durante un trattamento prolungato, è necessario valutare periodicamente il rapporto beneficio/rischio.

Uveite nei bambini

La dose raccomandata del medicinale HayrImoZ 40 nei bambini a partire dai 2 anni di età con uveite cronica non infettiva dipende dal peso corporeo del paziente (tabella 5). HayrImoZ 40 viene somministrato per via sottocutanea.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale HayrImoZ 40 in assenza di terapia concomitante con metotrexato nei bambini con uveite.

Tabella 5. Dosaggio del medicinale HayrImoZ 40 nei bambini con uveite

HayrImoZ 40 può essere utilizzato in combinazione con metotrexato o altri immunomodulatori non biologici in base all'esperienza clinica.

La dose iniziale di carico di adalimumab è di 40 mg per i pazienti con peso corporeo inferiore a 30 kg e di 80 mg per i pazienti con peso corporeo pari o superiore a 30 kg; tale dose può essere somministrata una settimana prima dell'inizio della terapia di mantenimento. Non sono disponibili dati clinici riguardo alla somministrazione della dose iniziale di carico di adalimumab nei bambini di età inferiore a 6 anni.

L'uso del medicinale HayrImoZ 40 nei bambini di età inferiore a 2 anni per indicazioni di uveite non è giustificato. Si raccomanda di valutare annualmente il beneficio e il rischio del trattamento a lungo termine.

Colite ulcerosa (CU)

La dose raccomandata del medicinale HayrImoZ 40 per i pazienti di età compresa tra 6 e 18 anni con colite ulcerosa è basata sul peso corporeo del paziente (tab. 6). HayrImoZ 40 viene somministrato per iniezione sottocutanea.

Tabella 6. Dosaggio del medicinale HayrImoZ 40 nei bambini con colite ulcerosa (CU)

I pazienti che raggiungono i 18 anni durante il trattamento con HayrImoZ 40 devono continuare la terapia di mantenimento.

È necessario rivedere attentamente la necessità di proseguire il trattamento nei pazienti nei quali non si osserva una risposta clinica entro 8 settimane.

L'uso di HayrImoZ 40 nei bambini di età inferiore a 6 anni con colite ulcerosa non è stato studiato.

Pazienti anziani

Non è richiesta alcuna correzione della dose per questo gruppo di pazienti.

Alterazioni della funzionalità epatica e/o renale

L'uso del medicinale HayrImoZ 40 in questi pazienti non è stato studiato; pertanto non sono disponibili raccomandazioni relative alla modifica della dose.

Somministrazione

HayrImoZ 40 deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico. Su indicazione del medico, i pazienti o i loro genitori/persone a loro vicine possono somministrare autonomamente il medicinale dopo un'adeguata formazione sulla tecnica di somministrazione sottocutanea.

Per evitare possibili infezioni e garantire un uso corretto del medicinale, è fondamentale seguire attentamente queste istruzioni.

Prima di somministrare HayrImoZ 40, leggere attentamente queste istruzioni per l'uso del medicinale, assicurarsi di averle comprese pienamente e seguirle scrupolosamente. Prima di iniziare a usare HayrImoZ 40, il medico mostrerà come preparare e somministrare un'iniezione con una siringa preriempita monodose. Rivolgersi al proprio medico per qualsiasi domanda.

Siringa preriempita monodose di HayrImoZ 40 con dispositivo di protezione dell'ago e appoggio aggiuntivo per le dita

Seguire attentamente queste istruzioni:

• Non utilizzare la siringa preriempita se il sigillo della bustina è compromesso, poiché potrebbe non essere sicura per l'uso.
• Non aprire l'imballaggio esterno finché non si è pronti a utilizzare la siringa.
• Non lasciare mai incustodita la siringa preriempita in un luogo accessibile ad altre persone.
• Se si lascia cadere la siringa, non utilizzarla se risulta danneggiata o se il tappo si è staccato.
• Non rimuovere il tappo finché non si è pronti per l'iniezione.
• Non toccare le alette del dispositivo di sicurezza prima dell'uso. In caso contrario, il dispositivo di sicurezza potrebbe attivarsi prematuramente.
• Non rimuovere l'appoggio per il dito prima dell'iniezione.
• Somministrare HayrImoZ da 15 a 30 minuti dopo averlo tolto dal frigorifero per una somministrazione più confortevole.
• Smaltire immediatamente la siringa dopo l'uso. Non riutilizzare la siringa.

Preparazione della siringa

• Per un'iniezione più confortevole, rimuovere la siringa preriempita dal frigorifero e lasciarla chiusa a temperatura ambiente sulla superficie di lavoro per circa 15-30 minuti, affinché raggiunga la temperatura ambiente.
• Rimuovere la siringa preriempita dalla confezione blister.
• Guardare attraverso la finestrella. La soluzione deve essere incolore o leggermente giallastra, nonché trasparente o leggermente opalescente. Non utilizzare il medicinale se sono visibili particelle e/o se si osserva un cambiamento di colore. Se si hanno dubbi sull'aspetto della soluzione, rivolgersi al farmacista per assistenza.
• Non utilizzare la siringa preriempita se è danneggiata o se il dispositivo di sicurezza è stato attivato. Restituire la siringa e la confezione esterna alla farmacia.
• Verificare la data di scadenza riportata sulla siringa preriempita. Non utilizzare la siringa preriempita se la data di scadenza è trascorsa.

Le aree raccomandate per l'autosomministrazione sono cosce e addome. All'interno delle aree raccomandate, il sito di iniezione deve essere cambiato regolarmente. Non somministrare il medicinale in aree con pelle sensibile, lividi, arrossamenti o indurimenti cutanei.

Come per tutti i medicinali per uso parenterale, la soluzione deve essere ispezionata prima della somministrazione per verificare la presenza di particelle estranee, cambiamenti di colore o alterazioni della trasparenza.

HayrImoZ 40 non deve essere miscelato nello stesso siringa con altri medicinali.

Il soluzione non utilizzata e la siringa dopo l'uso devono essere smaltiti in conformità con le raccomandazioni vigenti.

Bambini

È indicato per l'uso nei bambini secondo quanto riportato nella sezione «Indicazioni». HayrImoZ 40 nella siringa preriempita monouso è disponibile esclusivamente nella dose da 40 mg. Pertanto, l'uso del medicinale HayrImoZ 40 nella siringa preriempita monouso nei bambini che richiedono una dose inferiore a 40 mg non è possibile.

Sovradosaggio

Negli studi clinici con adalimumab non sono stati osservati casi di tossicità dose-limitante. Sono state somministrate dosi ripetute fino a 10 mg/kg, circa 15 volte la dose raccomandata, senza manifestazioni di tossicità correlate a sovradosaggio.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici

Adalimumab è stato studiato in studi clinici controllati e in studi a periodo aperto della durata di circa 60 mesi, con la partecipazione di 9506 pazienti affetti da artrite reumatoide precoce e cronica, artrite idiopatica giovanile (artrite poliarticolare e artrite associata ad entesite), artrite psoriasica, spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale non radiografica), morbo di Crohn, colite ulcerosa, psoriasi, idrosadenite suppurativa e uveite.

Di seguito sono riportati i dati ottenuti durante gli studi principali controllati, nei quali adalimumab è stato somministrato a 6089 pazienti e placebo o un farmaco di confronto a 3801 pazienti durante il periodo controllato.

Negli studi clinici principali, il 5,9% dei pazienti trattati con adalimumab e il 5,4% dei pazienti del gruppo di controllo hanno interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati.

Informazioni generali sul profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono infezioni (come nasofaringite, infezioni delle vie respiratorie superiori e sinusite), reazioni nel sito di iniezione (arrossamento, prurito, emorragia, dolore o gonfiore), cefalea e dolore muscoloscheletrico.

Gli antagonisti del TNF, come HayrImoZ 40, agiscono sul sistema immunitario e il loro utilizzo può determinare una riduzione della resistenza dell'organismo alle infezioni e ai tumori maligni. Durante il trattamento con il medicinale HayrImoZ 40 sono state segnalate infezioni potenzialmente letali e che possono condurre al decesso (inclusi sepsi, infezioni opportunistiche e tubercolosi), reattivazione dell'epatite B e insorgenza di diverse neoplasie (inclusi leucemia, linfoma ed emangioma linfoproliferativo epatolienale T-cellulare).

Sono state inoltre segnalate gravi reazioni ematologiche, neurologiche e autoimmuni, ossia pancitopenia, anemia aplastica, casi di disturbi demielinizzanti centrali e periferici, insorgenza di lupus eritematoso, condizioni tipo lupus e sindrome di Stevens-Johnson.

Popolazione pediatrica

In generale, gli effetti indesiderati osservati nei bambini erano simili per frequenza e tipo a quelli osservati negli adulti.

Nella Tabella 7 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing e che potrebbero avere un rapporto di causalità con l'uso del medicinale. Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza (≥ 1/10 – molto comune; da ≥ 1/100 a < 1/10 – comune; da ≥ 1/1000 a < 1/100 – non comune; da ≥ 1/10000 a < 1/1000 – raro; non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili)).

Tabella 7

* V. anche le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso».

** Compresi i periodi in aperto degli studi.

1 Compresi i dati da segnalazioni spontanee.

2 La variazione media di peso corporeo rispetto al basale è variata da 0,3 kg a 1,0 kg con l’impiego di adalimumab nelle indicazioni per adulti rispetto a da (meno) -0,4 kg a 0,4 kg con placebo durante il periodo di trattamento di 4–6 mesi. Un aumento di peso di 5–6 kg è stato osservato anche in uno studio estensivo a lungo termine con esposizione media di circa 1–2 anni senza gruppo di controllo, in particolare nei pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa. Il meccanismo di questo effetto non è chiaro, ma potrebbe essere correlato all’azione anti-infiammatoria dell’adalimumab.

Idrosadenite suppurativa

Il profilo di sicurezza nei pazienti con idrosadenite suppurativa trattati con adalimumab settimanale è coerente con il noto profilo di sicurezza dell’adalimumab.

Uveite

Il profilo di sicurezza nei pazienti con uveite trattati con adalimumab ogni 2 settimane è coerente con il noto profilo di sicurezza dell’adalimumab.

Descrizione di reazioni avverse singole

Reazioni nel sito di iniezione

Negli studi clinici controllati, reazioni nel sito di iniezione (eritema e/o prurito, ematoma, dolore o gonfiore) si sono verificate nel 12,9% degli adulti e dei bambini trattati con HayrImoZ 40, rispetto al 7,2% dei pazienti del gruppo di controllo. La maggior parte delle reazioni era di lieve entità e generalmente non richiedeva la sospensione del farmaco.

Infezioni

Negli studi clinici controllati negli adulti e nei bambini, il tasso di infezioni era di 1,51/paziente-anno nel gruppo trattato con HayrImoZ 40 e di 1,46/paziente-anno nel gruppo di controllo. Il tasso di infezioni gravi era di 0,04/paziente-anno nel gruppo trattato con HayrImoZ 40 e di 0,03/paziente-anno nel gruppo di controllo. Le infezioni più comuni erano faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori e sinusite. La maggior parte dei pazienti ha continuato il trattamento con HayrImoZ 40 dopo la guarigione.

Negli studi controllati e in aperto negli adulti e nei bambini sono state segnalate infezioni gravi (talvolta con esito fatale): tubercolosi (compresa quella miliare e localizzazioni extrapolmonari) e infezioni opportunistiche invasive (come istoplasmosi disseminata, pneumocistosi, aspergillosi, listeriosi). La maggior parte dei casi di tubercolosi si è verificata entro i primi otto mesi dall’inizio della terapia e potrebbe riflettere una riattivazione di una malattia latente.

Neoplasie e disturbi linfoproliferativi

Durante gli studi clinici con adalimumab in bambini con artrite idiopatica giovanile (artrite poliarticolare e artrite associata ad entesite) non sono state osservate neoplasie maligne (n = 249, 655,6 paziente-anni).

In aggiunta, non sono state osservate neoplasie maligne negli studi clinici in bambini con malattia di Crohn (n = 192; 498,1 paziente-anni), psoriasi a placche (n = 77; 80,0 paziente-anni), uveite (n = 60; 58,4 paziente-anni).

Durante i periodi controllati degli studi principali con adalimumab della durata di almeno 12 settimane in adulti con artrite reumatoide da moderata a grave, artrite psoriasica, spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale non radiografica), malattia di Crohn, colite ulcerosa, idrosadenite suppurativa, uveite e psoriasi, il tasso di neoplasie (esclusi linfomi e cancro della pelle non melanoma) è stato (intervallo di confidenza al 95%) di 6,8 (4,4; 10,5) per 1000 paziente-anni in 5291 pazienti trattati con adalimumab, rispetto a 6,3 (3,4; 11,8) per 1000 paziente-anni in 3444 pazienti del gruppo di controllo (la durata media del trattamento era di 4,0 mesi nel gruppo adalimumab e di 3,8 mesi nel gruppo di controllo).

Il tasso di cancro della pelle non melanoma (intervallo di confidenza al 95%) è stato di 8,8 (6,0; 13,0) per 1000 paziente-anni nei pazienti trattati con adalimumab e di 3,2 (1,3; 7,6) per 1000 paziente-anni nei pazienti del gruppo di controllo. Tra i casi riportati, l’incidenza di carcinoma a cellule squamose (intervallo di confidenza al 95%) è stata di 2,7 (1,4; 5,4) per 1000 paziente-anni nei pazienti trattati con adalimumab e di 0,6 (0,1; 4,5) per 1000 paziente-anni nei pazienti del gruppo di controllo.

Il tasso di linfomi (intervallo di confidenza al 95%) è stato di 0,7 (0,2; 2,7) per 1000 paziente-anni nei pazienti trattati con adalimumab e di 0,6 (0,1; 4,5) per 1000 paziente-anni nei pazienti del gruppo di controllo.

I tassi di sviluppo di neoplasie osservati (esclusi linfomi e cancro della pelle non melanoma) sono di circa 8,5/1000 paziente-anni negli studi controllati e negli studi in aperto in corso o già conclusi. I tassi di sviluppo di cancro della pelle non melanoma sono di circa 9,6/1000 paziente-anni e quelli di linfomi di circa 1,3/1000 paziente-anni. Questi studi hanno avuto una durata media di circa 3,3 anni e hanno incluso 6427 pazienti trattati con adalimumab per almeno 1 anno o nei quali le neoplasie si sono verificate entro 1 anno dall’inizio della terapia, per un totale di oltre 26439 paziente-anni di trattamento.

Nel periodo post-marketing, da gennaio 2003 a dicembre 2010, prevalentemente in pazienti con artrite reumatoide, il tasso di neoplasie maligne nei pazienti trattati con adalimumab è stato di circa 2,7 per 1000 paziente-anni. I tassi osservati di cancro della pelle non melanoma e linfomi sono stati di circa 0,2 e 0,3 per 1000 paziente-anni rispettivamente.

Autoanticorpi

Negli studi clinici di fase I-V sull’artrite reumatoide, ai pazienti è stato ripetutamente eseguito il test per la ricerca di autoanticorpi. In questi studi controllati, titoli positivi sono stati riportati nel 11,9% dei pazienti trattati con adalimumab e nell’8,1% dei pazienti del gruppo placebo, con titoli negativi per anticorpi antinucleari monitorati attivamente alla 24ª settimana.

In due pazienti (su 3441 pazienti con AR, APs e AS trattati con adalimumab negli studi clinici) si sono sviluppati sintomi di sindrome lupus-simile (nuova insorgenza), che sono scomparsi dopo l’interruzione del trattamento. Nessun paziente ha sviluppato lupus nefrite o coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

Attività degli enzimi epatici

Negli studi clinici controllati di fase III su pazienti con artrite reumatoide e artrite psoriasica, durante il periodo controllato della durata da 4 a 104 settimane, un aumento dell’ALT (alanina aminotransferasi) di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nel 3,7% dei pazienti trattati con adalimumab e nell’1,6% dei pazienti del gruppo di controllo. Poiché molti pazienti in questi studi assumevano farmaci che possono causare un aumento degli enzimi epatici (ad es. FANS, metotrexato), la relazione tra l’uso di adalimumab e l’aumento degli enzimi epatici non è stata chiarita.

Negli studi clinici controllati di fase III su pazienti di età compresa tra 4 e 17 anni con artrite poliarticolare e pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni con artrite associata ad entesite, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nel 6,1% dei pazienti trattati con adalimumab e nell’1,3% dei pazienti del gruppo di controllo. La maggior parte degli aumenti di ALT si è verificata durante la terapia concomitante con metotrexato. Nessun aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato negli studi clinici di fase III su pazienti con artrite poliarticolare di età compresa tra 2 e 4 anni.

Negli studi clinici controllati di fase III su pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa, con un periodo controllato della durata da 4 a 52 settimane, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nello 0,9% dei pazienti in entrambi i gruppi.

In uno studio clinico di fase III su bambini con malattia di Crohn, in cui è stata valutata l’efficacia e la sicurezza di un regime posologico doppio in base al peso corporeo seguito da un regime posologico in base al peso corporeo con una durata del trattamento fino a 52 settimane, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nel 2,6% (5/192) dei pazienti, di cui 4 trattati con adalimumab in concomitanza con immunosoppressori.

Negli studi clinici controllati di fase III su pazienti con psoriasi a placche, con un periodo controllato della durata da 12 a 24 settimane, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nell’1,8% dei pazienti in entrambi i gruppi.

Negli studi clinici controllati (dose iniziale 160 mg (settimana 0) e 80 mg (settimana 2), poi 40 mg una volta alla settimana a partire dalla settimana 4) su pazienti con idrosadenite suppurativa, con un periodo controllato della durata da 12 a 16 settimane, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nello 0,3% dei pazienti trattati con adalimumab e nello 0,6% dei pazienti del gruppo di controllo.

Negli studi clinici controllati (dose iniziale 80 mg (settimana 0), poi 40 mg ogni 2 settimane a partire dalla settimana 1) su pazienti con uveite, con un periodo controllato fino a 80 settimane (valori medi riportati di 166,5 giorni e 105 giorni nel gruppo trattato con adalimumab e nel gruppo di controllo rispettivamente), un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nel 2,4% dei pazienti trattati con adalimumab e nel 2,4% dei pazienti del gruppo di controllo.

In tutti gli indicazioni negli studi clinici, i pazienti hanno mostrato un aumento asintomatico dell’ALT e nella maggior parte dei casi l’aumento è stato transitorio durante il trattamento prolungato. Tuttavia, sono stati riportati molto raramente, nel periodo post-marketing, casi di insufficienza epatica e reazioni epatiche meno gravi che possono portare all’insufficienza epatica, come epatite, inclusa epatite autoimmune, in pazienti trattati con adalimumab. Il rapporto causale con adalimumab rimane non chiarito.

Terapia concomitante con azatioprina/6-mercaptopurina

Negli studi su adulti con malattia di Crohn trattati con adalimumab in combinazione con azatioprina/6-mercaptopurina, si è osservato un aumento della frequenza di neoplasie e infezioni gravi rispetto ai pazienti trattati con monoterapia con adalimumab.

La segnalazione di reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Periodo di validità. 30 mesi.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza.

Condizioni di conservazione

Conservare a 2–8 °C nella confezione originale per proteggere dalla luce. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

È possibile conservare le siringhe preriempite a temperatura ambiente (non superiore a 25 °C) per un massimo di 21 giorni in un luogo protetto dalla luce. Non utilizzare dopo 21 giorni dal prelievo dal frigorifero (anche se il medicinale è stato nuovamente riposto in frigorifero).

Confezione

0,8 ml di soluzione in una siringa preriempita; 1 o 2 siringhe preriempite in blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Novartis Pharmaceuticals Manufacturing GmbH

oppure

Sandoz GmbH – Divisione Produttiva Prodotti Farmaceutici Aseptici Schaftenu (Prodotti Farmaceutici Aseptici Schaftenu)

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Biochemiestrasse 10, Unterlangkampfen, Langkampfen, 6336, Austria

oppure

Biochemiestrasse 10, 6336 Langkampfen, Austria