HayrImoZ 40

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Hyrimoz 40 (Hyrimoz 40)

Composición:

Principio activo: adalimumab;

1 jeringa precargada contiene 40 mg de adalimumab en 0,8 ml de solución;

Excipientes: ácido adípico; ácido cítrico, monohidrato; cloruro de sodio; manitol (E 421); polisorbato 80; hidróxido de sodio (para ajustar el pH); ácido clorhídrico (para ajustar el pH); agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico

Inmunosupresores. Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa. Adalimumab.

Código ATC L04AB04.

Propiedades farmacológicas

Hyrimoz 40 (adalimumab) es una inmunoglobulina recombinante (IgG1) humana, un anticuerpo monoclonal que contiene únicamente secuencias peptídicas humanas. El medicamento fue desarrollado mediante la tecnología de presentación en fagos, lo que permitió obtener regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras exclusivas del ser humano, que muestran especificidad frente al factor de necrosis tumoral (FNT), así como la cadena pesada IgG1 humana y la secuencia de la cadena ligera de tipo kappa. Adalimumab se une con alta afinidad y especificidad al FNT-alfa soluble, pero no a la linfotoxina (FNT-beta). Adalimumab se produce mediante la obtención de ADN recombinante en un sistema de expresión de células de mamíferos. Está compuesto por 1300 aminoácidos, con una masa molecular de aproximadamente 148 kilodalton.

Adalimumab se une específicamente al FNT y neutraliza sus efectos biológicos, bloqueando su interacción con los receptores de FNT p55 y p75 en la superficie celular. El FNT es una citocina natural que participa en las reacciones inflamatorias e inmunitarias normales del organismo. Se han detectado niveles elevados de FNT en el líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide (AR), artritis reumatoide juvenil (ARJ), artritis psoriásica (APs) y espondilitis anquilosante (EA). El FNT desempeña un papel importante en el desarrollo de la inflamación patológica y la destrucción del tejido articular, característicos de estas enfermedades. También se han detectado niveles elevados de FNT en las placas psoriásicas. El uso del medicamento Hyrimoz 40 en pacientes con psoriasis en placas puede reducir el engrosamiento epidérmico y la infiltración por células inflamatorias. La relación entre estos efectos farmacodinámicos y el mecanismo o mecanismos mediante los cuales adalimumab ejerce su eficacia clínica no se conoce.

Adalimumab también modula las respuestas biológicas inducidas o reguladas por el FNT, incluyendo cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de los leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con IC50 de 1–2 × 10-10 M).

Farmacodinámica

En pacientes con AR, adalimumab provocó una reducción rápida, en comparación con los valores iniciales, de los parámetros de fase aguda de la inflamación (proteína C reactiva (PCR), citocinas séricas (IL-6) y velocidad de sedimentación globular). La disminución de los niveles de PCR también se observó en pacientes con ARJ, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa e hidradenitis supurativa, junto con una reducción significativa de la expresión de FNT-alfa y marcadores inflamatorios, tales como el antígeno leucocitario (HLA-DR) y la mieloperoxidasa (MPO), en el intestino grueso de pacientes con enfermedad de Crohn. Asimismo, se observó una disminución de los niveles séricos de metaloproteinasas de matriz (MMP-1 y MMP-3), que provocan el remodelado tisular subyacente a la destrucción del cartílago. En pacientes con AR, APs y EA, frecuentemente se observa anemia y linfopenia de grado leve a moderado, así como un aumento del número de neutrófilos y plaquetas. Con el uso de adalimumab, generalmente se observa una mejoría de estos signos hematológicos del proceso inflamatorio crónico.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Tras la administración subcutánea única de 40 mg de adalimumab, la absorción y distribución de este fármaco fueron lentas, alcanzándose la concentración máxima media en suero aproximadamente a los 5 días tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media de adalimumab, calculada en tres estudios, tras la administración única de 40 mg por vía subcutánea, fue del 64 %.

Tras la administración intravenosa única en dosis de 0,25 a 10 mg/kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis. Tras la administración de una dosis de 0,5 mg/kg (aproximadamente 40 mg), el aclaramiento estuvo en el rango de 11–15 ml/h, el volumen de distribución (Vss) fue de 5 a 6 l, y el periodo medio terminal de eliminación fue de aproximadamente 2 semanas. Las concentraciones de adalimumab en el líquido sinovial de pacientes con AR representaron entre el 31 % y el 96 % del nivel en suero.

Tras la administración subcutánea de adalimumab en dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas en pacientes con AR, las concentraciones en estado de equilibrio oscilaron entre 5 µg/ml (sin metotrexato concomitante) y 8–9 µg/ml (con metotrexato), respectivamente. Las concentraciones séricas de adalimumab en estado de equilibrio aumentaron casi proporcionalmente a las dosis subcutáneas de 20, 40 y 80 mg administradas una vez cada 2 semanas o semanalmente.

Tras la administración subcutánea de adalimumab en dosis de 24 mg/m² (hasta 40 mg) una vez cada 2 semanas en pacientes con ARJ poliarticular de 4 a 17 años de edad, las concentraciones en estado de equilibrio (medidas entre la semana 20 y la 48) fueron de 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % CV – coeficiente de variación) sin metotrexato concomitante y de 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % CV) con metotrexato.

En niños con ARJ poliarticular de 2 a 4 años de edad y en niños de 4 años o más con peso corporal inferior a 15 kg, tras la administración de adalimumab en dosis de 24 mg/m² con metotrexato, el valor medio de las concentraciones en estado de equilibrio fue de 7,9 ± 5,6 µg/ml (101 % CV).

Tras la administración subcutánea de adalimumab en dosis de 24 mg/m² (hasta 40 mg) una vez cada 2 semanas en pacientes de 6 a 17 años de edad con artritis asociada a entesitis, las concentraciones en estado de equilibrio (medidas en la semana 24) fueron de 8,8 ± 6,6 µg/ml sin metotrexato concomitante y de 11,8 ± 4,3 µg/ml con metotrexato, respectivamente.

En adultos con psoriasis, la concentración media en estado de equilibrio de adalimumab fue de 5 µg/ml durante la monoterapia con dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas.

Tras la administración subcutánea de adalimumab en dosis de 0,8 mg/kg (hasta un máximo de 40 mg) una vez cada 2 semanas en niños con psoriasis en placas crónica, las concentraciones en estado de equilibrio fueron aproximadamente de 7,4 ± 5,8 µg/ml (79 % CV).

En pacientes con hidradenitis supurativa, tras la administración de adalimumab en dosis de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 7 a 8 µg/ml en las semanas 2 y 4. La concentración media en estado de equilibrio desde la semana 12 hasta la semana 36 fue de aproximadamente 8 a 10 µg/ml con la administración de 40 mg de adalimumab cada semana.

El efecto de adalimumab en niños con hidradenitis se determinó mediante modelado farmacocinético y simulación basada en la farmacocinética de otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis reumatoide juvenil (idiopática) (ARJ), enfermedad de Crohn (EC) y artritis asociada a entesitis). El régimen de dosificación recomendado para niños con hidradenitis es de 40 mg una vez cada 2 semanas. Dado que el efecto de adalimumab puede depender del peso corporal del paciente, en niños con peso corporal elevado y respuesta insuficiente al tratamiento, puede administrarse la dosis recomendada para adultos: 40 mg una vez por semana.

En pacientes con enfermedad de Crohn, tras la administración de adalimumab en dosis de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 5,5 µg/ml durante la terapia de inducción. Tras la administración de adalimumab en dosis de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 7 µg/ml durante la administración de adalimumab en dosis de mantenimiento de 40 mg una vez cada 2 semanas.

En niños con enfermedad de Crohn de actividad moderada o alta, la dosis inicial de adalimumab en un estudio abierto fue de 160/80 mg o 80/40 mg en las semanas 0 y 2, según el peso corporal. En la semana 4, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a grupos que recibieron, según el peso corporal, bien dosis estándar (40/20 mg cada 2 semanas), bien dosis baja (20/10 mg cada 2 semanas) para la terapia de mantenimiento. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 15,7 ± 6,6 µg/ml en la semana 4 en pacientes con peso corporal de 40 kg o más (160/80 mg) y de 10,6 ± 6,1 µg/ml en pacientes con peso corporal inferior a 40 kg (80/40 mg).

En pacientes con colitis ulcerosa, tras la administración de adalimumab en dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 8 µg/ml durante la administración de adalimumab en dosis de mantenimiento de 40 mg una vez cada 2 semanas.

En pacientes con uveítis, tras la administración de adalimumab en dosis inicial de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1, la concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 8 a 10 µg/ml.

El efecto de adalimumab en niños con uveítis se determinó mediante modelado farmacocinético y simulación basada en la farmacocinética de otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis reumatoide juvenil (idiopática) (ARJ), enfermedad de Crohn (EC) y artritis asociada a entesitis).

No existen datos clínicos sobre el efecto de la dosis de inducción de adalimumab en niños menores de 6 años. Se predice que, en ausencia de metotrexato, la dosis de inducción podría provocar un aumento del efecto sistémico.

Eliminación

Un análisis farmacocinético poblacional de datos de más de 1300 pacientes con AR reveló una tendencia al aumento del aclaramiento aparente de adalimumab con el aumento del peso corporal del paciente. Tras ajustar por diferencias en el peso corporal, se determinó que el sexo y la edad del paciente tienen un efecto mínimo sobre el aclaramiento de adalimumab. Los niveles de adalimumab libre (no unido a anticuerpos contra adalimumab (AAA)) en suero fueron más bajos en pacientes en los que se detectaron AAA. Hyrimoz 40 no ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Características clínicas

Indicaciones

Artritis reumatoide (AR)

Hyrimoz 40 en combinación con metotrexato está indicado para:

• el tratamiento de la artritis reumatoide de moderada a alta actividad en adultos cuando no se ha obtenido una respuesta adecuada al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)), incluido el metotrexato;
• el tratamiento de la artritis reumatoide activa y progresiva de alta actividad en adultos que no han recibido previamente tratamiento con metotrexato.

Hyrimoz 40 puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando continuar con el tratamiento con metotrexato no sea aceptable.

El adalimumab ha demostrado inhibir la progresión del daño estructural articular confirmado radiográficamente y mejorar la función en combinación con metotrexato.

Artritis juvenil idiopática (AJI)

Artritis juvenil idiopática poliarticular

Hyrimoz 40 en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis juvenil idiopática poliarticular activa en niños a partir de 2 años de edad que no han respondido adecuadamente al tratamiento con uno o varios fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs).

Hyrimoz 40 puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando continuar con el tratamiento con metotrexato no sea aceptable. No se han realizado estudios sobre el uso de Hyrimoz 40 en pacientes menores de 2 años.

Artritis asociada a entesitis

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la artritis asociada a entesitis activa en niños a partir de 6 años de edad que no han respondido a la terapia convencional o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Espondilitis axial

Espondilitis anquilosante (EA)

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de adultos con espondilitis anquilosante de alta actividad que no han respondido a la terapia convencional.

Espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de adultos con espondiloartritis axial de alta actividad sin confirmación radiológica de EA, pero con signos de inflamación demostrados mediante niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) y/o resonancia magnética (RM).

Artritis psoriásica (APs)

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando no se ha obtenido una respuesta adecuada al tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs). El adalimumab ha demostrado ralentizar la progresión del daño en las articulaciones periféricas, determinado mediante radiografía, en pacientes con forma poliarticular simétrica de la enfermedad, así como mejorar la función.

Psoriasis en placas (PP)

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que requieran terapia sistémica.

Psoriasis en placas (PP) en niños

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica grave en niños a partir de 4 años de edad que no han respondido clínicamente o que presentan contraindicaciones o intolerancia a la terapia tópica o fototerapia.

Hidradenitis supurativa (HS)

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la hidradenitis supurativa activa de moderada a grave (acne inversa) en adultos y en niños a partir de 12 años de edad que no han respondido a la terapia sistémica convencional.

Enfermedad de Crohn (EC)

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a alta actividad en adultos que no han respondido a un curso completo de tratamiento con corticosteroides y/o inmunosupresores, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Enfermedad de Crohn (EC) en niños

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a alta actividad en niños a partir de 6 años de edad que no han respondido a la terapia convencional, incluyendo terapia nutricional primaria, tratamiento con corticosteroides y/o inmunomoduladores, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Colitis ulcerosa (CU)

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a alta actividad en adultos que no han respondido a la terapia convencional, incluyendo tratamiento con corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Colitis ulcerosa (CU) en niños

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a alta actividad en niños a partir de 6 años de edad que no han respondido a la terapia convencional, incluyendo tratamiento con corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Uveítis

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la uveítis intermedia, posterior y panuveítis no infecciosa en adultos que no han respondido al tratamiento con corticosteroides, que necesitan reducir la dosis de corticosteroides o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas al tratamiento con corticosteroides.

Uveítis en niños

Hyrimoz 40 está indicado para el tratamiento de la uveítis anterior crónica no infecciosa en niños a partir de 2 años de edad que no han respondido a la terapia convencional, que han presentado intolerancia a la terapia convencional o para quienes dicha terapia está contraindicada.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al adalimumab o a cualquier otro componente del medicamento.
• Tuberculosis activa u otras infecciones graves, como sepsis e infecciones oportunistas (ver sección «Precauciones y advertencias»).
• Insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV según la NYHA) (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El adalimumab ha sido estudiado en pacientes con AR, AJI y APs que recibieron el fármaco como monoterapia o en combinación con metotrexato. El nivel de formación de anticuerpos fue menor cuando el adalimumab se administró junto con metotrexato en comparación con la monoterapia. La administración de adalimumab sin metotrexato condujo a un aumento en la formación de anticuerpos, mayor aclaramiento y reducción de la eficacia del adalimumab.

• No se recomienda la administración concomitante del medicamento Hyrimoz 40 con anakinra (ver sección «Precauciones y advertencias»).
• No se recomienda la administración concomitante del medicamento Hyrimoz 40 con abatacept (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Características de uso

Con el fin de mejorar el control del uso de medicamentos biológicos, es necesario registrar claramente en la documentación médica del paciente el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado, para garantizar la trazabilidad de los productos.

Infecciones

Los pacientes que han recibido antagonistas del TNF son más propensos a desarrollar infecciones graves.

Las alteraciones de la función pulmonar pueden aumentar el riesgo de infecciones. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de infecciones, incluida la tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con Hyrimoz 40. Dado que la eliminación de adalimumab puede prolongarse hasta cuatro meses, el seguimiento debe continuar durante este periodo.

No se debe administrar a pacientes con infección activa, incluidas infecciones crónicas o localizadas, hasta que la infección esté controlada. En pacientes que han tenido contacto con personas con tuberculosis o que regresan de países con alta incidencia de tuberculosis o de zonas endémicas de micosis (histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis), se debe evaluar la relación beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento con Hyrimoz 40 (ver más abajo «Otras infecciones oportunistas»).

Se debe realizar una evaluación completa y observar cuidadosamente a los pacientes en los que se desarrolle una nueva infección durante el tratamiento con Hyrimoz 40. El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de infección grave o sepsis, y se deben administrar fármacos antimicrobianos o antifúngicos adecuados hasta que la infección esté controlada.

Hyrimoz 40 debe usarse con especial precaución en pacientes con infecciones recurrentes o con condiciones premórbidas que aumenten la predisposición a infecciones.

Infecciones graves. Se han notificado casos de sepsis, y raramente tuberculosis, candidiasis, listeriosis, legionelosis e infección por Pneumocystis con el uso de antagonistas del TNF, incluido adalimumab. En estudios clínicos se han observado otras infecciones graves: neumonía, pielonefritis, artritis séptica y septicemia. Se han notificado hospitalizaciones por infecciones (incluidas algunas con desenlace fatal).

La mayoría de las infecciones graves se desarrollaron en pacientes que recibían terapia inmunosupresora y que tenían enfermedad de base.

Tuberculosis

Se han notificado casos de reactivación y desarrollo de nueva infección por tuberculosis, incluidas formas pulmonares y extrapulmonares (por ejemplo, tuberculosis diseminada), en pacientes tratados con adalimumab. Antes de iniciar el tratamiento con Hyrimoz 40, los pacientes deben someterse a una evaluación exhaustiva para detectar tuberculosis activa o latente. La evaluación debe incluir una historia clínica detallada de tuberculosis previa o contacto con personas con tuberculosis activa, así como terapia inmunosupresora previa y/o concomitante. A todos los pacientes se les debe realizar una prueba cutánea de tuberculina (prueba de Mantoux) y una radiografía de tórax antes del inicio del tratamiento. Un resultado positivo en la prueba cutánea de tuberculina para el diagnóstico de tuberculosis latente se considera la aparición de una induración (pápula) de 5 mm o más de diámetro (independientemente de la vacunación previa con BCG). Debe considerarse la posibilidad de tuberculosis latente no diagnosticada en pacientes que regresan de países con alta incidencia de tuberculosis o que han tenido contacto cercano con personas con tuberculosis activa. No se debe administrar Hyrimoz 40 si se diagnostica tuberculosis activa.

En caso de tuberculosis latente, se debe iniciar un tratamiento profiláctico específico antes de comenzar el tratamiento con Hyrimoz 40. Antes de iniciar el tratamiento con Hyrimoz 40, se debe considerar la necesidad de iniciar terapia antituberculosa en pacientes con factores de riesgo para infección por tuberculosis, aunque la prueba de tuberculosis latente sea negativa, y en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa cuyo tratamiento no pueda confirmarse. La decisión de iniciar terapia antituberculosa en estos pacientes debe tomarse tras consulta con un especialista en tuberculosis y tras evaluar el riesgo de tuberculosis latente y la seguridad del tratamiento antituberculoso.

El tratamiento específico de la tuberculosis latente reduce el riesgo de reactivación de la tuberculosis en pacientes que reciben tratamiento con Hyrimoz 40. A pesar del tratamiento profiláctico antituberculoso, se han notificado casos de reactivación de tuberculosis en pacientes que recibieron Hyrimoz 40. Además, la tuberculosis activa ha aparecido durante el tratamiento con Hyrimoz 40 en algunos pacientes con resultados negativos en el cribado de infección latente por tuberculosis, y algunos pacientes que previamente habían recibido tratamiento exitoso para tuberculosis activa han desarrollado recurrencia durante el tratamiento con bloqueadores del TNF. Durante el uso de Hyrimoz 40, se debe monitorear a los pacientes en busca de síntomas de tuberculosis activa, especialmente considerando la posibilidad de resultados falsos negativos en las pruebas de tuberculosis latente (particularmente en pacientes graves e inmunocomprometidos).

A todos los pacientes se les debe advertir sobre la necesidad de consultar a un médico si presentan signos que sugieran síntomas de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, pérdida de peso, fiebre subfebril, apatía) durante o después del tratamiento con Hyrimoz 40.

Otras infecciones oportunistas

Durante el tratamiento con adalimumab se han notificado infecciones oportunistas, incluidas infecciones fúngicas invasivas. A veces estas infecciones no se diagnosticaron a tiempo, lo que provocó un retraso en el inicio del tratamiento y en ocasiones condujo a desenlaces fatales. Los pacientes que reciben bloqueadores del TNF son más propensos a desarrollar infecciones fúngicas graves, como histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis, aspergilosis, candidiasis, entre otras. Todos los pacientes que presenten fiebre, malestar general, pérdida de peso, sudoración excesiva, tos, disnea y/o infiltrados pulmonares u otros signos de enfermedad sistémica grave (con o sin shock) deben evaluarse inmediatamente para detectar agentes causantes de infecciones oportunistas.

En pacientes que viven o han estado en regiones endémicas de micosis, se debe sospechar infección fúngica invasiva ante la aparición de síntomas sistémicos compatibles. Debido al riesgo elevado de histoplasmosis u otras infecciones fúngicas invasivas, se debe considerar terapia antifúngica empírica hasta que se identifique el agente causal. En algunos pacientes, las pruebas para detectar antígenos o anticuerpos contra la histoplasmosis pueden dar resultados negativos incluso con infección activa. Cuando sea apropiado, la decisión de iniciar terapia antifúngica empírica en estos pacientes debe tomarse tras consulta con un especialista en diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas, considerando el riesgo de infección fúngica y el riesgo asociado al tratamiento antifúngico. Se recomienda suspender el bloqueador del TNF en caso de infección fúngica grave hasta que la infección esté controlada.

Reactivación de la hepatitis B

El uso de bloqueadores del TNF se ha asociado con la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en portadores crónicos. En ocasiones, la reactivación del VHB durante el tratamiento con bloqueadores del TNF ha sido fatal. En la mayoría de los casos, los pacientes recibían simultáneamente otros medicamentos inmunosupresores, lo que también pudo haber influido en la reactivación del VHB. Antes de iniciar el tratamiento con bloqueadores del TNF, se debe evaluar a los pacientes en riesgo de VHB. Los bloqueadores del TNF deben administrarse con precaución a los portadores de VHB, y si se indican, se debe observar cuidadosamente a estos pacientes en busca de síntomas de reactivación del VHB durante el tratamiento y durante varios meses después de la suspensión del tratamiento. No existen datos sobre la eficacia y seguridad del uso de antivirales para prevenir la reactivación del VHB en portadores que reciben bloqueadores del TNF. En caso de reactivación del VHB, se debe suspender el tratamiento con Hyrimoz 40 y se debe iniciar un tratamiento antiviral efectivo y terapia de soporte adecuada.

Alteraciones neurológicas

Durante el uso de bloqueadores del TNF, incluido adalimumab, se han notificado casos aislados de aparición o empeoramiento de síntomas clínicos y/o hallazgos radiográficos de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, incluida esclerosis múltiple, neuritis óptica y enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico, incluido el síndrome de Guillain-Barré. Se recomienda una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo del uso de adalimumab en pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico. Debe suspenderse el tratamiento con Hyrimoz 40 si aparecen estos trastornos. Se sabe que existe una asociación entre la uveítis intermedia no infecciosa y los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central. Se debe realizar una evaluación neurológica a los pacientes con uveítis intermedia no infecciosa antes de iniciar el tratamiento con Hyrimoz 40 y periódicamente durante el tratamiento, para evaluar el desarrollo de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central.

Reacciones alérgicas

Durante estudios clínicos, las reacciones alérgicas graves relacionadas con adalimumab fueron raras. Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluida anafilaxia, tras la administración de adalimumab. En caso de reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe suspender inmediatamente el uso de Hyrimoz 40 e iniciar el tratamiento adecuado.

Inmunosupresión

Durante estudios clínicos con adalimumab en 64 pacientes con artritis reumatoide, no se observaron casos de supresión de la hipersensibilidad de tipo retardado, disminución de los niveles de inmunoglobulinas ni cambios cuantitativos en linfocitos T y B efector, células NK, monocitos/macrófagos o neutrófilos.

Neoplasias malignas

En estudios clínicos controlados con bloqueadores del TNF, se notificó con mayor frecuencia el desarrollo de neoplasias malignas en pacientes que recibieron bloqueadores del TNF en comparación con los pacientes del grupo control. Sin embargo, el tamaño pequeño del grupo control y la duración insuficiente de los ensayos no permiten conclusiones definitivas. Además, los pacientes con artritis reumatoide de larga evolución y alta actividad tienen un riesgo basal elevado de linfoma, lo que complica la evaluación del riesgo. Durante ensayos clínicos prolongados y abiertos con adalimumab, la frecuencia general de aparición de neoplasias malignas fue similar a la esperada en la población general con las mismas características de edad, sexo y raza. Sin embargo, no puede excluirse el posible riesgo de linfoma u otras neoplasias malignas en pacientes tratados con antagonistas del TNF.

Se han notificado casos aislados de neoplasias malignas con desenlace fatal en niños tratados con bloqueadores del TNF. Aproximadamente la mitad de estos casos fueron linfomas, incluidos linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Otros casos incluyeron diversos tipos de neoplasias malignas, entre ellas casos raros de tumores generalmente asociados con inmunosupresión. Las neoplasias malignas aparecieron en promedio tras 30 meses de tratamiento. La mayoría de los pacientes recibían simultáneamente inmunosupresores. Estos informes provienen de vigilancia poscomercialización y de diversas fuentes, incluidos registros y notificaciones poscomercialización.

En la práctica poscomercialización, muy raramente se han notificado casos de linfoma hepatoesplénico de células T (un tipo raro de linfoma caracterizado por un curso muy agresivo y generalmente fatal) en pacientes que usaron adalimumab. La mayoría de estos pacientes previamente habían recibido tratamiento con infliximab en combinación con azatioprina o 6-mercaptopurina para enfermedades inflamatorias intestinales. El riesgo potencial del uso concomitante de azatioprina o 6-mercaptopurina con adalimumab debe evaluarse cuidadosamente. La relación causal entre el desarrollo de linfoma hepatoesplénico de células T y el uso de adalimumab no está clara.

No se han realizado estudios sobre el uso de adalimumab en pacientes con antecedentes de neoplasia maligna ni sobre la continuación del tratamiento en pacientes que desarrollan una neoplasia maligna. Esto debe tenerse en cuenta y se debe tomar una decisión con precaución sobre el uso de Hyrimoz 40 en estos pacientes.

Todos los pacientes, especialmente aquellos con terapia inmunosupresora intensiva previa o pacientes con psoriasis que han recibido terapia PUVA, deben evaluarse para descartar cáncer de piel no melanoma antes y durante el tratamiento con Hyrimoz 40.

En la práctica poscomercialización, se han notificado casos de leucemia aguda y crónica asociados con el uso de bloqueadores del TNF en artritis reumatoide y otras indicaciones. Los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un riesgo aumentado de leucemia (casi el doble) en comparación con la población general, incluso sin tratamiento con bloqueadores del TNF.

En un estudio clínico que evaluó el uso de otro bloqueador del TNF (infliximab), se notificó una mayor frecuencia de aparición de tumores, principalmente en pulmón, cabeza y cuello, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica en comparación con el grupo control. Todos los pacientes fueron fumadores de larga data. Por lo tanto, debe usarse con precaución cualquier bloqueador del TNF en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y en pacientes con riesgo aumentado de tumores por tabaquismo.

Actualmente no se sabe si el uso de adalimumab influye en el riesgo de displasia o cáncer intestinal. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que pertenecen al grupo de riesgo elevado de displasia o cáncer intestinal (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o aquellos con antecedentes de displasia o cáncer intestinal, deben someterse a evaluación periódica para detectar displasia antes del inicio del tratamiento y durante el curso de la enfermedad. La evaluación debe incluir colonoscopia y biopsia.

Alteraciones hematológicas

Raramente, durante el uso de bloqueadores del TNF se han notificado casos de pancitopenia y anemia aplásica. Con el uso de adalimumab (relación causal no establecida) se han notificado casos de citopenia (trombocitopenia, leucopenia) con relevancia clínica. A todos los pacientes se les debe advertir sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si presentan síntomas de enfermedad sanguínea (como fiebre persistente, moretones, hemorragias, palidez de la piel y membranas mucosas) durante el tratamiento con adalimumab. Se debe considerar la necesidad de suspender el uso de Hyrimoz 40 si se confirma una alteración grave de la sangre.

Vacunación

A los pacientes durante el tratamiento con Hyrimoz 40 se les puede administrar vacunas, excepto vacunas vivas. No existen datos sobre la transmisión secundaria de infección por vacunas vivas en pacientes que recibieron adalimumab.

Se recomienda que los niños reciban todas las vacunas necesarias según el calendario antes de iniciar el tratamiento con Hyrimoz 40, siempre que sea posible.

No se recomienda la administración de vacunas vivas a lactantes expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab en la madre durante el embarazo.

Insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

No se ha estudiado el uso de adalimumab en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, pero en estudios clínicos con otro bloqueador del TNF se notificó una mayor frecuencia de eventos adversos relacionados con ICC, incluido empeoramiento de la ICC y aparición de nueva ICC. También se han notificado casos de progresión de ICC en pacientes que reciben tratamiento con adalimumab. Hyrimoz 40 debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y bajo estrecha vigilancia (ver sección «Reacciones adversas»).

Procesos autoinmunes

El tratamiento con adalimumab puede provocar la aparición de autoanticuerpos. No se conoce el impacto del uso prolongado de Hyrimoz 40 en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Si aparecen síntomas que sugieran un síndrome tipo lúpico, el tratamiento con Hyrimoz 40 debe suspenderse.

Uso concomitante con DMARDs biológicos u otros antagonistas del TNF

Se han observado infecciones graves durante estudios clínicos de uso concomitante de anakinra y etanercept, sin beneficios terapéuticos comparado con la monoterapia con etanercept. Dada la naturaleza de los eventos adversos observados con la combinación de etanercept y anakinra, podría desarrollarse toxicidad similar con la combinación de anakinra y otro bloqueador del TNF. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de adalimumab y anakinra.

No se recomienda el uso concomitante de adalimumab con otros DMARDs biológicos (por ejemplo, anakinra y abatacept) o con otros antagonistas del TNF, debido al posible aumento del riesgo de infecciones y otras interacciones farmacológicas potenciales.

Intervenciones quirúrgicas

Los datos disponibles sobre la seguridad de procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben adalimumab son limitados. Debe considerarse el largo periodo de semivida de adalimumab al planificar una intervención quirúrgica. Los pacientes que requieran cirugía y estén en tratamiento con Hyrimoz 40 deben evaluarse cuidadosamente en busca de infecciones. Si es necesario, se deben tomar las medidas adecuadas. Los datos disponibles sobre la seguridad del uso en pacientes que han recibido artroplastia durante el tratamiento con adalimumab son limitados.

Obstrucción intestinal delgada

La falta de respuesta al tratamiento de la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de una estenosis fibrosa fija que requiera tratamiento quirúrgico. Los datos disponibles sugieren que el tratamiento con adalimumab no provoca la aparición ni progresión de estenosis.

Pacientes de edad avanzada

La frecuencia de infecciones graves en pacientes de 65 años o más que recibieron adalimumab (3,7 %) es mayor que en pacientes más jóvenes (1,5 %). Algunos casos fueron fatales. En general, en estudios clínicos, los pacientes de 65 años o más representaron el 9,5 %, de los cuales aproximadamente el 2,0 % tenían 75 años o más. Debido a la mayor frecuencia de infecciones en pacientes mayores, el uso de adalimumab en este grupo de edad debe hacerse con precaución.

Pacientes pediátricos

Ver subsección «Vacunación» anterior.

Sustancias auxiliares con efectos conocidos

El medicamento Hyrimoz 40 contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 0,8 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil

Para prevenir el embarazo, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y durante al menos cinco meses después de la última dosis de Hyrimoz 40.

Embarazo

Un análisis prospectivo de datos sobre el uso de adalimumab durante el embarazo (aproximadamente 2100 embarazos con resultados conocidos tras el nacimiento de recién nacidos vivos, incluidos más de 1500 casos de uso en el primer trimestre) no mostró un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en recién nacidos.

En un registro prospectivo de cohorte se incluyeron 257 mujeres con AR o EC que recibieron adalimumab al menos durante el primer trimestre, y 120 mujeres con AR o EC que no recibieron adalimumab. El punto final primario fue la frecuencia de malformaciones congénitas significativas en recién nacidos. La frecuencia de embarazos que terminaron en el nacimiento de al menos un recién nacido vivo con malformación congénita significativa fue de 6 de 69 (8,7 %) en el grupo de mujeres con AR que recibieron adalimumab, y de 5 de 74 (6,8 %) en el grupo de mujeres con AR que no usaron el medicamento (razón de odds no ajustada [RO] 1,31, intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,38–4,52). En el grupo de mujeres con EC que recibieron adalimumab, la frecuencia fue de 16 de 152 (10,5 %), y en el grupo de mujeres con EC que no usaron el medicamento, de 3 de 32 (9,4 %) (RO no ajustada 1,14, IC del 95 %: 0,31–4,16). En el grupo combinado de mujeres con AR y EC, la RO ajustada (ajustada por diferencias basales) fue de 1,10 (IC del 95 %: 0,45–2,73). No se observaron diferencias claras entre mujeres que usaron y no usaron adalimumab en puntos finales secundarios como abortos espontáneos, malformaciones congénitas menores, partos prematuros, peso y talla al nacer, o infecciones graves u oportunistas, y no se registraron casos de muerte fetal ni desarrollo de tumores malignos. La interpretación de los datos pudo verse afectada por limitaciones metodológicas del estudio, incluido el tamaño pequeño de la muestra y el diseño no aleatorizado.

En un estudio experimental de toxicidad en monos no se observaron signos de toxicidad en el organismo materno ni efectos embriotóxicos o teratogénicos. No existen datos preclínicos sobre toxicidad posnatal de adalimumab.

Dado que adalimumab inhibe el TNF-α, su uso durante el embarazo podría alterar las respuestas inmunitarias normales en el recién nacido. Las mujeres embarazadas deben usar adalimumab solo si es claramente necesario.

Adalimumab puede atravesar la placenta y detectarse en el suero sanguíneo de recién nacidos cuyas madres recibieron adalimumab durante el embarazo. Por lo tanto, estos recién nacidos pueden tener un riesgo aumentado de infección. No se recomienda la administración de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) a lactantes expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab en la madre durante el embarazo.

Lactancia

Datos publicados limitados indican que adalimumab se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas, entre el 0,1 y el 1 % del nivel en suero materno. Dado que las proteínas de inmunoglobulina G se someten a proteólisis en el intestino y tienen baja biodisponibilidad sistémica, es poco probable que adalimumab tenga un efecto sistémico en lactantes amamantados. Por lo tanto, Hyrimoz 40 puede usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos preclínicos sobre el efecto de adalimumab en la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas

Hyrimoz 40 puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas. El uso de Hyrimoz 40 puede provocar vértigo y alteraciones de la agudeza visual (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

La terapia con el medicamento Hyrimoz 40 debe ser prescrita por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades para las que está indicado Hyrimoz 40. Se recomienda a los oftalmólogos consultar con el especialista correspondiente antes de prescribir la terapia con el medicamento Hyrimoz 40. Hyrimoz 40 puede administrarse de forma independiente únicamente si el paciente o los padres del niño al que se ha prescrito la terapia con adalimumab han recibido la debida capacitación por parte del médico sobre la técnica de inyección y el médico ha confirmado que es posible hacerlo. Además, es necesario leer la información sobre la autoadministración incluida en este prospecto. Durante el tratamiento con Hyrimoz 40, se debe revisar cualquier otro tratamiento concomitante (por ejemplo, con corticosteroides y/o medicamentos inmunomoduladores).

Artritis reumatoide

La dosis recomendada para adultos es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Durante la terapia con Hyrimoz 40, se debe continuar con metotrexato. También puede continuarse el tratamiento con glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos. Para el uso de otros medicamentos antirreumáticos modificadores del curso de la enfermedad (DMARDs), véase la sección «Precauciones de uso».

En algunos pacientes con AR que no toman metotrexato, puede justificarse aumentar la frecuencia de administración del medicamento a 40 mg una vez por semana por vía subcutánea o 80 mg una vez cada 2 semanas.

La respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Se debe reconsiderar la necesidad de continuar la terapia en pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.

Si es necesario, puede interrumpirse la terapia (por ejemplo, antes de una cirugía o en caso de infección grave). Existen datos que indican que, tras reanudar el tratamiento después de 70 días o más, la respuesta clínica y el perfil de seguridad son similares a los observados antes de la interrupción.

Espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA) y artritis psoriásica

La dosis recomendada para adultos es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

La respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Se debe reconsiderar la necesidad de continuar la terapia en pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.

Psoriasis en placas

La dosis inicial recomendada para adultos es de 80 mg, seguida una semana después por 40 mg por vía subcutánea. La terapia de mantenimiento es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

En pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de las 16 semanas de tratamiento, puede ser eficaz aumentar la frecuencia de administración a 40 mg una vez por semana.

Se debe evaluar cuidadosamente la necesidad de continuar la terapia con Hyrimoz 40 en pacientes que no presenten respuesta clínica tras aumentar la frecuencia de administración.

Si se logra una respuesta clínica tras aumentar la frecuencia, la dosis puede reducirse gradualmente a 40 mg una vez cada 2 semanas.

Hyrimoz 40 solo se presenta en jeringas precargadas que contienen 40 mg de adalimumab. Por lo tanto, no es posible prescribir Hyrimoz 40 a pacientes que requieran una dosis inferior a 40 mg.

Hidradenitis supurativa (HS)

El régimen de dosificación recomendado para adultos con hidradenitis supurativa es una dosis inicial de 160 mg en la semana 0 (día 1), que puede administrarse como 4 inyecciones en un solo día o como 2 inyecciones por día durante dos días consecutivos, seguido de 80 mg a las 2 semanas (día 15), administrado como 2 inyecciones en un solo día. A partir de las 2 semanas (día 29), la dosis recomendada es de 40 mg una vez por semana.

Durante la terapia con Hyrimoz 40, puede continuarse el uso de antibióticos si es necesario.

También se recomienda continuar con el lavado diario de las áreas afectadas con antisépticos.

Se debe evaluar cuidadosamente la necesidad de continuar la terapia más allá de las 12 semanas en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período.

Tras la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el uso de adalimumab a una dosis de 40 mg una vez por semana.

Durante la terapia prolongada, debe evaluarse periódicamente la relación beneficio/riesgo.

Enfermedad de Crohn

Para la inducción de la remisión, la dosis inicial recomendada para adultos es de 80 mg en la semana 0 (día 1), seguida de una dosis reducida a 40 mg en la semana 2 (día 15) por vía subcutánea. Si se requiere una respuesta clínica más rápida, puede administrarse inicialmente 160 mg en la semana 0 (día 1), que puede darse como 4 inyecciones en un solo día o como dos inyecciones de 40 mg durante dos días consecutivos, seguido de 80 mg en la semana 2 (día 15) por vía subcutánea. Debe tenerse en cuenta que, en este caso, el riesgo de reacciones adversas aumenta.

Tras la terapia de inducción, se debe iniciar el tratamiento de mantenimiento con 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Alternativamente, si el paciente interrumpe el tratamiento y reaparecen los síntomas, puede reiniciarse la terapia con Hyrimoz 40. Existen datos limitados sobre el reinicio del tratamiento con Hyrimoz 40 tras una interrupción superior a 8 semanas desde la última dosis. Durante la terapia de mantenimiento, puede reducirse la dosis de corticosteroides según la práctica clínica.

Si disminuye la respuesta clínica, algunos pacientes pueden requerir un aumento en la frecuencia de administración a 40 mg una vez por semana por vía subcutánea.

A algunos pacientes que no alcancen respuesta clínica a la cuarta semana de tratamiento, se les debe continuar la terapia de mantenimiento hasta la semana 12. Se debe evaluar cuidadosamente la necesidad de continuar la terapia en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período.

Colitis ulcerosa

La dosis inicial recomendada para la inducción de remisión en adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave es de 160 mg en la semana 0 (día 1), que puede administrarse como 4 inyecciones en un solo día o como 2 inyecciones por día durante dos días consecutivos, seguido de 80 mg a las 2 semanas (día 15). Tras la terapia de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg una vez cada 2 semanas mediante inyección subcutánea.

Durante la terapia de mantenimiento, puede reducirse la dosis de corticosteroides según la práctica clínica.

Si disminuye la respuesta clínica, algunos pacientes pueden requerir un aumento en la frecuencia de administración a 40 mg una vez por semana.

La respuesta clínica debe lograrse dentro de las 2 a 8 semanas de tratamiento. El tratamiento con Hyrimoz 40 solo debe continuar en pacientes que hayan alcanzado respuesta clínica dentro de las primeras 8 semanas.

Uveítis

La dosis inicial recomendada del medicamento Hyrimoz 40 para adultos con uveítis es de 80 mg. A partir de la primera semana tras la dosis inicial, se debe pasar al tratamiento de mantenimiento: 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Existen datos limitados sobre la administración de adalimumab como terapia inicial única. La terapia con Hyrimoz 40 puede iniciarse en combinación con corticosteroides y/o con otros inmunomoduladores no biológicos. Dos semanas después del inicio de la terapia combinada, puede pasarse gradualmente a monoterapia con Hyrimoz 40 según la experiencia clínica.

Se recomienda evaluar anualmente la relación beneficio/riesgo del tratamiento prolongado.

En pediatría

Hyrimoz 40 solo se presenta en jeringas precargadas que contienen 40 mg de adalimumab. Por lo tanto, no es posible prescribir Hyrimoz 40 a pacientes que requieran una dosis inferior a 40 mg.

Artritis juvenil reumatoide (idiopática) (AJR)

Artritis juvenil reumatoide (idiopática) poliarticular

La dosis recomendada del medicamento Hyrimoz 40 para niños a partir de 2 años con forma poliarticular de AJR depende del peso corporal del paciente (tabla 1). Hyrimoz 40 se administra una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Tabla 1. Dosis del medicamento Hyrimoz 40 para pacientes con forma poliarticular de AJR

Masa corporal	Dosis
30 kg y más	40 mg una vez cada 2 semanas

La respuesta clínica, según los datos disponibles, se alcanza generalmente en un plazo de 12 semanas de tratamiento. Debe revisarse la necesidad de continuar la terapia en los pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.

Hyrimoz 40 no debe utilizarse en niños menores de 2 años con esta indicación.

Artritis asociada a entesitis

La dosis recomendada del medicamento Hyrimoz 40 en niños a partir de 6 años depende del peso corporal del paciente (tabla 2). Hyrimoz 40 se administra una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Tabla 2. Dosificación del medicamento Hyrimoz 40 en pacientes con artritis asociada a entesitis

Masa corporal	Dosis
A partir de 30 kg	40 mg 1 vez cada 2 semanas

No se ha estudiado el uso del medicamento Hyrimoz 40 en niños menores de 6 años con artritis asociada a entesitis.

Psoriasis en placas en niños

La dosis recomendada del medicamento Hyrimoz 40 en pacientes de 4 a 18 años de edad con psoriasis en placas depende del peso corporal del paciente (tabla 3). Hyrimoz 40 se administra por vía subcutánea.

Tabla 3. Dosificación del medicamento Hyrimoz 40 para niños con psoriasis en placas

Masa corporal	Dosis
A partir de 30 kg	Dosis inicial de 40 mg en la semana 0, luego 40 mg 1 vez cada 2 semanas, a partir de la semana 1

Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta clínica tras 16 semanas.

Si se indica un tratamiento repetido con el medicamento Hyrimoz 40, debe seguirse el esquema de tratamiento indicado anteriormente.

La seguridad del uso de adalimumab en niños con psoriasis en placas se ha estudiado durante un promedio de 13 meses.

El uso de adalimumab en niños menores de 4 años con psoriasis en placas no ha sido estudiado.

Hidradenitis supurativa en niños a partir de 12 años de edad y con peso corporal de al menos 30 kg

No existen estudios clínicos sobre el uso de adalimumab en niños con hidradenitis supurativa. La dosis de adalimumab para estos pacientes se determinó mediante modelado farmacocinético y simulaciones (ver sección «Farmacocinética»).

La dosis recomendada de adalimumab es de 80 mg inicialmente en la semana 0, seguido de 40 mg una vez cada 2 semanas, a partir de la semana 1, por vía subcutánea.

En niños con respuesta insuficiente al tratamiento con adalimumab a la dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas, puede considerarse aumentar la frecuencia de administración de la dosis de 40 mg a una vez por semana. Durante el tratamiento con el medicamento Hyrimoz 40, puede continuarse el uso de antibióticos si es necesario. También se recomienda continuar con la limpieza diaria local de las áreas afectadas con antisépticos.

Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento más allá de 12 semanas en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período.

Tras la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el uso del medicamento Hyrimoz 40 si es necesario.

Enfermedad de Crohn en niños

La dosis recomendada del medicamento Hyrimoz 40 en niños de 6 a 18 años de edad con enfermedad de Crohn depende del peso corporal del paciente (tabla 4).

Hyrimoz 40 se administra por vía subcutánea.

Tabla 4. Dosis del medicamento Hyrimoz 40* en niños con enfermedad de Crohn

Masa corporal	Dosis de inducción	Terapia de mantenimiento, a partir de la semana 4
≥ 40 kg	80 mg en la semana 0 y 40 mg en la semana 2 Si se requiere una respuesta terapéutica más rápida, puede utilizarse el siguiente esquema: 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el riesgo de efectos adversos aumenta con el uso de una dosis de inducción más alta.	40 mg una vez cada 2 semanas

*Hyrmos 40 solo se presenta en una jeringa precargada que contiene 40 mg de adalimumab. Por lo tanto, no es posible administrar Hyrmos 40 a pacientes que requieran una dosis inferior a 40 mg.

En pacientes con respuesta inadecuada, puede ser conveniente aumentar la frecuencia de administración del medicamento Hyrmos 40:

pacientes con peso corporal ≥ 40 kg: 40 mg una vez por semana o 80 mg cada 2 semanas.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no muestren respuesta clínica tras 12 semanas.

Hyrmos 40 no debe utilizarse en niños menores de 6 años con esta indicación.

Durante un tratamiento prolongado, debe evaluarse periódicamente la relación beneficio/riesgo.

Uveítis en niños

La dosis recomendada del medicamento Hyrmos 40 para niños a partir de 2 años de edad con uveítis crónica no infecciosa depende del peso corporal del paciente (tabla 5). Hyrmos 40 se administra por vía subcutánea.

No existen datos sobre el uso del medicamento Hyrmos 40 sin terapia concomitante de metotrexato en niños con uveítis.

Tabla 5. Dosificación del medicamento Hyrmos 40 en niños con uveítis

Masa corporal	Dosis
A partir de 30 kg	40 mg una vez cada 2 semanas en combinación con metotrexato

Hyrmoz 40 puede utilizarse en combinación con metotrexato u otros medicamentos inmunomoduladores no biológicos, según la experiencia clínica.

La dosis inicial de carga de adalimumab es de 40 mg para pacientes con un peso corporal inferior a 30 kg y de 80 mg para pacientes con un peso corporal de 30 kg o superior; esta dosis puede administrarse una semana antes del inicio de la terapia de mantenimiento. No existen datos clínicos sobre la administración de la dosis inicial de carga de adalimumab en niños menores de 6 años de edad.

El uso del medicamento Hyrmoz 40 en niños menores de 2 años de edad con uveítis no está justificado. Se recomienda evaluar anualmente el beneficio y el riesgo del tratamiento a largo plazo.

Colitis ulcerosa (CU)

La dosis recomendada del medicamento Hyrmoz 40 para pacientes de entre 6 y 18 años con colitis ulcerosa se basa en el peso corporal del paciente (tabla 6). Hyrmoz 40 se administra mediante inyección subcutánea.

Tabla 6. Dosificación del medicamento Hyrmoz 40 en niños con colitis ulcerosa (CU)

Masa corporal	Dosis	Terapia de mantenimiento, a partir de la semana 4
< 40 kg	80 mg en la semana 0 (en forma de dos inyecciones de 40 mg el mismo día) 40 mg en la semana 2 (se administra como una inyección de 40 mg)	40 mg cada semana
≥ 40 kg	160 mg en la semana 0 (se administra en forma de cuatro inyecciones de 40 mg el mismo día o dos inyecciones de 40 mg al día durante dos días consecutivos) 80 mg en la semana 2 (se administra en forma de dos inyecciones de 40 mg el mismo día)	80 mg cada dos semanas (se administra en forma de dos inyecciones de 40 mg en un mismo día)

Los pacientes que cumplan 18 años durante el tratamiento con Hyrimoz 40 deben continuar con la terapia de mantenimiento.

Debe revisarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en aquellos pacientes que no muestren respuesta clínica tras 8 semanas.

No se ha estudiado la administración de Hyrimoz 40 en niños menores de 6 años con colitis ulcerosa.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis para este grupo de pacientes.

Alteraciones de la función hepática y/o renal

No se ha investigado el uso del medicamento Hyrimoz 40 en estos pacientes, por lo tanto no existen recomendaciones sobre el ajuste de dosis.

Administración

Hyrimoz 40 debe administrarse bajo supervisión médica. Bajo indicación del médico, los pacientes o sus padres/personas cercanas pueden autoadministrarse el medicamento tras haber recibido la formación adecuada sobre la técnica de administración subcutánea.

Para evitar posibles infecciones y garantizar el uso correcto del medicamento, debe seguir estrictamente estas instrucciones.

Antes de administrar Hyrimoz 40, lea cuidadosamente estas instrucciones de uso, asegúrese de comprenderlas completamente y sígalas al pie de la letra. Antes de que comience a utilizar Hyrimoz 40, su médico le mostrará cómo prepararse y cómo realizar la inyección con la jeringa precargada de dosis única. Consulte a su médico ante cualquier pregunta.

Jeringa precargada de dosis única de Hyrimoz 40 con dispositivo protector de aguja y soporte adicional para los dedos

Fig. A. Jeringa precargada Hyrimoz 40 con dispositivo protector de aguja y tope para los dedos

Siga estrictamente estas instrucciones:

• No utilice la jeringa precargada si el precinto del blíster está dañado, ya que podría no ser segura para su uso.
• No abra el envase exterior hasta que esté listo para usar la jeringa.
• Nunca deje sin vigilancia la jeringa precargada en lugares donde otras personas puedan tener acceso a ella.
• Si deja caer la jeringa, no la utilice si la aguja o la tapa protectora están dañadas o desprendidas.
• No retire la tapa protectora hasta que esté listo para la inyección.
• No toque las aletas del protector antes de usarla. De lo contrario, el protector podría activarse prematuramente.
• No retire el tope para el dedo antes de la inyección.
• Administre Hyrimoz entre 15 y 30 minutos después de sacarlo del refrigerador para una administración más cómoda.
• Deseche inmediatamente la jeringa después de su uso. No reutilice la jeringa.

Antes de la inyección
Fig. C. El dispositivo de seguridad no está activado: la jeringa está lista para su uso En esta configuración, el dispositivo de seguridad NO ESTÁ ACTIVADO. La jeringa está lista para su uso (véase Fig. B).	Fig. D. Dispositivo de seguridad activado: ¡no utilizar! En esta configuración, el dispositivo de seguridad ESTÁ ACTIVADO. NO UTILICE la jeringa (véase Fig. C).

Preparación de la jeringa

• Para una inyección más cómoda, retire la jeringa precargada del refrigerador y déjela sin abrir sobre una superficie de trabajo aproximadamente entre 15 y 30 minutos, hasta que alcance la temperatura ambiente.
• Saque la jeringa precargada del blíster.
• Mire a través de la ventana. La solución debe ser incolora o ligeramente amarillenta, y transparente o ligeramente opalescente. No utilice el medicamento si observa partículas y/o cambios de color. Si tiene dudas sobre el aspecto de la solución, consulte con el farmacéutico.
• No utilice la jeringa precargada si está dañada o si el sistema de seguridad está activado. Devuelva la jeringa y su envase exterior a la farmacia.
• Compruebe la fecha de caducidad en la jeringa precargada. No utilice la jeringa precargada si ha expirado el plazo de validez.

Selección del lugar de inyección
Las zonas recomendadas para la inyección son la parte frontal de los muslos. También puede administrarse el medicamento en la parte inferior del abdomen, pero a una distancia de al menos 5 cm alrededor del ombligo (véase la fig. D). Cada vez, seleccione un lugar diferente para la inyección dentro de las zonas recomendadas. No administre el medicamento en zonas donde la piel esté sensible, presente hematomas, enrojecimiento, descamación o endurecimiento. Evite las zonas con cicatrices o estrías. Si padece psoriasis, NO INYECTE el medicamento directamente en las placas de psoriasis.	Fig. D. Selección del lugar de inyección
Limpieza del lugar de inyección
Lávese bien las manos con agua y jabón. Limpie el lugar de inyección con una gasa impregnada en alcohol mediante movimientos circulares. Deje secar (véase la fig. E). No toque la zona limpia antes de la inyección.	Fig. E. Limpieza del lugar de inyección
Procedimiento de inyección
Retire cuidadosamente la tapa de la jeringa (véase la fig. F). Deseche la tapa. Puede observar una gota de líquido en la punta de la aguja. Esto es normal.	Fig. F. Retirada de la tapa
Pellizque suavemente la piel en el lugar de inyección (véase la fig. G). Introduzca la aguja tal como se muestra en la imagen. Introduzca completamente la aguja para asegurar la administración total del medicamento.	Fig. G. Introducción de la aguja
Sujete la jeringa tal como se muestra en la imagen (véase la fig. H). Presione progresivamente el émbolo hasta el final del recorrido, de modo que la cabeza del émbolo quede completamente entre las aletas del protector. Mantenga presionado el émbolo y la jeringa en su lugar durante 5 segundos.	Fig. H. Sujeción de la jeringa
Mantenga el émbolo completamente presionado mientras retira cuidadosamente la aguja del lugar de inyección y suelta la piel (véase la fig. I).	Fig. I. Retirada de la aguja
Suelte cuidadosamente el émbolo y espere hasta que el protector cubra automáticamente la aguja (véase la fig. J). Puede aparecer sangre en el lugar de inyección. Cubra el lugar con algodón o gasa y mantenga durante 10 segundos. No frote el lugar de inyección. Si es necesario, puede cubrirlo con una tirita.	Fig. J. Liberación del émbolo

Áreas recomendadas para la autoadministración: muslos y abdomen. Dentro de estas áreas recomendadas, el lugar de inyección debe cambiarse constantemente. No se debe inyectar el medicamento en zonas con la piel sensible, con hematomas, enrojecimiento o endurecimiento de la piel.

Como con cualquier otro medicamento para administración parenteral, la solución debe examinarse antes de la inyección para detectar la presencia de partículas extrañas, cambios de color o pérdida de transparencia.

Hayrimoz 40 no debe mezclarse en la misma jeringa con ningún otro medicamento.

El medicamento no utilizado y la jeringa después de su uso deben eliminarse de acuerdo con las recomendaciones vigentes.

Niños

Indicado para uso en niños según la información descrita en la sección «Indicaciones». Hayrimoz 40 en jeringa precargada de uso único solo está disponible en una dosis de 40 mg. Por lo tanto, el uso de Hayrimoz 40 en jeringa precargada de uso único en niños que requieran una dosis inferior a 40 mg no es posible.

Sobredosificación

Durante los estudios clínicos con adalimumab no se han observado casos de toxicidad dosis-límite. A los pacientes se les administraron dosis múltiples de hasta 10 mg/kg, aproximadamente 15 veces la dosis recomendada, sin que se observaran signos de toxicidad relacionados con sobredosificación.

Reacciones adversas

Durante los estudios clínicos

Se ha estudiado adalimumab en estudios clínicos controlados y estudios de período abierto de aproximadamente 60 meses de duración con la participación de 9506 pacientes con artritis reumatoide temprana y de larga evolución, artritis juvenil (artritis poliarticular y artritis asociada a entesitis), artritis psoriásica, espondiloartritis axial (espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, hidradenitis supurativa y uveítis.

A continuación se presentan los datos obtenidos durante los estudios principales controlados, en los que se administró adalimumab a 6089 pacientes y placebo o un fármaco de comparación a 3801 pacientes durante el período controlado.

Durante los estudios clínicos principales, el 5,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab y el 5,4 % de los pacientes del grupo control interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

Información general sobre el perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron infecciones (como nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis), reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, picazón, hemorragia, dolor o hinchazón), cefalea y dolor osteomuscular.

Los antagonistas del TNF, como Hyrimoz 40, afectan al sistema inmunitario; su uso puede provocar una disminución de la resistencia del organismo frente a infecciones y neoplasias malignas. Durante el uso del medicamento Hyrimoz 40 se han notificado infecciones que pueden poner en peligro la vida y provocar el fallecimiento (incluyendo sepsis, infecciones oportunistas y tuberculosis), reactivación de la hepatitis B y aparición de diversos tumores (incluyendo leucemia, linfoma y linfoma T hepatoesplénico).

También se han notificado reacciones hematológicas, neurológicas y autoinmunes graves, tales como pancitopenia, anemia aplásica, casos de trastornos desmielinizantes centrales y periféricos, aparición de lupus eritematoso, estados tipo lupus y síndrome de Stevens-Johnson.

Pediátricos

Generalmente, las reacciones adversas que aparecieron en niños fueron similares en frecuencia y tipo a las observadas en adultos.

En la Tabla 7 se presentan las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización, que podrían tener una relación causal con el uso del medicamento. Las reacciones adversas se indican por órganos y sistemas corporales y por frecuencia de aparición (≥ 1/10 – muy frecuentes; ≥ 1/100 a < 1/10 – frecuentes; ≥ 1/1000 a < 1/100 – poco frecuentes; ≥ 1/10000 a < 1/1000 – raras; desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)).

Tabla 7

Órganos y sistemas corporales	Frecuencia	Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones*	Muy frecuentes	Infecciones respiratorias (incluyendo infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, neumonía, sinusitis, faringitis, rinofaringitis, neumonía causada por el virus del herpes)
	Frecuentes	Infecciones sistémicas (incluyendo sepsis, candidiasis y gripe), infecciones gastrointestinales (incluyendo gastroenteritis viral), infecciones de la piel y tejidos blandos (paroniquia, celulitis, impétigo, fascitis necrotizante, herpes zóster), infecciones del oído, infecciones bucales (incluyendo virus del herpes simple, herpes bucal e infecciones dentales), infecciones genitales (incluyendo vaginitis fúngica), infecciones del tracto urinario (incluyendo pielonefritis), infecciones fúngicas, infecciones articulares
	Infrecuentes	Infecciones neurológicas (incluyendo meningitis viral), infecciones oportunistas (incluyendo coccidioidomicosis, histoplasmosis e infecciones por el complejo mycobacterium avium), tuberculosis, infecciones oculares, infecciones bacterianas, diverticulitis1
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)*	Frecuentes	Cáncer de piel, excepto melanoma (incluyendo carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas); neoplasias benignas
	Infrecuentes	Linfoma**, neoplasias de órganos parenquimatosos (incluyendo cáncer de mama, tumor de pulmón y tumor de tiroides), melanoma**
	Raras	Leucemia1
	Desconocida	Linfoma hepatoesplénico de células T1, carcinoma de Merkel (carcinoma neuroendocrino de la piel)1, sarcoma de Kaposi
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático*	Muy frecuentes	Leucopenia (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), anemia
	Frecuentes	Leucocitosis, trombocitopenia
	Infrecuentes	Púrpura trombocitopénica idiopática
	Raras	Pancitopenia
Alteraciones del sistema inmunitario*	Frecuentes	Hipersensibilidad, alergia (incluyendo alergia estacional)
	Infrecuentes	Sarcoidosis1, vasculitis
	Raras	Anafilaxia1
Alteraciones del metabolismo y nutrición	Muy frecuentes	Aumento de los niveles de lípidos en sangre
	Frecuentes	Hipokalemia, hiperuricemia, alteraciones de la concentración de sodio en plasma, hipocalcemia, hiperglucemia, hipofosfatemia, deshidratación
Trastornos psiquiátricos	Frecuentes	Cambios del estado de ánimo (incluyendo depresión), ansiedad, insomnio
Trastornos del sistema nervioso*	Muy frecuentes	Cefalea
	Frecuentes	Parestesia (incluyendo hipoestesia), migraña, compresión de raíces nerviosas
	Infrecuentes	Accidente cerebrovascular1, temblor, neuropatía
	Raras	Eclerosis múltiple, trastornos desmielinizantes (por ejemplo, neuritis óptica, síndrome de Guillain-Barré)1
Alteraciones del órgano de la visión	Frecuentes	Alteraciones de la agudeza visual, conjuntivitis, blefaritis, edema ocular
	Infrecuentes	Diplopía
Alteraciones del oído y del laberinto	Frecuentes Infrecuentes	Vértigo Sordera, acúfenos
Alteraciones cardiacas*	Frecuentes	Taquicardia
	Infrecuentes	Infarto de miocardio1, arritmia, insuficiencia cardíaca crónica
	Raras	Parada cardíaca
Trastornos vasculares	Frecuentes	Hipertensión arterial, sofocos, hematoma
	Infrecuentes	Aneurisma de aorta, oclusión arterial, tromboflebitis
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino*	Frecuentes	Asma, disnea, tos
	Infrecuentes	Embolia pulmonar1, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, derrame pleural1
	Raras	Fibrosis pulmonar1
Alteraciones gastrointestinales	Muy frecuentes	Dolor abdominal, náuseas y vómitos
	Frecuentes	Hemorragia gastrointestinal, dispepsia, reflujo gastroesofágico, síndrome seco (síndrome de Sjögren)
	Infrecuentes	Pancreatitis, disfagia, edema facial
	Raras	Perforación intestinal1
Alteraciones del sistema hepatobiliar*	Muy frecuentes	Aumento de los niveles de enzimas hepáticas
	Infrecuentes	Colecistitis y cálculos biliares, aumento de bilirrubina, esteatosis hepática
	Raras	Hepatitis, reactivación de la hepatitis B1, hepatitis autoinmune1
	Desconocida	Insuficiencia hepática1
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	Muy frecuentes	Erupción cutánea (incluyendo erupción exfoliativa)
	Frecuentes	Aparición nueva o empeoramiento de psoriasis (incluyendo psoriasis palmoplantar pustulosa)1, prurito, urticaria, equimosis (incluyendo púrpura), dermatitis (incluyendo eccema), onicoclasis, sudoración excesiva, alopecia1;
	Infrecuentes	Sudores nocturnos, cicatrices
	Raras	Eritema multiforme1, síndrome de Stevens-Johnson1, angioedema1, vasculitis cutánea1, reacción cutánea liquenoide1
	Desconocida	Empeoramiento de los síntomas de dermatomiositis1
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Muy frecuentes	Dolor musculoesquelético
	Frecuentes	Calambres musculares (incluyendo aumento de la creatinfosfocinasa en plasma)
	Infrecuentes	Rabdomiólisis, lupus eritematoso sistémico
	Raras	Síndrome tipo lupus1
Alteraciones del sistema urinario	Frecuentes	Hematuria, insuficiencia renal
	Infrecuentes	Nicturia
Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	Infrecuentes	Disfunción eréctil
Alteraciones generales y en el lugar de administración*	Muy frecuentes	Reacciones en el lugar de administración (incluyendo enrojecimiento en el lugar de administración)
	Frecuentes	Dolor torácico, edema, pirexia1
	Infrecuentes	Inflamación
Pruebas de laboratorio*	Frecuentes Desconocido	Coagulación y alteraciones del sistema de coagulación (incluyendo prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)), pruebas positivas para autoanticuerpos (incluyendo anticuerpos contra el ADN de doble cadena), aumento de la lactato deshidrogenasa en plasma Aumento de peso corporal2
Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales*	Frecuentes	Cicatrización lenta

* Véase también las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso».

** Incluyendo el período abierto de los estudios.

1 Incluyendo datos de notificaciones espontáneas.

2 El cambio medio de peso corporal desde el valor basal osciló entre 0,3 kg y 1,0 kg con el uso de adalimumab en indicaciones para adultos, en comparación con un rango de (menos) -0,4 kg a 0,4 kg con placebo durante un período de tratamiento de 4 a 6 meses. Un aumento de peso de 5 a 6 kg también se observó en un estudio ampliado a largo plazo con una duración media de exposición de aproximadamente 1 a 2 años sin grupo control, especialmente en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. El mecanismo de este efecto no se comprende bien, pero podría estar relacionado con la acción antiinflamatoria del adalimumab.

Hidradenitis supurativa

El perfil de seguridad en pacientes con HS que recibieron tratamiento con adalimumab semanalmente es consistente con el perfil de seguridad conocido del adalimumab.

Uveítis

El perfil de seguridad en pacientes con uveítis que recibieron adalimumab cada 2 semanas es consistente con el perfil de seguridad conocido del adalimumab.

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones en el sitio de inyección

En estudios clínicos controlados, el 12,9 % de los adultos y niños que recibieron Hyrimoz 40 presentaron reacciones en el sitio de inyección (eritema y/o picazón, equimosis, dolor o hinchazón), en comparación con el 7,2 % de los pacientes del grupo control. La mayoría de las reacciones fueron leves y generalmente no requirieron la interrupción del medicamento.

Infecciones

En estudios clínicos controlados en adultos y niños, la tasa de infecciones fue de 1,51/infección-paciente-año en el grupo tratado con Hyrimoz 40 frente a 1,46/infección-paciente-año en el grupo control. La tasa de infecciones graves fue de 0,04/infección-paciente-año en el grupo tratado con Hyrimoz 40 y de 0,03/infección-paciente-año en el grupo control. Principalmente se trataba de nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis. La mayoría de los pacientes continuaron con el tratamiento con Hyrimoz 40 tras la recuperación.

En estudios controlados y abiertos en adultos y niños se han notificado infecciones graves (rara vez con desenlace fatal): tuberculosis (incluyendo formas miliar y extrapulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (como histoplasmosis diseminada, neumonía por Pneumocystis jirovecii, aspergilosis, listeriosis). La mayoría de los casos de tuberculosis se presentaron durante los primeros ocho meses tras el inicio del tratamiento y podrían reflejar una reactivación de una enfermedad latente.

Neoplasias y trastornos linfoproliferativos

Durante los estudios clínicos con adalimumab en niños con AIJ (artritis poliarticular y artritis asociada a entesitis) no se observaron neoplasias malignas (n = 249, 655,6 años-paciente).

Adicionalmente, no se observaron neoplasias malignas en estudios clínicos en niños con enfermedad de Crohn (n = 192; 498,1 años-paciente), psoriasis en placas (n = 77; 80,0 años-paciente), uveítis (n = 60; 58,4 años-paciente).

Durante los períodos controlados de los estudios principales con adalimumab de al menos 12 semanas en adultos con artritis reumatoide de actividad moderada a alta, artritis psoriásica, espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondilitis axial no radiográfica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hidradenitis supurativa, uveítis y psoriasis, la tasa de neoplasias (excluyendo linfoma y cáncer de piel no melanoma) fue de (intervalo de confianza del 95 %) 6,8 (4,4; 10,5) por 1000 años-paciente en 5291 pacientes tratados con adalimumab, en comparación con 6,3 (3,4; 11,8) por 1000 años-paciente en 3444 pacientes del grupo control (la duración media del tratamiento fue de 4,0 meses en el grupo con adalimumab y de 3,8 meses en el grupo control).

La tasa de cáncer de piel no melanoma (intervalo de confianza del 95 %) fue de 8,8 (6,0; 13,0) por 1000 años-paciente en pacientes que recibieron adalimumab y de 3,2 (1,3; 7,6) por 1000 años-paciente en pacientes del grupo control. Entre los casos notificados, la incidencia de carcinoma de células escamosas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 2,7 (1,4; 5,4) por 1000 años-paciente en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,6 (0,1; 4,5) por 1000 años-paciente en pacientes del grupo control.

La tasa de linfomas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 0,7 (0,2; 2,7) por 1000 años-paciente en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,6 (0,1; 4,5) por 1000 años-paciente en pacientes del grupo control.

Las tasas de aparición de neoplasias observadas (excluyendo linfoma y cáncer de piel no melanoma) fueron aproximadamente de 8,5/1000 años-paciente en estudios controlados y en estudios de período abierto, tanto en curso como finalizados. Las tasas de cáncer de piel no melanoma fueron aproximadamente de 9,6/1000 años-paciente y las tasas de linfomas de aproximadamente 1,3/1000 años-paciente. Estos estudios duraron aproximadamente 3,3 años e incluyeron a 6427 pacientes que recibieron adalimumab durante al menos 1 año o en los que las neoplasias ocurrieron dentro del primer año desde el inicio del tratamiento, lo que representa más de 26439 años-paciente de tratamiento.

En el período poscomercialización, desde enero de 2003 hasta diciembre de 2010, principalmente en pacientes con artritis reumatoide, la tasa de neoplasias malignas fue de aproximadamente 2,7 por 1000 años-paciente en pacientes tratados con adalimumab. Las tasas notificadas de cáncer de piel no melanoma y linfomas fueron aproximadamente de 0,2 y 0,3 por 1000 años-paciente, respectivamente.

Autoanticuerpos

Durante los estudios clínicos de fases 1 a 5 en artritis reumatoide, se realizaron múltiples análisis de sangre para detectar autoanticuerpos en los pacientes. En estos estudios controlados, se notificó títulos positivos en el 11,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 8,1 % de los pacientes del grupo placebo. Con monitoreo activo del tratamiento, se observaron títulos negativos de anticuerpos antinucleares a las 24 semanas.

En dos pacientes (de 3441 pacientes con AR, APs y EA que recibieron adalimumab en ensayos clínicos) se desarrollaron signos de síndrome tipo lúpico (de novo), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica ni afectación del sistema nervioso central.

Actividad de enzimas hepáticas

En estudios clínicos controlados de fase 3 con pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica, durante el período controlado de 4 a 104 semanas, el aumento de ALT (alanina aminotransferasa) ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 1,6 % de los pacientes del grupo control. Dado que muchos pacientes en estos estudios recibieron medicamentos que pueden elevar las enzimas hepáticas (por ejemplo, AINE, metotrexato), la relación entre el uso de adalimumab y el aumento de enzimas hepáticas no está clara.

En estudios clínicos controlados de fase 3 con pacientes de 4 a 17 años con artritis poliarticular y pacientes de 6 a 17 años con artritis asociada a entesitis, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 6,1 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 1,3 % de los pacientes del grupo control. La mayoría de los casos de aumento de ALT ocurrieron durante terapia concomitante con metotrexato. No se observó aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal en estudios clínicos de fase 3 en pacientes con artritis poliarticular de 2 a 4 años.

En estudios clínicos controlados de fase 3 con pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, con un período controlado de 4 a 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 0,9 % de los pacientes en ambos grupos.

En un estudio clínico de fase 3 en niños con enfermedad de Crohn, que evaluó la eficacia y seguridad de un régimen de dosificación doble según el peso corporal seguido de un régimen según el peso corporal con una duración de tratamiento de hasta 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 2,6 % (5/192) de los pacientes, 4 de los cuales recibieron adalimumab con inmunosupresores concomitantes.

En estudios clínicos controlados de fase 3 con pacientes con psoriasis en placas, con un período controlado de 12 a 24 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 1,8 % de los pacientes en ambos grupos.

En estudios clínicos controlados (dosis inicial de 160 mg (semana 0) y 80 mg (semana 2), seguido de 40 mg una vez por semana a partir de la semana 4) con pacientes con hidradenitis supurativa, con un período controlado de 12 a 16 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 0,3 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 0,6 % de los pacientes del grupo control.

En estudios clínicos controlados (dosis inicial de 80 mg (semana 0), seguido de 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1) con pacientes con uveítis y con un período controlado de hasta 80 semanas (se presentan valores medios de 166,5 días y 105 días en el grupo de tratamiento con adalimumab y grupo control, respectivamente), el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 2,4 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 2,4 % de los pacientes del grupo control.

En todos los indicaciones evaluadas en ensayos clínicos, los pacientes presentaron aumento asintomático de ALT y en la mayoría de los casos fue transitorio durante el tratamiento prolongado. Sin embargo, se han notificado muy raramente casos poscomercialización de insuficiencia hepática y reacciones hepáticas menos graves que podrían conducir a insuficiencia hepática, como hepatitis, incluyendo hepatitis autoinmune, en pacientes que recibieron adalimumab. La relación causal con adalimumab sigue sin aclararse.

Terapia concomitante con azatioprina/6-mercaptopurina

En estudios con adultos con enfermedad de Crohn que recibieron adalimumab en combinación con azatioprina/6-mercaptopurina, se observó un aumento en la frecuencia de neoplasias y de infecciones graves en comparación con pacientes que recibieron monoterapia con adalimumab.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Incompatibilidad

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Periodo de validez. 30 meses.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación

Conservar a 2-8 °C en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Los jeringas precargadas pueden conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un máximo de 21 días en un lugar protegido de la luz. No utilizar después de 21 días desde su extracción del refrigerador (incluso si el medicamento se volvió a colocar en el refrigerador).

Envase

0,8 ml de solución en jeringa precargada; 1 o 2 jeringas precargadas en blísteres dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Novartis Pharma Manufacturing GmbH

o

Sandoz GmbH – Unidad de Producción de Medicamentos Asépticos Schaftlach (Asépticos LSH)

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Biochemiestrasse 10, Unterlangkampfen, Langkampfen, 6336, Austria

o

Biochemiestrasse 10, 6336 Langkampfen, Austria