Groprinosin® Forte

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GROPRINOSIN® FORTE (GROPRINOSIN® FORTE)

Composizione:

Principio attivo: inosina pranobex;

1 compressa contiene 1000 mg di inosina pranobex;

Eccipienti: amido di patata, povidone K-25, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, lunghe 20 mm, larghe 10 mm, con linea di rottura su un lato e incisione «F» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta.
Codice ATC J05A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Groprinosin® Forte è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. Il farmaco normalizza lo stato (fino al valore normale individuale) in caso di deficit o disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei linfociti T1 helper, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule mitogeniche o antigenoattive. Groprinosin® Forte modula la citotossicità dei linfociti T e dei natural killer, la funzione dei linfociti T8 soppressori e T4 helper, nonché aumenta il livello di immunoglobulina G e di marcatori di superficie del complemento. Groprinosin® Forte aumenta la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando l'espressione dei recettori per IL-2. Groprinosin® Forte aumenta significativamente la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la produzione di interleuchina-4 nell'organismo. Groprinosin® Forte potenzia l'attività dei granulociti neutrofili, il chemotassi e il fagocitosi dei monociti e dei macrofagi. Groprinosin® Forte inibisce la sintesi del virus attraverso l'inserimento dell'acido inosina-orotico nei poliribosomi della cellula infettata e inibisce l'aggiunta dell'acido adenilico all'RNA virale.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale di una dose di 1,5 g, la concentrazione massima di inosina pranobex nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora ed è pari a 600 µg/ml. Nel corpo, l'inosina pranobex viene metabolizzata nel fegato con formazione di acido urico. Il tempo di emivita del 4-(acetilammino)benzoato è di 50 minuti, mentre quello del 1-(dimetilammino)-2-propanolo è di 3,5 ore. Il farmaco viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Groprinosin® Forte è indicato nel trattamento delle condizioni di riduzione o disfunzione dell'immunità mediata da cellule e dei sintomi clinici associati a tali malattie:

• infezioni virali respiratorie, primarie e secondarie, e stati immunodepressivi;
• infezioni causate da herpesvirus: virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, virus della varicella; infezioni causate da citomegalovirus e virus di Epstein-Barr;
• verruche genitali (condilomi acuminati) – lesioni esterne (esclusi i siti perianali e le aree all'interno del canale anale) – come monoterapia o come terapia di supporto in combinazione con trattamenti locali o chirurgici;
• infezioni da papillomavirus della cute e delle mucose, della vulva e della vagina (subcliniche) o della cervice uterina;
• epatite virale;
• morbillo grave o complicato;
• panencefalite sclerosante subacuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, riacutizzazione della gotta, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) o con agenti che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, compresi i farmaci diuretici, in particolare i diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o i diuretici dell'ansa (ad esempio furosemide, torasemide, acido etacrínico).

Groprinosin® Forte può essere utilizzato dopo, ma non contemporaneamente, agli immunosoppressori, poiché potrebbe verificarsi un'influenza farmacocinetica sugli effetti terapeutici desiderati.

Quando somministrato contemporaneamente alla zidovudina (azidotimidina), si osserva un aumento della formazione del nucleotide di azidotimidina attraverso diversi meccanismi, in particolare per l'aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma sanguigno e per l'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti umani. Il risultato è un potenziamento dell'effetto della zidovudina.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con Groprinosin® Forte può verificarsi un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nell'urina, in particolare negli uomini e nelle persone anziane; tuttavia, questi valori generalmente rimangono entro limiti normali (fino a 8 mg/dl, ovvero 0,420 mmol/l). L'aumento dell'acido urico è dovuto al metabolismo catabolico dell'inosina nell'uomo. Tale fenomeno non è causato da un'alterazione fondamentale indotta dal farmaco della funzione enzimatica o del clearance renale.

Pertanto, Groprinosin® Forte deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti affetti da gotta, iperuricemia, con anamnesi di urolitiasi o con compromissione della funzionalità renale. Durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente i livelli di acido urico in questi pazienti.

In alcuni soggetti possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità acute (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tal caso, la terapia con Groprinosin® Forte deve essere interrotta.

L'uso prolungato del farmaco comporta il rischio di formazione di calcoli renali e della colecisti.

In caso di trattamento prolungato, è necessario controllare periodicamente i livelli di acido urico nel siero e/o nelle urine, la funzionalità epatica, l'emocromo e la funzionalità renale in tutti i pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi sull'uomo riguardo al rischio di malformazioni fetali o alterazioni della fertilità. Groprinosin® Forte non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico ritenga che il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Allattamento. Non è noto se l'inossina pranobex passi nel latte materno. Groprinosin® Forte non deve essere utilizzato durante l'allattamento, salvo nei casi in cui il medico ritenga che il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Groprinosin® Forte non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale viene somministrato per via orale. La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e dalla gravità della malattia; la dose va suddivisa uniformemente in somministrazioni durante il giorno. Per facilitare la deglutizione, la compressa può essere frantumata e disciolta in una piccola quantità di liquido al momento dell'assunzione.

Adulti e pazienti anziani: la dose raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (mezza compressa ogni 10 kg), generalmente 3 g/giorno (3 compresse), con una dose massima di 4 g/giorno (4 compresse); somministrare per via orale, suddividendo uniformemente in 3–4 somministrazioni durante il giorno.

Bambini a partire da 1 anno di età: la dose è di 50 mg/kg di peso corporeo al giorno (mezza compressa ogni 10 kg di peso corporeo per bambini con peso inferiore a 20 kg; per peso superiore a 20 kg, la dose è quella raccomandata per gli adulti).

Durata del trattamento

Malattie acute: nei casi di malattie con decorso breve, la terapia dura da 5 a 14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi, il trattamento deve essere continuato per altri 1–2 giorni o più a lungo, a seconda della decisione del medico.

Malattie virali con decorso prolungato: il trattamento deve proseguire per 1–2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi oppure più a lungo, a discrezione del medico.

Malattie ricorrenti: nella fase iniziale del trattamento si applicano le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500–1000 mg (mezza compressa – 1 compressa) al giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere la dose giornaliera raccomandata per le malattie acute, continuando il trattamento per 1–2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario, su raccomandazione del medico in base alla sua valutazione dello stato clinico.

Malattie croniche: il medicinale viene somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

• malattie asintomatiche: assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;
• malattie con sintomi moderatamente gravi: assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;
• malattie con sintomi gravi: assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Questo trattamento può essere ripetuto se necessario; lo stato del paziente deve essere monitorato come nei casi di condizioni ricorrenti.

Dosaggio in indicazioni particolari

Condilomi acuminati genitali esterni o infezione da papillomavirus nel canale cervicale: si somministra 1 compressa 3 volte al giorno (3 g) come monoterapia o come terapia aggiuntiva alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo le seguenti modalità:

• pazienti a basso rischio (pazienti con sistema immunitario normale o con basso rischio di recidiva): il medicinale viene somministrato per 14–28 giorni consecutivi al mese per un periodo di 3 mesi, seguiti da una pausa terapeutica di 2 mesi; successivamente la terapia viene proseguita finché le lesioni non si riducono o non scompaiono;
• pazienti ad alto rischio* (pazienti con immunodeficienza o alto rischio di recidiva): per un periodo di 3 mesi, il medicinale viene somministrato 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive al mese oppure 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana.

Questo trattamento può essere ripetuto più volte se le condizioni lo richiedono.

Pansencefalite sclerosante subacuta: la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, con una dose massima di 3–4 g/giorno. Il trattamento è prolungato, continuo, con valutazione regolare dello stato del paziente e della necessità di proseguire la terapia.

* I fattori di alto rischio di recidiva o displasia cervicale nei pazienti con infezione da papillomavirus genitale, come in altre patologie simili, sono:

• infezione da papillomavirus genitale di durata superiore a 2 anni o con 3 o più recidive anamnestiche;
• immunodeficienza causata da:
• infezioni ricorrenti o croniche;
• malattie sessualmente trasmissibili;
• chemioterapia antitumorale;
• alcolismo cronico;
• diabete mellito mal controllato;
• atopia (predisposizione ereditaria all'ipersensibilità);
• uso prolungato di contraccettivi (oltre 2 anni);
• livelli di folati nei globuli rossi ≤ 660 nmol/l;
• presenza di più partner sessuali o cambio del partner sessuale stabile;
• rapporti vaginali frequenti (≥ 2–6 volte alla settimana);
• sesso anale;
• storia personale di verruche cutanee in età infantile;
• età > 20 anni;
• fumo cronico.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Eventi avversi gravi, a eccezione dell'aumento dei livelli di acido urico nel siero, sono improbabili sulla base degli studi di tossicità negli animali. Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

L'unico effetto indesiderato che si verifica più frequentemente durante il trattamento con Groprinosin® Forte sia negli adulti che nei bambini è l'aumento del livello di acido urico nel siero e nell'urina (il livello generalmente rimane entro i limiti normali), che di solito ritorna ai valori iniziali entro alcuni giorni dal termine del trattamento.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistema immunitario. Frequenza non nota: angioedema, ipersensibilità, orticaria, reazione anafilattica.

Psiche. Non frequente: nervosismo.

Sistema nervoso. Frequente: cefalea, vertigini. Non frequente: sonnolenza, insonnia. Frequenza non nota: capogiri.

Apparato gastrointestinale. Frequente: vomito, nausea, malessere epigastrico. Non frequente: diarrea, stitichezza. Frequenza non nota: dolore nella parte superiore dell'addome.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Frequente: eruzione cutanea, prurito. Frequenza non nota: eritema.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Frequente: artralgia.

Renale e apparato urinario. Non frequente: poliuria.

Disturbi generali. Frequente: affaticamento, malessere.

Esami di laboratorio. Molto frequente: aumento del livello di acido urico nel sangue e nell'urina. Frequente: aumento del livello di urea, transaminasi e fosfatasi alcalina nel sangue.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sp. z o.o. «Gedeon Richter Polonia».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

ul. ks. J. Poniatowskiego 5, Grójec Mazowiecki, 05-825, Polonia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

S.A. «Gedeon Richter», Ungheria.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

H-1103 Budapest, via Demrédi 19-21, Ungheria.