Gropivirin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GROPIVIRIN® (GROPIVIRIN)

Composizione:

principio attivo: inosina pranobex;

1 compressa contiene 500 mg di inosina pranobex;

eccipienti: amido di mais, mannitolo (E 421), povidone (Kollidon 25), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse da quasi bianche a bianco-giallastre, di forma ovale, biconvesse, allungate, con una linea di frattura su un lato, con lieve odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapico. Antivirali per uso sistemico. Antivirali ad azione diretta.

Codice ATC J05A X05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Gropivirin® è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. Il farmaco normalizza (rispetto alla norma individuale) il deficit o la disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei linfociti T1 helper, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule mitogeniche o antigenicamente attive. Gropivirin® modula la citotossicità dei linfociti T e dei natural killer, la funzione dei linfociti T8 soppressori e dei linfociti T4 helper, e aumenta inoltre i livelli di immunoglobulina G e di marcatori superficiali del complemento. Gropivirin® incrementa la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando l'espressione dei recettori per l'IL-2. Gropivirin® aumenta significativamente la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la produzione di interleuchina-4 nell'organismo. Gropivirin® potenzia l'attività dei granulociti neutrofili, il chemotassi e il fagocitosi da parte di monociti e macrofagi. Gropivirin® inibisce la sintesi virale attraverso l'incorporazione dell'acido inosiprivorico nei politribosomi della cellula infettata e inibisce l'aggiunta dell'acido adenilico all'RNA messaggero virale.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale del farmaco alla dose di 1,5 g, la concentrazione massima di inosiprivor nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora e raggiunge 600 µg/ml. Nel corpo, l'inosiprivor viene metabolizzato nel fegato con formazione di acido urico. Il tempo di dimezzamento dell'eliminazione del 4-(acetilammino)benzoato è di 50 minuti, mentre quello del 1-(dimetilammino)-2-propanolo è di 3,5 ore. Il farmaco viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Gropivirin® è indicato nel trattamento delle condizioni di riduzione o disfunzione dell'immunità mediata da cellule e dei sintomi clinici associati a tali malattie:

• infezioni respiratorie virali, infezioni primarie e secondarie e stati immunodepressivi;
• infezioni causate da herpesvirus: virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, virus della varicella; infezioni causate da citomegalovirus ed Epstein-Barr;
• verruche genitali (condilomi acuminati) – lesioni esterne (esclusi i siti perianali e le aree all'interno del canale anale) – come monoterapia o come terapia aggiuntiva in associazione al trattamento locale o chirurgico;
• infezioni da papillomavirus della cute e delle mucose, della vulva e della vagina (subcliniche) o della cervice uterina;
• epatite virale;
• morbillo grave o complicato;
• panencefalite sclerosante subacuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale, acuta della gotta, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non deve essere assunto contemporaneamente a immunodepressori. Deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) o con medicinali che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, inclusi diuretici (diuretici tiazidici come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o diuretici dell'ansa (ad esempio furosemide, torasemide, acido etacrínico).

Gropivirin® può essere utilizzato dopo, ma non contemporaneamente a immunosoppressori, poiché potrebbe verificarsi un'influenza farmacocinetica sugli effetti terapeutici desiderati.

Quando somministrato contemporaneamente alla zidovudina (azidotimidina), si osserva un aumento della formazione del nucleotide di azidotimidina, dovuto all'aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma sanguigno e all'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue umano. Il risultato è un potenziamento dell'effetto della zidovudina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il trattamento con Gropivirin® può verificarsi un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine, in particolare negli individui di età avanzata e nei giovani uomini, tuttavia questi valori di solito rimangono entro limiti normali (fino a 8 mg/dl o 0,420 mmol/l rispettivamente).

L'aumento dei livelli di acido urico è dovuto al metabolismo catabolico dell'inosina nell'uomo. Tale fenomeno non è causato da un'alterazione fondamentale indotta dal farmaco della funzione enzimatica o del clearance renale.

Pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti affetti da gotta, iperuricemia, con anamnesi di litiasi urinaria o con compromissione della funzionalità renale. Durante il trattamento è necessario monitorare il livello di acido urico in questi pazienti.

In alcuni soggetti possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tal caso, la terapia con Gropivirin® deve essere interrotta.

Con l'uso prolungato del farmaco esiste il rischio di sviluppare calcoli renali e calcoli della colecisti.

Durante un trattamento prolungato, è necessario controllare regolarmente i livelli di acido urico nel siero e/o nelle urine, la funzionalità epatica, l'emocromo e la funzionalità renale in tutti i pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi sull'uomo riguardo al rischio di malformazioni fetali o alterazioni della fertilità. Gropivirin® non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico ritenga che il beneficio potenziale superi il rischio potenziale.

Allattamento al seno. Non è noto se l'inosipramide pranobex passi nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso. È necessario interrompere l'allattamento al seno durante il periodo di trattamento.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Gropivirin® non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Tuttavia, i pazienti devono tenere presente che il farmaco può causare capogiri o altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale va assunto per via orale.

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e dalla gravità della malattia; la dose deve essere suddivisa uniformemente durante la giornata. Per facilitare la deglutizione, la compressa può essere frantumata e sciolta in una piccola quantità di liquido.

Adulti e pazienti di età avanzata: la dose raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 compressa ogni 10 kg), generalmente 3 g/giorno (6 compresse), con dose massima di 4 g/giorno (8 compresse); assumere per via orale, suddividendo uniformemente in 3-4 somministrazioni durante la giornata.

Bambini a partire da 1 anno di età: la dose è di 50 mg/kg di peso corporeo al giorno (1 compressa ogni 10 kg di peso corporeo per bambini con peso inferiore a 20 kg; per peso superiore a 20 kg, somministrare la dose prevista per adulti).

Durata del trattamento.

Malattie acute: nei casi di malattie con decorso breve, il trattamento dura da 5 a 14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per altri 1-2 giorni o più a lungo, secondo il giudizio del medico.

Malattie virali con decorso prolungato: il trattamento deve proseguire per 1-2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi o più a lungo, secondo il giudizio del medico.

Malattie ricorrenti: nella fase iniziale del trattamento si applicano le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500-1000 mg (1-2 compresse) al giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere la dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e proseguire il trattamento per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario, su raccomandazione del medico in base alla sua valutazione dello stato clinico.

Malattie croniche: il medicinale deve essere somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

• malattie asintomatiche: assumere per 30 giorni con pausa di 60 giorni;
• malattie con sintomi moderati: assumere per 60 giorni con pausa di 30 giorni;
• malattie con sintomi gravi: assumere per 90 giorni con pausa di 30 giorni.

Questo trattamento può essere ripetuto se necessario; lo stato del paziente deve essere monitorato come nei casi di malattie ricorrenti.

Posologia in indicazioni particolari

Condilomi acuminati genitali esterni o infezione da papillomavirus del canale cervicale: assumere 2 compresse 3 volte al giorno (3 g) come monoterapia o come integrazione alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo le seguenti modalità:

• pazienti a basso rischio (pazienti con sistema immunitario normale o con basso rischio di recidiva): durante un periodo di 3 mesi, il medicinale viene assunto per 14-28 giorni consecutivi, seguiti da una pausa terapeutica di 2 mesi; il trattamento prosegue finché le lesioni non si riducono o non scompaiono;
• pazienti ad alto rischio * (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva): durante un periodo di 3 mesi, il medicinale viene assunto 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive al mese oppure 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana.

Questo trattamento può essere ripetuto più volte se necessario.

Encefalite subacuta sclerosante: la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, con dose massima di 3-4 g/giorno. Il trattamento è prolungato, continuo, con valutazione regolare dello stato del paziente e della necessità di proseguire la terapia.

* Fattori di alto rischio di recidiva o displasia cervicale in pazienti con infezione da papillomavirus genitale, come in altre patologie simili, includono:

• infezione da papillomavirus genitale di durata superiore a 2 anni o con 3 o più recidive anamnestiche;

• immunodeficienza causata da:

• infezioni ricorrenti o croniche;

• malattie sessualmente trasmissibili;

• chemioterapia antineoplastica;

• alcolismo cronico;

• diabete mellito mal controllato;

• atopia (predisposizione ereditaria all'ipersensibilità);

• uso prolungato di contraccettivi (oltre 2 anni);

• livello di folati negli eritrociti ≤660 nmol/l;

• numerosi partner sessuali o cambio del partner sessuale stabile;

• rapporti sessuali vaginali frequenti (≥2-6 volte alla settimana);

• sesso anale;

• anamnesi negativa per verruche cutanee in età infantile;

• età >20 anni;

• fumo cronico.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Eventi avversi gravi, ad eccezione dell'aumento dei livelli di acido urico nel siero, sono improbabili sulla base degli studi di tossicità negli animali. Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

L'unico effetto indesiderato che si verifica più frequentemente durante il trattamento con Gropivirin® sia negli adulti che nei bambini è l'aumento del livello di acido urico nel siero sanguigno e nelle urine (in genere il livello rimane entro i limiti normali e tende a tornare ai valori iniziali entro alcuni giorni dal termine del trattamento).

Disturbi del sistema immunitario: angioedema, ipersensibilità, orticaria, reazione anafilattica.

Disturbi psichiatrici: nervosismo.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, sonnolenza, insonnia, capogiri.

Disturbi gastrointestinali: vomito, nausea, disagio epigastrico, diarrea, stitichezza, dolore addominale (nella parte superiore dell'addome).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, eritema.

Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: artralgia.

Disturbi renali e urinari: poliuria.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento, malessere.

Esami di laboratorio: aumento del livello di acido urico nel sangue e nelle urine.

Aumento del livello di urea, transaminasi e fosfatasi alcalina nel sangue.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 2 o 5 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

74 via Kirylivska, 04080, Kiev, Ucraina.