Gripocitron Kids Orange

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GRIPOCITRON KIDS ORANGE (GRIPOCITRON KIDS ORANGE)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, acido ascorbico, maleato di clorfenamina;

1 bustina contiene: paracetamolo 160 mg, acido ascorbico 50 mg, maleato di clorfenamina 1 mg;

Eccipienti: acido citrico anidro; lattosio monoidrato; citrato di sodio; saccarosio; biossido di silicio; neotame; polietilenglicole 4000; aroma d'arancia contenente maltodestrina, gomma arabica, acido ascorbico, alfa-tocoferolo, biossido di zolfo (E 220).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: il contenuto della bustina è una miscela di granuli e polvere di colore bianco o quasi bianco con odore di frutta.

Categoria farmacoterapeutica. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacodinamiche

Il paracetamolo esercita un effetto analgesico, antipiretico e un debole effetto anti-infiammatorio.

Il meccanismo d'azione consiste nell'inibizione della sintesi delle prostaglandine e nell'influenza sul centro della termoregolazione nell'ipotalamo.

L'acido ascorbico (vitamina C), come componente chiave del sistema di difesa antiossidante e immunitario, aumenta le capacità adattative dell'organismo, potenziandone la resistenza alle infezioni; partecipa attivamente alla regolazione dei processi redox, nel metabolismo dei carboidrati, nella sintesi degli ormoni steroidei, delle catecolammine e nella coagulazione del sangue; potenzia la sintesi del collagene, stimola i processi di rigenerazione e normalizza la permeabilità dei capillari.

Il clorfenamina maleato è un antistaminico della classe degli alchilammine, un antagonista dei recettori H1 dell'istamina. Esplica un'azione antiallergica, eliminando rinorrea, lacrimazione e prurito agli occhi e al naso. L'effetto terapeutico si manifesta entro un'ora dall'assunzione orale e dura fino a 24 ore.

Farmacocinetica

I componenti del medicinale sono metabolizzati indipendentemente l'uno dall'altro.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene rapidamente assorbito, principalmente nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Si distribuisce rapidamente nei tessuti. Il legame con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%. Il paracetamolo viene principalmente metabolizzato nel fegato: la maggior parte si coniuga con l'acido glucuronico, una parte minore con l'acido solforico. La semivita di eliminazione del paracetamolo è di 2–2,5 ore. Tale tempo si prolunga nei pazienti con patologie epatiche. Il paracetamolo viene escreto con le urine (l'85% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore). L'escrezione peggiora significativamente in caso di alterazioni della funzionalità escretoria renale, il che può portare all'accumulo di paracetamolo e dei suoi metaboliti nell'organismo.

L'acido ascorbico viene attivamente assorbito nell'intestino tenue. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 4 ore. Dalla circolazione plasmatica penetra facilmente nei leucociti, nelle piastrine e in quasi tutti i tessuti. Subisce biotrasformazione nel fegato ed è escreto con le urine: parzialmente in forma invariata e parzialmente come metaboliti.

Il clorfenamina maleato viene metabolizzato nel fegato. La semivita di eliminazione è di 8 ore. Il clorfenamina maleato e i suoi metaboliti vengono escreti con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Indicato nei bambini di età compresa tra i 2 e i 12 anni in caso di influenza, infezioni virali respiratorie acute e malattie da raffreddamento per ridurre la febbre, alleviare il mal di testa, il dolore muscolare e articolare, rinorrea, starnuti, lacrimazione e altri sintomi di infiammazione delle mucose delle vie respiratorie superiori e dei seni paranasali.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accresciuta ai componenti del medicinale o ad altri antistaminici;

• gravi alterazioni della funzionalità epatica (> 9 punti secondo la scala Child-Pugh) e/o renale;

• alcolismo;

• deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;

• iperbilirubinemia congenita (incluso il morbo di Gilbert);

• disturbi della coagulazione;

• malattie ematiche;

• marcata leucopenia;

• anemia;

• tendenza alla trombosi;

• gravi disturbi della conduzione cardiaca;

• insufficienza cardiaca scompensata;

• ostruzione del collo vescicale;

• ostruzione piloroduodenale;

• trombosi;

• tromboflebite;

• forme gravi di diabete mellito;

• glaucoma ad angolo chiuso;

• ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione;

• età pediatrica inferiore ai 2 anni.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) né nei 2 settimane successive all’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO. Gli inibitori delle MAO non devono essere utilizzati in associazione con antistaminici a causa della possibile depressione additiva del sistema nervoso centrale (SNC). Essi possono prolungare e potenziare l’azione anticolinergica degli antistaminici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:

• rallentamento dell’eliminazione degli antibiotici dall’organismo;
• farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), rifampicina e alcol potenziano la tossicità epatica e nefrotossica del paracetamolo;
• i barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo;
• la tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo;
• l’assunzione contemporanea di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato; non utilizzare contemporaneamente all’alcol;
• il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici;
• l’assunzione contemporanea di alte dosi di paracetamolo con isoniazide o rifampicina aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica;
• potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti indiretti con aumento del rischio di emorragia;
• la velocità di assorbimento del paracetamolo aumenta con metoclopramide e domperidone e diminuisce con colestiramina;
• l’assunzione prolungata contemporanea con derivati cumarinici (ad esempio warfarin) può potenziarne l’effetto con aumento del rischio di emorragia; i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono consultare il medico e devono essere monitorati i parametri di coagulazione del sangue;
• l’assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione del glucosio nel sangue con il metodo della glucosio ossidasi-perossidasi, producendo valori anomali elevati;
• l’assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione dell’urea nel sangue con il metodo dell’acido fosfotungstico;
• tropisetron e granisetron, antagonisti del 5-idrossitriptamina di tipo 3, possono bloccare completamente l’effetto analgesico del paracetamolo a causa di interazione farmacodinamica;
• l’assunzione contemporanea di paracetamolo e zidovudina aumenta la tendenza alla riduzione del numero di leucociti (neutropenia); pertanto, questi medicinali non devono essere assunti contemporaneamente, salvo diversa indicazione medica;
• l’assorbimento dell’acido ascorbico è ridotto dall’assunzione contemporanea di contraccettivi orali, di succhi di frutta o verdura e di bevande alcaline;
• l’acido ascorbico, per via orale, aumenta l’assorbimento di penicillina, tetraciclina e ferro, aumenta il livello di etinilestradiolo, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati;
• l’assunzione contemporanea di vitamina C e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile scompensazione del sistema circolatorio; la vitamina C può essere assunta solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina;
• alte dosi del medicinale riducono l’efficacia dei triciclici antidepressivi, dei neurolettici derivati della fenotiazina, la riassorbimento tubulare dell’anfetamina e alterano l’eliminazione renale del mexiletina;
• l’acido ascorbico aumenta il clearance totale dell’alcol etilico;
• i farmaci della serie delle chinoloni, cloruro di calcio, salicilati e corticosteroidi, con uso prolungato, riducono le riserve di acido ascorbico nell’organismo.

L’assunzione contemporanea del medicinale con sonniferi, sedativi, neurolettici e tranquillanti può notevolmente aumentare l’effetto depressivo del maleato di clorfenamina.

La clorfenamina potenzia l’effetto anticolinergico di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani. Gli inibitori delle MAO non devono essere prescritti in combinazione con antistaminici a causa della potenziale azione depressiva cumulativa sul SNC. Essi possono prolungare e potenziare gli effetti anticolinergici degli antistaminici.

Si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi piruglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri medicinali indicati per il trattamento sintomatico di raffreddore e influenza e con medicinali contenenti paracetamolo. Non superare la dose indicata né la durata del trattamento. L'uso contemporaneo con altri farmaci contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o addirittura portare a esiti letali.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (AMEA) come conseguenza dell'acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con patologie gravi, come grave insufficienza renale e sepsi, o in caso di denutrizione e in presenza di altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di AMEA dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di AMEA in pazienti con multipli fattori di rischio. I sintomi di acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se i sintomi persistono, è necessario consultare il medico.

L'uso prolungato di dosi elevate può causare danni al fegato e ai reni; un'elevata quantità di farmaci assunti contemporaneamente, alcolismo, epatopatia alcolica, sepsi o diabete mellito possono aumentare il rischio di epatotossicità del paracetamolo anche alle dosi terapeutiche.

È opportuno considerare che nei pazienti con malattie epatiche il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo aumenta. È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con disfunzione epatica o renale di grado lieve o moderato.

Questo medicinale non è raccomandato per l'uso contemporaneo con sedativi o sonniferi.

Prima dell'uso del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.

Il paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Il medicinale deve essere prescritto dal medico solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio nei seguenti casi: ipertensione arteriosa grave, epilessia, glaucoma, ossalaturia, disturbi della minzione, ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica, asma, bronchite, tireotossicosi, deficit di glutathione.

Non si deve superare la dose raccomandata né la durata del trattamento. Se il medicinale viene assunto per un periodo prolungato su indicazione del medico, è necessario monitorare la funzionalità epatica e l'analisi ematica periferica.

Molto raramente sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, comparsa di eruzioni, vesciche o desquamazione, è necessario interrompere l'assunzione di paracetamolo e rivolgersi immediatamente al medico.

Se il paziente presenta intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito. L'assunzione contemporanea del medicinale con bevande alcaline riduce l'assorbimento dell'acido ascorbico; pertanto non si deve sciogliere il granulato in acqua minerale alcalina. Inoltre, l'assorbimento dell'acido ascorbico può essere alterato in caso di discinesie intestinali, enteriti e acliia.

L'anidride solforosa (E 220) raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

In caso di temperatura corporea elevata o febbre persistente per più di 3 giorni nonostante l'uso del medicinale, o in caso di comparsa di segni di sovrainfezione, è necessario rivolgersi al medico.

L'acido ascorbico può alterare i risultati di test di laboratorio (glucosio, bilirubina ematica, attività delle transaminasi).

Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti per il trattamento sintomatico di raffreddore e influenza contenenti paracetamolo o antistaminici. Se i sintomi persistono, è necessario consultare il medico. Se il mal di testa diventa persistente, è altresì necessario rivolgersi al medico.

Il clorfenamina malato può mascherare i sintomi di reazioni di ipersensibilità e influenzare i risultati dei test cutanei. Pertanto, l'uso del medicinale deve essere interrotto alcuni giorni prima di effettuare tali procedure.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile comparsa di sonnolenza dopo l'assunzione di clorfenamina malato, è necessario evitare che i bambini svolgano attività che richiedono una maggiore concentrazione nei 4 ore successive all'assunzione del medicinale.

Modalità e dosaggio.

Assumere per via orale, indipendentemente dall’assunzione di cibo, dopo aver disciolto il contenuto di una bustina in un bicchiere di acqua calda (non bollente). La quantità raccomandata di acqua per la dissoluzione della polvere è solitamente pari al volume che il bambino beve in un’unica assunzione (100–200 ml). La dose singola per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni corrisponde al contenuto di 1 bustina, per bambini di età compresa tra 6 e 12 anni – al contenuto di 2 bustine. Se necessario, ripetere l’assunzione ogni 4–6 ore, ma non più di 4 bustine nell’arco di 24 ore.

La durata massima d’uso senza consultare un medico è di 3 giorni. Un uso prolungato è possibile solo sotto controllo medico.

Per i bambini.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 2 anni di età. È necessario consultare un medico prima di somministrare il medicinale ai bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

La dose massima per i bambini è fino a 100 mg/kg al giorno oppure 4000 mg al giorno.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. I sintomi da sovradosaggio sono determinati dagli effetti tossici delle singole sostanze attive.

In pazienti con fattori di rischio, dosi terapeutiche di paracetamolo possono causare sintomi da sovradosaggio quando somministrate contemporaneamente ad alcuni farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») o in presenza di malattie che aumentano lo stress ossidativo e riducono le riserve di glutatione nel fegato (digiuno prolungato, sepsi, diabete mellito).

Il principale effetto tossico acuto è la epatotossicità – un danno epatocellulare legato al legame dei metaboliti attivi del paracetamolo con le proteine delle cellule epatiche. A dosi terapeutiche, questi metaboliti si legano al glutatione formando coniugati non tossici. In caso di massiccio sovradosaggio, le riserve di donatori di gruppi SH (che favoriscono la formazione di glutatione) nel fegato si esauriscono. Ciò porta all’accumulo di metaboliti tossici e alla necrosi degli epatociti, con conseguente alterazione della funzionalità epatica, fino allo sviluppo di coma epatico.

I sintomi da sovradosaggio dovuti all’acetaminofene, nelle prime 24 ore, includono pallore, nausea, vomito, anoressia, debolezza generale e dolore addominale. Le condizioni del paziente possono migliorare entro 24–48 ore, anche se i sintomi possono persistere.

Dopo l’assunzione di dosi elevate, possono verificarsi anche eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale (SNC), aumento della sudorazione, vertigini e disturbi del sonno.

Occasionalmente, a carico del sistema urinario, sono state osservate nefrotossicità, inclusa colica renale, nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, che può manifestarsi con forte dolore alla regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Nei casi gravi, può verificarsi danno epatico (necrosi epatocellulare) e alterazione della funzione epatica, con possibile evoluzione verso encefalopatia epatica, coma epatico, edema cerebrale e esito letale. I segni clinici di danno epatico possono non manifestarsi entro 12–48 ore dal sovradosaggio. Le dimensioni del fegato aumentano rapidamente. Possono insorgere alterazioni del metabolismo del glucosio, ipokaliemia e acidosi metabolica (inclusa l’acidosi lattica), aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento della bilirubina e allungamento dell’indice di protrombina, emorragie. La quantità di urina diminuisce, può verificarsi una lieve azotemia. Nei bambini, il danno epatico può svilupparsi dopo l’assunzione di oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Tra i sintomi clinici comuni che compaiono dopo 3–5 giorni vi sono itterizia, febbre, diatesi emorragica, ipoglicemia, alito epatico, insufficienza epatica.

L’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico in pazienti con fattori di rischio (terapia prolungata con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da deficit di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)).

È stata segnalata anche aritmia (alterazione del ritmo cardiaco) e pancreatite. Dopo l’assunzione di dosi elevate, a carico del SNC sono stati osservati disturbi dell’orientamento.

Con l’uso prolungato in dosi elevate, possono verificarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

L’intossicazione cronica comprende vari tipi di danno epatico. I dati riguardo alla tossicità cronica e in particolare alla nefrotossicità del paracetamolo sono contrastanti. Con l’uso prolungato, si deve prestare attenzione all’analisi del sangue periferico.

In caso di sovradosaggio di clorfenamina maleato, possono manifestarsi sintomi atropinici: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, aumento della temperatura corporea (iperpiressia), tachicardia, atonia intestinale, arrossamento del viso. Inizialmente si osservano di solito sintomi di eccitazione del SNC (eccitazione psicomotoria, psicosi, allucinazioni, tremore, alterazione della coordinazione motoria, iperreflessia, convulsioni), seguiti poi da depressione, sonnolenza, alterazione della coscienza, associate a disturbi respiratori e alterazioni del sistema cardiovascolare (aritmia, extrasistoli, riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa fino all’insufficienza vascolare e esito letale).

Le misure di emergenza in caso di avvelenamento da antistaminici consistono in un trattamento sintomatico e di supporto, compresa la ventilazione artificiale.

Necessità di cure urgenti. Il paziente deve essere immediatamente trasportato in ospedale presso un reparto di terapia intensiva, anche in assenza di sintomi precoci da sovradosaggio. È necessario garantire un monitoraggio continuo delle funzioni vitali, dei dati di laboratorio e dello stato cardiovascolare. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l’ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il lavaggio gastrico deve essere effettuato entro 6 ore dal sospetto sovradosaggio di acetaminofene. L’emodialisi e l’emoperfusione favoriscono l’eliminazione della sostanza. Gli effetti citotossici possono essere ridotti somministrando donatori di gruppi SH (metionina per via orale oppure cisteamina o N-acetilcisteina per via endovenosa) entro 10 ore dal sovradosaggio, poiché questi si legano ai metaboliti attivi favorendo la detossificazione. La N-acetilcisteina può essere efficace fino a 48 ore dopo l’avvelenamento. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo.

Sintomi da sovradosaggio di acido ascorbico. Non vi sono dati che indichino che questo medicinale possa causare sovradosaggio se utilizzato secondo le raccomandazioni. Dopo l’assunzione singola di dosi eccessive del medicinale, possono manifestarsi nausea, vomito, meteorismo e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, ipereccitabilità. Con l’uso prolungato in dosi elevate, possono verificarsi inibizione dell’apparato insulare del pancreas (è necessario controllarne la funzionalità), sviluppo di cistite, accelerazione della formazione di calcoli (urati, ossalati). Gli effetti da sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuiti all’epatotossicità grave causata dal sovradosaggio di paracetamolo.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3.000 mg) possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di bevanda alcalina, carbone attivo o altri assorbenti.

Effetti indesiderati.

Nella maggior parte dei casi, il medicinale è ben tollerato.

Possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

Sistema emopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore cardiaco), anemia emolitica (in caso di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi nel paziente), trombocitopenia, trombocitosi, iperprotrombinemia, eritropenia, leucocitosi neutrofila, agranulocitosi, porpora trombocitopenica, leucopenia, ecchimosi o emorragie.

Sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Sistema gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, secchezza orale, disagio e dolore nell’area epigastrica, ipersalivazione, riduzione dell’appetito, pirosi, diarrea.

Sistema endocrino: ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, danni all’apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino allo sviluppo di diabete mellito.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, di solito senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (inclusi effetti allergici), reazioni anafilattiche e shock anafilattico.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento, ansia, sensazione di paura, disturbi del sonno, sonnolenza, insonnia, confusione mentale, coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, bradicardia riflessa, affanno, dolore al petto, aumento della pressione arteriosa, aritmia, distrofia miocardica (effetto dose-dipendente con uso prolungato).

Sistema urinario: colica renale e nefrite interstiziale, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, piuria asettica; con uso prolungato in dosi elevate: danno all’apparato glomerulare renale, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalati nei reni e nelle vie urinarie.

Metabolismo: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, ipokaliemia, acidosi metabolica con elevato gap anionico.

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). L’acidosi da piruglutammato può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Organi della vista: alterazioni dell’accomodazione, secchezza oculare, midriasi, disturbi visivi, aumento della pressione intraoculare.

Pelle e tessuti sottocutanei: prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (eruzione generalizzata, eritema, orticaria), edema allergico e angioneurotico, pustolosi esantematica generalizzata acuta, dermatite medicamentosa localizzata, eritema multiforme (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), inclusi casi con esito fatale.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

4 g in bustine da 5, 10 in scatola.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.