Gripocitron Kids Limone

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GRIPPOCITRON KIDS LIMONE (GRIPOCITRON KIDS LEMON)

Composizione:

Principi attivi: 1 bustina contiene 160 mg di paracetamolo, 50 mg di acido ascorbico, 1 mg di maleato di clorfenamina;

Eccipienti: acido citrico anidro; lattosio monoidrato; citrato di sodio; saccarosio; biossido di silicio; neotame; polietilenglicole 4000; aroma «Limone» contenente maltodestrina, gomma arabica, acido citrico.

Forma farmaceutica. Granulato effervescente per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: il contenuto della bustina è una miscela di granuli e polvere di colore bianco o quasi bianco con odore di frutta.

Categoria farmacoterapeutica. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacodinamiche

Il paracetamolo esercita un effetto analgesico, antipiretico e un debole effetto antinfiammatorio. Il meccanismo d'azione consiste nell'inibizione della sintesi delle prostaglandine e nell'azione sul centro di termoregolazione dell'ipotalamo.

L'acido ascorbico (vitamina C), come componente chiave del sistema di difesa antiossidante e immunitario, aumenta le capacità adattative dell'organismo e la sua resistenza alle infezioni. Partecipa attivamente alla regolazione dei processi redox, nel metabolismo dei carboidrati, nella sintesi degli ormoni steroidei, delle catecolammine e nella coagulazione del sangue. Stimola la sintesi del collagene, promuove i processi di rigenerazione e normalizza la permeabilità dei capillari.

Il clorfenamina maleato è un antistaminico della classe degli alchilammine, antagonista dei recettori istaminici H1. Esplica un'azione antiallergica, elimina la rinorrea, la lacrimazione e il prurito agli occhi e al naso. L'effetto terapeutico si manifesta entro un'ora dall'assunzione orale e dura fino a 24 ore.

Proprietà farmacocinetiche

I componenti del medicinale sono metabolizzati indipendentemente l'uno dall'altro.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene rapidamente assorbito, principalmente nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale, e si distribuisce rapidamente nei tessuti. Il legame con le proteine plasmatiche è inferiore al 10%. Il paracetamolo viene principalmente metabolizzato nel fegato: la maggior parte coniugandosi con acido glucuronico, una minor parte con acido solforico. La semivita del paracetamolo è di 2–2,5 ore. Tale tempo si prolunga nei soggetti con patologie epatiche. Il paracetamolo viene escreto con le urine (l'85% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore). L'eliminazione risulta significativamente ridotta in caso di alterazioni della funzionalità escretoria renale, il che può portare all'accumulo di paracetamolo e dei suoi metaboliti nell'organismo.

L'acido ascorbico viene attivamente assorbito nell'intestino tenue. Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 4 ore. Dalle plasma penetra facilmente nei leucociti, nelle piastrine e in quasi tutti i tessuti. Subisce biotrasformazione nel fegato ed è escreto con le urine: in parte immodificato, in parte come metaboliti.

Il clorfenamina maleato viene metabolizzato nel fegato. La semivita di eliminazione è di 8 ore. Il clorfenamina maleato e i suoi metaboliti vengono escreti con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.
Indicato nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni in caso di influenza, infezioni virali respiratorie acute e malattie da raffreddamento, per ridurre la febbre, alleviare il mal di testa, il dolore muscolare e articolare, rinite, starnuti, lacrimazione e altri sintomi di infiammazione delle mucose delle vie respiratorie superiori e dei seni paranasali.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accresciuta ai componenti del medicinale o ad altri antistaminici;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica (> 9 punti secondo la scala Child-Pugh) e/o renale;
• alcolismo;
• deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• iperbilirubinemia congenita (incluso il morbo di Gilbert);
• disturbi della coagulazione;
• malattie del sangue;
• marcata leucopenia;
• anemia;
• tendenza alla trombosi;
• gravi alterazioni della conduzione cardiaca;
• insufficienza cardiaca decompensata;
• ostruzione del collo vescicale;
• ostruzione piloroduodenale;
• trombosi;
• flebite trombotica;
• forme gravi di diabete mellito;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• ulcera peptica gastrica e duodenale in fase di esacerbazione;
• età pediatrica inferiore a 2 anni.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) né per 2 settimane dopo l’interruzione del loro trattamento. Gli inibitori delle MAO non devono essere somministrati in associazione con antistaminici a causa della possibile azione depressiva additiva sul sistema nervoso centrale (SNC). Possono prolungare e potenziare l’effetto anticolinergico degli antistaminici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:

• rallentamento dell’eliminazione degli antibiotici dall’organismo;
• farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), rifampicina e alcol potenziano la epato- e nefrotossicità del paracetamolo;
• i barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo;
• la tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo;
• l’assunzione contemporanea di paracetamolo con farmaci epatotossici aumenta l’effetto tossico di questi ultimi sul fegato; non assumere contemporaneamente ad alcol;
• il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici;
• l’assunzione contemporanea di alte dosi di paracetamolo con isoniazide o rifampicina aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica;
• potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti indiretti con aumento del rischio di emorragia;
• la velocità di assorbimento del paracetamolo aumenta con metoclopramide e domperidone e diminuisce con colestiramina;
• l’uso prolungato contemporaneo con derivati delle cumarine (ad esempio warfarin) può potenziarne l’effetto con aumento del rischio di emorragia; i pazienti che assumono anticoagulanti orali devono consultare il medico e i parametri della coagulazione devono essere monitorati;
• l’assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati del dosaggio del glucosio nel sangue con il metodo della glucosio ossidasi-perossidasi, determinando concentrazioni anomale elevate;
• l’assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati del dosaggio dell’urea nel sangue con il metodo dell’acido fosfomolibdico;
• tropisetron e granisetron, antagonisti del 5-idrossitriptamina di tipo 3, possono bloccare completamente l’effetto analgesico del paracetamolo a causa di interazione farmacodinamica;
• l’assunzione contemporanea di paracetamolo e zidovudina aumenta la tendenza alla riduzione del numero di leucociti (neutropenia); pertanto questi farmaci non devono essere assunti contemporaneamente, salvo diversa indicazione medica;
• l’assorbimento dell’acido ascorbico è ridotto quando assunto contemporaneamente a contraccettivi orali, succhi di frutta o verdura, o bevande alcaline;
• l’acido ascorbico per via orale aumenta l’assorbimento di penicillina, tetraciclina e ferro, aumenta il livello di etinilestradiolo, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati;
• l’assunzione contemporanea di vitamina C e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, in particolare nel muscolo cardiaco, con possibile scompenso circolatorio; la vitamina C può essere assunta solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina;
• alte dosi del medicinale riducono l’efficacia degli antidepressivi triciclici, dei neurolettici derivati della fenotiazina, la riassorbimento tubulare dell’efedrina e alterano l’eliminazione renale della mexiletina;
• l’acido ascorbico aumenta il clearance totale dell’alcol etilico;
• farmaci della serie delle chinoloni, cloruro di calcio, salicilati, corticosteroidi, se assunti per lungo tempo, riducono le riserve di acido ascorbico nell’organismo.

L’assunzione contemporanea del medicinale con sonniferi, sedativi, neurolettici e tranquillanti può aumentare notevolmente l’effetto depressivo del clorfenamina maleato.

La clorfenamina potenzia l’effetto anticolinergico di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani. Gli inibitori delle MAO non devono essere prescritti in combinazione con antistaminici a causa della potenziale azione depressiva cumulativa sul SNC. Possono prolungare e potenziare gli effetti anticolinergici degli antistaminici.

È necessario prestare cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all’acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri medicinali indicati per il trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza e con medicinali contenenti paracetamolo. Non superare la dose indicata né la durata del trattamento. L'uso contemporaneo con altri preparati contenenti paracetamolo può provocare un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare a esiti letali.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (AMGEA) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con patologie gravi, come insufficienza renale grave e sepsi, o in caso di malnutrizione e in presenza di altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di AMGEA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di AMGEA in pazienti con multipli fattori di rischio. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

L'uso prolungato di dosi elevate può causare danni al fegato e ai reni; un'elevata quantità di medicinali assunti contemporaneamente, l'alcolismo, il danno epatico da alcol, la sepsi o il diabete mellito possono aumentare il rischio di epatotossicità del paracetamolo anche alle dosi terapeutiche.

È opportuno considerare che nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo. È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica di grado lieve o moderato.

Questo medicinale non è raccomandato per l'uso contemporaneo con sedativi o sonniferi.

Prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente sta assumendo warfarin o medicinali analoghi con effetto anticoagulante.

Il paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto di glucosio e acido urico nel sangue.

Il medicinale deve essere prescritto dal medico solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio nei seguenti casi: ipertensione arteriosa grave, epilessia, glaucoma, ossalaturia, disturbi della minzione, ritenzione urinaria, ingrandimento della prostata, asma, bronchite, tireotossicosi, deficit di glutathione.

Non si deve superare la dose raccomandata né la durata del trattamento. Se il medicinale viene assunto per un periodo prolungato su indicazione del medico, è necessario monitorare la funzionalità epatica e l'emo-gramma periferico.

Molto raramente sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, comparsa di eruzioni, vesciche o desquamazione, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di paracetamolo e rivolgersi immediatamente al medico.

Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito. L'assunzione contemporanea del medicinale con bevande alcaline riduce l'assorbimento dell'acido ascorbico; pertanto non si deve assumere il medicinale con acqua minerale alcalina. Inoltre, l'assorbimento dell'acido ascorbico può essere alterato in caso di discinesie intestinali, enteriti e achemia.

In caso di temperatura corporea elevata o febbre persistente per oltre 3 giorni nonostante l'assunzione del medicinale, o in caso di comparsa di segni di sovrainfezione, è necessario consultare il medico.

L'acido ascorbico può alterare i risultati di test di laboratorio (glucosio, bilirubina nel sangue, attività delle transaminasi).

Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri prodotti per il trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza contenenti paracetamolo o antistaminici. Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico. Se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico.

Il clorfenamina malato può mascherare i sintomi delle reazioni di ipersensibilità e influenzare i risultati dei test cutanei. Pertanto, l'uso del medicinale deve essere interrotto alcuni giorni prima di effettuare tali procedure.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile comparsa di sonnolenza dopo l'assunzione di clorfenamina malato, si raccomanda di evitare nei bambini attività che richiedono un'elevata concentrazione per almeno 4 ore dopo l'assunzione del medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Da assumere per via orale, indipendentemente dall’assunzione di cibo, dopo aver disciolto il contenuto di un’unità monodose in un bicchiere di acqua calda (non bollente). La quantità raccomandata di acqua per la dissoluzione della polvere corrisponde solitamente al volume che un bambino beve in una sola volta (100–200 ml). La dose singola per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è il contenuto di 1 bustina, per bambini di età compresa tra 6 e 12 anni – il contenuto di 2 bustine. Se necessario, ripetere l’assunzione ogni 4–6 ore, ma non più di 4 bustine nell’arco di 24 ore.

La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni. L’uso prolungato è possibile solo sotto controllo medico.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 2 anni. È necessario consultare un medico prima di somministrare il medicinale ai bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

La dose massima per i bambini è fino a 100 mg/kg al giorno oppure 4000 mg al giorno.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. I sintomi da sovradosaggio sono attribuibili agli effetti tossici dei singoli principi attivi.

In pazienti con fattori di rischio, dosi terapeutiche di paracetamolo possono indurre sintomi da sovradosaggio quando somministrate contemporaneamente ad alcuni farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») o in presenza di malattie che aumentano lo stress ossidativo e riducono le riserve di glutatione nel fegato (digiuno prolungato, sepsi, diabete mellito).

La manifestazione principale dell’intossicazione acuta è la epatotossicità – danno epatocellulare legato al legame dei metaboliti attivi del paracetamolo con le proteine delle cellule epatiche. A dosi terapeutiche, questi metaboliti si legano al glutatione formando coniugati non tossici. In caso di massiccio sovradosaggio, le riserve di donatori di gruppi SH (necessari per la sintesi del glutatione) nel fegato si esauriscono. Ciò porta all’accumulo di metaboliti tossici e alla necrosi degli epatociti, con conseguente alterazione della funzionalità epatica che può progredire fino al coma epatico.

I sintomi da sovradosaggio dovuti all’acetaminofene nelle prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, anoressia, debolezza generale e dolore addominale. Le condizioni del paziente possono migliorare nelle successive 24–48 ore, anche se i sintomi possono persistere.

Dopo l’assunzione di dosi elevate, possono manifestarsi anche eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, sudorazione aumentata, vertigini e disturbi del sonno.

Talvolta, a carico del sistema urinario, si possono osservare nefrotossicità, inclusa colica renale, nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, che può manifestarsi con forte dolore alla regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Nei casi gravi, può verificarsi danno epatico (necrosi epatocellulare) e alterazione della sua funzione, con possibile evoluzione verso encefalopatia epatica, coma epatico, edema cerebrale e esito letale. I segni clinici di danno epatico possono non manifestarsi entro le prime 12–48 ore dal sovradosaggio. Le dimensioni del fegato aumentano rapidamente. Possono insorgere alterazioni del metabolismo del glucosio, ipokaliemia e acidosi metabolica (inclusa acidosi lattica), aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento della bilirubina e allungamento dell’indice di protrombina, emorragie. La quantità di urina diminuisce, può manifestarsi una lieve azotemia. Nei bambini, il danno epatico può svilupparsi dopo l’assunzione di oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Tra le manifestazioni cliniche comuni che compaiono dopo 3–5 giorni vi sono ittero, febbre, diatesi emorragica, ipoglicemia, alito epatico e insufficienza epatica.

L’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico in pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci induttori degli enzimi epatici; assunzione regolare di elevate quantità di etanolo; cachessia da glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)).

È stata inoltre osservata aritmia (alterazione del ritmo cardiaco) e pancreatite. Dopo l’assunzione di dosi elevate, a carico del SNC si è verificato disturbo dell’orientamento.

Con l’uso prolungato in dosi elevate, sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia.

L’intossicazione cronica comprende vari tipi di danno epatico. I dati riguardo alla tossicità cronica, in particolare alla nefrotossicità del paracetamolo, sono contrastanti. Con l’uso prolungato, è necessario prestare attenzione all’analisi del sangue periferico.

In caso di sovradosaggio di clorfenamina maleato possono manifestarsi sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea (iperpiressia), tachicardia, atonia intestinale, arrossamento del viso. Solitamente si osservano inizialmente sintomi di eccitazione del SNC (eccitazione psicomotoria, psicosi, allucinazioni, tremore, alterazione della coordinazione motoria, iperreflessia, convulsioni), seguiti poi da depressione, sonnolenza, alterazione della coscienza, associate a disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari (aritmia, extrasistoli, riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa fino a insufficienza vascolare e esito letale).

Le misure di emergenza in caso di intossicazione da antistaminici consistono in un trattamento sintomatico e di supporto, inclusa la ventilazione artificiale.

Necessità di cure urgenti. Il paziente deve essere immediatamente trasportato in ospedale presso un reparto di terapia intensiva, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. È necessario garantire un monitoraggio costante delle funzioni vitali, dei parametri di laboratorio e dello stato cardiovascolare. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se il sovradosaggio di paracetamolo è avvenuto entro l’ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore (o più tardi) dall’assunzione (valori misurati prima sono inaffidabili). Lo stomaco deve essere lavato entro 6 ore dal sospetto sovradosaggio di acetaminofene. L’emodialisi e l’emoperfusione favoriscono l’eliminazione della sostanza. Gli effetti citotossici possono essere ridotti somministrando donatori di gruppi SH (metionina per via orale oppure cisteamina o N-acetilcisteina per via endovenosa) entro 10 ore dal sovradosaggio, poiché questi si legano ai metaboliti attivi favorendone la detossificazione. L’N-acetilcisteina può essere efficace fino a 48 ore dopo l’intossicazione. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo.

Sintomi da sovradosaggio di acido ascorbico. Non vi sono dati che indichino che questo medicinale possa causare sovradosaggio se utilizzato secondo le raccomandazioni. Dopo l’assunzione di dosi eccessive in un’unica somministrazione, possono manifestarsi nausea, vomito, gonfiore e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee e aumento dell’eccitabilità. Con l’uso prolungato in dosi elevate, è possibile una depressione dell’apparato insulare del pancreas (è necessario controllarne la funzionalità), lo sviluppo di cistite e un’accelerazione della formazione di calcoli (urati, ossalati). Gli effetti da sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuiti all’epatotossicità di grado grave causata da sovradosaggio di paracetamolo.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3.000 mg) possono causare diarrea osmotica temporanea e disturbi gastrointestinali.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di bevanda alcalina, carbone attivo o altri assorbenti.

Effetti indesiderati.

Nella maggior parte dei casi il medicinale è ben tollerato.

Possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

Apparato emopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore cardiaco), anemia emolitica (in caso di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), trombocitopenia, trombocitosi, iperprotrombinemia, eritropenia, leucocitosi neutrofila, agranulocitosi, porpora trombocitopenica, leucopenia, ecchimosi o emorragie.

Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, secchezza della bocca, disagio e dolore nell’area epigastrica, ipersalivazione, riduzione dell’appetito, pirosi, diarrea.

Apparato endocrino: ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, danni all’apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glicosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino allo sviluppo di diabete mellito.

Apparato epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

Apparato immunitario: reazioni di ipersensibilità (inclusi fenomeni allergici), reazioni anafilattiche e shock anafilattico.

Apparato nervoso: cefalea, capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento, ansia, sensazione di paura, disturbi del sonno, sonnolenza, insonnia, confusione mentale, coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento.

Apparato cardiovascolare: tachicardia, bradicardia riflessa, dispnea, dolore al petto, aumento della pressione arteriosa, aritmia, distrofia del miocardio (effetto dose-dipendente con uso prolungato).

Apparato urinario: colica renale e nefrite interstiziale, ritenzione urinaria e difficoltà di minzione, piuria asettica; con uso prolungato in dosi elevate: danno all’apparato glomerulare renale, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalatici nei reni e nelle vie urinarie.

Metabolismo: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, ipokaliemia, acidosi metabolica con elevato intervallo anionico.

Casi di acidosi metabolica con elevato intervallo anionico come conseguenza dell’acidosi da piruglutammico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Avvertenze particolari»). L’acidosi piruglutammica può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Organi della vista: alterazioni dell’accomodazione, secchezza oculare, midriasi, disturbi visivi, aumento della pressione intraoculare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (solitamente eruzione generalizzata, eritema, orticaria), edema allergico e angioneurotico, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite medicamentosa locale, eritema multiforme (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), anche con esito letale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 4 g in bustine, 5 bustine, 10 bustine nella confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.