Gripgohotmix®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale GRIPGO HOTMIX® (GRIPGO HOTMIX®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, fenilefrina cloridrato, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo 750 mg, fenilefrina cloridrato 10 mg, acido ascorbico rivestito, calcolato in acido ascorbico 60 mg;

Eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, povidone, acido citrico anidro, citrato di sodio, amido pregelatinizzato, Ponso 4R (E 124), aroma di fragola.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale al gusto di fragola.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore dal rosa chiaro al rosa con inclusioni di granuli bianchi di forma variabile.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gripgohotmix® è un medicinale combinato, il cui effetto è determinato dai componenti della sua composizione.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica e antipiretica. È in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della cicloossigenasi dell'acido arachidonico nel sistema nervoso centrale (SNC). Questo porta a una riduzione della sensibilità del SNC all'azione delle chinine e della serotonina, riducendo così la sensibilità al dolore. Inoltre, la riduzione della concentrazione delle prostaglandine nell'ipotalamo produce un effetto antipiretico. Il paracetamolo non influenza l'aggregazione piastrinica.

Il cloridrato di fenilefrina appartiene agli ammine simpaticomimetiche e agisce principalmente sui recettori adrenergici, in particolare sugli α-recettori adrenergici, riducendo l'iperemia della mucosa nasale.

L'acido ascorbico (vitamina C) è una vitamina essenziale, la cui carenza può manifestarsi all'inizio delle infezioni virali acute.

Non è stato osservato alcun effetto sedativo dei principi attivi del medicinale.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale e si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. La velocità di assorbimento diminuisce se il paracetamolo viene assunto durante i pasti. Alle dosi terapeutiche, il paracetamolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed è eliminato quasi completamente con le urine, principalmente sotto forma di glucuronidi e coniugati solfati.

Un metabolita intermedio potenzialmente epatotossico, il N-acetil-p-benzochinoneimmina (NAPQI), che si forma in quantità minima (~5%), viene coniugato con il glutatione ed eliminato come cisteina o acido mercapturico. Quando si assumono alte dosi di paracetamolo, le riserve di glutatione nel fegato si esauriscono, causando l'accumulo di metaboliti tossici. Ciò può portare a lesioni degli epatociti, alla loro morte e a insufficienza epatica acuta.

Meno del 5% della dose assunta di paracetamolo viene eliminato in forma invariata.

Il tempo medio di emivita del paracetamolo varia da 1 a 4 ore.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Il tempo di emivita del paracetamolo in soggetti con insufficienza epatica compensata è simile a quello dei soggetti sani. In caso di grave insufficienza epatica, il tempo di emivita del paracetamolo può essere prolungato. L'importanza clinica di tale prolungamento nei pazienti con malattia epatica non è nota. Non sono stati osservati accumulo, epatotossicità o alterazioni della coniugazione con il glutatione.

Pazienti con compromissione della funzione renale. Oltre il 90% della dose terapeutica di paracetamolo viene normalmente eliminato con le urine sotto forma di metaboliti entro 24 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la capacità di eliminare i metaboliti polari è ridotta, il che può portare al loro accumulo. Nei pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda di aumentare l'intervallo tra le somministrazioni di paracetamolo.

L'acido ascorbico (vitamina C) viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e distribuito in tutti i tessuti corporei; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L'eccesso di acido ascorbico oltre il fabbisogno corporeo viene eliminato con le urine sotto forma di metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene facilmente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Subisce un metabolismo di primo passaggio tramite la monoamminossidasi nell'intestino e nel fegato, con una biodisponibilità del 40%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore. Il tempo di emivita è compreso tra 2 e 3 ore. Viene eliminato principalmente con le urine sotto forma di solfati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sollievo temporaneo dei sintomi delle malattie da raffreddamento e dell'influenza, inclusi mal di testa, febbre, congestione nasale, sinusite e dolore ad essa associato, mal di gola, dolore corporeo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravi disturbi della funzione epatica, iperbilirubinemia congenita.
• Malattie del sangue (inclusa marcata leucopenia, anemia), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, trombosi, tromboflebite.
• Insufficienza cardiaca grave, ipertensione arteriosa, forme gravi di aterosclerosi, cardiopatia ischemica.
• Gravi disturbi della funzione renale, ipertrofia prostatica.
• Stati di eccitazione elevata, disturbi del sonno, epilessia.
• Ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma.
• Pancreatite acuta.
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Alcolismo.
• Assunzione contemporanea con:
  • inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l’interruzione del loro uso;
  • antidepressivi triciclici;
  • beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi;
  • simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con la colestiramina. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato con aumento del rischio di emorragia in caso di assunzione concomitante prolungata e regolare del paracetamolo. Tuttavia, con un uso breve secondo il regime raccomandato, tali interazioni non hanno rilevanza clinica. È necessario prestare cautela nell’uso concomitante del paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi piraglutamica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»). I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell’aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente ad alcol.

L’interazione della fenilefrina con gli inibitori della MAO provoca un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci provoca aritmie o infarto del miocardio. La fenilefrina, assunta insieme ad altri simpaticomimetici, aumenta il rischio di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquin, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione e di altre reazioni avverse cardiovascolari.

L’uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell’ergot (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo.

L’acido ascorbico, se assunto per via orale, aumenta l’assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L’assorbimento della vitamina C è ridotto con l’uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché il loro uso contemporaneo aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L’assunzione prolungata di alte dosi in soggetti in trattamento con disulfiram inibisce la reazione "disulfiram-alcol".

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare un medico.

Gripgohotmix® contiene paracetamolo. Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da pirrolidone carbossilico in pazienti con malattie gravi, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto HAGMA dovuto ad acidosi da pirrolidone carbossilico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da pirrolidone carbossilico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci per il trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza, con agenti vasocostrittori per il trattamento della rinite e con medicinali contenenti paracetamolo. L'uso concomitante con altri farmaci contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o portare a esiti letali. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica.

Sono stati riportati casi di disfunzione/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o affetti da dipendenza cronica da alcol, nonché in pazienti con sepsi.

Prima dell'assunzione del medicinale, i pazienti in trattamento con warfarin devono consultare il medico. Lo stesso vale per pazienti affetti da malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress), ipertensione, malattie cardiovascolari, alterazioni della funzionalità epatica e renale.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può indurre attacchi di angina pectoris.

Una bustina (1 dose) contiene 2,9 g di saccarosio. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito.

Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti che assumono altri simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti nasali, farmaci per la soppressione dell'appetito e psicostimolanti amfetaminici). Usare con cautela nei pazienti che assumono digossina, glicosidi cardiaci o alcaloidi dell'ergot (ad esempio ergotamina, metisergide).

I pazienti devono rivolgersi al medico se i sintomi persistono per più di 5 giorni, peggiorano o sono accompagnati da febbre alta, eruzioni cutanee o cefalea persistente.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio. Se il paziente ha una diagnosi di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene il colorante «Ponzo 4R» (E 124), che può provocare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Il paracetamolo e la fenilefrina possono passare nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento con questo medicinale, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In caso di comparsa di determinati effetti indesiderati, come vertigini, il medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione per via orale. Versare il contenuto di 1 bustina in una tazza e aggiungere acqua calda (ma non bollente). Mescolare fino a completo scioglimento. Se necessario, aggiungere acqua fredda.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 bustina. Il contenuto di 1 bustina deve essere assunto ogni 4–6 ore, secondo necessità. L'intervallo minimo tra le somministrazioni del medicinale è di 4 ore. La dose massima giornaliera è di 5 bustine. Non utilizzare il medicinale per più di 5 giorni senza consultare un medico.

Non superare le dosi raccomandate. È necessario assumere la dose più bassa possibile necessaria per ottenere l'effetto desiderato, per il periodo di tempo più breve possibile.

Bambini.

Non si raccomanda l'uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio è generalmente causato dal paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e aumento dell'indice di protrombina.

Nei pazienti con fattori di rischio come trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso cronico di alcol; cachessia da carenza di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12–48 ore dal sovradosaggio e possono raggiungere il picco dopo 4–6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi fino alla necessità di trapianto epatico o esito fatale. Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di paracetamolo.

Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l'uso prolungato a dosi elevate, possono verificarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia.

Trattamento in caso di sovradosaggio da paracetamolo: è necessario fornire assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario praticare lo svuotamento gastrico, somministrare carbone attivo (entro 1 ora dal sovradosaggio) e attuare una terapia sintomatica. L'uso di antidoti per il paracetamolo — N-acetilcisteina per via endovenosa e metionina per via orale — può essere efficace entro 24 ore dal sovradosaggio.

Il sovradosaggio causato dalla fenilefrina può provocare effetti simili a quelli riportati nella sezione «Effetti indesiderati». Inoltre, possono verificarsi irritabilità, agitazione, ipertensione e bradicardia riflessa. Nei casi gravi, possono manifestarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmia. Tuttavia, la quantità di medicinale necessaria per causare una tossicità grave da fenilefrina è maggiore rispetto alla quantità che provoca effetti tossici epatici da paracetamolo.

Trattamento in caso di sovradosaggio da fenilefrina: sono necessari lo svuotamento gastrico, l'assunzione di carbone attivo, una terapia sintomatica e l'uso di alfa-bloccanti, come il fentolamina, in caso di grave ipertensione.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3000 mg) possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali come nausea e malessere addominale. Le conseguenze del sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuite alla stessa categoria di quelle causate da grave danno epatico conseguente a sovradosaggio di paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria), prurito, dermatite allergica, eritema multiforme esudativo, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), porpora, emorragie.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche (incluso angioedema), anafilassi, shock anafilattico.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazione dell'orientamento, ansia, nervosismo, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, tremore, parestesia, eccitazione nervosa, stato sedativo, ansia, debolezza generale, capogiri, eccitazione; disturbi di concentrazione il giorno successivo, specialmente in caso di insufficiente durata del sonno dopo l'assunzione del medicinale.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: acufene, vertigine.

Disturbi dell'occhio: midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso (più frequente nei pazienti con glaucoma), alterazioni della vista e dell'accomodazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, pirosi, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea, meteorismo, secchezza della bocca, ulcere della mucosa orale, ipersalivazione, emorragie.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, trombocitopenia, ecchimosi o emorragie, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del rene e del sistema urinario: assumendo alte dosi – alterazioni della diuresi, ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con iperplasia prostatica), nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), oliguria, piuria asettica.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aumento della pressione arteriosa, ipertensione arteriosa, dolore toracico, palpitazioni, tachicardia, tachicardia sinusale, dispnea, edemi, bradicardia riflessa.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Altri: debolezza generale, febbre, glucosuria, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame.

Il medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato: sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»). L'acidosi da piruglutammico può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 g in bustine. 5, 10, 20 o 50 bustine in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Libero senza prescrizione.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

ISTRUZIONE

per l’uso medico del medicinale

Gripgohotmix®

(GRIPGO HOTMIX®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo 750 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, acido ascorbico (rivestito, espresso come acido ascorbico) 60 mg;

Eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, povidone, acido citrico anidro, citrato di sodio, amido pregelatinizzato, ponzo 4R (E 124), aroma di fragola.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale al gusto di fragola.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare da rosa chiaro a rosa con granuli bianchi di varia forma.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gripgohotmix® è un medicinale combinato, la cui azione è determinata dai componenti della sua composizione.

Il paracetamolo esercita un effetto analgesico e antipiretico. È in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della cicloossigenasi dell'acido arachidonico nel sistema nervoso centrale (SNC). Di conseguenza, si riduce la sensibilità del SNC all'azione delle chinine e della serotonina, riducendo così la sensibilità al dolore. Inoltre, la riduzione della concentrazione delle prostaglandine nell'ipotalamo produce un effetto antipiretico. Il paracetamolo non influenza l'aggregazione piastrinica.

Il cloridrato di fenilefrina appartiene alle amine simpaticomimetiche e agisce principalmente sui recettori adrenergici, in particolare sugli α-recettori adrenergici, riducendo l'iperemia della mucosa nasale.

L'acido ascorbico (vitamina C) è una vitamina essenziale, la cui carenza può manifestarsi all'inizio delle infezioni virali acute.

Non è stato stabilito alcun effetto sedativo delle sostanze attive del medicinale.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. La velocità di assorbimento diminuisce se il paracetamolo viene assunto durante i pasti. A dosi terapeutiche, il paracetamolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche. Il farmaco è metabolizzato nel fegato e viene quasi completamente eliminato con le urine, principalmente sotto forma di glucuronidi e coniugati solfati.

Un metabolita intermedio potenzialmente epatotossico, il N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), che si forma in quantità minima (~5%), dopo la coniugazione con il glutatione, viene eliminato sotto forma di cisteina o acido mercapturico. Quando si assumono alte dosi di paracetamolo, le riserve di glutatione nel fegato si esauriscono, causando l'accumulo di metaboliti tossici. Ciò può portare a lesioni degli epatociti, alla loro morte e a insufficienza epatica acuta.

Meno del 5% della dose assunta di paracetamolo viene eliminato in forma invariata.

Il tempo medio di emivita del paracetamolo è compreso tra 1 e 4 ore.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Il tempo di emivita del paracetamolo in soggetti con insufficienza epatica compensata è simile a quello di individui sani. In caso di insufficienza epatica grave, il tempo di emivita del paracetamolo può essere prolungato. Il significato clinico di questo prolungamento del tempo di emivita nei pazienti con malattia epatica non è noto. Tuttavia, non sono stati osservati accumulo, epatotossicità o alterazioni della coniugazione con il glutatione.

Pazienti con compromissione della funzione renale. Oltre il 90% della dose terapeutica di paracetamolo viene solitamente eliminato con le urine sotto forma di metaboliti entro 24 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la capacità di eliminare i metaboliti polari è ridotta, il che può portare al loro accumulo. Ai pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda di aumentare l'intervallo tra le assunzioni di paracetamolo.

L'acido ascorbico (vitamina C) viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e distribuito a tutti i tessuti corporei; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L'eccesso di acido ascorbico oltre il fabbisogno corporeo viene eliminato con le urine sotto forma di metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene facilmente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Subisce un metabolismo epatico e intestinale a primo passaggio mediato dalla monoaminoossidasi, con una biodisponibilità del 40%. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1-2 ore. Il tempo di emivita è compreso tra 2 e 3 ore. Viene eliminato principalmente con le urine sotto forma di solfati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Temporaneo sollievo dai sintomi delle malattie da raffreddamento e dell'influenza, inclusi mal di testa, febbre, congestione nasale, sinusite e dolore associato, mal di gola, dolore corporeo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti del medicinale.
• Gravi disturbi della funzionalità epatica, iperbilirubinemia congenita.
• Malattie del sangue (inclusa marcata leucopenia, anemia), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, trombosi, tromboflebite.
• Gravi insufficienze cardiocircolatorie, ipertensione arteriosa, forme gravi di aterosclerosi, malattia coronarica ischemica.
• Gravi disturbi della funzionalità renale, ipertrofia prostatica.
• Stati di eccitazione aumentata, disturbi del sonno, epilessia.
• Ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma.
• Pancreatite acuta.
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Alcolismo.
• Assunzione contemporanea con:
  • inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione del loro uso;
  • antidepressivi triciclici;
  • beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi;
  • simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con la colestiramina. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato con aumento del rischio di emorragia in caso di uso concomitante prolungato e regolare del paracetamolo. Tuttavia, con un uso breve e conforme al regime raccomandato, tali interazioni non hanno rilevanza clinica. È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale combinazione è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutamica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Informazioni particolari sull'uso»). I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto epatotossico del paracetamolo aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Non usare contemporaneamente con alcol.

L'interazione della fenilefrina con gli inibitori della MAO causa un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci porta a disturbi del ritmo cardiaco o infarto miocardico. La fenilefrina, assunta insieme ad altri simpaticomimetici, aumenta il rischio di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare. La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquina, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione e di altre reazioni avverse cardiovascolari.

L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi dell'ergot (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo.

L'acido ascorbico, per via orale, potenzia l'assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l'efficacia dell'eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L'assorbimento della vitamina C è ridotto con l'uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. L'acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina, poiché il loro uso concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L'assunzione prolungata di alte dosi in soggetti in trattamento con disulfiram inibisce la reazione "disulfiram-alcol".

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare un medico.

Gripgohotmix® contiene paracetamolo. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con alimentazione insufficiente o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto HAGMA dovuto ad acidosi da pirrolidonecarbossilico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da pirrolidonecarbossilico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci per il trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza, con farmaci vasocostrittori per il trattamento della rinite e con medicinali contenenti paracetamolo. L'uso concomitante con altri farmaci contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o portare al decesso. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti affetti da malattia epatica alcolica non cirrotica.

Casi di disfunzione/insufficienza epatica sono stati osservati in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o affetti da alcolismo cronico, o in caso di sepsi.

Prima di assumere il medicinale, i pazienti che assumono warfarin, quelli affetti da malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress), ipertensione, patologie cardiovascolari o alterazioni della funzionalità epatica e renale devono consultare il medico.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può indurre attacchi di angina pectoris.

Una bustina (1 dose) contiene 2,9 g di saccarosio. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti affetti da diabete mellito.

Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti che assumono altri simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti nasali, farmaci per la soppressione dell'appetito e psicostimolanti amfetaminici). Usare con cautela nei pazienti che assumono digossina, glicosidi cardiaci o alcaloidi del segale cornuto (ad esempio ergotamina, metisergide).

I pazienti devono rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano per più di 5 giorni, o se sono accompagnati da febbre elevata, eruzioni cutanee o cefalea persistente.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio. Se il paziente ha una diagnosi di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene il colorante «Ponzo 4R» (E 124), pertanto può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Il paracetamolo e la fenilefrina possono passare nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento con questo medicinale, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

In caso di comparsa di determinati effetti indesiderati, come vertigini, il medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Versare il contenuto di 1 bustina in una tazza e aggiungere acqua calda (ma non bollente). Mescolare fino a completo scioglimento. Se necessario, aggiungere acqua fredda.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 bustina. Il contenuto di 1 bustina deve essere assunto ogni 4-6 ore, a seconda delle necessità. L'intervallo minimo tra le assunzioni del medicinale è di 4 ore. La dose massima giornaliera è di 5 bustine. Non utilizzare il medicinale per più di 5 giorni senza consultare un medico.

Non superare le dosi raccomandate. È necessario assumere la dose più bassa possibile necessaria per ottenere l'effetto desiderato, per il periodo più breve possibile.

Bambini.

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio è generalmente causato dal paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina.

In pazienti con fattori di rischio come trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso cronico di alcol; cachessia da glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12-48 ore dal sovradosaggio e possono raggiungere il picco dopo 4-6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di avvelenamento grave, l'insufficienza epatica può progredire e portare allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi fino alla necessità di trapianto epatico o esito letale. Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto oltre 150 mg/kg di paracetamolo.

Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state osservate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'uso prolungato a dosi elevate, sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Trattamento in caso di sovradosaggio da paracetamolo: è necessario prestare immediatamente assistenza medica, anche in assenza di sintomi di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario praticare lo svuotamento gastrico, somministrare carbone attivo (entro 1 ora dal sovradosaggio) e attuare una terapia sintomatica. L'uso di antidoti per il paracetamolo, come l'N-acetilcisteina per via endovenosa e la metionina per via orale, può essere efficace entro 24 ore dal sovradosaggio.

Il sovradosaggio causato da fenilefrina può provocare effetti simili a quelli riportati nella sezione «Effetti indesiderati». Inoltre, possono verificarsi irritabilità, agitazione, ipertensione e bradicardia riflessa. Nei casi gravi possono manifestarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmia. Tuttavia, la quantità di medicinale necessaria per provocare una tossicità grave da fenilefrina è maggiore rispetto alla quantità che provoca effetti tossici epatici da paracetamolo.

Trattamento in caso di sovradosaggio da fenilefrina: sono necessari lo svuotamento gastrico, l'assunzione di carbone attivo, terapia sintomatica e l'uso di alfa-bloccanti, come il fentolamina, in caso di grave ipertensione.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3000 mg) possono causare diarrea osmotica temporanea e disturbi gastrointestinali come nausea e disagio addominale. Le conseguenze del sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuite alla categoria di quelle causate da grave danno epatico conseguente a sovradosaggio di paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria), prurito, dermatite allergica, eritema multiforme esudativo, incluso il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), porpora, emorragie.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche (incluso edema angioneurotico), anafilassi, shock anafilattico.

Disturbi psichiatrici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, irrequietezza, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, tremore, parestesie, eccitazione nervosa, stato sedativo, ansia, debolezza generale, capogiri, eccitazione; disturbi della concentrazione il giorno successivo, specialmente in caso di sonno insufficiente dopo l'assunzione del medicinale.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: acufene, vertigine.

Disturbi della vista: midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso (più frequente nei pazienti con glaucoma), alterazioni della vista e dell'accomodazione.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, pirosi, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea, meteorismo, secchezza orale, ulcere della mucosa orale, ipersalivazione, emorragie.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, trombocitopenia, ecchimosi o emorragie, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del rene e del sistema urinario: con dosi elevate – alterazioni della diuresi, ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con ipertrofia prostatica), nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), oliguria, piuria asettica.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aumento della pressione arteriosa, ipertensione arteriosa, dolore toracico, palpitazioni, tachicardia, tachicardia sinusale, dispnea, edemi, bradicardia riflessa.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Altri: debolezza generale, febbre, glucosuria, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame.

Il medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Descrizione di specifiche reazioni avverse.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato: sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 g in bustine. 5, 10, 20 o 50 bustine in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.