Gripeks Aktiv Maks

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE GRIPEKS AKTIV MAKS (GRIPEX® ACTIVE MAX)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, caffeina, cloridrato di fenilefrina, maleato di clorfeniramina, bromidrato di destrometorfano;

1 compressa contiene: paracetamolo 500 mg, caffeina 30 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di clorfeniramina 2 mg, bromidrato di destrometorfano 10 mg;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, stearato di magnesio, talco, sodio amiloglucolato (tipo A), sodio croscarmellosa, colorante verde mela (tartrazina (E 102), blu brillante (E 133)).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse non rivestite di colore verde con inclusioni, di forma ovale, con linea di divisione, con impressi i codici «G» e «R» sul lato con la linea di incisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche

L'effetto farmacologico è determinato dall'azione di tutti i componenti del medicinale.

Farmacodinamica

Il paracetamolo agisce come analgesico e antipiretico. L'effetto analgesico e antipiretico del paracetamolo è legato all'azione del farmaco sul centro termoregolatore dell'ipotalamo e alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

La caffeina è uno stimolante centrale del sistema nervoso. Stimola il centro respiratorio, aumentando la frequenza e la profondità dell'ossigenazione polmonare, aumenta il tono dei muscoli scheletrici e riduce la soglia di ipercapnia. Per ottenere un effetto analgesico equivalente con un farmaco privo di caffeina, sarebbe necessaria una dose approssimativamente del 40% superiore rispetto alla dose somministrata in associazione con la caffeina. Pertanto, la caffeina viene utilizzata come adiuvante del paracetamolo.

Il cloridrato di fenilefrina stimola i recettori alfa-adrenergici postsinaptici. Ristringe i vasi polmonari e aumenta la pressione nell'arteria polmonare. Come vasocostrittore, esercita un'azione anticongestionante: riduce l'edema e l'iperemia della mucosa nasale, attenua le manifestazioni essudative e ripristina una libera respirazione.

Il maleato di clorfeniramina è un bloccante H1 che inibisce la reazione della muscolatura liscia all'istamina. Ha un'azione antiallergica e riduce lacrimazione e prurito nasale.

Il bromidrato di destrometorfano è un antitussivo ad azione centrale. Inibisce il centro della tosse agendo direttamente su di esso e aumentando la soglia del centro stesso nei confronti degli agenti irritanti.

Farmacocinetica

Il paracetamolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 1-4 ore. Viene metabolizzato nel fegato con formazione di glucuronide e solfato di paracetamolo. Viene escreto dai reni principalmente sotto forma di metaboliti coniugati; meno del 5% viene escreto in forma invariata.

La caffeina e le sue sali idrosolubili vengono rapidamente assorbite nell'intestino (incluso il colon). Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 5 ore, in alcuni soggetti fino a 10 ore. La maggior parte viene demetilata e ossidata. Circa il 10% viene escreto dai reni in forma invariata.

Il cloridrato di fenilefrina ha una bassa biodisponibilità a causa di un'assorbimento irregolare e dell'effetto della monoaminoossidasi nel tratto gastrointestinale e nel fegato al primo passaggio. Viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti. L'acidificazione dell'urina accelera l'eliminazione dal corpo.

Il maleato di clorfeniramina è un componente che riduce gli effetti tipici degli istamini, particolarmente importante per prevenire e alleviare molti sintomi allergici. Viene assorbito relativamente lentamente dal tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2,5-6 ore dopo somministrazione orale. La biodisponibilità è bassa e varia dal 25% al 50% della quantità assunta. La clorfeniramina subisce un ampio metabolismo al primo passaggio epatico. Il maleato di clorfeniramina viene ampiamente metabolizzato nel fegato con formazione dei metaboliti desmetil- e didesmetilclorfeniramina. Circa il 70% si lega alle proteine plasmatiche. La clorfeniramina si distribuisce in tutti gli organi e tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica. Il componente in forma invariata e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente con le urine; l'eliminazione dipende dal pH urinario e dal grado di escrezione; solo tracce sono state rilevate nelle feci. La durata dell'effetto è compresa tra 4 e 6 ore.

Il bromidrato di destrometorfano viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Il tempo di dimezzamento del bromidrato di destrometorfano è di 4 ore. Il destrometorfano subisce un rapido e ampio metabolismo al primo passaggio epatico dopo somministrazione orale. La demetilazione geneticamente controllata (CYP2D6) è la principale determinante della farmacocinetica del destrometorfano nei volontari.

È probabile che esistano diversi fenotipi di questo processo ossidativo, determinando differenze nella farmacocinetica tra diversi soggetti. Il destrometorfano non metabolizzato, insieme a tre metaboliti demetilati della morfinana – destrometorfano (noto anche come 3-idrossi-N-metilmorfinano), 3-idrossimorfinano e 3-metossimorfinano – sono stati identificati come sostanze correlate nell'urina.

La destrofano, che esercita anch'esso un'azione antitussiva, è il metabolita principale. In alcune persone il metabolismo è più lento e il destrometorfano invariato prevale nel sangue e nell'urina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di influenza e infezioni respiratorie acute (febbre, cefalea, rinite, tosse) negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Alcolismo, iperplasia prostatica, forme gravi di aterosclerosi, ipertensione arteriosa, pancreatite acuta ed epatite, trombosi delle arterie periferiche, insufficienza cardiaca scompensata; forme gravi di cardiopatia ischemica, alterazioni della conduzione cardiaca, tachicardia ventricolare, glaucoma ad angolo chiuso, gravi alterazioni della funzionalità renale ed epatica, asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica, feocromocitoma, ipertiroidismo, carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, malattie del sangue, marcata leucopenia, anemia, iperbilirubinemia congenita, sindrome di Dubin-Johnson, diabete mellito, aumento della pressione intraoculare. Predisposizione allo spasmo vascolare, difficoltà di minzione, ostruzione del collo della vescica urinaria. Ulcera gastrica e duodenale stenosante, ostruzione piloroduodenale; epilessia, ipereccitabilità, disturbi del sonno, enfisema, infarto miocardico acuto. Età superiore ai 60 anni. Uso concomitante con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti. Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori delle MAO.

Precauzioni particolari di impiego.

Prima di prescrivere il medicinale è necessario accertarsi che sia stata identificata la causa principale della tosse e che la riduzione dell'intensità della tosse non aumenti il rischio di complicanze cliniche o fisiologiche. Usare con cautela in caso di tosse persistente o cronica, causata da fumo o enfisema polmonare, quando la tosse è associata a eccessiva secrezione di espettorato, nei pazienti con prolungamento congenito dell'intervallo QT o in caso di trattamento prolungato con medicinali che possono prolungare l'intervallo QT.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico se il paziente sta assumendo warfarin o medicinali analoghi con effetto anticoagulante.

Durante il trattamento è necessario escludere l'assunzione di alcol, che potenzia l'effetto sedativo del clorfeniramina maleato e la epatotossicità del paracetamolo.

È necessario tenere presente che nei pazienti con danno epatico da alcol aumenta il rischio di epatotossicità del paracetamolo; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto di glucosio e acido urico nel sangue.

Nei pazienti con infezioni gravi, come sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con ampio gap anionico (high anion gap metabolic acidosis - HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di sospendere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico.

Non superare le dosi indicate.

Non assumere il medicinale con altri prodotti contenenti paracetamolo.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico.

La caffeina riduce l'effetto dei sonniferi e dei narcotici. Durante il trattamento non è consigliabile assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (come caffè, tè). Ciò può causare problemi di sonno, tremore, sensazione di disagio retrosternale dovuta a palpitazioni.

La fenilefrina può causare accelerazione del polso, capogiri o forte palpitazione; i pazienti devono essere informati di questo rischio.

Sono stati riportati casi di abuso di destrometorfano e sviluppo di dipendenza. Si raccomanda particolare cautela nei bambini e nei giovani, nonché nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o psicoattive.

Sindrome serotoninergica.

Effetti serotoninergici, inclusa la comparsa di sindrome serotoninergica potenzialmente letale, sono stati osservati con l'uso concomitante di destrometorfano e medicinali serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci che alterano il metabolismo della serotonina, inclusi inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e inibitori del CYP2D6.

La sindrome serotoninergica può includere alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Il destrometorfano viene metabolizzato dal citocromo epatico P450 2D6. L'attività di questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione è costituito da metabolizzatori lenti del CYP2D6. I metabolizzatori lenti e i pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP2D6 possono sperimentare un aumento e/o prolungamento degli effetti del destrometorfano. Pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti con metabolismo lento del CYP2D6 o che assumono inibitori del CYP2D6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Usare con cautela in caso di malattie epatiche e renali, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca compensata.

L'uso del medicinale può determinare un risultato positivo nei test antidoping.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario evitare l'uso concomitante del medicinale con altri farmaci contenenti paracetamolo o altre sostanze attive presenti in Gripeks Aktiv Maks.

Le caratteristiche delle interazioni del medicinale sono determinate dalle proprietà dei suoi componenti.

Gripeks Aktiv Maks potenzia l'effetto di inibitori delle MAO, medicinali sedativi ed etanolo. Inoltre, inibitori delle MAO e furazolidone in associazione con Gripeks Aktiv Maks possono causare stato eccitatorio, crisi ipertensiva e iperpiressia (a causa del clorfeniramina maleato). L'assunzione concomitante con antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, neurolettici può manifestare effetto atropinico (secchezza orale, ritenzione urinaria, stitichezza).

Il rischio di sviluppare glaucoma aumenta con l'assunzione concomitante di Gripeks Aktiv Maks con corticosteroidi. Il paracetamolo contenuto nel medicinale riduce l'efficacia dei diuretici e aumenta il rischio di reazioni epatotossiche con l'assunzione concomitante con barbiturici, difenile, carbamazepina, rifampicina e altri induttori degli enzimi microsomiali epatici, nonché con farmaci anticonvulsivanti. La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con l'uso concomitante di colestiramina. L'assunzione concomitante di paracetamolo con aziditimidina può causare neutropenia. L'effetto anticoagulante di warfarin e altri cumarinici è potenziato con l'uso prolungato e regolare di paracetamolo. Aumenta il rischio di emorragia. L'assunzione di singole dosi non ha effetti significativi. L'uso concomitante di paracetamolo con farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di complicanze renali. L'assunzione concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'assunzione concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

È necessario usare con cautela il paracetamolo contemporaneamente a flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con ampio gap anionico come conseguenza di acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Uno dei componenti del medicinale – cloridrato di fenilefrina – manifesta effetto adrenomimetico con l'uso concomitante con antidepressivi triciclici; l'assunzione concomitante con haloperidolo aumenta il rischio di aritmia ventricolare. Gripeks Aktiv Maks riduce l'effetto ipotensivo di guanetidina, che a sua volta potenzia l'attività α-adrenomimetica del cloridrato di fenilefrina. La fenilefrina può causare reazioni indesiderate in associazione con indometacina e bromocriptina (grave ipertensione arteriosa). L'uso di cloridrato di fenilefrina con ammine simpaticomimetiche, digossina e glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie e infarto miocardico. Gli alcaloidi di Rauwolfia riducono l'effetto terapeutico del cloridrato di fenilefrina; i beta-bloccanti (fenotiazine), fenotiazine, furosemide e altri diuretici ostacolano la vasocostrizione. La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi (reserpina, metildopa, ecc.), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e altre reazioni avverse cardiovascolari.

La clorfeniramina potenzia l'azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici, inibitori delle MAO, farmaci antiparkinsoniani. Il maleato di clorfeniramina potenzia l'effetto di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (tranquillanti, barbiturici), farmaci antiparkinsoniani.

Non utilizzare contemporaneamente all'alcol. Il maleato di clorfeniramina, in associazione con alcol, potenzia reciprocamente il proprio effetto.

L'assunzione concomitante con sonniferi, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici narcotici e alcol potenzia l'effetto del maleato di clorfeniramina.

Maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con effetto anticolinergico: può aumentare l'effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina.

La caffeina aumenta l'effetto (migliora la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti di derivati della xantina, alfa- e beta-adrenomimetici, farmaci psicostimolanti. Cimetidina, contraccettivi ormonali, isoniazide potenziano l'effetto della caffeina. La caffeina riduce l'effetto di analgesici oppioidi, ansiolitici, sonniferi e sedativi, è antagonista di anestetici e altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, antagonista competitivo di farmaci adenosinici, ATP. L'assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina dal tratto digerente, con farmaci tireotropi aumenta l'effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue.

Bromidrato di destrometorfano. Il destrometorfano viene metabolizzato dal CYP2D6 e presenta un ampio effetto di primo passaggio. L'assunzione concomitante di potenti inibitori dell'enzima CYP2D6 può aumentare la concentrazione di destrometorfano nell'organismo fino a livelli molteplici rispetto alla norma. Ciò aumenta il rischio di effetti tossici del destrometorfano per il paziente (eccitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e depressione respiratoria), la possibilità di sviluppare sindrome serotoninergica e può influire sulle capacità cognitive. Tra i potenti inibitori dell'enzima CYP2D6 figurano fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina. Con l'assunzione concomitante con chinidina, la concentrazione plasmatica di destrometorfano è aumentata fino a 20 volte, potenziando l'effetto indesiderato del farmaco sul SNC. Amiodarone, flecainide e propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, haloperidolo, perfenazina e tiordazina mostrano un effetto analogo sul metabolismo del destrometorfano. Se necessario l'uso concomitante di inibitori del CYP2D6 e destrometorfano, il paziente deve essere monitorato e potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di destrometorfano. Farmaci ototossici e fotosensibilizzanti, se assunti contemporaneamente, possono potenziare gli effetti collaterali.

Caratteristiche d'uso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nel guidare autoveicoli o utilizzare altre macchine.

Considerando che il medicinale può ridurre la velocità delle reazioni psicomotorie nei pazienti sensibili, necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose, durante l'assunzione del medicinale è preferibile astenersi dalla guida di veicoli, dall'uso di macchinari e dal svolgimento di altre attività che richiedono concentrazione.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 compressa fino a 4 volte al giorno. L'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore. La durata del trattamento è stabilita dal medico. La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni. Non superare la dose raccomandata. Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

I sintomi e i segni di sovradosaggio dei singoli componenti del medicinale Gripeks Aktiv Maks possono essere così descritti:

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo. Il sovradosaggio è generalmente causato dal paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina. In caso di sovradosaggio possono verificarsi sudorazione eccessiva, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazione della coscienza, disturbi del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12-48 ore dal sovradosaggio. Possono insorgere alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di grave intossicazione, l'insufficienza epatica può progredire fino a causare encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi con esito fatale. Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un grave danno epatico. Sono state osservate anche aritmie cardiache e pancreatite. Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto oltre 150 mg/kg di paracetamolo. L'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico in pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)).

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Dosi elevate di caffeina possono causare cefalea, dolore nell'area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca, e possono influenzare il sistema nervoso centrale (capogiri, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina sono inoltre correlati al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Sintomi da sovradosaggio legati al potenziamento dell'azione parasimpaticolitica del componente antistaminico e all'azione simpaticomimetica della fenilefrina. Sonnolenza, seguita eventualmente da eccitazione (soprattutto nei bambini); disturbi della vista; nausea, vomito, cefalea; disturbi circolatori; stato comatoso; cambiamenti comportamentali; ipertensione arteriosa; bradicardia; psicosi di tipo atropinico. Il sovradosaggio dovuto all'azione della fenilefrina può causare sudorazione eccessiva, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, pallore, capogiri, insonnia, disturbi del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, irritabilità, agitazione. Nei casi gravi possono verificarsi alterazioni della coscienza, allucinazioni, convulsioni e aritmie.

In caso di sovradosaggio di clorfeniramina malato lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (agitazione e convulsioni). In caso di sovradosaggio di clorfeniramina malato possono manifestarsi sintomi di tipo atropinico, inclusi midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale; la depressione del sistema nervoso centrale è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari.

Sintomi e segni da sovradosaggio di destrometorfano

Il sovradosaggio di destrometorfano può manifestarsi con nausea, vomito, distonia, eccitazione, confusione mentale, sonnolenza, stordimento, nistagmo, cardiotoxicità (tachicardia, alterazioni dell'ECG, inclusa la prolungata durata dell'intervallo QT), atassia, capogiri, letargia, psicosi tossica con allucinazioni visive, aumento dell'eccitabilità.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito, oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Il carbone attivo può essere somministrato a pazienti asintomatici entro 1 ora dall'assunzione di una dose eccessiva di destrometorfano. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dall'assunzione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il dosaggio stabilito. In assenza di vomito, il metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale. In caso di sovradosaggio di destrometorfano, nei pazienti in stato sedativo o comatoso, si deve considerare la possibilità di somministrare naloxone alle dosi standard utilizzate per il trattamento del sovradosaggio da oppioidi. Può essere indicato l'uso di benzodiazepine, comprese quelle indicate per il trattamento delle convulsioni, e misure di raffreddamento esterno in caso di ipertermia dovuta al sindrome serotoninergica.

Effetti indesiderati.

Nella maggior parte dei casi il medicinale è ben tollerato. Gli effetti indesiderati, dovuti ai componenti del medicinale, si sono verificati raramente, di solito a seguito di un uso prolungato del prodotto in dosi elevate.

Paracetamolo.

Apparato digerente: raramente – nausea, vomito, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea o meteorismo, senso di disagio nell'epigastrio. Con l'uso prolungato di dosi elevate del medicinale – dolore nell'area epigastrica, azione epatotossica; epatonecrosi (in caso di somministrazione di dosi elevate).

Apparato ematopoietico e sistema linfatico: molto raramente – anemia emolitica, ecchimosi o emorragie, metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al cuore), trombocitopenia; in singoli casi – anemia aplastica, pancitopenia, sulfemoglobinemia, neutropenia, agranulocitosi, leucopenia.

Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Apparato urinario: colica renale, piuria asettica, glomerulonefrite interstiziale; molto raramente – azione nefrotossica, necrosi papillare, alterazioni della minzione, disuria.

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, comprese prurito cutaneo, eruzioni cutanee e sulle mucose (di solito eruzione generalizzata, eritema, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili) – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Altri: in singoli casi – ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico, debolezza generale, sudorazione intensa, disturbi della vista, secchezza oculare. Aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, congestione nasale, possibile falso aumento dell'acido urico nel sangue, determinato con il metodo di Witter; lieve aumento dell'acido 5-idrossindolacetico, acido vanilmandelico e catecolammine nell'urina.

Caffeina.

Sistema nervoso centrale: raramente – cefalea, sensazione di paura, debolezza generale, vertigini; in singoli casi – eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, insonnia, ansia, irritabilità o nervosismo, tremore, confusione mentale, stati depressivi, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, crisi epilettiche, coma, ansia, allucinazioni, discinesia.

Apparato cardiocircolatorio: in singoli casi – palpitazioni, tachicardia, aritmia, aumento della pressione arteriosa (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa).

Apparato digerente: raramente – nausea, vomito, peggioramento dell'ulcera peptica.

Cloridrato di fenilefrina.

Sistema nervoso: raramente – cefalea, insonnia, vertigini, confusione mentale.

Apparato cardiocircolatorio: in singoli casi – tachicardia, bradicardia riflessa, dispnea, dolore al petto, aumento della pressione arteriosa (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa), aritmia.

Apparato digerente: nausea, diarrea.

Maleato di clorfeniramina.

Apparato digerente: nausea, vomito, dolore epigastrico, secchezza in bocca o in gola.

Organi della vista: molto raramente – midriasi, alterazioni dell'accomodazione, aumento della pressione intraoculare.

Apparato cardiocircolatorio: in singoli casi – tachicardia.

Sistema nervoso centrale: raramente – sonnolenza, cefalea, tremore.

Apparato urinario: molto raramente – ritenzione urinaria e stranguria (difficoltà nella minzione).

L'additivo colorante giallo FCF (E 110) può causare reazioni allergiche.

Gli effetti indesiderati con il destrometorfano sono rari, ma occasionalmente sono stati riportati disturbi gastrointestinali e vertigini.

Descrizione di singole reazioni avverse

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutamminica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). L'acidosi piruglutamminica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Scadenza. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

4 compresse in blister; in confezione di cartone.

10 compresse in blister; in confezione di cartone.

12 compresse in blister, in confezione di cartone.

20 (10×2) compresse in blister, in confezione di cartone.

24 (12×2) compresse in blister, in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No S-8, S-9, S-13 & S-14, APIIC, Pharma Sez, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, In-509 301, India.

Richiedente.

Unilab, LP, USA.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

966 Hungerford Drive, Suite ZB, Rockville, Maryland 20850, USA.