Gripaut Bevanda Calda

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GRIPAUT BEVANDA CALDA (GRIPOUT HOT DRINK)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, maleato di feniramina, cloridrato di fenilefrina, acido ascorbico;

1 bustina da 6 g contiene: paracetamolo 500 mg, maleato di feniramina 25 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, acido ascorbico 200 mg;

Eccipienti: saccarosio, citrato di sodio, acido tartarico, aspartame (E 951), acido citrico anidro, essenza di limone, colorante giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulata libera da flusso – miscela di granuli bianchi, giallo chiaro e/o gialli di diverse dimensioni, con sapore e odore di limone. Sono ammessi singoli granuli di colore rosso e/o arancione.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un'azione antipiretica, analgesica e un'azione antiinfiammatoria debolmente pronunciata. Inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC) e blocca la trasmissione degli impulsi dolorosi.

L'acido ascorbico potenzia la resistenza aspecifica dell'organismo.

Il maleato di feniramina è un bloccante dei recettori istaminici H1, riduce la permeabilità dei vasi sanguigni, elimina lacrimazione e prurito agli occhi e al naso.

Il cloridrato di fenilefrina è un α-adrenomimetico che esercita un'azione vasocostrittiva, riducendo il gonfiore della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene ben assorbito, attraversa la barriera placentare, penetra in misura trascurabile nel latte materno, viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450, viene eliminato dai reni, il tempo di emivita è di 1–4 ore. La durata dell'effetto è di 3–4 ore.

Il maleato di feniramina viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P450, il tempo di emivita è di 16–18 ore, il 70–83 % viene eliminato dai reni.

L'effetto del cloridrato di fenilefrina insorge rapidamente e dura circa 20 minuti. Viene metabolizzato nel fegato o nel tratto gastrointestinale, ed eliminato dai reni.

L'acido ascorbico viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni respiratorie acute e dell'influenza:

• febbre;
• cefalea;
• congestione nasale;
• rinite;
• dolore e mialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, deficit di glutatione reduttasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia, trombosi, tromboflebite, stati caratterizzati da marcata eccitazione; disturbi del sonno; grave ipertensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare, rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, alterazioni nell'assorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-isomaltasi in caso di grave ipertensione arteriosa, scompenso cardiaco decompensato, disturbi della conduzione cardiaca, asma bronchiale, grave aterosclerosi, predisposizione allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica, glaucoma (soprattutto ad angolo chiuso), feocromocitoma. Periodo di gravidanza e allattamento.

Il medicinale è controindicato negli anziani; in caso di epilessia, ipertiroidismo, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, ostruzione del collo della vescica, ostruzione piloroduodenale, forme gravi di diabete mellito. Non deve essere utilizzato contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori delle MAO. È controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti, altri simpaticomimetici, farmaci che inibiscono o aumentano l'appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta dalla colestiramina (questo effetto è trascurabile se la colestiramina viene assunta dopo 1 ora).

Gli antiacidi e il cibo riducono l'assorbimento del paracetamolo. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso concomitante prolungato e regolare quotidiano di paracetamolo, aumentando il rischio di emorragie. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci epatotossici aumentano la probabilità di accumulo e sovradosaggio di paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, fenobarbital, barbiturici, carbamazepina e farmaci antitubercolari – rifampicina, isoniazide), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di epatotossicità. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici, può prolungare il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo; può indurre il metabolismo epatico della lamotrigina, riducendone la biodisponibilità e l'efficacia. L'assunzione regolare di paracetamolo insieme a zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. In caso di assunzione di probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta poiché questo influisce sul suo metabolismo. Il paracetamolo può alterare i risultati della determinazione del livello di acido urico con il metodo fosfo-volframico. L'epatotossicità del paracetamolo può essere potenziata da un consumo prolungato o eccessivo di alcol. Non deve essere assunto contemporaneamente all'alcol.

L'acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l'assorbimento del ferro, aumenta il livello di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline, riduce il livello nel sangue di farmaci antipsicotici e derivati fenotiazinici, riduce l'effetto dell'eparina e degli anticoagulanti indiretti. L'uso concomitante con salicilati aumenta il rischio di cristalluria e di glaucoma durante il trattamento con glucocorticosteroidi; alte dosi riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici.

Gli antidepressivi, i farmaci antiparkinsoniani, gli antipsicotici e i derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppo del glaucoma.

L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto dall'uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. L'acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l'assorbimento di penicillina e ferro, riduce l'efficacia di eparina e anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. L'assunzione contemporanea di acido ascorbico e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile scompenso circolatorio. L'acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina, poiché l'assunzione concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile scompenso cardiaco. L'assunzione prolungata di alte dosi in soggetti trattati con disulfiram inibisce la reazione disulfiram-alcol. L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto dall'assunzione di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. Alte dosi del farmaco riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici.

L'assunzione contemporanea con alcol può aumentare la sonnolenza.

A causa del contenuto di feniramina, l'azione di farmaci che deprimono il SNC (ipnotici, anestetici, barbiturici, tranquillanti, analgesici narcotici e anche etanolo) viene potenziata. La feniramina può inibire l'azione degli anticoagulanti e interagire con progesterone, reserpina e diuretici tiazidici. L'uso concomitante di contraccettivi può portare a una riduzione dell'efficacia del componente antistaminico del medicinale.

La fenilefrina, contenuta nel medicinale Gripaut Bevanda Calda, è incompatibile con simpaticomimetici e inibitori della MAO a causa del rischio di aumento della pressione arteriosa, effetti negativi sul sistema cardiovascolare e sul SNC, con antidepressivi triciclici (amitriptilina) – aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari, con digossina e glicosidi cardiaci – può causare aritmie e infarto, con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni cardiovascolari collaterali e ipertensione, può ridurre l'efficacia di beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa, debrisoquin, guanetidina), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e reazioni collaterali cardiovascolari. L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi del segale cornuto (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo. È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con floxacillina, poiché l'assunzione contemporanea è stata associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell'acidosi piraglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Non si devono superare le dosi raccomandate.

Se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o sono accompagnati da febbre alta, febbre che persiste per più di 3 giorni, eruzioni cutanee o cefalea persistente, è necessario consultare un medico, poiché questi fenomeni possono essere sintomi di una malattia più grave. A causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio, non si deve assumere questo medicinale contemporaneamente ad altri medicinali per il trattamento sintomatico del raffreddore e della rinite (vasocostrittori e medicinali contenenti paracetamolo). Deve essere somministrato con cautela in caso di malattia di Raynaud, ipertensione arteriosa, malattie cardiache, aritmia, bradicardia, malattie della tiroide, del fegato e dei reni, epatite acuta, glaucoma, malattie croniche polmonari, ipertrofia prostatica (poiché esiste il rischio di ritenzione urinaria), negli anziani, in presenza di aumentata coagulabilità del sangue, anemia emolitica, malnutrizione cronica, disidratazione e ulcera peptica stenotica. Il rischio di epatotossicità aumenta nei soggetti con epatopatia alcolica e in coloro che abusano di alcol.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, del tratto gastrointestinale e renale, con iperbilirubinemia benigna, ritenzione urinaria, gravi malattie cardiovascolari, diabete mellito, asma bronchiale e tosse produttiva. Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare il sangue periferico e la funzionalità epatica (una volta ogni 10 giorni).

In pazienti sensibili, anche piccole dosi possono causare insonnia, vertigini, tachicardia, tremore o aritmia cardiaca. In caso di comparsa di tali sintomi, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Durante l'assunzione del medicinale non è consentito assumere alcol.

Durante il trattamento non si devono assumere farmaci sedativi (in particolare barbiturici), poiché potrebbero aumentare l'effetto sedativo del componente antistaminico del medicinale (maleato di feniramina).

Se la malattia è causata da un'infezione batterica, si raccomanda un trattamento concomitante con antibiotici.

In caso di emolisi eritrocitaria o anemia emolitica da farmaco durante l'assunzione di Gripaut Bevanda Calda, il medicinale deve essere immediatamente sospeso.

Il medicinale contiene: fenilefrina, che può provocare attacchi di angina pectoris; saccarosio, controindicato nei pazienti con malassorbimento o intolleranza al fruttosio, al glucosio-galattosio o al saccarosio-isomaltosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito. Può essere dannoso per i denti.

Prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico nei seguenti casi:

• in caso di malattie epatiche o renali;
• durante l'assunzione di warfarin o di anticoagulanti simili;
• durante l'assunzione quotidiana di analgesici per artriti di lieve entità;
• in caso di malattie broncopolmonari (asma, enfisema, bronchite cronica).

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e fosfati inorganici. Può verificarsi un risultato negativo nel test di ricerca del sangue occulto nelle feci.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con ampio gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) dovuta ad acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o con malnutrizione o altre condizioni che determinano carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati a lungo con paracetamolo in dosi terapeutiche o con la combinazione di paracetamolo e floxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda l'immediata sospensione del paracetamolo e un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio. Nei pazienti con gravi infezioni (sepsi), in cui si riduce il livello di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica; i sintomi includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito; in tal caso è necessario consultare immediatamente un medico.

Non si raccomanda l'assunzione di questo medicinale alla fine della giornata, poiché l'acido ascorbico in alte dosi ha un lieve effetto stimolante. A causa dell'effetto stimolante dell'acido ascorbico sulla produzione di ormoni corticosteroidi, è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con alterazioni del metabolismo del ferro (emossiderosi, emocromatosi, talassemia) e in quelli con anamnesi di nefrolitiasi (rischio di iperossaluria e deposito di ossalati nel tratto urinario dopo l'assunzione di alte dosi di acido ascorbico).

L'assunzione prolungata di alte dosi di acido ascorbico può accelerarne il metabolismo, con conseguente possibile ipovitaminosi paradossale dopo l'interruzione del trattamento. Non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali contenenti vitamina C. L'assorbimento dell'acido ascorbico può essere alterato in caso di alterazioni della motilità intestinale, enterite o ridotta secrezione gastrica.

Il medicinale contiene aspartame, fonte di fenilalanina, che può essere dannoso per i pazienti con fenilchetonuria.

I pazienti con diabete mellito devono considerare che il medicinale contiene saccarosio.

Questo medicinale contiene citrato di sodio. È necessario prestare cautela nei pazienti che seguono una dieta controllata in sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento. L’effetto del medicinale sulla fertilità non è stato specificamente studiato. Gli studi preclinici non hanno evidenziato alcun effetto particolare del paracetamolo sulla fertilità quando somministrato a dosi terapeutiche. Non sono stati condotti studi adeguati sull’effetto della fenilefrina e della feniramina sulla tossicità riproduttiva negli animali.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante l’assunzione del medicinale si deve evitare la guida di veicoli, il lavoro con macchinari e altre attività potenzialmente pericolose, poiché il medicinale può causare sonnolenza e altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi visivi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il contenuto di una bustina va sciolto in un bicchiere di acqua calda (non bollente) e bevuto. L'assunzione del medicinale può essere ripetuta ogni 3-4 ore, ma non più di 3 bustine al giorno. La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni; per un uso successivo è necessaria la raccomandazione del medico.

Per i bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 14 anni.

Sovradosaggio.

Paracetamolo. Nei primi 24 ore compaiono pallore della pelle, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. In caso di ingestione di dosi elevate possono manifestarsi alterazioni dell'orientamento, agitazione psicomotoria, capogiri, disturbi del sonno, aritmie cardiache, pancreatite, necrosi epatica. Il primo segno di danno epatico può essere il dolore addominale, che non sempre si manifesta nelle prime 12-48 ore, ma può apparire anche in seguito, fino a 4-6 giorni dopo l'assunzione del farmaco. Il danno epatico si verifica di solito entro 72-96 ore dall'assunzione. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. Con l'uso prolungato di dosi elevate, possono manifestarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

In singoli casi è stata riportata insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, possibile anche in assenza di grave danno epatico, caratterizzata da forte dolore lombare, ematuria e proteinuria. È possibile tossicità renale: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare.

L'assunzione da parte di adulti di 10 g o più di paracetamolo e di oltre 150 mg/kg di peso corporeo da parte di bambini, specialmente con alcol, può portare a necrosi epatocellulare con sviluppo di encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma epatico e esito letale. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; cachessia da deficit di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni al fegato.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Entro la prima ora dopo il sovradosaggio deve essere somministrato carbone attivo. La concentrazione di paracetamolo nel sangue deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto massimo si ottiene se somministrato entro le prime 8 ore; successivamente la sua efficacia diminuisce rapidamente. Se necessario, l'N-acetilcisteina per via endovenosa deve essere somministrata secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In alternativa, in assenza di vomito e lontano dall'ospedale, può essere somministrato per via orale metionina.

Fenilefrina. Si osservano iperidrosi, agitazione psicomotoria o depressione del SNC, cefalea, capogiri, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmia, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, inquietudine, ipertensione arteriosa, nei casi gravi – coma. Per contrastare gli effetti ipertensivi si può somministrare per via endovenosa un bloccante dei recettori alfa; per trattare le convulsioni si può usare il diazepam.

Feniramina. Si manifestano sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. La depressione del SNC provoca alterazioni della funzione respiratoria e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso). Sintomi dovuti al potenziamento reciproco dell'effetto parasimpaticolitico della feniramina e dell'effetto simpaticomimetico della fenilefrina: sonnolenza, seguita da agitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del SNC, disturbi visivi, eruzioni cutanee, cefalea persistente, nervosismo, insonnia, iperreflessia, irritabilità, alterazioni della circolazione, bradicardia. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. Si deve fornire al paziente le normali cure di emergenza, compresa la somministrazione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard di supporto cardiorespiratorio. Non si devono usare stimolanti; per il trattamento dell'ipotensione arteriosa si possono usare vasocostrittori.

Acido ascorbico. Si manifestano nausea, vomito o diarrea (che scompaiono dopo l'interruzione); meteorismo e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, aumento dell'eccitabilità. Dosi superiori a 3000 mg possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, distrofia miocardica; con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile l'inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas e glucosuria. Il sovradosaggio può provocare alterazioni dell'escrezione renale di acido ascorbico e acido urico durante l'acetilazione dell'urina, con precipitazione di calcoli ossalati.

Trattamento sintomatico: entro le prime 6 ore è necessario lavare lo stomaco, entro le prime 8 ore somministrare per via orale metionina oppure per via endovenosa cisteamina o N-acetilcisteina.

Reazioni avverse.

Disturbi della cute e del tessuto cutaneo: aumento della sudorazione, eruzioni cutanee, prurito, dermatite, orticaria, eritema esudativo multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzioni cutanee e delle mucose (in genere eruzioni generalizzate, eritematose, orticaria), angioedema di Quincke.

Disturbi del sistema immunitario: in singoli casi – shock anafilattico, angioedema angioneurotico.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, debolezza generale, nervosismo, cefalea, capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, sensazione di paura, irritabilità, allucinazioni, disturbi del sonno, parestesie, insonnia, confusione mentale, stati depressivi, tremore, crisi epilettiche, discinesia; in singoli casi – coma, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, alterazioni del comportamento.

Disturbi dell'occhio: disturbi della vista e dell'accomodazione, aumento della pressione intraoculare, midriasi, secchezza oculare, dolore oculare, sensazione di bruciore agli occhi, visione offuscata, fotofobia, glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, secchezza della bocca, disagio e dolore nell'area epigastrica, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, aumento dell'attività degli enzimi epatici, pirosi, diarrea, stitichezza, meteorismo, anoressia, aftosi, emorragie, irritazione delle mucose.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, ipertransaminasemia, generalmente senza ittero, necrosi epatica (in caso di somministrazione di alte dosi).

Disturbi del sistema emopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie. Con l'uso prolungato a dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, che può causare epistassi e/o sanguinamento gengivale, ecchimosi, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema urinario: con l'uso di alte dosi – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), alterazioni della minzione, in particolare nei pazienti con iperplasia prostatica, cristalluria, formazione di calcoli urici e ossalati nei reni e nelle vie urinarie, disuria, colica renale, insufficienza renale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, dispnea, dolore toracico, aritmia, palpitazioni, attacchi di angina pectoris.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico, iperglicemia, glucosuria.

Alterazioni metaboliche: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame; con frequenza sconosciuta – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Altri: debolezza generale, malessere.

Reazioni avverse che possono essere legate alla presenza di acido ascorbico nella composizione del medicinale

Disturbi del sistema urinario: danno all'apparato glomerulare renale, cristalluria, insufficienza renale.

Disturbi della cute: eczema.

Disturbi del sistema endocrino: alterazioni della sintesi del glicogeno fino all'insorgenza di diabete mellito.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: distrofia del miocardio.

Disturbi del sistema emopoietico: trombocitosi, iperprotrombinemia, formazione di trombi, eritropenia, leucocitosi neutrofila.

Disturbi del sistema nervoso: disturbi del sonno, sensazione di calore, facile affaticabilità.

Disturbi del metabolismo: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA)*.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l'uso di feniramina non è associato all'allungamento dell'intervallo QT e ad aritmie cardiache.

* Riportato nel periodo post-registrazione con l'uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina, generalmente in presenza di fattori di rischio.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato in seguito all'uso di paracetamolo, dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 6 g in bustina. 10 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

FDS Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No. B-8, MIDC, Industrial Area, Waluj, 431 136, Dist. Aurangabad, India.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

GRIPAUT BEVANDA CALDA

(GRIPOUT HOT DRINK)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, maleato di feniramina, cloridrato di fenilefrina, acido ascorbico;

1 bustina da 6 g contiene: paracetamolo 500 mg, maleato di feniramina 25 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, acido ascorbico 200 mg;

Eccipienti: saccarosio, citrato di sodio, acido tartarico, aspartame (E 951), acido citrico anidro, essenza di limone, colorante giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulata, scorrevole, miscela di granuli bianchi, pallido-gialli e/o gialli di diverse dimensioni, con sapore e odore di limone. Sono ammessi singoli granuli di colore rosso e/o arancione.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un'azione antipiretica, analgesica e un'azione antiinfiammatoria debolmente pronunciata. Inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC) e blocca la conduzione degli impulsi dolorosi.

L'acido ascorbico aumenta la resistenza non specifica dell'organismo.

Il maleato di feniramina è un bloccante dei recettori istaminici H1, riduce la permeabilità dei vasi sanguigni, elimina lacrimazione, prurito agli occhi e al naso.

Il cloridrato di fenilefrina è un α-adrenomimetico, esercita un'azione vasocostrittiva, riduce l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene ben assorbito, attraversa la barriera placentare, penetra in misura trascurabile nel latte materno, viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450, viene escreto dai reni, il tempo di emivita è di 1–4 ore. La durata dell'effetto è di 3–4 ore.

Il maleato di feniramina viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P450, il tempo di emivita è di 16–18 ore, il 70–83 % viene escreto dai reni.

L'effetto del cloridrato di fenilefrina insorge rapidamente e dura circa 20 minuti. Viene metabolizzato nel fegato o nel tratto gastrointestinale, viene escreto dai reni.

L'acido ascorbico viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni respiratorie acute e dell'influenza:

• febbre;
• cefalea;
• congestione nasale;
• rinite;
• dolore e mialgia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, deficit di glutatione reduttasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia, trombosi, tromboflebite, stati caratterizzati da eccitazione marcata; disturbi del sonno; grave ipertensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare, rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, alterazioni dell'assorbimento glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-isomaltasi in caso di grave ipertensione arteriosa, scompenso cardiaco decompensato, disturbi della conduzione cardiaca, asma bronchiale, grave aterosclerosi, predisposizione allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica, glaucoma (soprattutto ad angolo chiuso), feocromocitoma. Periodo di gravidanza e allattamento.

Il medicinale è controindicato negli anziani; in caso di epilessia, ipertiroidismo, pancreatite acuta, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, ostruzione del collo vescicale, ostruzione piloro-duodenale, forme gravi di diabete mellito. Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori della MAO. È controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti, altri simpaticomimetici, farmaci che inibiscono o aumentano l'appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta dalla colestiramina (questo effetto è trascurabile se la colestiramina viene assunta dopo 1 ora).

Gli antiacidi e il cibo riducono l'assorbimento del paracetamolo. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato dall'uso concomitante prolungato e regolare di paracetamolo, aumentando il rischio di emorragie. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci epatotossici aumentano la probabilità di accumulo e di sovradosaggio di paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, fenobarbital, barbiturici, carbamazepina e farmaci antitubercolari – rifampicina, isoniazide), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di epatotossicità. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici, può prolungare il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo; può indurre il metabolismo epatico della lamotrigina, riducendone la biodisponibilità e l'efficacia. L'assunzione regolare di paracetamolo insieme a zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. In caso di assunzione di probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta poiché questo influisce sul suo metabolismo. Il paracetamolo può alterare i risultati del dosaggio dell'acido urico con il metodo fosfo-volframico. L'epatotossicità del paracetamolo può essere potenziata dall'assunzione prolungata o eccessiva di alcol. Non utilizzare contemporaneamente all'alcol.

L'acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l'assorbimento del ferro, aumenta il livello di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline, riduce il livello nel sangue di farmaci antipsicotici e derivati fenotiazinici, riduce l'effetto dell'eparina e degli anticoagulanti indiretti. L'uso concomitante con salicilati aumenta il rischio di cristalluria e di glaucoma durante il trattamento con glucocorticosteroidi; alte dosi riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici.

Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici e derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto dall'uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. L'acido ascorbico, assunto per via orale, aumenta l'assorbimento di penicillina e ferro, riduce l'efficacia dell'eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. L'assunzione contemporanea di acido ascorbico e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel muscolo cardiaco, con possibile scompenso cardiovascolare. L'acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina, poiché l'assunzione concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile scompenso cardiaco. L'assunzione prolungata di alte dosi in soggetti trattati con disulfiram inibisce la reazione alcol-disulfiram. L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto dall'assunzione di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. Alte dosi del farmaco riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici.

L'assunzione contemporanea con alcol può aumentare la sonnolenza.

A causa della presenza di feniramina, l'effetto di farmaci depressivi del SNC (ipnotici, anestetici, barbiturici, tranquillanti, analgesici narcotici e anche etanolo) è potenziato. La feniramina può inibire l'effetto degli anticoagulanti e interagire con progesterone, reserpina e diuretici tiazidici. L'uso concomitante di contraccettivi orali può portare a una riduzione dell'efficacia del componente antistaminico del medicinale.

La fenilefrina, contenuta nel medicinale Gripaut Bevanda Calda, è incompatibile con simpaticomimetici e inibitori della MAO a causa del rischio di aumento della pressione arteriosa, effetti negativi sul sistema cardiovascolare e sul SNC, con antidepressivi triciclici (amitriptilina) – aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari, con digossina e glicosidi cardiaci – può causare aritmie e infarto, con altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni avverse cardiovascolari e ipertensione, può ridurre l'efficacia di beta-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi (reserpina, metildopa, debrisoquina, guanetidina), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e reazioni avverse cardiovascolari. L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi del segale cornuto (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo. È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con floxacillina, poiché tale associazione è stata collegata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta all'acidosi piruglutamica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Caratteristiche di impiego.

Non si deve superare la dose raccomandata.

Se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o sono accompagnati da febbre alta, febbre persistente per più di 3 giorni, eruzioni cutanee o mal di testa prolungato, è necessario consultare un medico, poiché tali manifestazioni possono essere sintomi di una malattia più grave. A causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio, non si deve assumere questo medicinale contemporaneamente ad altri medicinali per il trattamento sintomatico del raffreddore e della rinite (vasocostrittori e medicinali contenenti paracetamolo). Deve essere somministrato con cautela in caso di malattia di Raynaud, ipertensione arteriosa, malattie cardiache, aritmie, bradicardia, malattie della tiroide, del fegato e dei reni, epatite acuta, glaucoma, malattie croniche polmonari, ipertrofia prostatica (dato il rischio di ritenzione urinaria), negli anziani, in presenza di ipercoagulabilità, anemia emolitica, malnutrizione cronica, disidratazione e stenosi ulcerosa peptica. Il rischio di epatotossicità aumenta nei soggetti con epatopatia alcolica e in coloro che abusano di alcol.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, del tratto gastrointestinale e renale, con iperbilirubinemia benigna, ritenzione urinaria, gravi malattie cardiovascolari, diabete mellito, asma bronchiale e tosse produttiva. Durante un trattamento prolungato è necessario effettuare un controllo del sangue periferico e della funzionalità epatica (una volta ogni 10 giorni).

In pazienti sensibili, anche piccole dosi possono causare insonnia, vertigini, tachicardia, tremore o aritmia cardiaca. In caso di comparsa di tali sintomi, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Durante l'assunzione del medicinale non è consentito assumere alcol.

Durante il trattamento non si devono assumere farmaci sedativi (in particolare barbiturici), poiché potrebbero aumentare l'effetto sedativo del componente antistaminico del medicinale (maleato di feniramina).

Se la malattia è causata da un'infezione batterica, si raccomanda un trattamento concomitante con antibiotici.

In caso di emolisi eritrocitaria o anemia emolitica da farmaco durante l'assunzione di Gripaut Bevanda Calda, il medicinale deve essere immediatamente sospeso.

Il medicinale contiene: fenilefrina, che può causare attacchi di angina pectoris; saccarosio, controindicato nei pazienti con intolleranza o alterata assorbimento di fruttosio, glucosio-galattosio o saccarosio-isomaltosio. Se il paziente ha un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito. Può essere dannoso per i denti.

Prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico nei seguenti casi:

• in caso di malattie epatiche o renali;
• durante l'assunzione di warfarin o analoghi anticoagulanti;
• se si assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità;
• in caso di malattie broncopolmonari (asma, enfisema, bronchite cronica).

Il medicinale può influire sui risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio, acido urico, creatinina e fosfati inorganici. Può verificarsi un risultato negativo nel test per la ricerca di sangue occulto nelle feci.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) dovuta ad acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o con malnutrizione o altre cause di carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), che sono stati trattati a lungo con paracetamolo a dosi terapeutiche o con una combinazione di paracetamolo e floxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda l'interruzione immediata del paracetamolo e un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio. Nei pazienti con gravi infezioni (sepsi), in cui si riduce il livello di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica, i cui sintomi includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito; in tale caso si deve consultare immediatamente un medico.

Non si raccomanda di assumere questo medicinale alla fine della giornata, poiché l'acido ascorbico in alte dosi ha un lieve effetto stimolante. A causa dell'effetto stimolante dell'acido ascorbico sulla produzione di ormoni corticosteroidi, è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa.

Il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti con alterazioni del metabolismo del ferro (emisiderosi, emocromatosi, talassemia) e a coloro che hanno anamnesi di calcolosi renale (rischio di iperossaluria e formazione di depositi di ossalati nel tratto urinario dopo l'assunzione di alte dosi di acido ascorbico).

L'assunzione prolungata di alte dosi di acido ascorbico può accelerare il suo stesso metabolismo, determinando un possibile ipovitaminosi paradossale dopo l'interruzione del trattamento. Non si deve assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti vitamina C. L'assorbimento dell'acido ascorbico può variare in caso di alterazione della motilità intestinale, enterite o ridotta secrezione gastrica.

Il medicinale contiene aspartame, fonte di fenilalanina, che può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria.

I pazienti con diabete mellito devono tenere conto del fatto che il medicinale contiene saccarosio.

Questo medicinale contiene citrato di sodio. Si raccomanda cautela nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento. L'effetto del medicinale sulla fertilità non è stato specificamente studiato. Studi preclinici non hanno evidenziato alcun effetto particolare del paracetamolo sulla fertilità quando somministrato a dosi terapeutiche. Non sono stati condotti studi adeguati sull'effetto di fenilefrina e feniramina sulla tossicità riproduttiva negli animali.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'assunzione del medicinale si deve evitare la guida di veicoli, il lavoro con macchinari e altre attività potenzialmente pericolose, poiché il medicinale può causare sonnolenza e altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi della vista.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Sciogliere il contenuto di una bustina in un bicchiere di acqua calda (non bollente) e bere. La somministrazione del medicinale può essere ripetuta ogni 3-4 ore, ma non più di 3 bustine al giorno. La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni; un uso successivo deve avvenire su raccomandazione del medico.

Per i bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 14 anni.

Sovradosaggio.

Paracetamolo. Nei primi 24 ore compaiono pallore della pelle, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Assumendo dosi elevate possono verificarsi alterazioni dell'orientamento, eccitazione psicomotoria, vertigini, disturbi del sonno, aritmie, pancreatite e necrosi epatica. Il primo segno di danno epatico può essere un dolore addominale, che non sempre si manifesta nelle prime 12-48 ore, ma può apparire anche in ritardo, fino a 4-6 giorni dopo l'assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica generalmente entro 72-96 ore dall'assunzione. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. Con l'uso prolungato di dosi elevate, possono manifestarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia.

In singoli casi è stata riportata insufficienza renale acuta con necrosi tubulare, possibile anche in assenza di grave danno epatico, caratterizzata da forte dolore lombare, ematuria e proteinuria. È possibile nefrotossicità: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare.

L'assunzione di 10 g o più di paracetamolo negli adulti o oltre 150 mg/kg di peso corporeo nei bambini, specialmente in associazione con alcol, può causare necrosi epatocellulare con sviluppo di encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma epatico e esito letale. Nei pazienti con fattori di rischio (terapia prolungata con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; cachessia da deficit di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danni epatici.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Entro la prima ora dopo il sovradosaggio, è necessario assumere carbone attivo. La concentrazione di paracetamolo nel sangue deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (valori più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto massimo si ottiene se somministrato entro le prime 8 ore; dopo tale periodo l'efficacia diminuisce rapidamente. Se necessario, la somministrazione endovenosa di N-acetilcisteina deve avvenire secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In alternativa, in assenza di vomito e lontano dall'ospedale, può essere somministrato metionina per via orale.

Fenilefrina. Si osservano iperidrosi, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, cefalea, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmia, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, agitazione, ipertensione arteriosa, nei casi gravi – coma. Per contrastare gli effetti ipertensivi può essere somministrato per via endovenosa un bloccante dei recettori alfa; per le convulsioni può essere utilizzato il diazepam.

Feniramina. Si manifestano sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. La depressione del SNC provoca alterazioni della funzione respiratoria e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso). Sintomi dovuti al potenziamento reciproco dell'effetto parasimpaticolitico della feniramina e dell'effetto simpaticomimetico della fenilefrina: sonnolenza, seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del SNC, disturbi visivi, eruzioni cutanee, cefalea persistente, nervosismo, insonnia, iperreflessia, irritabilità, alterazioni della circolazione, bradicardia. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. È necessario fornire al paziente le normali cure di emergenza, compresa la somministrazione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard di supporto cardiorespiratorio. Non è consentito l'uso di stimolanti; per il trattamento dell'ipotensione arteriosa possono essere utilizzati agenti vasocostrittori.

Acido ascorbico. Si manifestano nausea, vomito o diarrea (che scompaiono dopo l'interruzione); gonfiore e dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, ipereccitabilità. Dosaggi superiori a 3000 mg possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, distrofia del miocardio; con l'uso prolungato in dosi elevate è possibile un'inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas e glucosuria. Il sovradosaggio può causare alterazioni dell'escrezione renale dell'acido ascorbico e dell'acido urico durante l'acetilazione dell'urina, con precipitazione di calcoli ossalati.

Trattamento: sintomatico. Entro le prime 6 ore è necessario lavare lo stomaco; entro le prime 8 ore deve essere somministrata metionina per via orale oppure cisteamina o N-acetilcisteina per via endovenosa.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema della cute e dei tessuti cutanei: aumento della sudorazione, eruzioni cutanee, prurito, dermatite, orticaria, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzioni cutanee e delle mucose (in genere eruzioni eritematose generalizzate, orticaria), angioedema di Quincke.

Disturbi del sistema immunitario: in singoli casi – shock anafilattico, angioedema.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, debolezza generale, nervosismo, cefalea, capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, sensazione di paura, irritabilità, allucinazioni, disturbi del sonno, parestesie, insonnia, confusione mentale, stati depressivi, tremore, crisi epilettiche, discinesia; in singoli casi – coma, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, alterazioni del comportamento.

Disturbi dell'organo della vista: alterazioni della vista e dell'accomodazione, aumento della pressione intraoculare, midriasi, secchezza oculare, dolore oculare, sensazione di bruciore agli occhi, visione offuscata, fotofobia, glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, secchezza della bocca, disagio e dolore nell'area epigastrica, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, aumento dell'attività degli enzimi epatici, pirosi, diarrea, stitichezza, meteorismo, anoressia, afta, emorragie, irritazione delle mucose.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, ipertransaminasemia, di norma senza ittero, necrosi epatica (in caso di somministrazione di alte dosi).

Disturbi del sistema emopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie. Con l'uso prolungato in dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, che può causare epistassi e/o sanguinamento gengivale, ecchimosi, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema urinario: con l'uso di alte dosi – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), alterazioni della minzione, in particolare nei pazienti con ipertrofia prostatica, cristalluria, formazione di calcoli urici e ossalati nei reni e nelle vie urinarie, disuria, colica renale, insufficienza renale.

Disturbi del sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, dispnea, dolore toracico, aritmia, palpitazioni, attacchi di angina pectoris.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico, iperglicemia, glucosuria.

Alterazioni metaboliche: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame; frequenza sconosciuta – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Altri: debolezza generale, malessere.

Effetti indesiderati che possono essere dovuti alla presenza di acido ascorbico nella composizione del medicinale

Disturbi del sistema urinario: danno all'apparato glomerulare renale, cristalluria, insufficienza renale.

Disturbi della cute: eczema.

Disturbi del sistema endocrino: alterazioni della sintesi del glicogeno fino all'insorgenza di diabete mellito.

Disturbi del sistema cardiovascolare: distrofia del miocardio.

Disturbi del sistema emopoietico: trombocitosi, iperprotrombinemia, formazione di trombi, eritropenia, leucocitosi neutrofila.

Disturbi del sistema nervoso: disturbi del sonno, sensazione di calore, facile affaticabilità.

Disturbi del metabolismo: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA)*.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l'uso di feniramina non è associato all'allungamento dell'intervallo QT e ad aritmie cardiache.

* Segnalato nel periodo post-commercializzazione in caso di somministrazione concomitante di paracetamolo e flucloxacillina, di solito in presenza di fattori di rischio.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato in seguito all'uso di paracetamolo, dovuta all'acidosi piruglutamica in pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). L'acidosi piruglutamica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 6 g in bustine. 10 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Everest Generics Life Sciences Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No: S-8, S-9, S-13/PI & S-14/PI TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Yedcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509301, India.