Glucosio

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO GLUCOSIO (GLUCOSE)

Composizione:

principio attivo: glucosio monoidrato;

1 ml di soluzione contiene 50 mg di glucosio monoidrato, calcolati in base al glucosio;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per infusione.

Codice ATC B05CX01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La soluzione di glucosio a bassa concentrazione è un solvente adatto per farmaci poiché il glucosio, componente naturale delle cellule, viene metabolizzato in tutto l'organismo. In condizioni fisiologiche, il glucosio è il carboidrato più importante per la produzione di energia, con circa 17 kJ, ovvero 4 kcal per grammo. La concentrazione normale di glucosio nel sangue negli adulti è di 70–100 mg/100 ml, ovvero 3,9–5,6 mmol/l (a digiuno).

Farmacocinetica

Absorzione

Poiché la soluzione di glucosio viene somministrata per via endovenosa, la sua biodisponibilità è del 100%.

Distribuzione

Dopo l'infusione, il glucosio si distribuisce inizialmente nel compartimento extracellulare e successivamente entra nelle cellule.

Biotrasformazione

Durante la glicolisi, il glucosio viene scisso in piruvato. In condizioni aerobiche, il piruvato viene completamente ossidato a diossido di carbonio e acqua. In condizioni di ipossia, il piruvato viene trasformato in lattato. Il lattato può essere parzialmente riutilizzato nel metabolismo del glucosio (ciclo glucosio-lattato di Cori).

L'utilizzazione del glucosio può risultare alterata (insorgenza di intolleranza al glucosio) in caso di disturbi del metabolismo, come il diabete mellito e lo stress metabolico (ad esempio durante e dopo interventi chirurgici, malattie gravi, traumi), oppure in seguito a una ridotta tolleranza al glucosio mediata da ormoni, che può causare iperglicemia anche in assenza di apporto esterno di substrato. L'iperglicemia, a seconda del grado di intensità, può provocare una diuresi osmotica con eliminazione di liquidi attraverso i reni a causa di variazioni della pressione osmotica, potenzialmente portando a disidratazione ipertonica, alterazioni legate all'aumento della pressione osmotica e, in casi estremi, a coma iperosmolare.

Il metabolismo del glucosio e quello degli elettroliti sono strettamente interconnessi. L'insulina facilita l'ingresso del potassio nelle cellule. Fosfati e magnesio partecipano alle reazioni enzimatiche legate all'utilizzo del glucosio. Il fabbisogno di potassio, fosfati e magnesio può aumentare durante l'assunzione di glucosio; pertanto, i loro livelli devono essere monitorati e integrati in base alle esigenze individuali. L'omissione della somministrazione di questi elettroliti può causare alterazioni della funzione cardiaca e del sistema nervoso.

Eliminazione

I prodotti finali derivanti dall'ossidazione del glucosio vengono eliminati attraverso i polmoni (anidride carbonica) e i reni (acqua).

Nei soggetti sani, il glucosio non viene praticamente eliminato dai reni. In condizioni di alterazione metabolica associate a iperglicemia (ad esempio nel diabete mellito, nel post-stress post-operatorio), quando si supera la soglia massima di riassorbimento tubulare renale (con livelli ematici di glucosio superiori a 160–180 mg/100 ml, ovvero 8,8–9,9 mmol/l), una certa quantità di glucosio viene escreta nelle urine (insorge glucosuria).

Dati preclinici di sicurezza

Sulla base degli studi standardizzati sulla sicurezza farmacologica riguardanti la tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla riproduzione e sullo sviluppo, non è emerso alcun particolare pericolo specifico per l'uomo.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Utilizzare come soluzione di carboidrati per terapia infusoria endovenosa.
• Per la diluizione di medicinali compatibili.

Controindicazioni

• Iperglicemia non responsiva all'insulina in dosi superiori a 6 unità/ora;
• acidosi lattica;
• ipersensibilità al principio attivo; allergia al mais, vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso» e «Effetti indesiderati».

Controindicazioni all'infusione di grandi volumi di liquidi (quando è necessario somministrare una quantità significativa di soluzione):

• iperidratazione ipotonica;
• iperidratazione isotonica;
• insufficienza cardiaca acuta;
• edema polmonare.

Questa soluzione non deve essere utilizzata esclusivamente per il rifornimento di liquidi e/o reidratazione, poiché non contiene elettroliti (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Misure di sicurezza particolari

Dopo la prima apertura della fiala

Dopo l'apertura della fiala, la soluzione per infusione deve essere utilizzata immediatamente (vedere sotto).

Dopo l'aggiunta di medicinali compatibili

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, è responsabilità dell'utilizzatore garantire la durata e le condizioni di conservazione, che generalmente non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a condizione che la diluizione sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Le fiale sono destinate all'uso monouso.

Dopo l'uso, smaltire la fiala e tutti i residui del contenuto. Non riutilizzare fiale parzialmente utilizzate.

La soluzione può essere utilizzata solo se è trasparente o quasi incolore e se la fiala e il suo tappo non sono danneggiati.

L'infusione deve essere iniziata immediatamente dopo aver collegato la fiala alla flebo o a un altro dispositivo per infusione.

Prima dell'aggiunta di medicinali o della preparazione di miscele per nutrizione parenterale, è necessario verificare la compatibilità fisica e chimica. A causa del pH acido del medicinale Glucosio, possono verificarsi incompatibilità durante la miscelazione con altri medicinali.

Durante l'aggiunta di medicinali compatibili, è necessario rispettare scrupolosamente le condizioni asettiche.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

È necessario valutare le interazioni con medicinali che influenzano il metabolismo del glucosio.

Medicinali che potenziano l'effetto della vasopressina

I seguenti medicinali potenziano l'effetto della vasopressina, il che a sua volta determina una riduzione dell'escrezione renale di acqua libera da elettroliti e un rischio di sviluppare iponatriemia nosocomiale a causa di una terapia infusoria endovenosa inadeguatamente bilanciata (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso» e «Effetti indesiderati»).

• Medicinali che stimolano il rilascio di vasopressina, come clorpropamide, clofibrato, carbamazepina, vincristina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), 3,4-metilendiossi-N-metamfetamina, ifosfamide, farmaci antipsicotici, sostanze narcotiche.
• Medicinali che potenziano l'effetto della vasopressina, come clorpropamide, farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID), ciclofosfamide.
• Medicinali il cui principio attivo è un analogo della vasopressina, ad esempio desmopressina, ossitocina, vasopressina, terlipressina.

Nel caso di prescrizione di un medicinale, è necessario seguire il foglietto illustrativo allegato.

Caratteristiche di impiego

Le soluzioni per infusione endovenosa di glucosio sono generalmente soluzioni isotoniche. Tuttavia, dopo l’ingresso nell’organismo, una soluzione contenente glucosio può provocare un marcato effetto fisiologico ipotonico a causa del rapido metabolismo del glucosio (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

A seconda della pressione osmotica della soluzione, della dose e della velocità di infusione, nonché dello stato clinico del paziente e della capacità dell’organismo di metabolizzare il glucosio, la somministrazione endovenosa di preparati a base di glucosio può causare uno squilibrio elettrolitico e, in particolare, lo sviluppo di iponatriemia ipoosmotica o iperosmotica.

Ipotonatriemia

Un rischio particolarmente elevato di iponatriemia acuta si riscontra nei pazienti con diagnosi di secrezione non osmotica di vasopressina (ad esempio, in seguito a malattia acuta, dolore, stress postoperatorio, infezioni, ustioni e malattie del sistema nervoso centrale), nei pazienti con malattie cardiache, epatiche e renali, nonché nei pazienti che assumono agonisti della vasopressina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’iponatriemia acuta può provocare encefalopatia iponatriemica acuta (edema cerebrale), caratterizzata da cefalea, nausea, convulsioni, stato letargico e vomito. I pazienti con diagnosi di edema cerebrale hanno un rischio particolarmente elevato di lesioni cerebrali gravi, irreversibili e potenzialmente letali.

I bambini, le donne in età fertile e i pazienti con alterazioni della funzione cerebrale (ad esempio, pazienti con diagnosi di meningite, emorragia intracranica e trauma cranico) hanno un rischio particolarmente elevato di edema cerebrale grave e potenzialmente letale a causa di iponatriemia acuta.

Il medicinale Glucosio deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con alterazioni del metabolismo del glucosio, ad esempio in stato postoperatorio o post-traumatico, o ai pazienti con diabete mellito, ovvero a pazienti che richiedono un monitoraggio frequente (vedere sotto) e un aggiustamento della posologia.

Lo stato di iperglicemia deve essere adeguatamente controllato e trattato con insulina. L’insulina induce ulteriori variazioni del livello di potassio intracellulare, che possono causare o aggravare l’ipokaliemia.

Durante il monitoraggio del paziente, è necessario controllare regolarmente il livello di glucosio nel sangue, la concentrazione degli elettroliti nel siero (in particolare potassio e sodio), nonché l’equilibrio acido-base e idrico.

Anche la soluzione di glucosio deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti con insufficienza renale funzionale.

Le soluzioni di glucosio non sono raccomandate dopo un ictus ischemico acuto, poiché è stato dimostrato che l’iperglicemia aggrava il danno cerebrale ischemico e ostacola il recupero.

Le soluzioni di glucosio non devono essere somministrate attraverso lo stesso sistema di infusione utilizzato, in corso o in precedenza, per la somministrazione di sangue, poiché potrebbe verificarsi una pseudoagglutinazione.

L’infusione di soluzioni ipotoniche, come il medicinale Glucosio, in caso di secrezione non osmotica dell’ormone antidiuretico (in caso di dolore, ansia, stato postoperatorio, nausea, vomito, febbre, sepsi, ipovolemia, disturbi respiratori, infezioni del sistema nervoso centrale, alterazioni metaboliche ed endocrine) può causare iponatriemia. L’iponatriemia può provocare cefalea, nausea, convulsioni, letargia, coma, edema cerebrale o morte; pertanto, in caso di iponatriemia acuta sintomatica (ad esempio, encefalopatia iponatriemica), è necessario intervenire immediatamente con assistenza medica.

Durante l’uso della soluzione di glucosio sono state riportate reazioni di ipersensibilità legate all’infusione, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, le soluzioni contenenti glucosio devono essere utilizzate con cautela e solo in caso di stretta necessità nei pazienti con nota allergia al mais o ai suoi derivati (vedere la sezione «Controindicazioni»). In caso di comparsa di segni o sintomi di reazione di ipersensibilità, l’infusione deve essere immediatamente interrotta. Se clinicamente necessario, devono essere avviate le opportune misure terapeutiche.

Bambini

È necessario monitorare attentamente la terapia per infusione endovenosa nei bambini a causa del rischio di squilibri idroelettrolitici. È necessario garantire un adeguato apporto idrico e un’adeguata escrezione urinaria, nonché un rigoroso controllo dell’equilibrio idrico e della concentrazione degli elettroliti nel plasma e nelle urine.

È necessario prendere in considerazione le informazioni sulla sicurezza dei medicinali concomitanti fornite dal relativo produttore.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati sull’uso del glucosio monoidrato durante la gravidanza sono insufficienti (meno di 300 esiti di gravidanza documentati). Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva diretta o indiretta con l’uso del medicinale alle dosi terapeutiche (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il medicinale Glucosio può essere utilizzato durante la gravidanza, purché il livello di glucosio nel sangue, l’equilibrio elettrolitico e idrico siano attentamente monitorati e corrispondano ai valori fisiologici normali.

A causa del rischio di iponatriemia, è necessario adottare particolari precauzioni durante la somministrazione del medicinale Glucosio alle donne in travaglio, specialmente se somministrato in combinazione con ossitocina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Caratteristiche di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Allattamento

Il glucosio e/o i suoi metaboliti passano nel latte materno, tuttavia la somministrazione del medicinale Glucosio alle dosi terapeutiche non ha avuto alcun effetto sui neonati e/o sui bambini allattati al seno.

Il medicinale Glucosio può essere utilizzato durante l’allattamento al seno, purché siano rispettate le raccomandazioni.

Fertilità

I dati non sono disponibili.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari. Il medicinale Glucosio non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

In caso di utilizzo come solvente, è necessario considerare le informazioni sulla sicurezza del medicinale concomitante fornite dal produttore.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosaggio

Durante l'infusione e prima di essa è necessario monitorare l'equilibrio idrico, la concentrazione di glucosio e di altri elettroliti nel siero ematico, in particolare nei pazienti con aumentata secrezione non osmotica di vasopressina (sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico – SIADH) e nei pazienti che, a causa del rischio di iponatriemia, ricevono contemporaneamente farmaci che sono agonisti della vasopressina.

È particolarmente importante monitorare la concentrazione di sodio nel siero ematico durante l'uso di soluzioni con effetto ipotonico fisiologico. L'uso del medicinale Glucosio può causare un effetto ipotonico estremamente marcato a causa del metabolismo del glucosio nell'organismo (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Soluzione di carboidrati per terapia endovenosa

Il dosaggio dipende dall'età, dal peso corporeo, dallo stato clinico e fisiologico (equilibrio acido-base) del paziente. Il trattamento concomitante deve essere prescritto dal medico responsabile.

Diluizione di altri medicinali compatibili

La quantità di soluzione necessaria per la diluizione di altri medicinali dipende dalla concentrazione desiderata della soluzione preparata, tenendo conto delle dosi massime indicate di seguito.

Si deve prestare attenzione al fatto che il soddisfacimento dell'intero fabbisogno giornaliero di liquidi esclusivamente con questa soluzione è controindicato (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Adulti

Dosaggio massimo

La dose giornaliera massima dipende dal fabbisogno giornaliero di liquidi e può raggiungere fino a 40 ml/kg di peso corporeo al giorno (equivalente a 2 g di glucosio per chilogrammo di peso corporeo al giorno).

In casi eccezionali, se clinicamente necessario, la dose può essere aumentata, ma non deve mai superare la massima capacità del paziente di ossidare il glucosio. Tale capacità è di 5 mg/kg di peso corporeo al minuto per gli adulti e di 10–18 mg/kg di peso corporeo al minuto per neonati e bambini, a seconda dell'età e del peso corporeo totale.

Velocità massima di infusione fino a 5 ml/kg di peso corporeo all'ora (equivalente a 0,25 g di glucosio per chilogrammo di peso corporeo all'ora).

Nell'uso di questa soluzione è necessario considerare il fabbisogno giornaliero totale di liquidi e di glucosio.

Modalità di somministrazione

Da somministrare per via endovenosa.

La possibilità di infusione in vene periferiche dipende dall'osmolarità della miscela preparata.

Neonati e bambini

Generalmente, il dosaggio dipende dall'età, dal peso corporeo, dallo stato clinico-fisiologico (equilibrio acido-base) del paziente; il trattamento concomitante deve essere prescritto dal medico responsabile.

Dosaggio raccomandato per il trattamento della disidratazione:

• peso corporeo 0–10 kg: 100 ml/kg/24 ore;
• peso corporeo 10–20 kg: 1000 ml + 50 ml per ogni chilogrammo > 10 kg/24 ore;
• peso corporeo > 20 kg: 1500 ml + 20 ml per ogni chilogrammo > 20 kg/24 ore.

Il dosaggio della soluzione di glucosio deve essere il più possibile limitato e contemporaneamente devono essere somministrati quantitativi adeguati di elettroliti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nell'uso di questa soluzione è necessario considerare il fabbisogno giornaliero totale di liquidi e di glucosio.

Modalità di somministrazione

Nella somministrazione endovenosa, la possibilità di infusione in vene periferiche dipende dall'osmolarità della miscela preparata.

Sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio di glucosio

Un'infusione eccessiva di glucosio può causare iperglicemia, glucosuria, disidratazione iperosmolare e, nei casi estremi di sovradosaggio, può portare al coma iperglicemico-iperosmolare.

Sintomi da sovradosaggio di liquidi

Il sovradosaggio di liquidi può causare iperidratazione con aumento del turgore cutaneo, stasi venosa, edema (possibile anche edema polmonare o cerebrale), diluizione degli elettroliti nel sangue, squilibrio elettrolitico, in particolare iponatriemia e ipokaliemia (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego») e squilibrio acido-base.

Possono manifestarsi sintomi clinici di intossicazione da acqua, come nausea, vomito e crampi.

A seconda dei farmaci concomitanti utilizzati, possono manifestarsi altri sintomi da sovradosaggio.

Trattamento

Il trattamento dipende dalla natura e dalla gravità della condizione. È necessario interrompere immediatamente l'infusione e somministrare elettroliti, diuretici o insulina.

Per il trattamento dell'iponatriemia può essere utilizzata la formula seguente:

Na+ necessario (mmol) = (quantità target di Na+(1) – quantità effettiva di Na+) × TBW(2)

(1) Deve essere non inferiore a 130 mmol/l.

(2) TBW – totale body water – contenuto di acqua nell'organismo in rapporto al peso corporeo: 0,6 per i bambini, 0,6 e 0,5 rispettivamente per uomini e donne giovani, 0,5 e 0,45 rispettivamente per uomini e donne anziani.

Durante il trattamento è necessario monitorare i livelli di elettroliti nel siero ematico.

In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio del medicinale somministrato contemporaneamente alla soluzione di glucosio, il trattamento deve essere effettuato in base al foglio illustrativo di tale medicinale.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: squilibrio elettrolitico, ad esempio iponatriemia e ipokaliemia.

Disturbi del sistema nervoso: encefalopatia iponatriemica.

L’iponatriemia nosocomiale può causare danni cerebrali irreversibili e morte a causa dello sviluppo di encefalopatia acuta iponatriemica (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche*, ipersensibilità*.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee.

Disturbi vascolari: trombosi venosa, flebite.

Disturbi generali: brividi*, febbre*, infezione nel sito di infusione, irritazione nel sito di infusio­ne, ad esempio eritema, extravasazione, reazioni nel sito di infusione, dolore localizzato.

* Possibile manifestazione in pazienti con allergia al mais (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Incompatibilità. A causa del pH acido del medicinale Glucosio, possono verificarsi incompatibilità quando viene mescolato con altri medicinali o con sangue.

Il medicinale Glucosio non deve essere utilizzato per diluire il concentrato di eritrociti, poiché ciò può causare pseudoagglutinazione (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Confezione. 200 ml, 250 ml, 400 ml o 500 ml in flaconi di polimero.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore. TOB «Yuria-Farm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, Oblast’ di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.