Glinova

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Glinova (Glinova)

Composizione:

Principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 1 mg o 2 mg o 3 mg o 4 mg di glimepiride.

Eccipienti:

compresse da 1 mg: lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, polisorbato 80, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro rosso (E 172);

compresse da 2 mg: lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, polisorbato 80, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172), lacca di alluminio dell'indigocarminio (E 132);

compresse da 3 mg: lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, polisorbato 80, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172);

compresse da 4 mg: lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, polisorbato 80, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, lacca di alluminio dell'indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 1 mg – compresse di forma capsulare con superficie piatta, bordi smussati, con una linea di frattura su entrambi i lati, di colore rosa chiaro;

compresse da 2 mg – compresse di forma capsulare con superficie piatta, bordi smussati, con una linea di frattura su entrambi i lati, di colore verde chiaro, sono ammesse leggere macchie;

compresse da 3 mg – compresse di forma capsulare con superficie piatta, bordi smussati, con una linea di frattura su entrambi i lati, di colore giallo chiaro;

compresse da 4 mg – compresse di forma capsulare con superficie piatta, bordi smussati, con una linea di frattura su entrambi i lati, di colore blu chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, esclusa l'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Glimepiride.

Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito di tipo 2 non dipendente dall’insulina.

La glimepiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull’aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, la glimepiride ha un’azione extrapancreatica pronunciata, anch’essa comune ad altri farmaci sulfonilureici.

Secrezione di insulina

I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall’ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura di questo canale induce la depolarizzazione della cellula beta e, conseguentemente, l’apertura dei canali del calcio, portando a un aumento dell’ingresso di calcio nella cellula, che a sua volta induce il rilascio di insulina tramite esocitosi.

La glimepiride si lega rapidamente con elevata affinità a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall’AT0, tuttavia la posizione del suo sito di legame differisce da quella classica dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica

Fra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all’insulina e la riduzione del catabolismo epatico dell’insulina. L’utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite speciali proteine trasportatrici localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti rappresenta la fase limitante della velocità nell’utilizzo del glucosio. La glimepiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive trasportatrici di glucosio sulle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l’assorbimento del glucosio.

La glimepiride aumenta l’attività della fosfolipasi C specifica per glicosilfosfatidilinositolo, che in cellule muscolari e adipose isolate può correlare con il lipogenesi e il glicogenesi indotti dal farmaco.

La glimepiride inibisce la produzione epatica di glucosio aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei soggetti sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L’effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica allo stress acuto, ovvero la riduzione della secrezione di insulina, è preservata anche in presenza di glimepiride.

Non è stata osservata una differenza significativa nell’effetto della glimepiride tra l’assunzione del farmaco 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico è stato mantenuto per 24 ore con un’unica assunzione giornaliera.

Sebbene un metabolita idrossilato provochi una riduzione lieve ma significativa della glicemia nei soggetti sani, questo contributo è solo minimo rispetto all’effetto totale del farmaco.

Uso in combinazione con metformina

Uno studio ha dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con terapia concomitante di glimepiride rispetto alla monoterapia con metformina in pazienti con diabete non adeguatamente controllato con dosi massime di metformina.

Uso in combinazione con insulina

I dati sull’uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. È possibile iniziare una terapia concomitante con insulina in pazienti il cui diabete non è adeguatamente controllato con dosi massime di glimepiride. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina, ma con una dose media di insulina inferiore.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti pediatrici e adolescenti. In uno studio clinico attivo di controllo della durata di 24 settimane (glimepiride fino a 8 mg al giorno o metformina fino a 2.000 mg al giorno) hanno partecipato 285 bambini (età 8-17 anni) con diabete di tipo 2.

Sia la glimepiride che la metformina hanno determinato una riduzione significativa dell’HbA1c rispetto ai valori iniziali (glimepiride -0,95 (DS 0,41); metformina -1,39 (DS 0,40)). Tuttavia, non è stata dimostrata l’equivalenza di efficacia della glimepiride rispetto alla metformina in termini di riduzione media dell’HbA1c rispetto ai valori iniziali. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell’intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non è stato inferiore al limite di non inferiorità dello 0,3%. I risultati del trattamento con glimepiride non hanno evidenziato nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto a quelli osservati negli adulti con diabete di tipo 2. Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza a lungo termine del farmaco nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento: dopo somministrazione orale, la glimepiride ha una biodisponibilità del 100%. L’assunzione di cibo non influenza significativamente l’assorbimento, ma rallenta leggermente la velocità di assorbimento. Le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) si raggiungono circa 2,5 ore dopo l’assunzione orale (valore medio di circa 0,3 µg/ml con una dose giornaliera ripetuta di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. La glimepiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari a quello dell’albumina, un elevato legame alle proteine plasmatiche (oltre il 99%) e un basso clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, la glimepiride attraversa il latte materno. La glimepiride attraversa la placenta. L’attraversamento della barriera emato-encefalica è scarso.

Bi trasformazione ed eliminazione. Il periodo di emivita terminale medio delle concentrazioni plasmatiche di glimepiride dopo somministrazione ripetuta è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate si è osservato un lieve aumento dell’emivita.

Dopo somministrazione orale di una dose singola di glimepiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della sostanza radioattiva è stato recuperato nell’urina e il 35% nelle feci. Non è stata rilevata sostanza inalterata nell’urina. Nell’urina e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente derivanti dal metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno idrossilato e l’altro carbossilato. Dopo somministrazione orale di glimepiride, i periodi di emivita terminali di questi metaboliti sono risultati compresi tra 3-6 ore e 5-6 ore rispettivamente.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti

I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (65 anni o più), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina si è osservata una tendenza all’aumento del clearance della glimepiride e alla riduzione delle concentrazioni plasmatiche medie, probabilmente dovuta a un’eliminazione più rapida a causa di un minor grado di legame proteico. L’eliminazione dei due metaboliti attraverso i reni era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un rischio aggiuntivo di cumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici in cinque pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulle vie biliari erano simili a quelli di soggetti sani.

Pazienti pediatrici e adolescenti

Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo somministrazione singola di 1 mg di glimepiride in stato di digiuno in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10-12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12-17 anni) con diabete di tipo 2 ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e t1/2 erano simili a quelli precedentemente osservati negli adulti.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati a livelli di esposizione molto superiori ai livelli massimi nell’uomo, indicando un valore clinico trascurabile, oppure erano dovuti all’azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti nell’ambito di studi farmacologici di sicurezza tradizionali, studi di tossicità con dosi ripetute, test di genotossicità, potenziale oncogeno e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (inclusi quelli su embriotossicità, teratogenesi e tossicità sullo sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine gravide e nei neonati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II non insulino-dipendente, quando il livello di zucchero nel sangue non può essere adeguatamente controllato solo con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

Glinova non è indicato per il trattamento del diabete mellito insulino-dipendente di tipo I, chetoacidosi diabetica, precoma diabetica o coma, gravi disturbi funzionali renali o epatici.

Glinova non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilità al glibenclamide o a qualsiasi eccipiente contenuto nel preparato, ai derivati della sulfonilurea o ad altri farmaci sulfonilamidici (rischio di reazioni di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea di Glinova con determinati farmaci può causare sia un’attenuazione che un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante del glibenclamide. Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo previa approvazione (o prescrizione) del medico. Il glibenclamide è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che, in seguito all’assunzione concomitante di induttori (ad esempio rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio fluconazolo), questo metabolismo può essere alterato. I risultati degli studi di interazione in vivo hanno mostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l’AUC del glibenclamide di circa due volte. L’esistenza di questi tipi di interazione è confermata dall’esperienza nell’uso di Glinova e di altri derivati della sulfonilurea.

Il potenziamento dell’effetto di riduzione della glicemia, e quindi, in alcuni casi, l’ipoglicemia, può verificarsi in caso di assunzione contemporanea con glibenclamide di farmaci come fenilbutazone, azapropazone e ossifenilbutazone, insulina e antidiabetici orali, alcuni sulfamidici a lunga durata d’azione, metformina, tetracicline, salicilati e acido p-amino-salicilico, inibitori della MAO, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, sulfipirazone, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (alte dosi per via parenterale), fibrati, troglitazone, inibitori dell’ACE, fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclofosfamide, trofosfamide e ifosfamide. L’attenuazione dell’effetto di riduzione della glicemia e, di conseguenza, l’aumento di questo livello, può verificarsi quando il paziente assume contemporaneamente farmaci come estrogeni e progestinici; diuretici saluretici, diuretici tiazidici; farmaci che stimolano la funzione della tiroide, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e simpaticomimetici; acido nicotinico (alte dosi) e suoi derivati; lassativi (uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e rifampicina; acetazolamide.

Gli antagonisti dei recettori H2, i beta-bloccanti, la clonidina e la reserpina possono causare sia potenziamento che attenuazione dell’effetto di riduzione della glicemia. Sotto l’effetto di simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, le manifestazioni della regolazione adrenergica controllata dell’ipoglicemia possono ridursi o scomparire. L’assunzione di alcol può potenziare o attenuare in modo imprevedibile l’azione ipoglicemizzante del glibenclamide.

Glinova è in grado sia di aumentare che di ridurre l’effetto dei derivati della cumarina.

Il colestivolan si lega al glibenclamide e ne riduce l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il glibenclamide è stato assunto almeno 4 ore prima dell’applicazione del colestivolan. Per questo motivo, il glibenclamide non deve essere assunto almeno 4 ore prima dell’applicazione del colestivolan.

Caratteristiche particolari di impiego.

Glimipiride deve essere assunta poco prima o durante i pasti.

In caso di alimentazione irregolare o di omissione di un pasto, il trattamento con Glimipiride può causare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, affaticamento, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell'attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia e rallentamento dei riflessi, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, inerzia, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica, come sudorazione, pelle fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus. I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti con l’assunzione immediata di carboidrati (zucchero). Gli edulcoranti artificiali non sono efficaci.

Dall’esperienza con altri derivati delle sulfoniluree è noto che, nonostante l’efficacia iniziale delle misure correttive dell’ipoglicemia, questa può ripresentarsi. Un’ipoglicemia grave o prolungata, che viene solo temporaneamente corretta con l’assunzione della normale quantità di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta anche il ricovero ospedaliero.

Tra i fattori che favoriscono lo sviluppo di ipoglicemia rientrano:

• rifiuto o (soprattutto negli anziani) incapacità del paziente di collaborare con il medico;
• insufficiente assunzione di cibo, alimentazione irregolare o omissione di pasti o periodi di digiuno;
• alterazioni della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in associazione all’omissione di un pasto;
• alterazione della funzionalità renale;
• grave alterazione della funzionalità epatica;
• sovradosaggio di Glinova;
• determinate patologie endocrine scompensate che influenzano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione dell’ipoglicemia (ad esempio, alcune alterazioni della funzione tiroidea o insufficienza dell’ipofisi anteriore o della corteccia surrenale);
• assunzione concomitante di alcuni altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con Glinova richiede un controllo regolare della glicemia e della glucosuria. Inoltre, si raccomanda la determinazione dell’emoglobina glicata nel sangue.

Durante il trattamento con Glinova è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e gli esami ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio traumi, interventi chirurgici non pianificati, infezioni accompagnate da febbre) può essere indicata la temporanea conversione del paziente all’insulina.

Non esiste esperienza nell’uso di Glinova in pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica o in pazienti in trattamento dialitico.

Nei pazienti con grave insufficienza renale o epatica è indicata la conversione all’insulina.

Il trattamento con farmaci sulfonilureici in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può causare anemia emolitica. Poiché glimepiride appartiene alla classe dei farmaci sulfonilureici, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. A tali pazienti devono essere prescritti farmaci alternativi privi di sulfonilurea.

Glinova contiene monoidrato di lattosio. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Rischio associato al diabete.

Le alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare il rischio di malformazioni congenite e mortalità perinatale. Pertanto, è necessario un rigoroso controllo della glicemia nella donna incinta per evitare il rischio teratogeno.

La donna incinta affetta da diabete deve essere convertita all’insulina. Le donne con diabete devono informare il proprio medico in caso di pianificazione di una gravidanza, al fine di adeguare la terapia e passare all’insulina.

Rischio associato a glimepiride.

Non sono disponibili dati sull’uso di glimepiride in donne in gravidanza. Sulla base dei risultati degli studi sperimentali sugli animali, il farmaco presenta tossicità riproduttiva, probabilmente legata all’azione farmacologica di glimepiride (ipoglicemia).

Pertanto, glimepiride non deve essere utilizzata durante tutta la gravidanza.

Se una paziente in trattamento con glimepiride pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere convertita alla terapia con insulina il più rapidamente possibile.

Periodo di allattamento.

Non è noto se glimepiride venga escreta nel latte materno. È noto che viene escreta nel latte in ratti. Si raccomanda di interrompere il trattamento con glimepiride durante l’allattamento, poiché altri derivati delle sulfoniluree sono stati riscontrati nel latte materno e sussiste il rischio di ipoglicemia nel neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. La capacità di concentrazione e la velocità di reazione possono essere ridotte a causa di ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, per un peggioramento della vista. Ciò può comportare un rischio in situazioni in cui tale capacità è particolarmente importante (ad esempio nella guida di autoveicoli o nel lavoro con macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti di evitare lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Ciò vale in particolare per coloro che riconoscono male o per nulla i sintomi premonitori di ipoglicemia e per chi ha frequenti episodi di ipoglicemia. Si deve valutare attentamente se, in tali circostanze, sia opportuno guidare o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il trattamento efficace del diabete dipende dal rispetto da parte del paziente di un'adeguata dieta, attività fisica regolare e controllo costante dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. La mancata osservanza della dieta da parte del paziente non può essere compensata con l'assunzione di compresse o insulina.

Il medicinale va somministrato ai pazienti adulti.

Il dosaggio dipende dai risultati degli esami del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine. La dose iniziale è di 1 mg di glimepiride al giorno. Se questa dose consente di ottenere un controllo adeguato della malattia, essa deve essere mantenuta come terapia di mantenimento.

Se il controllo glicemico non è ottimale, il dosaggio deve essere aumentato gradualmente a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno (con intervalli di 1-2 settimane).

Dosi superiori a 4 mg al giorno determinano un miglioramento dell'efficacia solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg di glimepiride al giorno.

Se la dose massima giornaliera di metformina non garantisce un controllo glicemico sufficiente, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo il dosaggio precedente di metformina, l'assunzione di glimepiride deve iniziare con una dose bassa, che può essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica.

Se la dose massima giornaliera di Glinova non garantisce un controllo glicemico sufficiente, se necessario si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo il dosaggio precedente di glimepiride, la terapia con insulina deve iniziare con una dose bassa, che può essere aumentata progressivamente in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica.

Generalmente, una dose giornaliera di glimepiride è sufficiente. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante un pasto abbondante, oppure – in assenza di colazione – poco prima o durante il primo pasto principale della giornata. Gli errori nell'assunzione del medicinale, come il salto di una dose, non devono mai essere corretti assumendo una dose maggiore successivamente. La compressa deve essere ingerita intera, senza masticarla, con un po' di liquido.

Se un paziente manifesta una reazione ipoglicemica dopo l'assunzione di 1 mg di glimepiride al giorno, ciò indica che la malattia può essere controllata soltanto con l'osservanza della dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete comporta un aumento della sensibilità all'insulina, pertanto durante il trattamento la necessità di glimepiride può diminuire. Per evitare l'ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o la terapia interrotta del tutto. La necessità di rivedere il dosaggio può sorgere anche se il paziente cambia peso corporeo o stile di vita, oppure se intervengono altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri ipoglicemizzanti orali a Glinova.

Di solito è possibile passare da altri ipoglicemizzanti orali a Glinova. Durante questo passaggio bisogna tenere conto dell'efficacia e del tempo di emivita del farmaco precedente. In alcuni casi, specialmente se l'agente antidiabetico ha un'emivita lunga (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere alcuni giorni prima di iniziare Glinova. Questo riduce il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo dei due agenti.

La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glimepiride al giorno. Come indicato in precedenza, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al farmaco.

Passaggio dall'insulina a Glinova.

In casi eccezionali, ai pazienti con diabete di tipo II che assumono insulina può essere indicata la sostituzione con Glinova. Questo passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Nei bambini.

Non esistono dati clinici sull'uso di glimepiride nei bambini di età inferiore agli 8 anni. Per i bambini e gli adolescenti di età compresa tra gli 8 e i 17 anni, i dati sull'uso di glimepiride come monoterapia sono limitati (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). I dati esistenti sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto non è raccomandato l'uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio può causare ipoglicemia che dura da 12 a 72 ore e può ripresentarsi anche dopo un iniziale miglioramento. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall'assorbimento del medicinale. Di norma, si raccomanda il ricovero in ospedale per il monitoraggio di tali pazienti. Possono verificarsi nausea, vomito e dolore addominale. L'ipoglicemia è spesso accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi visivi, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento dello svradosaggio.

Il trattamento consiste principalmente nella prevenzione dell'assorbimento del farmaco. A tale scopo è necessario provocare il vomito, quindi assumere acqua o bibite con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Se è stata assunta una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall'assunzione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di svradosaggio grave è necessario il ricovero in reparto di rianimazione. Va avviata tempestivamente l'infusione di glucosio: se necessario, inizialmente una singola iniezione endovenosa di 50 ml di soluzione al 50%, seguita da infusione di soluzione al 10% e controllo costante del livello di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata da ingestione accidentale di Glinova in neonati e bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente regolata per evitare l'insorgenza di iperglicemia pericolosa, e il suo controllo deve avvenire mediante un'osservazione accurata del livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati.

Alla luce dell'esperienza con l'uso di glimepiride e di altri derivati delle sulfoniluree, è necessario considerare la possibilità di effetti indesiderati elencati di seguito per classi di sistemi e organi, in ordine decrescente di frequenza: molto frequenti ≥ 1/10; frequenti: ≥ 1/100 a <1/10; non frequenti: ≥ 1/1000 a <1/100; rari: ≥ 1/10000 a <1/1000; molto rari: <1/10000; non noti (non possono essere calcolati con i dati disponibili).

Effetti ematologici e del sistema linfatico

Rari: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica e pancitopenia, che generalmente si risolvono dopo l’interruzione del farmaco.

Effetti sul sistema immunitario

Molto rari: vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di lieve entità che possono evolvere in forme gravi, accompagnate da dispnea, ipotensione e talvolta da shock.

Non noti: possibile reazione allergica crociata con sulfoniluree, sulfamidici o sostanze correlate.

Disturbi metabolici e nutrizionali

Rari: ipoglicemia.

Tali reazioni ipoglicemiche si manifestano generalmente in modo immediato, possono essere gravi e non sempre facilmente correggibili. L’insorgenza di tali reazioni, come nel caso di altri trattamenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali quali le abitudini alimentari e la dose (per ulteriori dettagli, si veda il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Effetti sull’organo della vista

Non noti: possono verificarsi disturbi visivi transitori, specialmente all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni del livello glicemico.

Effetti sul sistema gastrointestinale

Molto rari: nausea, vomito, diarrea, sensazione di pesantezza e malessere addominale, dolore addominale, che raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Disturbi epatobiliari

Non noti: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto rari: alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio colestasi o ittero), epatite e insufficienza epatica.

Effetti sulla cute e sui tessuti sottocutanei

Non noti: possono verificarsi reazioni cutanee di ipersensibilità, come prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Parametri di laboratorio

Molto rari: riduzione dei livelli ematici di sodio.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister di film di cloruro di polivinile e foglio di alluminio.

1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Indoco Remedies Limited

Indoco Remedies Limited

Indirizzo del produttore e sede operativa.

L-14, Verna Industrial Area, Verna, IN-403722, India

L-14, Verna Industrial Area, Verna, IN-403722, India

Richiedente.

M.Biotech Ltd

M.Biotech Ltd

Indirizzo del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom