Gensulin N

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GENSULIN N (GENSULIN N)

Composizione:

principio attivo: insulina umana isofan ricombinante 100 UI;

1 ml di sospensione contiene insulina umana isofan ricombinante 100 UI;

eccipienti: m-cresolo; fenolo; glicerolo; solfato di protamina; ossido di zinco; sodio diidrogenofosfato diidrato; acido cloridrico (diluito); acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione bianca, che al riposo si separa in un sedimento bianco e un liquido incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antidiabetici. Insulina e analoghi per iniezione a durata d'azione media. Insuline umane.

Codice ATC A10A C01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Gensulin N è un medicinale a base di insulina umana isofana ricombinante, ottenuta mediante tecnologia del DNA ricombinante utilizzando una ceppa geneticamente modificata, ma non patogena, di E. coli. L'insulina è un ormone prodotto dalle cellule del pancreas. Essa partecipa al metabolismo dei carboidrati, delle proteine e dei grassi, contribuendo in particolare alla riduzione della concentrazione di glucosio nel sangue. L'insulina esercita diverse proprietà anaboliche e anticataboliche, a seconda del tipo di tessuto. Nel tessuto muscolare, l'insulina potenzia la sintesi di glicogeno, acidi grassi, glicerolo e proteine. Ciò aumenta l'assorbimento degli amminoacidi e riduce simultaneamente l'intensità di glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi, lipolisi, catabolismo proteico e consumo di amminoacidi. La carenza di insulina nell'organismo è causa del diabete mellito. L'insulina somministrata per iniezione agisce allo stesso modo dell'ormone prodotto naturalmente dall'organismo.

Farmacocinetica.

Gensulin N inizia ad agire entro 30 minuti dall'iniezione; il picco d'azione si osserva tra 2 e 8 ore e la durata dell'effetto può raggiungere le 24 ore, in funzione della dose somministrata. In soggetti sani, circa il 5% dell'insulina è legato alle proteine plasmatiche. È stata riscontrata la presenza di insulina nel liquido cerebrospinale a concentrazioni pari a circa il 25% di quelle riscontrate nel siero ematico.

L'insulina viene metabolizzata nel fegato e nei reni. Piccole quantità vengono metabolizzate anche nei muscoli e nel tessuto adiposo. Nei pazienti con diabete mellito, il metabolismo avviene come nei soggetti sani. L'insulina viene eliminata dai reni. Tracce di insulina vengono escrete con la bile. Il tempo di emivita dell'insulina umana è di circa 4 minuti. Le malattie epatiche e renali possono rallentare l'eliminazione dell'insulina. Negli anziani, l'eliminazione dell'insulina avviene più lentamente e la durata dell'effetto ipoglicemizzante del farmaco si prolunga.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni.

Trattamento dei pazienti affetti da diabete mellito che richiedono l’uso di insulina.

Controindicazioni.

Ipoglicemia. Ipersensibilità individuale accertata verso il medicinale Gensulin N o verso uno qualsiasi dei suoi componenti, ad eccezione dei casi in cui viene utilizzato come terapia di desensibilizzazione. Non somministrare per via endovenosa.

Precauzioni particolari di sicurezza

Non utilizzare il medicinale Gensulin N:

• se la cartuccia o la penna sono cadute o sono state sottoposte a pressione esterna, poiché ciò potrebbe causare danni e fuoriuscita di insulina;
• se è stato conservato in modo inadeguato o se è stato congelato;
• se il liquido contenuto non è un’emulsione omogenea e opaca;
• non utilizzare il flacone o la cartuccia se, dopo la miscelazione, la sospensione rimane trasparente o se si è formato un sedimento di sostanza bianca sul fondo;
• non utilizzare il medicinale se, dopo la miscelazione, nel flacone o nella cartuccia sono presenti frammenti bianchi galleggianti o particelle bianche aderenti alle pareti del contenitore, che rendono l’aspetto del prodotto simile a un prodotto congelato.

L’assunzione di alcol può causare una pericolosa riduzione del livello di zucchero nel sangue.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario informare il medico di ogni trattamento concomitante effettuato insieme all’insulina umana.

Gensulin N non deve essere miscelato con insuline di origine animale né con insuline biosintetiche di altri produttori. Molti medicinali (in particolare alcuni farmaci antipertensivi e cardiaci, farmaci ipolipemizzanti, farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie del pancreas, alcuni antidepressivi, farmaci antiepilettici, salicilati, antibiotici, contraccettivi orali) possono influenzare l’effetto dell’insulina e l’efficacia della terapia insulinica.

Farmaci e sostanze che potenziano l’effetto dell’insulina: β-bloccanti, clorochina, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, inibitori della MAO (antidepressivi), metildopa, clonidina, pentamidina, salicilati, steroidi anabolizzanti, ciclofosfamide, sulfonamidi, tetracicline, antibiotici della classe delle chinoloni ed etanolo.

Farmaci che riducono l’effetto dell’insulina: diltiazem, dobutamina, estrogeni (inclusi contraccettivi orali), fenotiazine, fenitoina, ormoni pancreatici, eparine, calcitonina, corticosteroidi, farmaci antivirali utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV, niacina, diuretici tiazidici.

Il fabbisogno di insulina può aumentare con l’uso di farmaci con attività iperglicemizzante, come glucocorticoidi, ormoni tiroidei e ormone della crescita, danazolo, β2-simpaticomimetici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina), tiazidici.

Il fabbisogno di insulina può diminuire con l’uso di farmaci con attività ipoglicemizzante, come ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), alcuni antidepressivi (inibitori della monoaminoossidasi), alcuni inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (captopril, enalapril), beta-bloccanti non selettivi o alcol. Gli analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide) possono sia potenziare che ridurre il fabbisogno di insulina.

In caso di somministrazione concomitante di Gensulin N e pioglitazone, possono manifestarsi sintomi di insufficienza cardiaca, specialmente in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Quando si utilizza questa combinazione, è necessario monitorare il paziente per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso corporeo e comparsa di edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Caratteristiche nell'uso.

La decisione relativa al cambiamento del regime di dosaggio, alla miscelazione dei farmaci a base di insulina e al passaggio da un farmaco all'altro può essere presa esclusivamente dal medico. Tale decisione viene adottata sotto diretta supervisione medica e può influire sulla modifica della dose del farmaco utilizzato. Se necessario, l'aggiustamento della dose può essere effettuato già dalla prima dose o successivamente nel corso di alcune settimane o mesi. Durante il trattamento con insulina è necessario monitorare la concentrazione di glucosio nel siero sanguigno e nelle urine, nonché i livelli di emoglobina glicata (HbA1c) e di fruttosamina. I pazienti devono essere istruiti a controllare autonomamente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine mediante semplici test (ad esempio, strisce reattive). I sintomi di riduzione della concentrazione di zucchero nel sangue (ipoglicemia) possono manifestarsi in momenti diversi e con intensità differente da individuo a individuo. Pertanto, i pazienti devono essere istruiti a riconoscere i sintomi di ipoglicemia tipici per loro. Nei pazienti ai quali viene modificato il tipo di insulina utilizzata, ovvero che passano dall'insulina di origine animale all'insulina umana, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina (a causa della possibile comparsa di ipoglicemia). In alcuni pazienti, i sintomi precoci di ipoglicemia dopo il passaggio all'insulina umana ricombinante possono essere leggermente meno intensi rispetto a quelli osservati con le insuline di origine animale. I segni precoci di ipoglicemia possono essere inoltre attenuati nei pazienti nei quali la concentrazione di glucosio è stata stabilizzata dopo un lungo periodo di diabete, in presenza di neuropatia diabetica o in caso di trattamento concomitante con farmaci β-bloccanti. Sia l'ipoglicemia che l'iperglicemia, se non trattate, possono portare a perdita di coscienza, coma o esito letale.

Il fabbisogno di insulina può variare in seguito a febbre alta, infezioni gravi (il fabbisogno di insulina può aumentare notevolmente), stress emotivo, malattie e disturbi del tratto gastrointestinale associati a nausea e vomito, diarrea, stitichezza e alterazioni dell'assorbimento. La presenza di tali condizioni richiede sempre l'intervento del medico. In tali casi, è necessario monitorare frequentemente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine. In caso di insufficienza renale, l'escrezione dell'insulina diminuisce e la durata d'azione si prolunga.

Nei pazienti nei quali il diabete mellito è associato a malattie del pancreas o coesiste con la malattia di Addison o con insufficienza ipofisaria, l'organismo è particolarmente sensibile all'insulina e generalmente è necessario somministrare dosi molto basse del farmaco.

In caso di alterazioni della funzione ipofisaria, del pancreas, delle ghiandole surrenali, della tiroide o in presenza di insufficienza epatica o renale, il fabbisogno di insulina può variare.

Durante il trattamento con insulina umana possono svilupparsi anticorpi, sebbene in concentrazioni inferiori rispetto a quelle osservate con l'insulina purificata di origine animale.

Nel corso di un trattamento prolungato con insulina può svilupparsi resistenza all'insulina. In caso di comparsa di resistenza all'insulina, è necessario somministrare dosi più elevate di insulina.

Un dosaggio errato o l'interruzione del trattamento (soprattutto nei pazienti con diabete dipendente dall'insulina) possono portare a iperglicemia e potenzialmente a chetoacidosi diabetica letale. Potrebbe rendersi necessario aggiustare la dose in caso di variazioni dell'intensità dell'attività fisica o delle abitudini alimentari.

I pazienti che prevedono viaggi prolungati con attraversamento di diversi fusi orari devono consultare il proprio medico per regolare il programma di somministrazione dell'insulina.

I pazienti devono essere informati della necessità di cambiare regolarmente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da tali reazioni. Si segnala che il cambiamento del sito di iniezione in una zona cutanea non colpita può causare ipoglicemia. Si raccomanda di monitorare il livello di glucosio nel sangue dopo il cambiamento del sito di iniezione e si può considerare un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'insulina non attraversa la barriera placentare.

Per le pazienti nelle quali il diabete mellito si è sviluppato prima della gravidanza o durante la gravidanza (diabete gestazionale), è molto importante mantenere un adeguato controllo del metabolismo dei carboidrati per tutta la durata della gravidanza. Il fabbisogno di insulina può diminuire durante il I trimestre di gravidanza e aumentare durante il II e il III trimestre. Immediatamente dopo il parto, il fabbisogno di insulina diminuisce bruscamente, aumentando il rischio di ipoglicemia. Pertanto, un attento monitoraggio del livello di zucchero nel sangue è particolarmente importante.

Non esistono restrizioni specifiche per l'uso del farmaco Gensulin N durante l'allattamento. Tuttavia, le donne in allattamento potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose del farmaco e della dieta, poiché durante la lattazione il fabbisogno di insulina scende al di sotto del livello precedente alla gravidanza. Il fabbisogno di insulina ritorna al livello iniziale dopo 6-9 mesi dal parto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La capacità di guidare veicoli può risultare compromessa a causa dell'ipoglicemia, che provoca disturbi del sistema nervoso periferico e si manifesta con cefalea, ansia, diplopia, alterazioni dell'associazione mentale e della percezione delle distanze. All'inizio del trattamento con insulina, durante il cambio di farmaco, in caso di stress o di eccessivo sforzo fisico, quando si verificano ampie oscillazioni della concentrazione di glucosio nel sangue, può verificarsi un calo della capacità di guidare veicoli o di gestire macchinari in movimento. Si raccomanda di monitorare la concentrazione di glucosio nel sangue durante viaggi prolungati.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Nella pratica clinica sono note numerose terapie con insulina umana. La scelta della terapia individuale più appropriata per un determinato paziente deve essere effettuata dal medico, in base al fabbisogno di insulina. Sulla base della concentrazione ematica di glucosio rilevata, il medico stabilisce la dose e il tipo di insulina necessari per il singolo paziente. Nel diabete di tipo 2, la dose media iniziale è di 0,2 UI/kg di peso corporeo.

Gensulin N può essere utilizzato nell’ambito di una terapia insulinica intensiva per garantire la secrezione basale di insulina. Il medicinale è impiegato anche per l’avvio della terapia insulinica nel diabete di tipo 2. Lo schema più comune prevede un’iniezione al giorno, la sera.

Gensulin N viene somministrato per via sottocutanea mediante iniezione nell’addome, coscia, spalla, muscolo deltoide o regione glutea. I siti di iniezione devono essere sempre alternati all’interno della stessa area, al fine di ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedi sezioni del foglio illustrativo “Avvertenze particolari e precauzioni di impiego” e “Effetti indesiderati”). In casi eccezionali può essere somministrato per via intramuscolare. Gensulin N deve essere iniettato da 15 a 30 minuti prima dei pasti. Circa 10-20 minuti prima della somministrazione programmata, l’insulina deve essere estratta dal frigorifero per consentirne il riscaldamento alla temperatura ambiente.

Prima della somministrazione, è necessario esaminare attentamente il flaconcino o la cartuccia contenente l’insulina. La sospensione di Gensulin N deve apparire omogenea, opaca (turbida o lattea). È fondamentale prestare particolare attenzione affinché durante l’iniezione l’ago non penetri all’interno del lume di un vaso sanguigno.

Somministrazione del farmaco mediante siringhe.

Per l’iniezione dell’insulina esistono siringhe speciali con scala graduata. In assenza di siringhe e aghi monouso, possono essere utilizzati siringhe e aghi riutilizzabili, che devono essere sterilizzati prima di ogni iniezione. Si raccomanda di utilizzare siringhe dello stesso tipo e produttore. È sempre necessario verificare che la siringa utilizzata sia graduata in accordo con la concentrazione del preparato insulinico impiegato.

È necessario ruotare il flaconcino di Gensulin N tra i palmi delle mani finché la sospensione non risulti omogeneamente torbida o lattea.

Modalità di esecuzione dell’iniezione:

• rimuovere il cappuccio di plastica, senza togliere il tappo del flaconcino;
• disinfettare il setto del flaconcino con una soluzione alcolica; non rimuovere il tappo dal flaconcino!
• aspirare nella siringa una quantità di aria pari alla dose di insulina da somministrare;
• perforare il setto di gomma e iniettare l’aria nel flaconcino;
• capovolgere il flaconcino con la siringa verso il basso;
• assicurarsi che la punta dell’ago sia immersa nell’insulina;
• aspirare nella siringa il volume necessario di insulina;
• rimuovere le bolle d’aria dalla siringa reiniettando l’insulina nel flaconcino;
• verificare nuovamente la corretta dose aspirata ed estrarre l’ago dal flaconcino;
• disinfettare la cute nel sito previsto per l’iniezione;
• con una mano stabilizzare la cute, sollevandola a plica;
• impugnare la siringa con l’altra mano, come se fosse una matita. Inserire l’ago perpendicolarmente alla cute (angolo di 90°). Assicurarsi che l’ago sia completamente inserito e ben posizionato nello strato adiposo sottocutaneo, e non in strati più profondi (nei soggetti magri, l’ago deve essere inserito non perpendicolarmente, ma con un angolo minore);
• per somministrare l’insulina, spingere completamente lo stantuffo della siringa, iniettando la dose in non meno di 5 secondi;
• tenere un batuffolo di cotone imbevuto di alcol vicino all’ago ed estrarre l’ago dalla cute. Applicare per alcuni secondi il batuffolo imbevuto di alcol sul sito dell’iniezione. Non strofinare la cute nel sito di iniezione!
• Per evitare danni ai tessuti, si raccomanda di variare il sito di iniezione ad ogni somministrazione. Il nuovo sito deve essere distante almeno 1-2 cm dal precedente.

Miscelazione della sospensione di Gensulin N con la soluzione di Gensulin R.

La decisione relativa alla miscelazione di Gensulin N con la soluzione sopra indicata e altre sospensioni può essere presa esclusivamente dal medico.

Uso di Gensulin N in cartucce per penne da iniezione.

Le cartucce di Gensulin N possono essere utilizzate con penne da iniezione riutilizzabili di tipo “pen”. Quando si riempie la penna da iniezione, si applica l’ago e si esegue l’iniezione, è necessario seguire attentamente le istruzioni del produttore della penna. Se necessario, l’insulina può essere aspirata dalla cartuccia con una comune siringa per insulina e somministrata come descritto sopra (a seconda della concentrazione e del tipo di insulina).

La sospensione di Gensulin N deve essere mescolata prima di ogni iniezione agitando la cartuccia 10 volte verso l’alto e verso il basso o ruotandola tra i palmi delle mani, finché non risulti omogeneamente torbida o lattea.

Bambini.

Non vi è esperienza sufficiente sull’uso del medicinale nei bambini.

Overdose.

In caso di overdose di insulina si manifestano sintomi di ipoglicemia, come sensazione di fame, apatia, vertigini, tremore muscolare, alterazione dell’orientamento, ansia, tachicardia, sudorazione aumentata, vomito, cefalea, confusione mentale. In caso di ipoglicemia moderata, è sufficiente assumere per via orale un liquido dolce o cibi ricchi di carboidrati. Si raccomanda di riposare. I pazienti devono sempre avere a disposizione zucchero in cubetti, glucosio o caramelle. Non è consigliabile mangiare cioccolato, poiché il grasso in esso contenuto ritarda l’assorbimento del glucosio.

Una forma grave di ipoglicemia può provocare convulsioni e perdita di coscienza, arrivando persino a esito letale. Se il paziente è in coma, è necessario somministrare glucosio per via endovenosa. Dopo un’overdose di insulina, all’ipoglicemia possono associarsi sintomi di ipokaliemia (riduzione della concentrazione di potassio nel sangue) con conseguente miopatia. In caso di ipokaliemia significativa, quando il paziente non è più in grado di assumere cibo per via orale, deve essere somministrato 1 mg di glucagone per via intramuscolare e/o una soluzione di glucosio per via endovenosa. Dopo il recupero della coscienza, è necessario assumere cibo. Potrebbe rendersi necessario continuare a somministrare carboidrati al paziente e monitorare ulteriormente il livello ematico di glucosio, poiché l’ipoglicemia potrebbe ripresentarsi anche dopo la risoluzione dei sintomi clinici.

Effetti indesiderati.

Ipo-glicemia. L'ipoglicemia è generalmente l'effetto indesiderato più comune osservato durante la terapia insulinica. Si verifica quando la dose di insulina somministrata supera notevolmente il fabbisogno dell'organismo. Gli episodi gravi di ipoglicemia, specialmente se ricorrenti, possono causare danni al sistema nervoso. Un'ipoglicemia prolungata o grave può mettere a rischio la vita del paziente.

Sintomi di ipoglicemia moderata: sudorazione eccessiva, capogiri, tremori, sensazione di fame, ansia, formicolio alle mani, ai piedi, alle labbra o alla lingua, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, disturbi del sonno, confusione mentale, midriasi, vista offuscata, disturbi del linguaggio, depressione, irritabilità. Sintomi di ipoglicemia grave: alterazione dell'orientamento, perdita di coscienza, convulsioni.

In molti pazienti, ai sintomi di carenza di glucosio nei tessuti cerebrali (neuroglicopenia) precedono i segni di controregolazione adrenergica. In generale, più rapida e marcata è la diminuzione della glicemia, più intensa sarà la controregolazione e più pronunciati i sintomi correlati.

Disturbi visivi. Un significativo cambiamento del livello di zucchero nel sangue può causare disturbi temporanei della vista dovuti a un cambiamento temporaneo del turgore e della rifrazione del cristallino.

Il rischio di progressione della retinopatia diabetica diminuisce con il raggiungimento di un controllo glicemico prolungato. Tuttavia, un aumento dell'intensità della terapia insulinica con una rapida riduzione della glicemia può causare un peggioramento della retinopatia diabetica. Nei pazienti con retinopatia proliferativa, in particolare in quelli non sottoposti a fotocoagulazione laser, episodi gravi di ipoglicemia possono portare a cecità transitoria.

Lipodistrofia (frequenza da 1/1000 a <1/100).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Frequenza sconosciuta: amiloidosi cutanea; lipodistrofia e amiloidosi cutanea possono manifestarsi nel sito di iniezione e ritardare l'assorbimento locale dell'insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno della stessa area può aiutare a ridurre o prevenire tali reazioni (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Reazioni nel sito di iniezione e reazioni allergiche – effetto indesiderato frequente (da 1/100 a <1/10). Possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione e reazioni allergiche, inclusi arrossamento della pelle, gonfiore, ematoma, dolore, prurito, orticaria, gonfiore o infiammazione. La maggior parte delle reazioni lievi all'insulina che si verificano nel sito di iniezione di solito si risolve entro un periodo che va da alcuni giorni a diverse settimane.

Allergia sistemica si verifica raramente (<1/10.000), ma rappresenta una reazione indesiderata potenzialmente pericolosa all'insulina. Si tratta di casi gravi che includono eruzioni cutanee su tutta la superficie corporea, dispnea, sibili, abbassamento della pressione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca, sudorazione eccessiva.

Le reazioni di ipersensibilità di tipo immediato si verificano molto raramente. I sintomi di tali reazioni all'insulina o agli eccipienti possono includere, ad esempio, reazioni cutanee generalizzate, edema angioneurotico, broncospasmo, ipotensione arteriosa e shock, che possono mettere a rischio la vita del paziente.

Altre reazioni. La somministrazione di preparati insulinici può portare alla formazione di anticorpi contro l'insulina stessa. In rari casi, a causa della presenza di anticorpi anti-insulina, può rendersi necessaria una modifica della dose per prevenire ipo- o iperglicemia.

L'insulina può causare ritenzione di sodio e comparsa di edemi, specialmente nei casi in cui, grazie a un'intensificazione della terapia insulinica, si ottiene un miglioramento del controllo glicemico precedentemente inadeguato. Sono stati inoltre segnalati casi di aumento di peso corporeo, reazioni alle iniezioni (cambiamento del colore della pelle nel sito di iniezione, sanguinamento, indurimento, gonfiore nel sito di iniezione, noduli da iniezione, dolore, orticaria e pustole nel sito di iniezione), prurito localizzato e prurito generalizzato, vertigini.

Scadenza.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Dopo l'apertura della confezione individuale, conservare per 28 giorni a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare a temperatura compresa tra 2–8 °C, al riparo dalla luce. Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

In generale, l'insulina può essere miscelata con sostanze con cui la compatibilità è nota. I farmaci aggiunti all'insulina possono causarne la degradazione, ad esempio preparati contenenti tioli o solfiti.

Confezionamento.

10 ml in flaconi di vetro chiusi con tappo in alluminio con disco di gomma bistrato e capsula di plastica, n. 1 in confezione di cartone; 3 ml in cartucce, n. 5 in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BIOTON S.A., Polonia (BIOTON S.A., Poland).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Indirizzo legale: Polonia, 02-516, Varsavia, ul. Staroscińska 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscińska str.).

Indirizzo di produzione: Macierzysz, ul. Poznańska 12, 05-850 Ozarów Mazowiecki, Polonia (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).