Gensulin N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GENSULIN N (GENSULIN N)

Composición:

principio activo: insulina humana isofana recombinante 100 UI;

1 ml de suspensión contiene 100 UI de insulina humana isofana recombinante;

excipientes: m-cresol; fenol; glicerol; sulfato de protamina; óxido de zinc; fosfato disódico dihidrato; ácido clorhídrico (diluido); agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión blanca que, al reposar, se separa en un sedimento blanco y un líquido incoloro o casi incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiabéticos. Insulinas y análogos de acción intermedia para inyección. Insulinas humanas.

Código ATC A10AC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Gensulina N es un medicamento que contiene insulina humana isofana recombinante, obtenida mediante ingeniería genética utilizando una cepa genéticamente modificada, pero no patógena, de E. coli. La insulina es una hormona producida por las células del páncreas. Participa en el metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, contribuyendo especialmente a la reducción de la concentración de glucosa en sangre. La insulina ejerce diversas propiedades anabólicas y anticatabólicas, dependiendo del tipo de tejido. En el tejido muscular, la insulina estimula la síntesis de glucógeno, ácidos grasos, glicerol y proteínas. Esto incrementa la captación de aminoácidos y, simultáneamente, reduce la intensidad del proceso de glucogenólisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipólisis, catabolismo proteico y el consumo de aminoácidos. La deficiencia de insulina en el organismo es la causa de la diabetes mellitus. La insulina administrada por inyección actúa de forma similar a la hormona producida naturalmente por el organismo.

Farmacocinética.

Gensulina N comienza a actuar dentro de los 30 minutos tras la administración; el efecto máximo se observa entre las 2 y 8 horas, y la duración de la acción puede alcanzar hasta 24 horas, dependiendo de la dosis administrada. En personas sanas, hasta un 5 % de la insulina se une a las proteínas plasmáticas. Se ha detectado la presencia de insulina en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones que representan aproximadamente el 25 % de las concentraciones halladas en el suero sanguíneo.

La insulina se metaboliza en el hígado y los riñones. Pequeñas cantidades también se metabolizan en los músculos y en el tejido adiposo. En pacientes con diabetes mellitus, el metabolismo de la insulina ocurre de manera similar a la de individuos sanos. La insulina se elimina principalmente por los riñones. Cantidades traza se excretan a través de la bilis. El tiempo de semivida de eliminación de la insulina humana es de aproximadamente 4 minutos. Las enfermedades hepáticas y renales pueden retrasar la eliminación de insulina. En personas de edad avanzada, la eliminación de insulina es más lenta y la duración del efecto hipoglucemiante del medicamento se prolonga.

Características clínicas

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieran insulina.

Contraindicaciones.

Hipoglucemia. Hipersensibilidad individual aumentada al medicamento GenSulin N y a cualquiera de sus componentes, excepto en los casos de uso como terapia de desensibilización. No administrar por vía intravenosa.

Precauciones especiales

No utilizar el medicamento GenSulin N:

• si el cartucho o la pluma han sufrido caídas o presión externa, ya que existe riesgo de dañarlos y de fuga de insulina;
• si se ha almacenado incorrectamente o si ha sido congelado;
• si el líquido contenido no es una suspensión homogénea y opaca;
• no se debe utilizar el frasco o cartucho si, tras mezclar, la suspensión permanece transparente o si se forma un sedimento de sustancia blanca en el fondo;
• no se debe utilizar el medicamento si, tras mezclar, en el frasco o cartucho flotan láminas blancas o partículas blancas que permanecen adheridas a las paredes del recipiente, haciendo que el medicamento parezca congelado.

El consumo de alcohol puede provocar una peligrosa disminución del nivel de azúcar en sangre.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe informarse al médico sobre cualquier tratamiento concomitante que se esté realizando junto con la insulina humana.

GenSulin N no debe mezclarse con insulinas de origen animal ni con insulinas biosintéticas de otros fabricantes. Muchos medicamentos (en particular algunos antihipertensivos y medicamentos cardiovasculares, fármacos que reducen los niveles de lípidos en el suero sanguíneo, medicamentos utilizados en enfermedades del páncreas, ciertos antidepresivos, agentes antiepilépticos, salicilatos, antibióticos, anticonceptivos orales) pueden influir en la acción de la insulina y en la eficacia de la terapia con insulina.

Medicamentos y sustancias que aumentan el efecto de la insulina: betabloqueantes, cloroquina, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, inhibidores de la MAO (antidepresivos), metildopa, clonidina, pentamidina, salicilatos, esteroides anabólicos, ciclofosfamida, sulfonamidas, tetraciclinas, antibióticos de la serie de las quinolonas y etanol.

Medicamentos que disminuyen el efecto de la insulina: diltiazem, dobutamina, estrógenos (incluidos anticonceptivos orales), fenotiazinas, fenitoína, hormonas pancreáticas, heparinas, calcitonina, corticosteroides, medicamentos antivirales utilizados en el tratamiento de la infección por VIH, niacina, diuréticos tiazídicos.

La necesidad de insulina puede aumentar con el uso de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como glucocorticoides, hormonas tiroideas y hormona del crecimiento, danazol, simpaticomiméticos β2 (por ejemplo ritodrina, salbutamol, terbutalina), tiazidas.

La necesidad de insulina puede disminuir con el uso de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo ácido acetilsalicílico), ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa), ciertos inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes no selectivos o alcohol. Los análogos de la somatostatina (octreótido, lanreótido) pueden aumentar o disminuir la necesidad de insulina.

En caso de uso combinado de GenSulin N con pioglitazona, pueden presentarse manifestaciones de insuficiencia cardíaca, especialmente en pacientes con factores de riesgo para desarrollar insuficiencia cardíaca. Al utilizar esta combinación, debe vigilarse al paciente en busca de aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso corporal y aparición de edemas. El tratamiento con pioglitazona debe suspenderse si empeoran los síntomas cardíacos.

Características de uso.

La decisión sobre el cambio del régimen de dosificación, la mezcla de medicamentos de insulina, así como el cambio de un medicamento de insulina a otro, solo puede tomarla un médico. Esta decisión se adopta bajo estricta supervisión médica y puede influir en el cambio de la dosis del medicamento administrado. Si surge la necesidad de ajustar la dosis, dicho ajuste puede realizarse desde la primera dosis o más adelante, durante varias semanas o meses. Durante el uso de insulina, debe realizarse un monitoreo de la concentración de glucosa en el suero sanguíneo y en la orina, así como de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y del fructosamina. Los pacientes deben ser instruidos para que realicen por sí mismos pruebas sencillas (por ejemplo, tiras reactivas) para medir la concentración de glucosa en sangre y en orina. Los síntomas de hipoglucemia (disminución de la concentración de azúcar en sangre) pueden presentarse en momentos diferentes y con distinta intensidad en distintas personas. Por ello, los pacientes deben ser instruidos para reconocer los síntomas de hipoglucemia característicos para ellos. En los pacientes a quienes se cambia el tipo de insulina administrada, es decir, que pasan de insulina de origen animal a insulina humana, puede ser necesario reducir la dosis de insulina (debido al riesgo de hipoglucemia). En algunos pacientes, los síntomas precoces de hipoglucemia tras el cambio a insulina humana recombinante pueden ser algo menos intensos que con insulinas de origen animal. Asimismo, los signos tempranos de hipoglucemia pueden ser menos evidentes en pacientes cuya concentración de glucosa se ha estabilizado tras un largo período de diabetes, en pacientes con neuropatía diabética o en aquellos que toman simultáneamente medicamentos \ß-bloqueantes. Tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, si no se tratan, pueden provocar pérdida de conciencia, coma o consecuencias fatales.

La necesidad de insulina puede variar debido a fiebre alta, infección grave (puede aumentar considerablemente la necesidad de insulina), estrés emocional, enfermedades y trastornos del tracto gastrointestinal que cursen con náuseas y vómitos, diarrea, estreñimiento o alteraciones en la absorción. La presencia de tales condiciones siempre requiere intervención médica. En tales casos, debe controlarse frecuentemente la concentración de glucosa en sangre y en orina. En caso de insuficiencia renal, la excreción de insulina disminuye y la duración de su acción aumenta.

Los pacientes cuya diabetes esté asociada con enfermedades del páncreas o que coexistan con enfermedad de Addison o insuficiencia hipofisaria son muy sensibles a la insulina y, por lo general, deben recibir dosis muy bajas del medicamento.

En caso de alteraciones en la función de la hipófisis, páncreas, glándulas suprarrenales, tiroides o en caso de insuficiencia hepática o renal, puede modificarse la necesidad de insulina del organismo.

Durante el tratamiento con insulina humana, pueden producirse anticuerpos, aunque en concentraciones menores que con insulina animal purificada.

Durante un tratamiento prolongado con insulina, puede desarrollarse resistencia a la insulina. En caso de presentarse resistencia a la insulina, deben administrarse dosis más altas de insulina.

Una dosificación incorrecta o la interrupción del tratamiento (especialmente en pacientes con diabetes dependiente de insulina) puede provocar hiperglucemia y potencialmente un cetoacidosis diabética letal. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis si cambia la intensidad de la actividad física o el régimen habitual de alimentación.

Las personas que planean realizar viajes largos con cambio de varios husos horarios deben consultar a su médico sobre el ajuste del horario de administración de insulina.

Debe advertirse a los pacientes sobre la necesidad de cambiar constantemente el lugar de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y un empeoramiento del control glucémico tras inyecciones en zonas afectadas por estas reacciones. Se ha informado que el cambio del lugar de inyección a una zona de piel no afectada puede provocar hipoglucemia. Se recomienda realizar un monitoreo del nivel de glucosa en sangre tras cambiar el lugar de inyección, y puede considerarse un ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La insulina no atraviesa la barrera placentaria.

Para las pacientes en quienes la diabetes se desarrolló antes del embarazo o durante el embarazo (diabetes gestacional), es muy importante mantener un control adecuado del metabolismo de los carbohidratos durante todo el embarazo. La necesidad de insulina puede disminuir durante el primer trimestre del embarazo y aumentar durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, la necesidad de insulina disminuye bruscamente, lo que incrementa el riesgo de hipoglucemia. Por ello, un control cuidadoso del nivel de azúcar en sangre es muy importante.

No existen restricciones respecto al uso del medicamento Gensulina N durante la lactancia. Sin embargo, las mujeres durante la lactancia pueden requerir ajustes en la dosis del medicamento y en su dieta, ya que durante la lactancia la necesidad de insulina disminuye por debajo del nivel previo al embarazo. La necesidad de insulina vuelve al nivel inicial entre 6 y 9 meses después del parto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad para conducir vehículos puede verse debilitada por la hipoglucemia, que puede causar trastornos del sistema nervioso periférico y manifestarse con dolor de cabeza, ansiedad, diplopía, alteraciones en la asociación de ideas y en la percepción de la distancia. Al inicio del tratamiento con insulina, durante el cambio de medicamento (en caso de estrés o sobreesfuerzo físico), cuando existen grandes fluctuaciones en la concentración de glucosa en sangre, puede disminuir la capacidad para conducir vehículos o manejar equipos en movimiento. Se recomienda controlar la concentración de glucosa en sangre durante viajes prolongados.

Vía de administración y dosis.

En la práctica clínica existen numerosos esquemas de tratamiento con insulina humana. El médico debe elegir, de entre ellos, el esquema individual adecuado para cada paciente en particular, teniendo en cuenta la necesidad de insulina. En función de la concentración de glucosa en sangre determinada, el médico establece la dosis y el tipo de preparación de insulina necesarios para cada paciente concreto. En la diabetes tipo 2, la dosis inicial media es de 0,2 UI/kg de peso corporal.

Gensulin N puede utilizarse en terapia intensiva con insulina para garantizar la secreción basal de insulina. El medicamento también se emplea para iniciar la terapia con insulina en la diabetes tipo 2. El esquema más común consiste en una inyección única diaria por la tarde.

Gensulin N se administra por vía subcutánea mediante inyecciones en la pared abdominal, el muslo, el hombro, la región deltoidea o glútea. Los sitios de inyección deben cambiarse siempre dentro de una misma zona con el fin de reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea (véanse las secciones de la instrucción «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). En casos excepcionales, puede administrarse por vía intramuscular. Gensulin N debe administrarse 15-30 minutos antes de las comidas. Aproximadamente 10-20 minutos antes de la inyección programada, el insulina debe retirarse del refrigerador para que alcance la temperatura ambiente.

Antes de la administración, se debe examinar cuidadosamente el frasco o cartucho de insulina. La suspensión de Gensulin N debe tener un aspecto homogéneo, opaco (turbio o lechoso). Es especialmente importante asegurarse de que durante la inyección la aguja no penetre en el interior de un vaso sanguíneo.

Administración del medicamento mediante jeringas.

Existen jeringas especiales para la administración de insulina, que llevan marcada la escala de dosificación. En ausencia de jeringas y agujas de un solo uso, pueden utilizarse jeringas y agujas reutilizables que deben esterilizarse antes de cada inyección. Se recomienda utilizar jeringas del mismo tipo y fabricante. Siempre debe verificarse que la jeringa utilizada esté graduada de acuerdo con la concentración del preparado de insulina empleado.

Debe agitarse el frasco de Gensulin N en la palma de la mano hasta que la suspensión adquiera un aspecto homogéneo, turbio o lechoso.

Procedimiento para realizar la inyección:

• retire la tapa plástica, sin quitar la tapa del frasco;
• limpie el tapón del frasco con una solución alcohólica; ¡no retire la tapa del frasco!
• aspire al interior de la jeringa una cantidad de aire equivalente a la dosis de insulina elegida;
• atraviese el tapón de goma con la aguja e introduzca el aire en el frasco;
• invierta el frasco con la jeringa, colocándolo boca abajo;
• asegúrese de que la punta de la aguja esté sumergida en la insulina;
• aspire al interior de la jeringa el volumen necesario de solución de insulina;
• elimine las burbujas de aire de la jeringa expulsando la insulina de nuevo al frasco;
• verifique nuevamente la dosis correcta y retire la aguja del frasco;
• desinfecte la piel en el lugar previsto para la inyección;
• con una mano estabilice la piel, es decir, reúna un pliegue de piel;
• tome la jeringa con la otra mano y sosténgala como un lápiz. Introduzca la aguja en la piel en ángulo recto (90°). Asegúrese de que la aguja esté completamente insertada y bien colocada en la capa grasa subcutánea, y no en capas más profundas de la piel (en personas delgadas, la aguja debe colocarse no perpendicularmente, sino con un ángulo menor);
• para administrar la insulina, empuje completamente el émbolo de la jeringa, inyectando la dosis durante al menos 5 segundos;
• mantenga cerca de la aguja un torundón empapado en alcohol y retire la aguja de la piel. Aplique durante unos segundos un torundón empapado en alcohol en el lugar de la inyección. ¡No friccione la piel en el lugar de la inyección!
• Para evitar daños en los tejidos, se recomienda cambiar el lugar de inyección en cada aplicación. El siguiente lugar de inyección debe estar a al menos 1-2 cm del anterior.

Mezcla de la suspensión Gensulin N con la solución Gensulin R.

La decisión sobre la mezcla de Gensulin N con la solución y suspensiones mencionadas anteriormente solo puede tomarla el médico.

Uso de Gensulin N en cartuchos para plumas inyectadoras.

Los cartuchos de Gensulin N pueden utilizarse con plumas inyectadoras reutilizables del tipo «pen». Al llenar la pluma inyectadora, colocar la aguja y realizar la inyección del medicamento, debe seguirse estrictamente la instrucción del fabricante de la pluma inyectadora. Si es necesario, puede extraerse la insulina del cartucho con una jeringa convencional para insulina y proceder como se describió anteriormente (según la concentración y tipo de insulina).

La suspensión de Gensulin N debe mezclarse antes de cada inyección agitando el cartucho hacia arriba y hacia abajo 10 veces o girándolo en las palmas de las manos hasta que la suspensión adquiera un aspecto homogéneo, turbio o lechoso.

• Niños.*

No existe experiencia suficiente sobre el uso del medicamento en niños.

• Sobredosis.*

En caso de sobredosis de insulina, aparecen síntomas de hipoglucemia, como sensación de hambre, apatía, mareo, temblor muscular, alteración de la orientación, ansiedad, taquicardia, sudoración excesiva, vómitos, dolor de cabeza, confusión mental. En hipoglucemia moderada, es suficiente ingerir líquidos azucarados o alimentos ricos en hidratos de carbono. Se recomienda descansar. Los pacientes deben llevar siempre consigo azúcar en terrones, glucosa o caramelos. No se recomienda comer chocolate, ya que la grasa que contiene retrasa la absorción de glucosa.

La forma grave de hipoglucemia puede provocar convulsiones y pérdida de conciencia, e incluso tener consecuencias letales. Si el paciente se encuentra en estado de coma, debe administrarse glucosa por vía intravenosa. Tras una sobredosis de insulina, además de la hipoglucemia, pueden aparecer síntomas de hipocaliemia (disminución de la concentración de potasio en sangre) con posterior miopatía. En caso de hipocaliemia significativa, cuando el paciente ya no puede ingerir alimentos por vía oral, debe administrarse 1 mg de glucagón por vía intramuscular y/o solución de glucosa por vía intravenosa. Tras recuperar la conciencia, debe ingerirse alimento. Asimismo, puede ser necesario continuar administrando hidratos de carbono al paciente y realizar un control adicional del nivel de glucosa en sangre, ya que la hipoglucemia puede reaparecer tras la recuperación clínica.

Reacciones adversas.

Hipoglucemia. La hipoglucemia es generalmente el efecto adverso más frecuente observado durante la terapia con insulina. Ocurre cuando la dosis de insulina administrada supera ampliamente la necesidad del organismo. Los episodios graves de hipoglucemia, especialmente si se repiten, pueden provocar daño al sistema nervioso. La hipoglucemia prolongada o grave puede poner en peligro la vida del paciente.

Signos de hipoglucemia moderada: sudoración excesiva, mareo, temblor, sensación de hambre, ansiedad, sensación de hormigueo en las palmas de las manos, pies, labios o lengua, dificultad para concentrarse, somnolencia, trastornos del sueño, confusión mental, midriasis, visión borrosa, alteraciones del habla, depresión, irritabilidad. Signos de hipoglucemia grave: desorientación, pérdida de conciencia, convulsiones.

En muchos pacientes, antes de la aparición de síntomas que indican un aporte insuficiente de glucosa a los tejidos cerebrales (neuroglucopenia), se observan signos de contrarregulación adrenérgica. Cuanto más rápida y pronunciada sea la disminución del nivel de glucosa en sangre, más intensa será la contrarregulación y más marcados los síntomas correspondientes.

De los órganos de la visión. Cambios significativos en los niveles de glucosa en sangre pueden provocar alteraciones temporales de la visión debido a cambios transitorios en el turgor y en la refracción del cristalino.

El riesgo de progresión de la retinopatía diabética disminuye al lograr un control glucémico prolongado. Sin embargo, un aumento en la intensidad de la terapia con insulina con una reducción brusca de los niveles de glucosa en sangre puede empeorar el curso de la retinopatía diabética. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente en aquellos que no han recibido fotocoagulación láser, episodios graves de hipoglucemia pueden provocar ceguera transitoria.

Lipodistrofia (frecuencia de aparición de 1/1000 a <1/100).

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuencia desconocida: amiloidosis cutánea; tanto la lipodistrofia como la amiloidosis cutánea pueden aparecer en el sitio de inyección y retrasar la absorción local de insulina. La rotación constante del sitio de inyección dentro de la misma zona puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Reacciones en el sitio de inyección y reacciones alérgicas – efecto adverso frecuente (de 1/100 a <1/10). Pueden observarse reacciones en el sitio de inyección y reacciones alérgicas, incluyendo enrojecimiento de la piel, hinchazón, hematoma, dolor, picazón, urticaria, inflamación o enrojecimiento. La mayoría de las reacciones leves a la insulina que ocurren en el sitio de inyección suelen desaparecer en un período de varios días a varias semanas.

Forma alérgica generalizada ocurre raramente (<1/10000), pero es una reacción adversa potencialmente peligrosa a la insulina. Se trata de casos graves que incluyen erupciones en toda la superficie corporal, dificultad respiratoria, sibilancias, disminución de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca y sudoración excesiva.

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato son muy raras. Entre las manifestaciones de estas reacciones a la insulina o a sus excipientes pueden incluirse reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión arterial y shock, que pueden poner en peligro la vida del paciente.

Otras reacciones. La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra ella. En casos aislados, la presencia de anticuerpos contra la insulina puede provocar la necesidad de ajustar la dosis para prevenir hipoglucemia o hiperglucemia.

La insulina puede provocar retención de sodio y aparición de edemas, especialmente cuando, gracias al aumento de la intensidad de la terapia con insulina, se logra mejorar un control glucémico previamente inadecuado. También se han notificado casos de aumento de peso corporal, reacciones a la inyección (cambios en el color de la piel en el sitio de inyección, sangrado, endurecimiento en el sitio de inyección, hinchazón en el sitio de inyección, nódulos en el sitio de inyección, dolor, erupciones urticarias y pústulas en el sitio de inyección), picazón localizada y generalizada, mareo.

Período de validez.

3 años.

No debe utilizarse el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Después de abrir el envase individual, conservar durante 28 días a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar a una temperatura de 2–8 °C, en un lugar protegido de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Generalmente, la insulina puede mezclarse con sustancias cuya compatibilidad con ella es conocida. Los medicamentos añadidos a la insulina pueden provocar su degradación, por ejemplo, productos que contienen tiol o sulfitos.

Envase.

10 ml en frascos de vidrio cerrados con tapón de aluminio y disco de goma bicapa, con tapa de plástico, 1 unidad por caja de cartón; 3 ml en cartuchos, 5 unidades por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

BIOTON S.A., Polonia (BIOTON S.A., Poland).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Dirección legal: Polonia, 02-516, Varsovia, calle Staroscinska, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.).

Dirección de fabricación: Macierzysz, calle Poznanska, 12, 05-850, Ozarów Mazowiecki, Polonia (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).