Генсулин н

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЕНСУЛИН Н (GENSULIN N)

Состав:

действующее вещество: рекомбинантный изофан-инсулин человека 100 ЕД;

1 мл суспензии содержит рекомбинантного изофан-инсулина человека 100 ЕД;

вспомогательные вещества: м-крезол; фенол; глицерин; сульфат протамина; оксид цинка; дигидрат натрия дигидрофосфата; кислота хлористоводородная (разведенная); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая суспензия, которая при отстаивании разделяется на белый осадок и бесцветную или почти бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Инсулин и аналоги для инъекций средней продолжительности действия. Инсулины человека.

Код АТХ А10А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Генсулин Н — лекарственное средство рекомбинантного изофан-инсулина человека, полученное методом генной инженерии с использованием генетически модифицированного, но не патогенного штамма E. coli. Инсулин является гормоном, продуцируемым клетками поджелудочной железы. Инсулин участвует в обмене углеводов, белков и жиров, способствуя, в частности, снижению концентрации глюкозы в крови. Инсулин проявляет несколько анаболических и антикатаболических свойств в зависимости от типа ткани. В мышечной ткани инсулин усиливает синтез гликогена, жирных кислот, глицерина и белков. Это увеличивает поглощение аминокислот и одновременно снижает интенсивность гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белка и потребления аминокислот. Недостаток инсулина в организме является причиной сахарного диабета. Инсулин, вводимый путем инъекции, действует так же, как и гормон, продуцируемый организмом.

Фармакокинетика.

Генсулин Н начинает действовать в течение 30 минут после введения; максимум действия наблюдается от 2 до 8 часов, а продолжительность действия составляет до 24 часов и зависит от величины дозы. У здоровых людей до 5% инсулина связывается с белками крови. Установлено наличие инсулина в цереброспинальной жидкости в концентрациях, составляющих приблизительно 25% от концентраций, обнаруженных в сыворотке крови.

Инсулин метаболизируется в печени и почках. Незначительные его количества метаболизируются в мышцах и жировой ткани. У пациентов с сахарным диабетом метаболизм протекает так же, как у здоровых лиц. Инсулин выводится почками. Следовые количества выделяются с желчью. Период полувыведения человеческого инсулина составляет почти 4 минуты. Заболевания почек и печени могут задерживать выведение инсулина. У пожилых лиц выведение инсулина происходит медленнее, и время гипогликемического действия препарата удлиняется.

Клинические характеристики

Показания.

Лечение пациентов с сахарным диабетом, требующих применения инсулина.

Противопоказания.

Гипогликемия. Повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству Генсулин Н и любому из его компонентов, за исключением случаев применения в качестве десенсибилизирующей терапии. Не вводить внутривенно.

Особые меры предосторожности

Не применять лекарственное средство Генсулин Н:

• если картридж или шприц-ручка падали или подвергались внешнему давлению, поскольку это может привести к их повреждению и утечке инсулина;
• если он хранился неправильно или был заморожен;
• если жидкость, содержащаяся в нем, не является однородной мутной суспензией;
• флакон или картридж нельзя использовать, если после перемешивания суспензия остается прозрачной или если на дне образовался осадок белого вещества;
• нельзя применять препарат, если после перемешивания в флаконе или картридже плавают белые хлопья или белые частицы остаются на стенках емкости, вследствие чего препарат выглядит как будто замороженным.

Прием алкоголя может привести к опасному снижению уровня сахара в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует информировать врача обо всех сопутствующих лекарствах, применяемых одновременно с человеческим инсулином.

Генсулин Н не следует смешивать с инсулинами животного происхождения, а также с биосинтетическими инсулинами других производителей. Многие лекарственные средства (в частности, некоторые гипотензивные и сердечные препараты, препараты, снижающие уровень липидов в сыворотке крови, препараты, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы, некоторые антидепрессанты, противосудорожные средства, салицилаты, антибактериальные препараты, пероральные контрацептивы) могут влиять на действие инсулина и эффективность инсулинотерапии.

Лекарственные средства и вещества, усиливающие действие инсулина: β-адреноблокаторы, хинин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы МАО (антидепрессанты), метилдопа, клонидин, пентамидин, салицилаты, анаболические стероиды, циклофосфамид, сульфаниламиды, тетрациклины, антибиотики хинолонового ряда и этанол.

Лекарственные средства, ослабляющие действие инсулина: дилтиазем, добутамин, эстрогены (включая пероральные контрацептивы), фенотиазины, фенитоин, гормоны поджелудочной железы, гепарины, кальцитонин, кортикостероиды, противовирусные лекарственные средства, применяемые при лечении ВИЧ-инфекции, ниацин, тиазидные диуретики.

Потребность в инсулине может увеличиваться при применении лекарственных средств с гипергликемической активностью, таких как глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы и гормон роста, даназол, β2-симпатомиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазиды.

Потребность в инсулине может уменьшаться при применении лекарственных препаратов с гипогликемической активностью, таких как пероральные гипогликемические средства, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), некоторые ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), неназбирательные бета-блокаторы или алкоголь. Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) могут как усиливать, так и ослаблять потребность в инсулине.

При комбинированном применении Генсулина Н с пиоглитазоном возможны проявления сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска ее развития. При применении данной комбинации необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет появления симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. Лечение пиоглитазоном следует прекратить при ухудшении сердечных симптомов.

Особенности применения.

Решение относительно изменения режима дозирования, смешивания инсулиновых препаратов, а также перехода с одних препаратов инсулина на другие может принимать только врач. Такое решение принимается под непосредственным медицинским наблюдением и может повлиять на изменение дозы применяемого препарата. При необходимости регулирования дозы такое регулирование может проводиться с первой дозы или позже в течение нескольких недель или месяцев. При применении инсулина следует проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови и моче, концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и фруктозамина. Пациентов следует обучить самостоятельной проверке концентрации глюкозы в крови и моче с помощью простых тестов (например, тест-полосок). У разных лиц симптомы снижения концентрации сахара в крови (гипогликемии) могут появляться в разное время и могут иметь различную интенсивность. Поэтому пациентов следует обучить распознаванию характерных для них симптомов гипогликемии. У пациентов, которым изменяют вид применяемого инсулина, то есть переводят с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, возможно, возникнет необходимость уменьшить дозу инсулина (из-за возможного возникновения гипогликемии). У некоторых пациентов ранние симптомы гипогликемии после перехода на рекомбинантный человеческий инсулин могут быть несколько слабее, чем при применении инсулинов животного происхождения. Ранние признаки гипогликемии могут быть также слабее у пациентов, у которых концентрация глюкозы стабилизировалась при длительном сахарном диабете, диабетической нейропатии или при одновременном применении β-адреноблокаторов. Как гипогликемия, так и гипергликемия, если их не лечить, могут стать причиной потери сознания, комы или летального исхода.

Потребность в инсулине может изменяться вследствие высокой температуры, тяжелой инфекции (может значительно повыситься потребность в инсулине), эмоциональных переживаний, заболеваний и нарушений функций желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся тошнотой и рвотой, диареей, запорами, нарушениями всасывания. Наличие таких состояний всегда требует вмешательства врача. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и моче. При почечной недостаточности экскреция инсулина уменьшается, а продолжительность его действия увеличивается.

Пациенты, у которых сахарный диабет связан с заболеваниями поджелудочной железы или сопутствует болезни Аддисона или недостаточности функции гипофиза, очень чувствительны к инсулину и, как правило, им следует назначать очень малые дозы препарата.

При нарушениях функции гипофиза, поджелудочной железы, надпочечников, щитовидной железы или при печеночной или почечной недостаточности может изменяться потребность организма в инсулине.

При лечении человеческим инсулином могут вырабатываться антитела, хотя и в меньших концентрациях, чем при применении очищенного инсулина животного происхождения.

В процессе длительного лечения инсулином может развиться резистентность к инсулину. В случае появления инсулинорезистентности следует применять более высокие дозы инсулина.

Неправильное дозирование или прекращение лечения (особенно это касается больных инсулинозависимым диабетом) может привести к гипергликемии и потенциально летальному диабетическому кетоацидозу. Необходимость в регулировании доз может возникнуть при изменении интенсивности физических нагрузок или привычного режима питания.

Лица, планирующие совершать длительные поездки с изменением нескольких часовых поясов, должны проконсультироваться со своим врачом относительно коррекции графика приема инсулина.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в участки с этими реакциями. Сообщается, что изменение места инъекции на неизмененный участок кожи может привести к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения, и можно рассмотреть возможность коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Инсулин не проходит через плацентарный барьер.

Для пациенток, у которых сахарный диабет развился до наступления беременности или в период беременности (гестационный диабет), очень важно поддерживать надлежащий контроль углеводного обмена на протяжении всей беременности. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и возрастать во II и III триместрах. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается, что повышает риск возникновения гипогликемии. Поэтому тщательный контроль уровня сахара является очень важным.

Никаких ограничений относительно применения препарата Генсулин Н в период кормления грудью нет. Однако женщины в период кормления грудью могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты, поскольку во время лактации необходимость в инсулине снижается ниже уровня, который был до беременности. Потребность в инсулине возвращается к исходному уровню через 6–9 месяцев после родов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять транспортными средствами может быть ослаблена вследствие гипогликемии, которая приводит к нарушениям со стороны периферической нервной системы и сопровождается головной болью, тревожностью, диплопией, нарушением ассоциативности и оценки расстояния. В начальный период лечения инсулином, при смене препарата (в случае стресса или чрезмерной физической нагрузки, когда наблюдаются значительные колебания концентрации глюкозы в крови) возможно ослабление способности управлять автотранспортными средствами и обслуживать движущиеся устройства. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови во время длительной поездки.

Способ применения и дозы.

В клинической практике известно множество схем лечения человеческим инсулином. Выбор соответствующей индивидуальной схемы для конкретного больного должен осуществить врач с учётом потребности в инсулине. На основании установленной концентрации глюкозы в крови врач определяет необходимую дозировку и вид препарата инсулина для конкретного пациента. При диабете 2 типа средняя начальная доза составляет 0,2 ЕД/кг массы тела.

Генсулин Н можно применять при интенсивной инсулиновой терапии для обеспечения базовой секреции инсулина. Препарат также используется при инициировании инсулинотерапии при диабете 2 типа. Наиболее популярной схемой является введение 1 раз в сутки вечером.

Генсулин Н вводят подкожно путём инъекций в брюшную стенку, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует всегда менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В исключительных случаях его можно вводить внутримышечно. Генсулин Н вводят за 15–30 минут до еды. За 10–20 минут до запланированного введения следует достать инсулин из холодильника, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон или картридж с инсулином. Суспензия Генсулина Н должна быть однородной непрозрачной (равномерно мутной или молочной на вид). Особое внимание следует уделить тому, чтобы при инъекции инсулина не ввести иглу в просвет кровеносного сосуда.

Введение препарата с помощью шприцев.

Для введения инсулина существуют специальные шприцы, на которых имеется маркировка дозировки. При отсутствии одноразовых шприцев и игл можно применять многоразовые шприцы и иглы, которые следует стерилизовать перед каждой инъекцией. Рекомендуется применять шприцы одного типа и производителя. Всегда необходимо проверять, соответствует ли используемый шприц дозировке применяемого препарата инсулина.

Необходимо вращать флакон с Генсулином Н в ладонях, пока суспензия не станет однородной мутной или молочной на вид.

Порядок выполнения инъекции:

• снимите пластиковую крышку, не снимая саму крышку флакона;
• протрите пробку флакона спиртовым раствором; не снимайте крышку с флакона!
• наберите в шприц воздух объёмом, равным выбранной дозе инсулина;
• проколите резиновую пробку и введите воздух во флакон;
• переверните флакон со шприцем вверх дном;
• убедитесь, что конец иглы находится в инсулине;
• наберите в шприц необходимый объём раствора инсулина;
• удалите пузырьки воздуха из шприца путём нагнетания инсулина обратно во флакон;
• повторно проверьте правильность набранной дозы и извлеките иглу из флакона;
• продезинфицируйте кожу в месте запланированной инъекции;
• одной рукой стабилизируйте кожу, то есть соберите её в складку;
• возьмите шприц другой рукой и держите его как карандаш. Введите иглу в кожу под прямым углом (угол 90°). Убедитесь, что игла полностью введена и хорошо размещена в жировом слое под кожей, а не в более глубоких слоях кожи (у худощавых лиц иглу следует располагать не перпендикулярно, а под меньшим углом);
• чтобы ввести инсулин, необходимо продвинуть поршень шприца до конца, вводя дозу в течение не менее 5 секунд;
• держите спиртовой ватный тампон рядом с иглой и извлеките иглу из кожи. Приложите на несколько секунд смоченный спиртом тампон к месту укола. Не протирайте кожу в месте выполнения инъекции!
• Чтобы избежать повреждения ткани, рекомендуется при каждой инъекции менять место укола. Следующее место инъекции должно быть удалено от предыдущего не менее чем на 1–2 см.

Смешивание суспензии Генсулин Н с раствором Генсулин Р.

Решение о смешивании Генсулина Н с вышеуказанным раствором и суспензиями может принимать только врач.

Применение Генсулина Н в картриджах для шприц-ручек.

Картриджи Генсулин Н можно применять со шприц-ручками многоразового использования типа «pen». При заполнении шприц-ручки, креплении иглы и процедуре инъекции препарата следует точно соблюдать инструкцию производителя шприц-ручки. При необходимости можно набрать инсулин из картриджа в обычный инсулиновый шприц и действовать, как описано выше (в зависимости от концентрации инсулина и вида препарата).

Суспензию Генсулин Н необходимо перемешивать перед каждой инъекцией путём встряхивания вверх-вниз 10 раз или вращения в ладонях, пока суспензия не станет однородной мутной или молочной на вид.

Дети.

Недостаточно данных об опыте применения препарата у детей.

Передозировка.

При передозировке инсулина появляются симптомы гипогликемии, в частности чувство голода, апатия, головокружение, дрожание мышц, нарушение ориентации, беспокойство, учащённое сердцебиение, повышенное потоотделение, рвота, головная боль, спутанность сознания. При умеренной гипогликемии достаточно принять внутрь сладкую жидкость или пищу, богатую углеводами. Рекомендуется отдых. Больные должны иметь при себе кусочки сахара, глюкозу или конфеты. Не рекомендуется есть шоколад, поскольку содержащийся в нём жир замедляет всасывание глюкозы.

Тяжёлая форма гипогликемии может привести к судорогам и потере сознания, а также даже к летальному исходу. Если больной находится в состоянии комы, необходимо ввести внутривенно глюкозу. После передозировки инсулина к гипогликемии могут присоединиться симптомы гипокалиемии (снижение концентрации калия в крови) с последующей миопатией. При значительной гипокалиемии, когда больной уже не может принимать пищу через рот, следует ввести 1 мг глюкагона внутримышечно и/или раствор глюкозы внутривенно. После восстановления сознания следует принять пищу. Также может возникнуть необходимость продолжать давать больному углеводы и проводить дальнейший контроль уровня глюкозы в крови, поскольку гипогликемия может возникнуть и после клинического выздоровления.

Побочные реакции.

Гипогликемия. Гипогликемия, как правило, является наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым при инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина значительно превышает потребность в нем. Тяжелые приступы гипогликемии, особенно если они возникают многократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Продолжительная или тяжелая гипогликемия может угрожать жизни пациента.

Признаки умеренной гипогликемии: чрезмерное потоотделение, головокружение, дрожь, чувство голода, беспокойство, ощущение покалывания в ладонях, стопах, губах или языке, нарушение концентрации внимания, сонливость, нарушения сна, спутанность сознания, мидриаз, нечеткость зрения, нарушение речи, депрессия, раздражительность. Признаки тяжелой гипогликемии: нарушение ориентации, потеря сознания, судороги.

У многих пациентов появлению симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы в ткани головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выраженной является контррегуляция и тем интенсивнее проявляются характерные симптомы.

Со стороны органов зрения. Значительное изменение уровня сахара в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и нарушения рефракции хрусталика.

Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительного гликемического контроля. Однако увеличение интенсивности инсулинотерапии с резким снижением содержания сахара в крови может вызвать ухудшение течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, которым не проводилась лазерная фотокоагуляция, тяжелые гипогликемические состояния могут привести к возникновению транзиторной слепоты.

Липодистрофия (частота возникновения от 1/1000 до ˂1/100).

Расстройства кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: амилоидоз кожи; липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть в месте инъекции и замедлить местное всасывание инсулина. Постоянное чередование места инъекции в пределах данной области инъекции может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте введения препарата и аллергические реакции – частое нежелательное действие (1/100 до ˂1/10). Могут наблюдаться побочные реакции в месте введения препарата и аллергические реакции, включая покраснение кожи, отек, гематому, боль, зуд, крапивницу, припухлость или воспаление. Большинство легких реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.

Генерализованная форма аллергии встречается редко (˂1/10000), но является потенциально опасной побочной реакцией на инсулин. Это тяжелые случаи, включающие сыпь по всей поверхности тела, одышку, свистящее дыхание, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, усиленное потоотделение.

Реакции немедленного типа гиперчувствительности возникают очень редко. Проявлениями таких реакций на инсулин или вспомогательные вещества могут быть, например, генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, артериальная гипотензия и шок, которые могут угрожать жизни пациента.

Другие реакции. Введение препаратов инсулина может привести к образованию антител к нему. В отдельных случаях при наличии антител к инсулину может возникнуть необходимость в коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии.

Инсулин может приводить к задержке натрия в организме и появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который ранее был неадекватным. Также сообщалось о случаях увеличения массы тела, реакций на инъекции (изменение цвета кожи в месте инъекции, кровотечение, уплотнение в месте инъек游戏副本, отек в месте инъекции, инъекционные узлы, боль, высыпания крапивницей и пустулы в месте инъекции), зуда отдельных участков кожи и генерализованный зуд, головокружение.

Срок годности.

3 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

После вскрытия индивидуальной упаковки хранить в течение 28 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Как правило, инсулин можно смешивать с веществами, с которыми его совместимость известна. Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызывать его разрушение, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

Упаковка.

По 10 мл в стеклянных флаконах, закрытых алюминиевой крышкой с двухслойным резиновым диском и пластиковой крышкой, № 1 в картонной пачке; по 3 мл в картриджах № 5 в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БИОТОН С.А., Польша (VIOTON S.A., Poland).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юридический адрес: Польша, 02-516, Варшава, ул. Старочиньска, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.).

Адрес производства: Мачежыш, ул. Познанска, 12, 05-850, г. Ожарув-Мазовецки, Польша (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).