Gastrotek®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale GASTROTEK®

Composizione:

principio attivo: misoprostolo;

1 compressa contiene 0,2 mg di misoprostolo sotto forma di dispersione di misoprostolo (1:100 in idrossipropilmetilcellulosa);

eccipienti: cellulosa microcristallina, olio di ricino idrogenato, sodio carbossimetilamido di amido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco con tonalità giallo-grigiastro, di forma tonda e cilindrica piatta, con bisello.

Gruppo farmacoterapeutico. Prostaglandine. Misoprostolo. Codice ATC A02B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gastrotek® è un analogo sintetico della prostaglandina E1 naturale, che favorisce la guarigione delle ulcere e l’alleviamento dei relativi sintomi. Il medicinale protegge la mucosa del tratto gastrointestinale (TGI) inibendo la secrezione basale, stimolata e notturna di acido, riducendo il volume e l’attività proteolitica del succo gastrico e aumentando la secrezione di bicarbonato nella mucosa.

Farmacocinetica.

Gastrotek® viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima (Cmax) dell’acido misoprostolico, il metabolita attivo, viene raggiunta in circa 30 minuti. Il tempo di emivita di eliminazione del misoprostolo dal plasma è di 20-40 minuti. Dopo somministrazione ripetuta di 400 mcg due volte al giorno, non si verifica accumulo di acido misoprostolico nel plasma.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale, in particolare quella causata dall'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) in pazienti con artrite a rischio, ma che continuano la terapia con FANS.

Prevenzione delle ulcere causate dall'uso di FANS.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; allergia nota alle prostaglandine.

− Uso in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.

− Periodo di gravidanza o somministrazione a donne in cui non sia esclusa la gravidanza, o a donne che pianificano una gravidanza, poiché il misoprostolo aumenta il tono e le contrazioni uterine, con possibile interruzione della gravidanza e aborto parziale o completo. L'uso di misoprostolo durante la gravidanza è stato associato a malformazioni fetali (vedere sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Uso in gravidanza o allattamento», «Effetti indesiderati»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La somministrazione contemporanea di FANS e misoprostolo, in singoli casi, può causare un aumento dei livelli delle transaminasi e gonfiore periferico.

Il misoprostolo viene principalmente metabolizzato attraverso i sistemi di ossidazione degli acidi grassi e non esercita alcun effetto sfavorevole sul sistema enzimatico microsomiale epatico della ossidasi a funzione mista (P450).

Studi specifici non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con antipirina o diazepam.

Con l’uso ripetuto di misoprostolo è stato osservato un lieve aumento della concentrazione di propranololo (in media circa il 20% nell’AUC e il 30% nel Cmax). Gli studi sull’interazione tra misoprostolo e diversi FANS non hanno evidenziato un effetto clinicamente rilevante sulla cinetica di ibuprofene, diclofenac, piroxicam, acido acetilsalicilico, naprossene o indometacina.

Durante il trattamento con misoprostolo si deve evitare l’uso di antiacidi contenenti magnesio, poiché ciò potrebbe aggravare la diarrea indotta dal misoprostolo.

Caratteristiche d'uso.

Prima di prescrivere il medicinale a donne in età fertile è necessario escludere preliminarmente la possibile gravidanza e utilizzare adeguati metodi contraccettivi. In caso di accertamento della gravidanza, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Uso durante la gravidanza o l’allattamento», «Effetti indesiderati»).

Tale pazienti possono assumere misoprostolo solo se:

− utilizzano metodi contraccettivi efficaci;

− sono state informate sui rischi dell’uso di misoprostolo durante la gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinali, ulcere e perforazioni in pazienti in trattamento con FANS e che assumevano misoprostolo. In caso di ulcere, anche in assenza di sintomi gastrointestinali, la terapia deve proseguire con cautela e, se necessario, prima dell’assunzione deve essere effettuata un’endoscopia con biopsia per escludere la presenza di lesioni maligne nel tratto superiore dell’apparato digerente. Tali esami devono essere ripetuti, se necessario, a intervalli regolari per un ulteriore monitoraggio.

Le reazioni sintomatiche al misoprostolo non escludono la presenza di una neoplasia maligna dello stomaco.

Il misoprostolo deve essere usato con cautela in pazienti con condizioni che possono essere associate a diarrea, ad esempio nelle malattie infiammatorie intestinali. Per minimizzare il rischio di diarrea, il misoprostolo deve essere assunto durante i pasti e si devono evitare gli antiacidi contenenti magnesio.

Il misoprostolo deve essere usato con cautela in pazienti con grave stato di disidratazione. Lo stato di tali pazienti deve essere attentamente monitorato.

L’esperienza nell’uso del misoprostolo alle dosi efficaci per favorire la guarigione delle ulcere gastriche e duodenali dimostra che il medicinale non provoca ipotensione arteriosa. Tuttavia, il misoprostolo deve essere usato con cautela in presenza di patologie, poiché l’ipotensione può causare gravi complicazioni, ad esempio malattie cerebrovascolari, malattie delle arterie coronarie o gravi malattie vascolari periferiche, compresa l’ipertensione arteriosa.

Non esistono prove che il misoprostolo abbia effetti negativi sul metabolismo del glucosio nei pazienti con diabete mellito.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale contiene olio di ricino idrogenato, che può causare disturbi gastrici e diarrea. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali.

Il medicinale contiene 14,4 mg/dose di sodio. È necessario prestare attenzione nell’uso del medicinale nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Le donne in età fertile devono essere informate del rischio di teratogenicità prima dell’inizio del trattamento. Il trattamento non deve essere iniziato finché non sia stata esclusa la gravidanza. È necessario informare la donna sull’importanza di un’adeguata contraccezione durante il trattamento. In caso di sospetto di gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Gravidanza

Il misoprostolo è controindicato in gravidanza poiché provoca contrazioni uterine e può portare all’interruzione della gravidanza, con aborto parziale o completo, morte fetale o malformazioni congenite. L’esposizione al misoprostolo durante il I trimestre di gravidanza è associata a un significativo aumento del rischio di malformazioni congenite: sequenza di Möbius (ad esempio paralisi dei nervi cranici VI e VII), sindrome da fusi amniotici (deformità e accorciamento degli arti, in particolare piede torto, aniridia, oligodattilia, palatoschisi) e anomalie del sistema nervoso centrale (anomalie cerebrali e cranioencefaliche, come anencefalia, idrocefalia, ipoplasia del cervelletto, difetti del tubo neurale). Sono state osservate anche altre malformazioni, inclusa l’artrogriposi.

Pertanto, le donne devono essere informate del rischio teratogenico. Se una paziente desidera proseguire la gravidanza dopo un’esposizione intrauterina al misoprostolo, è necessario effettuare un’accurata ecografia fetale, prestando particolare attenzione agli arti e alla testa.

Il rischio di rottura uterina aumenta con l’avanzare della gestazione, in caso di precedenti interventi chirurgici sull’utero, come il taglio cesareo. Anche un elevato numero di gravidanze precedenti rappresenta un fattore di rischio per la rottura uterina.

Allattamento

Il misoprostolo viene rapidamente metabolizzato in acido misoprostolico, sostanza biologicamente attiva che passa nel latte materno. Poiché l’acido misoprostolico può causare effetti indesiderati, come la diarrea nei neonati allattati al seno, il medicinale non deve essere usato durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Poiché il misoprostolo può causare vertigini, si raccomanda ai pazienti di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento dell'ulcera duodenale, dell'ulcera gastrica e dell'ulcera peptica indotta da FANS: 800 mcg al giorno in due o quattro dosi frazionate, da assumere con la colazione e/o con ogni pasto principale e prima di andare a dormire.

Il trattamento deve essere iniziato per almeno 4 settimane, anche se il sollievo sintomatico dovesse manifestarsi prima. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera guarisce entro 4 settimane, ma se necessario il trattamento può proseguire fino a 8 settimane. In caso di recidiva dell'ulcera, può essere prescritto un ulteriore ciclo di trattamento.

Prevenzione dell'ulcera peptica indotta da FANS: 200 mcg 2 volte al giorno, 3 volte al giorno o 4 volte al giorno. La posologia deve essere adattata individualmente per ogni paziente in base allo stato clinico.

Insufficienza renale: i dati disponibili indicano che nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è richiesta alcuna correzione della dose.

Insufficienza epatica: il misoprostolo viene metabolizzato dai sistemi di ossidazione degli acidi grassi, presenti in tutto l'organismo. Pertanto, il suo metabolismo e i livelli plasmatici difficilmente risentiranno in modo significativo di alterazioni della funzionalità epatica.

Pazienti anziani: può essere utilizzata la dose normale.

Popolazione pediatrica.

L'esperienza d'uso del medicinale nei bambini è assente.

Sovradosaggio.

La dose tossica di misoprostolo nell'uomo non è stata definita. I segni clinici che possono indicare un sovradosaggio sono: sonnolenza, tremore, convulsioni, dispnea, dolore addominale, diarrea, aumento della temperatura corporea, palpitazioni, ipotensione o bradicardia.

È raccomandata una terapia sintomatica.

È stato riportato l'uso di misoprostolo alla dose di 1200 mcg al giorno per tre mesi senza effetti dannosi significativi.

Effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema gastrointestinale: molto comune – diarrea*; comune – dolore addominale*, costipazione, dispepsia, meteorismo, nausea, vomito.

Disturbi del sistema nervoso: comune – capogiri, cefalea.

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni anafilattiche.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto comune – eruzioni cutanee.

Disturbi del sistema riproduttivo e della funzione delle ghiandole mammarie: non comune – emorragia vaginale (inclusa emorragia post-menopausale), emorragia intermestruale, alterazioni del ciclo mestruale, spasmo muscolare uterino; raro – menorragia, dismenorrea; frequenza non nota – emorragia uterina.

Gravidanza, periodo post-partum e periodo perinatale: raro – rottura dell’utero**; frequenza non nota – embolia da liquido amniotico, contrazioni uterine anomale, morte fetale, aborto incompleto, parto pretermine, ritardo nel distacco della placenta, perforazione dell’utero.

Malformazioni congenite, familiari e genetiche: frequenza non nota – malformazioni fetali.

Disturbi generali: raro – brividi; non comune – sudorazione.

* Diarrea e dolore addominale erano correlati al dosaggio, si manifestavano generalmente all’inizio del trattamento ed erano di natura locale. Sono stati riportati rari casi di diarrea che hanno causato una grave disidratazione. I sintomi diarreici possono essere ridotti al minimo assumendo una dose non superiore a 200 mcg durante i pasti ed evitando l’uso di antiacidi contenenti magnesio.

** Sono stati segnalati raramente casi di rottura dell’utero dopo assunzione di prostaglandine durante il II e III trimestre di gravidanza. Le rotture uterine si sono verificate in donne pluripare o in donne con cicatrice da taglio cesareo.

Gli effetti indesiderati osservati con l’uso di misoprostolo sono simili a quelli osservati con l’uso di FANS.

Più di 15.000 pazienti negli studi clinici hanno ricevuto almeno una dose di misoprostolo. Gli effetti indesiderati si sono verificati principalmente a carico del tratto gastrointestinale. Il profilo degli effetti indesiderati con frequenza > 1% è stato simile negli studi clinici a breve termine (durata 4–12 settimane) e a lungo termine (fino a 1 anno). La sicurezza dell’uso prolungato (oltre 12 settimane) di misoprostolo è stata dimostrata in diversi studi in cui i pazienti hanno ricevuto un trattamento continuo per 1 anno.

Non sono inclusi eventi avversi o alterazioni morfologiche della mucosa gastrica rilevati mediante biopsia gastrica. Non sono state osservate differenze significative nel profilo di sicurezza del misoprostolo nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. L’uso di misoprostolo nei bambini non è stato valutato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 2 blister in confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica ditta «Darnytsia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.