Gastrotek®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GASTROTEC® GASTROTEC

Composición:

Principio activo: misoprostol;

1 tableta contiene 0,2 mg de misoprostol en forma de dispersión de misoprostol (1:100 en hidroxipropilmetilcelulosa);

Excipientes: celulosa microcristalina, aceite de ricino hidrogenado, almidón glicolato sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco con un matiz amarillento-grisáceo, de forma redonda cilíndrica plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Prostaglandinas. Misoprostol. Código ATC A02B B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Gastrotec**®** es un análogo del prostaglandina E1 natural, que favorece la cicatrización de la enfermedad ulcerosa y alivia sus síntomas. El medicamento protege la mucosa del tracto gastrointestinal (TGI) mediante la inhibición de la secreción basal, estimulada y nocturna de ácido, reduce el volumen y la actividad proteolítica del jugo gástrico y aumenta la secreción de bicarbonato en la mucosidad.

Farmacocinética.

Gastrotec**®** se absorbe rápidamente tras la administración oral. La concentración máxima (Cmax) del ácido misoprostólico, que es el metabolito activo, se alcanza aproximadamente a los 30 minutos. El período de semieliminación del misoprostol en plasma es de 20 a 40 minutos. Tras la administración repetida de 400 mcg dos veces al día, no se observa acumulación del ácido misoprostólico en plasma.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal, especialmente aquella provocada por el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes con artritis que se encuentran en grupo de riesgo, pero que continúan con la terapia con AINE.

Prevención de las úlceras provocadas por el uso de AINE.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; alergia conocida a las prostaglandinas.

− Uso en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.

− Período de embarazo o administración en mujeres en las que no se haya descartado el embarazo, o en mujeres que planeen quedar embarazadas, debido a que el misoprostol aumenta el tono y las contracciones uterinas, lo que puede provocar la interrupción del embarazo y un aborto parcial o completo. El uso de misoprostol durante el embarazo se ha asociado con malformaciones fetales (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de AINE y misoprostol, en algunos casos, puede provocar un aumento de los niveles de transaminasas y edemas periféricos.

El misoprostol se metaboliza principalmente a través de sistemas oxidativos de ácidos grasos y no ejerce ningún efecto adverso sobre el sistema de enzimas hepáticas microsomales de función mixta oxidasa (P450).

En estudios específicos no se ha demostrado una interacción farmacocinética clínicamente significativa con antipirina o diazepam.

Con la administración repetida de misoprostol se observó un ligero aumento de la concentración de propranolol (en promedio aproximadamente un 20 % en el AUC y un 30 % en la Cmáx). Los estudios de interacción entre medicamentos con misoprostol y varios AINE no demostraron un efecto clínicamente significativo sobre la cinética de ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam, ácido acetilsalicílico, naproxeno o indometacina.

Durante el tratamiento con misoprostol se debe evitar el uso de antiácidos que contengan magnesio, ya que podrían agravar la diarrea provocada por el misoprostol.

Características de uso.

Al prescribir el medicamento a mujeres en edad fértil, se debe excluir previamente la posibilidad de embarazo y utilizar métodos anticonceptivos adecuados. En caso de confirmarse un embarazo, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

Se recomienda el uso de misoprostol solo en aquellas pacientes que:

− utilicen métodos anticonceptivos eficaces;

− hayan sido informadas sobre el riesgo del uso de misoprostol durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han observado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones en pacientes que recibieron tratamiento con AINEs y que tomaron misoprostol. En pacientes con úlceras, incluso en ausencia de síntomas gastrointestinales, se debe continuar el tratamiento con precaución y, si es necesario, realizar una endoscopia y biopsia antes de iniciar el tratamiento para descartar la presencia de lesiones malignas en el tracto gastrointestinal superior. Estos exámenes deben repetirse periódicamente según sea necesario para un seguimiento continuo.

Las reacciones sintomáticas al misoprostol no excluyen la posibilidad de un tumor gástrico maligno.

El misoprostol debe usarse con precaución en pacientes con condiciones que puedan cursar con diarrea, como enfermedades inflamatorias intestinales. Para minimizar el riesgo de diarrea, el misoprostol debe tomarse con las comidas y deben evitarse los antiácidos que contengan magnesio.

El misoprostol debe usarse con precaución en pacientes con un nivel peligroso de deshidratación. El estado de estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente.

La experiencia con el uso de misoprostol en dosis efectivas para promover la cicatrización de úlceras gástricas y duodenales indica que el medicamento no provoca hipotensión arterial. Sin embargo, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades graves, ya que la hipotensión podría provocar complicaciones graves, como enfermedades cerebrovasculares, enfermedades de las arterias coronarias o enfermedades vasculares periféricas severas, incluida la hipertensión arterial.

No existen pruebas que indiquen que el misoprostol tenga un efecto negativo sobre el metabolismo de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus.

Información importante sobre excipientes

El medicamento contiene aceite de ricino hidrogenado, que puede provocar trastornos gastrointestinales y diarrea. Por lo tanto, debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales.

El medicamento contiene 14,4 mg/dosis de sodio. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Las mujeres en edad fértil deben informarse sobre el riesgo teratogénico antes de iniciar el tratamiento. El tratamiento no debe comenzarse hasta que se haya descartado el embarazo. Se debe asesorar a la paciente sobre la importancia de utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento. Si se sospecha un embarazo, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Embarazo

El misoprostol está contraindicado en mujeres embarazadas, ya que provoca contracciones uterinas y puede provocar la interrupción del embarazo, aborto parcial o completo, muerte fetal o malformaciones congénitas. El efecto del misoprostol sobre el feto durante el primer trimestre del embarazo se asocia con un aumento significativo del riesgo de malformaciones congénitas: secuencia de Möbius (por ejemplo, parálisis de los nervios craneales VI y VII), síndrome de las bandas amnióticas (deformidades y acortamiento de extremidades, especialmente pie zambo, anquilia, oligodactilia, fisura palatina) y anomalías del sistema nervioso central (anomalías cerebrales y craneoencefálicas, como anencefalia, hidrocefalia, hipoplasia del cerebelo, defectos del tubo neural). También se han observado otras malformaciones, incluida la artrogriposis.

Por lo tanto, las mujeres deben informarse sobre el riesgo teratogénico. Si una paciente desea continuar con el embarazo tras la exposición intrauterina al misoprostol, debe realizarse una ecografía fetal detallada, prestando especial atención a las extremidades y la cabeza.

El riesgo de rotura uterina aumenta con la progresión del embarazo, en caso de antecedentes de cirugías uterinas previas o cesárea. Un número elevado de embarazos previos también constituye un factor de riesgo de rotura uterina.

Lactancia

El misoprostol se metaboliza rápidamente en ácido misoprostólico, que es la sustancia biológicamente activa y que se excreta en la leche materna. Dado que el ácido misoprostólico puede provocar efectos indeseables, como diarrea en lactantes, el medicamento no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular mecanismos.

Dado que el misoprostol puede provocar mareo, se recomienda a los pacientes que eviten conducir vehículos o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la úlcera duodenal, úlcera gástrica y úlcera péptica inducida por AINE: 800 mcg diarios en dos o cuatro dosis fraccionadas, que deben tomarse con el desayuno y/o cada comida principal y antes de acostarse.

El tratamiento debe iniciarse durante al menos 4 semanas, incluso si la mejoría sintomática se logra antes. La mayoría de los pacientes presentan curación de la úlcera en 4 semanas, aunque si es necesario, el tratamiento puede prolongarse hasta 8 semanas. Si la úlcera recidiva, puede administrarse un curso adicional de tratamiento.

Prevención de la úlcera péptica inducida por AINE: 200 mcg 2 veces al día, 3 veces al día o 4 veces al día. La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente según su estado clínico.

Alteraciones de la función renal: los datos disponibles indican que no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Alteraciones de la función hepática: el misoprostol se metaboliza mediante sistemas de oxidación de ácidos grasos, presentes en todo el organismo. Por tanto, su metabolismo y sus niveles plasmáticos probablemente no se vean significativamente afectados en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada: puede administrarse la dosis habitual.

Niños:
No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosificación.

La dosis tóxica de misoprostol en humanos no ha sido determinada. Los signos clínicos que podrían indicar sobredosificación incluyen: somnolencia, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, diarrea, fiebre, palpitaciones, hipotensión o bradicardia.

Se recomienda terapia sintomática.

Se han notificado casos de uso de misoprostol a una dosis de 1200 mcg diarios durante tres meses sin efectos adversos significativos.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan por sistemas de órganos y clases, así como por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Del tracto gastrointestinal: muy frecente – diarrea*; frecuente – dolor abdominal*, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómitos.

Del sistema nervioso: frecuente – mareo, cefalea.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas.

De la piel y tejido subcutáneo: muy frecuente – erupción cutánea.

Del sistema reproductor y función de las glándulas mamarias: poco frecuente – hemorragia vaginal (incluyendo hemorragia posmenopáusica), hemorragia intermenstrual, alteraciones del ciclo menstrual, espasmo muscular uterino; rara – menorrhagia, dismenorrea; frecuencia desconocida – hemorragia uterina.

Embarazo, período posparto y período perinatal: rara – rotura uterina**; frecuencia desconocida – embolia por líquido amniótico, contracción uterina anormal, muerte fetal, aborto incompleto, parto prematuro, retención de la placenta, perforación uterina.

Trastornos congénitos, familiares y genéticos: frecuencia desconocida – malformaciones fetales.

Trastornos generales: rara – escalofríos; poco frecuente – fiebre.

* La diarrea y el dolor abdominal estuvieron relacionados con la dosis, generalmente aparecían al comienzo del tratamiento y eran de carácter local. Se han notificado casos raros de diarrea que provocaron deshidratación grave. Los síntomas de diarrea pueden minimizarse al administrar una dosis no superior a 200 mcg junto con las comidas y al evitar el uso de antiácidos que contengan magnesio.

** Se han notificado raramente casos de rotura uterina tras la administración de prostaglandinas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Las roturas uterinas ocurrieron en mujeres multíparas o en mujeres con cicatriz de cesárea previa.

Las reacciones adversas que ocurren con la administración de misoprostol son similares a las que se producen con el uso de AINEs.

Más de 15 000 pacientes en ensayos clínicos recibieron al menos una dosis de misoprostol. Las reacciones adversas ocurrieron principalmente en el tracto gastrointestinal. El perfil de reacciones adversas con una frecuencia > 1 % fue similar tanto en ensayos clínicos de corta duración (4–12 semanas) como en ensayos de larga duración (hasta 1 año). La seguridad del uso prolongado de misoprostol (más de 12 semanas) se demostró en varios estudios en los que los pacientes recibieron tratamiento continuo durante 1 año.

No se incluyen aquí los cambios adversos o inusuales en la morfología de la mucosa gástrica detectados tras realizar biopsia gástrica. No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad del misoprostol entre pacientes mayores de 65 años en comparación con pacientes más jóvenes. El uso de misoprostol en niños no ha sido evaluado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PrAT «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.