Furosemide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO FURSEMIDE (FUROSEMIDE)

Composizione:

Principio attivo: furosemide.

1 ml di soluzione contiene 10 mg di furosemide;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici ad alto rendimento. Preparati solfamidici.

Codice ATC C03CA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il furosemide è un diuretico ad azione rapida appartenente al gruppo dei diuretici dell'ansa, che determina un effetto diuretico relativamente intenso e di breve durata. Il furosemide blocca il cotrasportatore Na+K+2Cl- localizzato nelle membrane basolaterali delle cellule del segmento spesso della branca ascendente dell'ansa di Henle: l'efficacia dell'azione saluretica del furosemide dipende quindi dal raggiungimento del farmaco nei tubuli renali attraverso un meccanismo di trasporto anionico. L'effetto diuretico si manifesta in seguito all'inibizione del riassorbimento del cloruro di sodio in questo segmento dell'ansa di Henle. Di conseguenza, la frazione di escrezione del sodio può raggiungere fino al 35% della filtrazione glomerulare del sodio. Gli effetti secondari dell'aumentata escrezione del sodio comprendono un incremento dell'escrezione urinaria (grazie all'acqua osmoticamente legata) e un aumento della secrezione tubulare distale del potassio. Viene inoltre incrementata l'escrezione degli ioni calcio e magnesio. Il furosemide induce una stimolazione dose-dipendente del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nell'insufficienza cardiaca, il furosemide determina una rapida riduzione del pre-carico cardiaco (mediante la riduzione del calibro delle vene di capacità). Questo precoce effetto vascolare è mediato dai prostaglandine e richiede una funzionalità renale adeguata con attivazione del sistema renina-angiotensina e una sintesi di prostaglandine non compromessa. Inoltre, grazie al suo effetto natriuretico intrinseco, il furosemide riduce la reattività vascolare agli agenti catecolaminergici, che è aumentata nei pazienti con ipertensione arteriosa. L'efficacia antipertensiva del furosemide è spiegata dall'aumentata escrezione del sodio, dalla riduzione del volume ematico e dalla diminuita risposta della muscolatura liscia vascolare alla stimolazione da parte di vasocostrittori o agenti vasocostrittori.

L'inizio dell'effetto diuretico si osserva entro 15 minuti dall'amministrazione endovenosa della dose del farmaco.

Un aumento dose-dipendente della diuresi e della natriuresi è stato osservato in volontari sani trattati con furosemide alle dosi da 10 a 100 mg. La durata dell'effetto nei volontari sani è di circa 3 ore dopo somministrazione endovenosa di 20 mg di furosemide.

Nei pazienti, la relazione tra le concentrazioni di furosemide non legato (libero) all'interno dei tubuli renali (determinata sulla base della velocità di escrezione del furosemide nell'urina) e l'effetto natriuretico si esprime come una curva sigmoidea, con una velocità minima efficace di escrezione del furosemide pari a circa 10 microgrammi al minuto. Pertanto, l'infusione continua di furosemide risulta più efficace rispetto a ripetute iniezioni bolus. Inoltre, oltre una certa dose bolus, non si osserva un significativo incremento dell'effetto. L'effetto del furosemide si riduce in caso di ridotta secrezione tubulare o di legame del farmaco all'albumina all'interno dei tubuli.

Farmacocinetica.

Il volume di distribuzione del furosemide varia da 0,1 a 0,2 litri per chilogrammo di peso corporeo. Il volume di distribuzione può essere più elevato in funzione della patologia presente.

Il furosemide (oltre il 98%) si lega fortemente alle proteine plasmatiche, in particolare all'albumina.

Il furosemide viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso la secrezione nel tubulo prossimale. Dopo somministrazione endovenosa, dal 60% al 70% della dose viene eliminata in questo modo. Il metabolita del furosemide, il glucuronide, costituisce dal 10% al 20% delle sostanze presenti nell'urina. La dose residua viene eliminata con le feci, probabilmente attraverso la secrezione biliare.

Il periodo di emivita terminale del furosemide dopo somministrazione endovenosa è di circa 1-1,5 ore.

Il furosemide attraversa il latte materno e la barriera placentare e penetra lentamente nel feto. Il furosemide è rilevabile nel feto o nel neonato alle stesse concentrazioni presenti nella madre.

Pazienti con malattia renale. Nell'insufficienza renale, l'eliminazione del furosemide è rallentata e il periodo di emivita è prolungato; il periodo di emivita terminale può raggiungere fino a 24 ore nei pazienti con grave insufficienza renale.

Nel sindrome nefrotico, la riduzione delle concentrazioni delle proteine plasmatiche determina un aumento delle concentrazioni di furosemide non legato (libero). D'altro canto, l'efficacia del furosemide in questi pazienti è ridotta a causa del legame con l'albumina intratubulare e della ridotta secrezione tubulare.

Il furosemide è scarsamente dializzabile nei pazienti sottoposti a emodialisi, dialisi peritoneale e dialisi peritoneale cronica ambulatoriale.

Pazienti con insufficienza epatica. Nell'insufficienza epatica, il periodo di emivita del furosemide aumenta del 30-90%, principalmente a causa di un maggiore volume di distribuzione. In questo gruppo di pazienti si osserva una notevole variabilità di tutti i parametri farmacocinetici.

Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, con grave ipertensione arteriosa e pazienti anziani. L'eliminazione del furosemide è rallentata a causa della ridotta funzionalità renale nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, grave ipertensione arteriosa e nei pazienti anziani.

Neonati prematuri e a termine. A seconda del grado di maturazione renale, l'eliminazione del furosemide può essere rallentata. Anche il metabolismo del farmaco è ridotto nei neonati con compromessa capacità di glucuronizzazione. Il periodo di emivita terminale è inferiore a 12 ore nel feto a partire dalla 33ª settimana dopo il concepimento. Nei neonati di età superiore a 2 mesi, il clearance terminale è simile a quello dei pazienti adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Edemi nell’insufficienza cardiaca cronica congestizia (quando è necessario un trattamento con diuretici).

Edemi nell’insufficienza cardiaca acuta congestizia.

Edemi nell’insufficienza renale cronica.

Insufficienza renale acuta, compresa quella durante la gravidanza o il parto.

Edemi nelle malattie epatiche (se necessario, come terapia aggiuntiva in associazione con antagonisti dell’aldosterone).

Crise ipertensiva (come terapia di supporto).

Sostegno alla diuresi forzata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al furosemide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Nei pazienti con allergia alle sulfonamidi (ad esempio antibiotici sulfamidici o sulfoniluree) può verificarsi una sensibilità crociata al furosemide.

Ipovolemia o disidratazione.

Insufficienza renale con anuria, qualora non si osservi risposta terapeutica al furosemide.

Insufficienza renale causata da intossicazione da farmaci nefrotossici o epatotossici.

Grave ipokaliemia.

Grave iponatriemia.

Stati pre-comatosi o comatosi associati ad encefalopatia epatica. Allattamento al seno.

Per l’uso durante la gravidanza e l’allattamento, vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

In alcuni casi, la somministrazione endovenosa di furosemide entro 24 ore dall’assunzione di cloralidrato può causare vampate di calore, sudorazione eccessiva, agitazione, nausea, aumento della pressione arteriosa e tachicardia. Pertanto, l’uso concomitante di furosemide e cloralidrato non è raccomandato.

Il furosemide può potenziare l’ototossicità degli aminoglicosidi e di altri farmaci ototossici. Poiché ciò può causare danni irreversibili, questi medicinali possono essere utilizzati contemporaneamente al furosemide solo in caso di effettiva necessità medica.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

L’uso concomitante di cisplatino e furosemide comporta un rischio di effetti ototossici. Inoltre, può aumentare la nefrotossicità del cisplatino se il furosemide non viene somministrato in dosi basse (ad esempio, 40 mg per pazienti con funzionalità renale normale) durante la terapia con cisplatino per ottenere un effetto di diuresi forzata, in presenza di un bilancio idrico positivo (l’apporto di liquidi supera l’escrezione).

Il furosemide riduce l’escrezione dei sali di litio e può causare un aumento dei livelli di litio nel siero, aumentando il rischio di tossicità del litio, compresi effetti cardiotoxici e neurotoxici. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nei pazienti sottoposti a questa terapia combinata.

I pazienti che assumono diuretici possono sviluppare grave ipotensione arteriosa e peggioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale, specialmente alla prima somministrazione di un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) o di un antagonista del recettore dell’angiotensina II, oppure alla prima somministrazione di dosi aumentate di questi farmaci. Si dovrebbe considerare la possibilità di sospendere temporaneamente il furosemide o almeno ridurne la dose per tre giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore dell’ACE o un antagonista del recettore dell’angiotensina II, o prima di aumentare la dose di questi medicinali.

Risperidone: si raccomanda cautela e una valutazione attenta del rapporto rischio/beneficio prima di decidere sull’uso concomitante con furosemide o altri diuretici potenti. Vedere il paragrafo «Precauzioni particolari» per informazioni sull’aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza che ricevevano risperidone e furosemide in concomitanza. Levotiroxina: alte dosi di furosemide possono inibire il legame degli ormoni tiroidei alle proteine trasportatrici, causando inizialmente un aumento transitorio delle frazioni libere degli ormoni tiroidei, seguito da una riduzione generale dei livelli di tutte le frazioni degli ormoni tiroidei. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli degli ormoni tiroidei.

Combinazioni con avvertenze.

L’uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico, può ridurre l’effetto del furosemide. Nei pazienti con disidratazione o ipovolemia, i FANS possono causare insufficienza renale acuta. Sotto l’effetto del furosemide, può aumentare la tossicità dei salicilati.

La riduzione dell’efficacia del furosemide può verificarsi con l’uso concomitante di fenitoina.

L’uso di corticosteroidi, carbenoxolone, radice di liquirizia in alte dosi e l’uso prolungato di lassativi aumenta il rischio di ipokaliemia. Alcuni squilibri elettrolitici (come ipokaliemia, ipomagnesiemia) possono aumentare la tossicità di altri medicinali (ad esempio digitossine e farmaci che causano sindrome da allungamento dell’intervallo QT). Se farmaci antipertensivi, diuretici o altri medicinali con proprietà ipotensive vengono somministrati contemporaneamente al furosemide, si deve prevedere un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Probenecid, metotrexato e altri medicinali che, come il furosemide, subiscono una significativa secrezione tubulare renale, possono ridurre l’efficacia del furosemide. Viceversa, il furosemide può ridurre l’escrezione renale di questi medicinali. Il trattamento con alte dosi (sia di furosemide che di altri medicinali) può portare ad un aumento dei livelli ematici sierici di questi farmaci, aumentando il rischio di effetti indesiderati. Può ridursi l’efficacia degli agenti antidiabetici e dei simpaticomimetici con proprietà ipertensive (ad esempio adrenalina, noradrenalina). Può potenziarsi l’effetto dei miorilassanti curarizzanti o della teofillina. È possibile un aumento dell’effetto nefrotossico di farmaci nefrotossici. Alterazioni della funzionalità renale possono svilupparsi in pazienti che assumono contemporaneamente furosemide e alte dosi di alcune cefalosporine.

L’uso concomitante di ciclosporina A e furosemide è associato a un aumentato rischio di artrite gottaica secondaria all’iperuricemia indotta dal furosemide e all’alterata escrezione urica causata dalla ciclosporina. Nei pazienti ad alto rischio di nefropatia da agenti di contrasto, durante il trattamento con furosemide si è osservata una maggiore frequenza di peggioramento della funzionalità renale dopo somministrazione di agenti di contrasto, rispetto ai pazienti ad alto rischio sottoposti solo a idratazione endovenosa prima della somministrazione degli agenti di contrasto.

Caratteristiche di impiego.

Durante l'uso di furosemide, è necessario garantire un costante drenaggio urinario. Nei pazienti con ostruzione parziale del flusso urinario (ad esempio, pazienti con disturbi della minzione, iperplasia prostatica o stenosi dell'uretra), l'aumento della produzione urinaria può causare o aggravare i sintomi correlati a tale condizione. Pertanto, tali pazienti richiedono particolare attenzione, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento. La terapia con furosemide richiede un costante monitoraggio medico. È necessario un monitoraggio particolarmente accurato nei seguenti pazienti:

• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti appartenenti a un gruppo a rischio particolare a causa di un marcato abbassamento della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con grave stenosi delle arterie coronariche o dei vasi sanguigni che irrigano il cervello;
• pazienti con diabete mellito, latente o manifesto;
• pazienti con gotta;
• pazienti con sindrome epatorenale, ovvero con insufficienza renale funzionale associata a gravi malattie epatiche;
• pazienti con ipoproteinemia, in particolare associata a sindrome nefrotica (l'effetto della furosemide può risultare ridotto, contemporaneamente all'aumento del rischio di ototossicità). È necessaria una titolazione della dose particolarmente cauta;
• neonati prematuri (possibile sviluppo di nefrocalcinosi/nefrolitiasi); è necessario monitorare la funzionalità renale ed eseguire un'ecografia renale.

In generale, durante la terapia con furosemide si raccomanda di controllare regolarmente i livelli ematici di sodio, potassio e creatinina. Pazienti con alto rischio di squilibri elettrolitici o con significative perdite aggiuntive di liquidi (ad esempio, a causa di vomito, diarrea o sudorazione intensa) richiedono un monitoraggio particolarmente accurato. Iperidratazione o disidratazione, nonché qualsiasi significativo squilibrio elettrolitico o acido-base, devono essere corretti. A tale scopo, può rendersi necessaria la sospensione temporanea della furosemide.

Uso concomitante con risperidone. Negli studi controllati con placebo con risperidone in pazienti anziani con demenza, un tasso più elevato di mortalità è stato osservato nei pazienti che assumevano furosemide in associazione con risperidone (7,3%; età media 89 anni, intervallo di età 75–97 anni), rispetto ai pazienti che assumevano solo risperidone (3,1%; età media 84 anni, intervallo di età 70–96 anni) o solo furosemide (4,1%; età media 80 anni, intervallo di età 67–90 anni). L'associazione di risperidone con altri diuretici (principalmente tiazidici a basse dosi) non ha determinato tale effetto. Non è stato identificato un meccanismo fisiopatologico in grado di spiegare questi risultati, né sono state osservate regolarità riguardo alle cause di morte nei pazienti. Tuttavia, si raccomanda cautela e una valutazione accurata del rapporto rischio-beneficio prima di decidere di utilizzare tale combinazione o di trattare concomitantemente con altri diuretici potenti. Indipendentemente dal trattamento, un fattore di rischio comune per l'esito fatale è stata la disidratazione, che pertanto deve essere evitata nel trattamento di pazienti anziani con demenza (vedi sezione «Controindicazioni»). Esiste la possibilità di peggioramento o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

È necessario evitare l'assunzione contemporanea di alcol e del medicinale Furosemide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La furosemide attraversa la barriera placentare. Non deve essere somministrata durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui il trattamento sia indicato per motivi vitali. La terapia con questo farmaco durante la gravidanza richiede un monitoraggio della crescita e dello sviluppo fetale.

Allattamento. La furosemide passa nel latte materno e può inibire la lattazione. Le donne devono interrompere l'allattamento durante il trattamento con furosemide.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante l'uso del medicinale Furosemide, alcuni effetti indesiderati (ad esempio, una marcata riduzione imprevista della pressione arteriosa) possono alterare la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni.

Pertanto, durante il trattamento si deve astenere dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

La posologia viene stabilita dal medico in modo individuale in base all'entità dei disturbi dell'equilibrio idroelettrolitico, al valore della filtrazione glomerulare e alla gravità delle condizioni del paziente. Durante il trattamento con il medicinale è necessario correggere i parametri dell'equilibrio idroelettrolitico tenendo conto della diuresi e dell'andamento generale delle condizioni del paziente.

La furosemide viene somministrata per via endovenosa soltanto quando l'assunzione per via orale risulti inadeguata o inefficace (ad esempio in caso di alterato assorbimento intestinale) o quando sia necessario un effetto rapido. In caso di somministrazione endovenosa, si raccomanda il passaggio più rapido possibile alla terapia con il medicinale per uso orale. Per ottenere un'efficacia ottimale e inibire la regolazione compensatoria, in generale si preferisce l'infusione continua di furosemide rispetto a iniezioni bolus ripetute.

Nei casi in cui l'infusione continua di furosemide non sia indicata per il proseguimento del trattamento dopo una o più somministrazioni bolus, si preferisce una successiva strategia terapeutica con dosi basse somministrate a intervalli brevi (circa 4 ore), rispetto a dosi bolus più elevate somministrate a intervalli più lunghi.

Negli adulti, la dose giornaliera massima raccomandata di furosemide è di 1500 mg.

Nei bambini, la dose raccomandata di furosemide per somministrazione parenterale è di 1 mg/kg di peso corporeo, ma la dose giornaliera massima non deve superare i 20 mg.

Indicazioni speciali per la posologia.

Di seguito sono riportate le indicazioni per la posologia negli adulti.

Edemi nell'insufficienza cardiaca cronica congestizia. La dose iniziale raccomandata del medicinale va da 20 mg a 50 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. Si raccomanda di suddividere la dose giornaliera in 2 o 3 somministrazioni.

Edemi nell'insufficienza cardiaca acuta congestizia. La dose iniziale raccomandata del medicinale va da 20 a 40 mg e viene somministrata come iniezione bolus. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. Edemi nella insufficienza renale cronica. L'effetto natriuretico della furosemide dipende da diversi fattori, tra cui il grado di gravità dell'insufficienza renale e l'equilibrio del sodio. Pertanto, non è possibile prevedere con precisione l'efficacia della dose. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la dose deve essere titolata con cautela per garantire una perdita di liquidi graduale iniziale. Negli adulti, ciò significa somministrare una dose che determini una riduzione giornaliera del peso corporeo di circa 2 kg (circa 280 mmol di Na+).

Nel caso di somministrazione endovenosa, la dose di furosemide può essere determinata nel modo seguente: il trattamento inizia con un'infusione endovenosa continua di 0,1 mg al minuto; successivamente, la velocità di infusione viene aumentata ogni mezz'ora in base alla risposta del paziente.

Nell'insufficienza renale acuta prima di iniziare il trattamento con furosemide, è necessario correggere ipovolemia, ipotensione arteriosa e gravi squilibri elettrolitici e acido-base.

Si raccomanda il passaggio più rapido possibile dalla somministrazione endovenosa a quella orale.

La dose iniziale raccomandata è di 40 mg, somministrata come iniezione endovenosa. Se la dose indicata non determina l'aumento desiderato dell'escrezione di liquidi, la furosemide può essere somministrata come infusione endovenosa continua, iniziando con un'infusione di 50-100 mg di medicinale all'ora.

Edemi nelle malattie epatiche. La furosemide viene somministrata come terapia aggiuntiva agli antagonisti dell'aldosterone nei casi in cui l'uso esclusivo di questi ultimi non sia sufficiente. Per prevenire complicazioni come ipotensione ortostatica o squilibri elettrolitici e acido-base, la dose deve essere titolata con cautela per garantire una perdita di liquidi graduale iniziale. Negli adulti, ciò significa somministrare una dose che determini una riduzione giornaliera del peso corporeo di circa 0,5 kg. Se la somministrazione endovenosa è assolutamente necessaria, la dose iniziale singola è di 20-40 mg.

Crise ipertensiva. La dose iniziale raccomandata, da 20 mg a 40 mg, viene somministrata come iniezione endovenosa bolus. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente.

Sostegno al diuresi forzata in caso di intossicazione. La furosemide viene somministrata per via endovenosa in aggiunta all'infusione di soluzioni elettrolitiche. La dose dipende dalla risposta terapeutica alla furosemide. La perdita di liquidi ed elettroliti deve essere monitorata e corretta prima e durante il trattamento. In caso di intossicazione da sostanze acide o basiche, l'escrezione urinaria può essere accelerata alcalinizzando o acidificando l'urina, rispettivamente. La dose iniziale raccomandata va da 20 mg a 40 mg e viene somministrata per via endovenosa.

Indicazioni speciali per la somministrazione.

Iniezione/infusione endovenosa: in caso di somministrazione endovenosa, la furosemide deve essere somministrata come iniezione lenta o infusione con velocità non superiore a 4 mg al minuto. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (creatinina sierica > 5 mg/dl), si raccomanda una velocità di infusione non superiore a 2,5 mg al minuto. Iniezione intramuscolare: la somministrazione del medicinale per via intramuscolare deve essere limitata a casi eccezionali, quando non sia possibile l'assunzione orale né la somministrazione endovenosa. Si deve considerare che la somministrazione intramuscolare del medicinale non è indicata per il trattamento di condizioni acute come l'edema polmonare.

Non somministrare per infusione il medicinale Furosemide insieme ad altri medicinali!

La furosemide è una soluzione con pH compreso tra 8,8 e 9,8, priva di capacità tampone. Pertanto, il principio attivo può precipitare a valori di pH inferiori a 7. In caso di diluizione della soluzione, è necessario prestare attenzione affinché il pH della soluzione diluita sia compreso tra debole alcalino e neutro.

È possibile utilizzare come solvente la soluzione di sodio cloruro allo 0,9%. Si raccomanda di utilizzare le soluzioni diluite il più rapidamente possibile.

Bambini.

Nei bambini, la dose deve essere ridotta in base al peso corporeo (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sovradosaggio.

Manifestazioni: il quadro clinico di un sovradosaggio acuto o cronico dipende principalmente dal grado e dalle conseguenze della perdita di liquidi ed elettroliti e comprende segni come ipovolemia, disidratazione, emocoagulazione, aritmie cardiache (inclusi blocco atrioventricolare e fibrillazione ventricolare). Tra i sintomi di tali alterazioni figurano grave ipotensione arteriosa (che può progredire fino allo shock), insufficienza renale acuta, trombosi, delirio, paralisi periferica, apatia e confusione mentale.

Trattamento: non esistono antidoti specifici per la furosemide. I disturbi clinicamente significativi dell'equilibrio idrico ed elettrolitico richiedono correzione. Contemporaneamente alla prevenzione e al trattamento delle gravi complicazioni causate da tali alterazioni e da altri effetti sull'organismo, queste misure correttive possono richiedere un monitoraggio medico intensivo generale e specifico, nonché interventi terapeutici.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata in base ai risultati degli studi in cui il furosemide è stato somministrato complessivamente a 1387 pazienti in qualsiasi dose e per qualsiasi indicazione. Se lo stesso effetto indesiderato era classificato in categorie di frequenza diverse in diverse fonti, è stata scelta la categoria con frequenza più alta.

Categorie di frequenza definite dal Consiglio Internazionale delle Organizzazioni di Scienze Mediche (CIOMS):

molto frequente: ≥ 10 %;

frequente: ≥ 1 % — < 10 %;

non comune: ≥ 0,1 % — < 1 %;

raro: ≥ 0,01 % — < 0,1 %;

molto raro: < 0,01 %;

frequenza non nota — non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»):

Molto frequente: squilibrio elettrolitico (inclusi quelli sintomatici), disidratazione, ipovolemia, in particolare nei pazienti anziani, aumento della creatinina nel sangue, aumento dei trigliceridi nel sangue.

Frequente: iponatriemia, ipocloremia, ipokaliemia, aumento del colesterolo nel sangue, aumento dell'acido urico nel sangue e attacchi di gotta.

Non comune: alterazione della tolleranza al glucosio. Una forma latente di diabete mellito può manifestarsi (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Frequenza non nota: ipocalcemia, ipomagnesemia, aumento dell'urea nel sangue, alcalosi metabolica, pseudosindrome di Bartter in seguito a un uso scorretto e/o prolungato del furosemide.

Sistema cardiovascolare:

Molto frequente (in caso di somministrazione per infusione endovenosa): ipotensione arteriosa, inclusa quella ortostatica (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Raro: vasculite.

Frequenza non nota: trombosi.

Apparato gastrointestinale:

Non comune: nausea.

Raro: vomito, diarrea.

Molto raro: pancreatite acuta.

Fegato e vie biliari:

Molto raro: colestasi, aumento dei livelli delle transaminasi.

Organi dell'udito e dell'equilibrio:

Non comune: alterazioni dell'udito, generalmente transitorie, in particolare nei pazienti con insufficienza renale, ipoproteinemia (ad esempio, nel sindrome nefrosica) e/o in caso di somministrazione endovenosa troppo rapida del furosemide. Sono stati riportati casi di sordità, talvolta irreversibile, dopo somministrazione orale o endovenosa del furosemide.

Raro: acufene.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

Non comune: prurito, orticaria, eruzioni cutanee, dermatite bollosa, eritema multiforme, pemfigoide, dermatite esfoliativa, porpora, reazione di fotosensibilità.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) e rash farmaco-indotto con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), reazioni lichenoidi.

Sistema immunitario:

Raro: gravi reazioni anafilattiche o anafilattoidi (ad esempio, associate a shock).

Frequenza non nota: esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Apparato urinario e reni:

Frequente: aumento del volume urinario.

Raro: nefrite tubulointerstiziale.

Frequenza non nota:

• aumento del sodio nelle urine, aumento del cloro nelle urine, ritenzione urinaria (in pazienti con ostruzione parziale del flusso urinario, vedi sezione «Proprietà farmacologiche»);
• nefrocalcinosi/nefrolitiasi nei neonati pretermine (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»);
• insufficienza renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sistema nervoso:

Raro: parestesia.

Frequente: encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatocellulare (vedi sezione «Controindicazioni»).

Frequenza non nota: vertigini, capogiri o perdita di coscienza, cefalea.

Sangue e sistema linfatico:

Frequente: emocoagulazione.

Non comune: trombocitopenia.

Raro: leucopenia, eosinofilia.

Molto raro: agranulocitosi, anemia aplastica o anemia emolitica.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo:

Frequenza non nota: casi di rabdomiolisi, spesso in presenza di grave ipokaliemia (vedi sezione «Controindicazioni»).

Malformazioni congenite e disturbi ereditari/genetici:

Frequenza non nota: aumento del rischio di mancata chiusura del dotto arterioso se il furosemide viene somministrato a neonati pretermine durante le prime settimane di vita.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

Frequenza non nota: reazioni locali dopo somministrazione intramuscolare, ad esempio dolore.

Raro: aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il furosemide può essere miscelato con altri medicinali, ad eccezione del solvente (soluzione 0,9 % di sodio cloruro, che può essere utilizzato per la diluizione del medicinale), indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

2 ml in fiale, 5 fiale in una confezione blister, 2 confezioni blister in una scatola.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore. Società figlia «FARMATREYD»

Indirizzo del produttore e sede legale.

82100, città di Drohobych, oblast’ di Leopoli, via Sambirska, 85.