Furosemide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FURSEMIDE (FUROSEMIDE)

Composizione:

Principio attivo: furosemide;

1 compressa contiene furosemide, calcolata come sostanza al 100% – 40 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; magnesio stearato; amido di patata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco, quasi bianco o bianco con tonalità crema, di forma rotonda con superficie piatta e un bordo smussato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici ad alto potere d'azione. Farmaci semplici solfonammidici. Furosemide. Codice ATC C03C A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il furosemide è un potente diuretico ad azione rapida appartenente al gruppo dei diuretici ad ansa. Esso esercita un effetto diuretico relativamente intenso ma di breve durata. Bloccando il trasportatore di ioni Na+/2Cl-/K+, il farmaco inibisce il riassorbimento di questi ioni nel ramo ascendente della branca della ansa di Henle: l'efficacia saluretica del furosemide dipende quindi dalla capacità del principio attivo di raggiungere i tubuli attraverso un meccanismo di trasporto anionico. L'effetto diuretico è conseguente all'inibizione del riassorbimento di cloruro di sodio in questo segmento dell'ansa di Henle. Di conseguenza, l'escrezione frazionaria di sodio può raggiungere fino al 35% della filtrazione glomerulare di sodio. L'aumento dell'escrezione di sodio determina un incremento dell'eliminazione urinaria e un aumento della secrezione di K+ nei tubuli distali, legato osmoticamente all'acqua. Viene inoltre aumentata l'escrezione degli ioni calcio e magnesio. Oltre all'eliminazione di questi elettroliti, può verificarsi una riduzione dell'escrezione di acido urico e un'alterazione dell'equilibrio acido-base, che può portare ad alcalosi metabolica.

Il furosemide altera il meccanismo del feedback tubulo-glomerulare nella macula densa in modo tale che l'efficacia saluretica non risulta ridotta.

Il furosemide induce una stimolazione dose-dipendente del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nell'insufficienza cardiaca, il furosemide determina una riduzione acuta del carico cardiaco (mediante riduzione della capacità venosa). Questo effetto vascolare precoce è mediato dalle prostaglandine e richiede una funzionalità renale adeguata con attivazione del sistema renina-angiotensina e una sintesi intatta delle prostaglandine. Inoltre, grazie al suo effetto natriuretico intrinseco, il furosemide riduce la reattività vascolare ai catecolamini, che è aumentata nei pazienti con ipertensione arteriosa.

L'efficacia antipertensiva del furosemide è spiegata dall'aumentata escrezione di cloruro di sodio, dalla riduzione del volume ematico e dalla diminuita risposta del muscolo liscio vascolare alla stimolazione da parte di vasocostrittori o agenti vasocostrittori.

L'inizio dell'effetto diuretico si osserva entro 1 ora dall'assunzione orale del farmaco.

Un aumento dose-dipendente della diuresi e della natriuresi è stato osservato in soggetti sani che assumevano furosemide in dosi comprese tra 10 e 100 mg. La durata dell'effetto in soggetti sani è di circa 3-6 ore dopo l'assunzione orale di 40 mg di furosemide.

L'effetto del furosemide si riduce in presenza di una ridotta secrezione tubulare o di interazioni del farmaco con l'albumina all'interno dei tubuli.

Il furosemide riduce la pressione arteriosa grazie all'aumentata escrezione di cloruro di sodio e alla riduzione della risposta del muscolo liscio vascolare alla stimolazione da parte di vasocostrittori, nonché alla riduzione del volume ematico.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il 60-70% della dose di furosemide viene assorbito nel tratto gastrointestinale. In pazienti con insufficienza cardiaca cronica o sindrome nefrotica, l'assorbimento può ridursi a meno del 30%.

L'inizio d'azione si verifica approssimativamente dopo 30 minuti. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 1 ora dopo l'assunzione di furosemide in forma farmaceutica di compresse.

Il furosemide è legato alle proteine plasmatiche per circa il 95%. In caso di insufficienza renale, il legame alle proteine plasmatiche può ridursi fino al 10%. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,2 l/kg di peso corporeo (nei neonati è di 0,8 l/kg di peso corporeo).

Il furosemide viene metabolizzato solo in piccola parte nel fegato (circa il 10%) ed è eliminato principalmente in forma invariata. Circa due terzi della dose vengono eliminati attraverso i reni e un terzo attraverso la bile e le feci. Con funzionalità renale normale, la semivita di eliminazione è di circa 1 ora. Nella fase terminale dell'insufficienza renale, essa può prolungarsi fino a 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Edemi nell’insufficienza cardiaca cronica congestizia (quando è necessario un trattamento con diuretici).
• Edemi nell’insufficienza renale cronica.
• Insufficienza renale acuta (inclusa quella in gravidanza o durante il parto).
• Edemi nel sindrome nefrotico (quando è necessario un trattamento con diuretici).
• Edemi in patologie epatiche (se necessario, come terapia aggiuntiva rispetto agli antagonisti dell’aldosterone).
• Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al furosemide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Nei pazienti con allergia ai sulfamidi (ad esempio antibiotici sulfamidici o sulfaniluree) può verificarsi una sensibilità crociata al furosemide.
• Ipopolemia o disidratazione.
• Insufficienza renale con anuria in assenza di risposta terapeutica al furosemide.
• Insufficienza renale causata da intossicazione da farmaci nefrotossici o epatotossici.
• Ipotensione grave.
• Iponatriemia grave.
• Stato pre-comatoso o comatoso associato ad encefalopatia epatica.
• Allattamento al seno.
• Gravidanza (tranne nei casi indicati nella sezione «Indicazioni»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Dopo somministrazione endovenosa di furosemide entro 24 ore dall’assunzione di cloralidrato, in singoli casi possono verificarsi sensazione di calore, crisi di sudorazione, agitazione, nausea, aumento della pressione arteriosa e tachicardia. Per questo motivo è necessario evitare la somministrazione contemporanea di furosemide e cloralidrato.

L’uso contemporaneo di furosemide può potenziare l’ototossicità degli aminoglicosidi (ad esempio canamicina, gentamicina, tobramicina) e di altri farmaci ototossici. Eventuali alterazioni dell’udito che si possono verificare in questi casi possono essere irreversibili. Pertanto, è necessario evitare la somministrazione contemporanea dei farmaci sopra indicati.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

L’uso contemporaneo di cisplatino e furosemide può causare alterazioni dell’udito. Se si cerca di indurre un diuresi forzata durante il trattamento con cisplatino, il furosemide deve essere somministrato solo a basse dosi (ad esempio 40 mg in pazienti con funzione renale normale) e solo in presenza di un bilancio idrico positivo. In caso contrario, può aumentare la nefrotossicità del cisplatino.

Poiché il sucralfato riduce l’assorbimento intestinale del furosemide, diminuendone così l’effetto, è necessario rispettare un intervallo di almeno 2 ore tra l’assunzione di questi due farmaci.

L’aliskiren riduce la concentrazione plasmatica del furosemide dopo somministrazione orale. Durante il trattamento con aliskiren, si raccomanda il monitoraggio dell’effetto diuretico del furosemide all’inizio della terapia e durante le modifiche della dose.

L’ipokaliemia e/o l’ipomagnesiemia indotte dal furosemide aumentano la sensibilità del miocardio ai glicosidi cardiaci quando questi ultimi vengono somministrati contemporaneamente al furosemide. Viene osservato un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsades de pointes), specialmente se il furosemide viene somministrato contemporaneamente a farmaci che possono causare un prolungamento dell’intervallo QT (ad esempio terfenadina, alcuni antiaritmici di classe I e III) e in presenza di squilibri elettrolitici nel paziente.

La tossicità dei salicilati somministrati a dosi elevate può essere potenziata quando questi vengono assunti contemporaneamente al furosemide.

L’uso contemporaneo di furosemide e litio determina un aumento degli effetti cardiocinetici e neurotossici del litio a causa della riduzione dell’eliminazione renale del litio. Per questo motivo si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio nei pazienti che assumono questa combinazione di farmaci.

Quando il furosemide viene somministrato contemporaneamente ad altri agenti antipertensivi, diuretici o farmaci con potenziale ipotensivo, si deve prevedere un abbassamento più marcato della pressione arteriosa.

Sono stati osservati casi di marcato calo della pressione arteriosa o addirittura di shock e peggioramento della funzione renale (in singoli casi insufficienza renale acuta), specialmente quando un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) o un antagonista del recettore dell’angiotensina II viene somministrato per la prima volta o quando viene aumentata la dose. Pertanto, se possibile, si raccomanda di sospendere temporaneamente o almeno ridurre la dose di furosemide almeno tre giorni prima dell’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE o un antagonista del recettore dell’angiotensina II o prima di un aumento della loro dose.

Nei pazienti che assumono risperidone, si deve prestare particolare cautela e valutare attentamente rischi e benefici prima di decidere di somministrare questo farmaco in combinazione con il furosemide o con altri diuretici potenti (vedere nella sezione «Informazioni particolari sull’uso» le informazioni relative all’aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza che assumevano contemporaneamente risperidone).

Levotiroxina. Alte dosi di furosemide possono inibire il legame degli ormoni tiroidei alle proteine trasportatrici, determinando inizialmente un aumento transitorio dei livelli delle frazioni libere degli ormoni tiroidei, seguito da una riduzione assoluta dei livelli di tutte le frazioni degli ormoni tiroidei.

È necessario monitorare i livelli degli ormoni tiroidei.

Combinazioni da considerare attentamente.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina e acido acetilsalicilico) possono ridurre l’effetto del furosemide. Nei pazienti in cui il furosemide provoca ipovolemia o disidratazione, l’uso contemporaneo di farmaci antiinfiammatori non steroidei può indurre insufficienza renale acuta.

L’uso contemporaneo di furosemide e glucocorticoidi, carbendazima o lassativi può causare un aumento della perdita di potassio con rischio di ipokaliemia. In questo senso, grandi quantità di liquirizia (glicirrizia) hanno un effetto simile a quello della carbendazima.

Probenecid, metotrexato e altri farmaci che, come il furosemide, subiscono una marcata secrezione tubulare renale, possono ridurre l’effetto del furosemide.

Sono stati descritti casi di riduzione dell’effetto del furosemide quando somministrato contemporaneamente a fenitoina.

Il furosemide può ridurre l’eliminazione renale di probenecid, metotrexato e altri farmaci che, come il furosemide, subiscono una marcata secrezione tubulare renale. Nel trattamento con alte dosi (soprattutto quando sia il furosemide che l’altro farmaco sono somministrati ad alte dosi), tale combinazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e ad un aumento del rischio di effetti indesiderati indotti dal furosemide o dal farmaco somministrato contemporaneamente.

Il furosemide può potenziare l’effetto della teofillina o dei miorilassanti di tipo curarico.

L’uso contemporaneo di furosemide può ridurre l’effetto dei farmaci antidiabetici e dei simpaticomimetici che aumentano la pressione arteriosa (ad esempio adrenalina, noradrenalina).

Il furosemide può potenziare gli effetti tossici di farmaci nefrotossici (ad esempio antibiotici come aminoglicosidi, cefalosporine, polimixine).

Nei pazienti che assumono contemporaneamente furosemide e alte dosi di alcune cefalosporine, è possibile un peggioramento della funzione renale.

Altre interazioni

L’uso contemporaneo di ciclosporina A e furosemide è associato a un aumento del rischio di artrite gottaica, dovuto all’iperuricemia indotta dal furosemide e all’alterata escrezione urinaria dell’acido urico causata dalla ciclosporina.

Nei pazienti con alto rischio di danno renale da agenti di contrasto radiologici, durante il trattamento con furosemide si è osservata una maggiore frequenza di peggioramento della funzione renale dopo esami con mezzo di contrasto, rispetto ai pazienti ad alto rischio che hanno ricevuto solo somministrazione endovenosa di liquidi (idratazione) prima dell’esame con mezzo di contrasto.

Caratteristiche di impiego.

Durante il trattamento con Furosemide è necessario garantire un regolare deflusso urinario. I pazienti con ostruzione parziale del deflusso urinario richiedono particolare attenzione, specialmente nelle fasi iniziali della terapia.

Il trattamento con Furosemide richiede un regolare controllo medico.

È necessario prestare particolare cautela nelle seguenti situazioni:

• ipotensione arteriosa,
• diabete mellito manifesto o latente (è necessario un controllo regolare dei livelli glicemici),
• gotta (è necessario un controllo regolare dei livelli di acido urico nel siero),
• alterazioni dell’escrezione urinaria (ad esempio, ipertrofia prostatica, idronefrosi, stenosi ureterale),
• ipoproteinemia, ad esempio nel sindrome nefrotico (è necessaria una precisa correzione della dose),
• sindrome epato-renale (insufficienza renale rapidamente progressiva associata a grave malattia epatica, ad esempio cirrosi epatica),
• pazienti appartenenti a gruppi a rischio particolare per un marcato calo della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con alterazioni della circolazione cerebrale o con cardiopatia ischemica,
• neonati prematuri (rischio di sviluppare nefrocalcinosi/nefrolitiasi; è necessario monitorare la funzionalità renale e sottoporre a ecografia renale).

Un’ipotensione sintomatica, che può causare vertigini, svenimenti o perdita di coscienza, può manifestarsi in pazienti in trattamento con furosemide, in particolare negli anziani, nei pazienti che assumono altri farmaci che possono indurre ipotensione e in pazienti con altre patologie che rappresentano un rischio per lo sviluppo di ipotensione.

Nei pazienti con alterazioni dell’escrezione urinaria (ad esempio, ipertrofia prostatica), il furosemide deve essere utilizzato solo se garantito un libero deflusso urinario, poiché un rapido aumento della produzione urinaria può causare ritenzione urinaria con sovradistensione della vescica.

Il furosemide determina un aumento dell’escrezione di sodio e cloruro e, di conseguenza, di acqua. Viene inoltre potenziata l’escrezione di altri elettroliti (in particolare potassio, calcio e magnesio). Poiché durante il trattamento con Furosemide si verificano spesso alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico a causa dell’aumentata escrezione di elettroliti, è necessario monitorare regolarmente i livelli sierici di elettroliti.

È necessario controllare regolarmente i livelli sierici di elettroliti (in particolare potassio, sodio, calcio), bicarbonati, creatinina, urea e acido urico, nonché i livelli glicemici, specialmente durante un trattamento prolungato con Furosemide.

Un monitoraggio particolarmente accurato è richiesto nei pazienti a rischio elevato di squilibri elettrolitici e nei pazienti con un significativo deficit idrico (ad esempio, a causa di vomito, diarrea o sudorazione intensa). È necessario correggere l’ipovolemia o la disidratazione, nonché qualsiasi squilibrio elettrolitico o acido-base marcato. A tale scopo, potrebbe rendersi necessaria la sospensione temporanea della terapia con furosemide.

Condizioni patologiche preesistenti (ad esempio cirrosi epatica, insufficienza cardiaca), l’uso concomitante di altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») e l’alimentazione possono influenzare lo sviluppo di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

La riduzione del peso corporeo, dovuta all’aumentata escrezione urinaria, non deve superare 1 kg/giorno, indipendentemente dal volume urinario escreto.

Nel sindrome nefrotico, la dose deve essere attentamente titolata a causa del rischio di potenziamento degli effetti indesiderati.

Uso concomitante con risperidone.

Negli studi controllati con placebo con risperidone in pazienti anziani con demenza, un tasso più elevato di mortalità è stato osservato nel gruppo trattato con furosemide e risperidone (7,3 %; età media 89 anni, intervallo di età 75–97 anni) rispetto ai gruppi trattati solo con risperidone (3,1 %; età media 84 anni, intervallo di età 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1 %; età media 80 anni, intervallo di età 67–90 anni). L’uso concomitante di risperidone con altri diuretici (principalmente diuretici tiazidici in basse dosi) non ha determinato risultati simili.

Non è stato identificato un meccanismo fisiopatologico che spieghi questi dati, né sono state osservate regolarità riguardo alle cause di morte di questi pazienti. Tuttavia, si deve prestare cautela e valutare attentamente rischi e benefici prima di decidere di utilizzare questa combinazione o un trattamento concomitante con altri diuretici potenti. Nel gruppo di pazienti che assumevano risperidone insieme ad altri diuretici, non è stato osservato un aumento della mortalità. Indipendentemente dal trattamento, un fattore di rischio comune per la mortalità è stata la disidratazione, che pertanto deve essere evitata nel trattamento di pazienti anziani con demenza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Esiste la possibilità di peggioramento o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

L’uso di Furosemide può causare risultati positivi nei test antidoping. Inoltre, l’abuso di Furosemide come mezzo per il doping può essere pericoloso per la salute.

Avvertenze relative a specifici eccipienti.

Il medicinale Furosemide non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza di L-attasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il furosemide attraversa la barriera placentare e pertanto può essere utilizzato durante la gravidanza solo per brevi periodi e dopo un’attenta valutazione della necessità di tale trattamento (vedi sezione «Indicazioni»). I diuretici non sono considerati appropriati per il trattamento abituale dell’ipertensione arteriosa e degli edemi in gravidanza, poiché peggiorano la circolazione placentare e, di conseguenza, lo sviluppo fetale.

Tuttavia, se il furosemide deve essere somministrato a causa di insufficienza renale in una donna incinta, è necessario monitorare attentamente i livelli di elettroliti e l’ematocrito, nonché lo sviluppo fetale. Con l’uso di furosemide è stato descritto lo spostamento del bilirubina dai siti di legame con l’albumina, con conseguente aumento del rischio di kernittero nei neonati in caso di iperbilirubinemia.

Il furosemide attraversa la barriera placentare e la sua concentrazione nel sangue del cordone ombelicale raggiunge il 100% della concentrazione nel siero materno. Attualmente, negli esseri umani non sono state registrate malformazioni congenite attribuibili all’uso di furosemide. Tuttavia, i dati disponibili non sono sufficienti per trarre conclusioni definitive sugli effetti potenzialmente dannosi sul feto/embrione. È possibile una stimolazione intrauterina della produzione urinaria nel feto. In neonati prematuri trattati con furosemide sono stati osservati casi di urolitiasi.

Allattamento. Il furosemide passa nel latte materno e può inibire la lattazione. Le donne devono interrompere l’allattamento durante il trattamento con furosemide.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (improvvisa marcata riduzione della pressione arteriosa) possono alterare la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni; pertanto, durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio viene stabilito dal medico individualmente, in base all'entità dei disturbi dell'equilibrio idro-elettrolitico, al valore della filtrazione glomerulare e alla gravità delle condizioni del paziente. Durante il trattamento farmacologico è necessario correggere i parametri dell'equilibrio idro-elettrolitico tenendo conto della diuresi e dell'evoluzione dello stato generale del paziente. Deve sempre essere utilizzata la dose più bassa in grado di garantire l'effetto desiderato. Il medicinale deve essere assunto a digiuno, ingoiando le compresse intere con un'adeguata quantità di liquido (ad esempio un bicchiere d'acqua).

Raccomandazioni speciali per il dosaggio.

Insufficienza renale acuta

Prima di iniziare l'assunzione di furosemide è necessario correggere ipovolemia, ipotensione arteriosa e squilibri elettrolitici e acido-base significativi. Si raccomanda di passare il prima possibile dalla somministrazione endovenosa all'assunzione orale.

Edemi nella insufficienza cardiaca cronica congestizia / edemi nelle malattie epatiche / edemi nell'insufficienza renale cronica

La dose iniziale negli adulti corrisponde generalmente a 1 compressa del medicinale (equivalente a 40 mg di furosemide). Se non si ottiene un'adeguata diuresi, dopo 6 ore è possibile assumere una singola dose doppia — 2 compresse del medicinale (equivalente a 80 mg di furosemide). Se non si ottiene ancora una diuresi soddisfacente, dopo ulteriori 6 ore è possibile assumere 4 compresse del medicinale (equivalente a 160 mg di furosemide). Se necessario, in casi eccezionali e sotto stretto controllo clinico, possono essere utilizzate dosi iniziali superiori a 200 mg di furosemide.

La dose giornaliera di mantenimento corrisponde generalmente a 1–2 compresse del medicinale (equivalente a 40–80 mg di furosemide). La riduzione del peso corporeo dovuta all'aumento della diuresi non deve superare 1 kg al giorno.

Edemi nel sindrome nefrotica

La dose iniziale raccomandata per somministrazione orale è di 40–80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta terapeutica del paziente. La dose giornaliera totale può essere assunta in un'unica somministrazione oppure suddivisa in più dosi.

Ipertensione arteriosa

La dose abituale corrisponde a 1 compressa del medicinale (equivalente a 40 mg di furosemide) una volta al giorno, da assumere come monoterapia o in combinazione con altri medicinali.

Nei bambini che non possono assumere la forma orale, ad esempio neonati prematuri e neonati, si deve considerare la possibilità di utilizzare una forma per somministrazione parenterale.

Per i bambini, la dose raccomandata di furosemide per somministrazione orale è fino a 2 mg/kg di peso corporeo, ma la dose giornaliera massima non deve superare i 40 mg. La dose deve essere ridotta in base al peso corporeo.

Bambini.

Il medicinale in questa forma farmaceutica deve essere prescritto ai bambini con un peso corporeo superiore a 10 kg. La dose giornaliera raccomandata di furosemide per somministrazione orale nei bambini è di 2 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima nei bambini non deve superare i 40 mg.

Nei bambini che non possono assumere la forma orale, ad esempio neonati prematuri e neonati, si deve considerare la possibilità di utilizzare una forma per somministrazione parenterale.

Sovradosaggio.

Sintomi: il quadro clinico di un sovradosaggio acuto o cronico dipende principalmente dal grado e dalle conseguenze della perdita di elettroliti e liquidi.

Il sovradosaggio può causare ipotensione arteriosa, disturbi ortostatici, squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia) o alcalosi. In caso di perdita più grave di liquidi possono insorgere marcata ipovolemia, disidratazione, collasso circolatorio e emocoagulazione con tendenza alla trombosi. In seguito a perdite rapide di liquidi ed elettroliti è possibile l'insorgenza di delirio. In rari casi può verificarsi uno shock anafilattico (sintomi: sudorazione, nausea, cianosi, marcato calo della pressione arteriosa, alterazione della coscienza o addirittura coma).

Trattamento

In caso di sovradosaggio o di comparsa di segni di ipovolemia (ipotensione arteriosa, disturbi ortostatici), è necessario interrompere immediatamente il trattamento con Furosemide.

Se è trascorso solo un breve periodo di tempo dall'ingestione orale di furosemide, si raccomanda di adottare misure per l'eliminazione precoce del veleno (indurre il vomito, lavanda gastrica) e ridurre l'assorbimento del farmaco (carbone attivo).

Nei casi più gravi è necessario monitorare i parametri vitali fondamentali, effettuare una rivalutazione ripetuta dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, dell'equilibrio acido-base, dei livelli glicemici e delle sostanze escrete con le urine e, se necessario, correggere eventuali alterazioni riscontrate.

Nei pazienti con disturbi dell'eliminazione urinaria (ad esempio con ipertrofia della prostata) è necessario garantire un libero deflusso dell'urina, poiché un rapido aumento della produzione urinaria può causare ritenzione urinaria con sovradistensione della vescica.

Trattamento dell'ipovolemia: somministrazione di liquidi per via endovenosa.

Trattamento dell'ipokaliemia: terapia sostitutiva con preparati a base di potassio.

Trattamento del collasso circolatorio: il paziente deve essere posto in posizione antishock; se necessario, deve essere effettuata una terapia antishock.

Misure di emergenza in caso di shock anafilattico alla comparsa dei primi segni (ad esempio reazioni cutanee come orticaria o iperemia, agitazione, cefalea, crisi di sudorazione, nausea, cianosi):

• garantire un accesso venoso,
• oltre alle normali misure di emergenza, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale supina con gli arti inferiori sollevati, garantire la pervietà delle vie aeree e somministrare ossigeno,
• se necessario, adottare altre misure di terapia intensiva (inclusa la somministrazione di adrenalina, sostituti del plasma, glucocorticoidi).

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati si basa su riferimenti pubblicati relativi a dati di studi in cui il furosemide è stato somministrato complessivamente a 1387 pazienti a qualsiasi dose e per qualsiasi indicazione. Se uno stesso effetto indesiderato è stato riportato in categorie di frequenza diverse in diverse fonti, è stata scelta la categoria con frequenza più alta. Ove possibile, sono stati applicati i criteri CIOMS per la classificazione degli effetti indesiderati in base alla frequenza: molto comune (≥ 10%); comune (da ≥ 1% a < 10%); non comune (da ≥ 0,1% a < 1%); raro (da ≥ 0,01% a < 0,1%); molto raro (< 0,01%); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi metabolici e nutrizionali

Molto comune: squilibrio elettrolitico (inclusi sintomi sintomatici), disidratazione e ipovolemia (in particolare nei pazienti anziani), aumento dei livelli di trigliceridi.

Comune: iponatriemia, ipocloremia (in particolare nei pazienti con ridotto apporto di cloruro di sodio), ipokaliemia (in particolare nei pazienti con ridotto apporto di potassio e/o aumentata perdita di potassio dall'organismo, ad esempio a causa di vomito o diarrea cronica), aumento del colesterolo ematico, aumento dell'acido urico ematico, attacchi di gotta.

Non comune: alterazione della tolleranza al glucosio e iperglicemia. Nei pazienti con diabete mellito manifesto, ciò può portare a un peggioramento dello stato metabolico. Il diabete mellito può passare da forma latente a forma manifesta (vedi sezione «*Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso*»).

Frequenza non nota: ipocalcemia, ipomagnesemia, alcalosi metabolica, pseudo-sindrome di Bartter in seguito a un uso scorretto e/o prolungato del furosemide.

Sintomi comuni di carenza di sodio comprendono apatia, crampi muscolari alle gambe, perdita di appetito, debolezza, sonnolenza, vomito e confusione mentale.

L'ipokaliemia può manifestarsi con segni neuromuscolari (debolezza muscolare, parestesia, paralisi), segni intestinali (vomito, stitichezza, meteorismo), segni renali (poliuria, polidipsia) e segni cardiaci (disturbi della formazione e conduzione dell'impulso nel miocardio). Una grave carenza di potassio può portare a occlusione intestinale paralitica, alterazioni della coscienza o addirittura coma.

L'ipocalcemia può raramente causare tetania.

In rari casi è stata osservata tetania o lo sviluppo di aritmie cardiache a causa di ipomagnesemia.

Patologie del sistema vascolare

Molto comune (con somministrazione del farmaco nella forma farmaceutica appropriata per infusione endovenosa): ipotensione arteriosa, inclusa ipotensione ortostatica (vedi sezione «*Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso*»).

Raro: vasculite.

Frequenza non nota: trombosi (in particolare nei pazienti anziani).

In caso di diuresi eccessiva, possono verificarsi disturbi circolatori (fino al collasso circolatorio), specialmente nei bambini e nei pazienti anziani, che si manifestano principalmente con cefalea, vertigini, disturbi visivi, bocca secca e sensazione di sete, ipotensione arteriosa e disturbi ortostatici.

Patologie renali e delle vie urinarie

Molto comune: aumento della creatinina ematica.

Comune: aumento del volume urinario.

Raro: nefrite tubulointerstiziale.

Frequenza non nota:

• aumento del sodio urinario, aumento del cloro urinario, aumento dell'urea ematica, sintomi di alterazione dell'escrezione urinaria (ad esempio, in pazienti con ipertrofia prostatica, idronefrosi, stenosi ureterale), fino alla ritenzione urinaria con sviluppo di complicanze secondarie (vedi sezione «*Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso*»);
• nefrocalcinosi e/o nefrolitiasi nei neonati prematuri (vedi sezione «*Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso*»);
• insufficienza renale (vedi sezione «*Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione*»).

Patologie del sistema gastrointestinale

Non comune: nausea.

Raro: vomito, diarrea.

Molto raro: pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Molto raro: colestasi intraepatica, aumento dei livelli di transaminasi.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Non comune: alterazioni dell'udito, generalmente transitorie, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, ipoproteinemia (ad esempio, nel sindrome nefrotico) e/o in caso di somministrazione endovenosa troppo rapida di furosemide. Sono stati riportati casi di sordità, talvolta irreversibile.

Raro: acufeni.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, orticaria, eruzioni cutanee, dermatite bollosa, eritema multiforme, pemfigoide, dermatite esfoliativa, porpora, reazione di fotosensibilità.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) e sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici).

Patologie del sistema immunitario

Non comune: reazioni allergiche a carico della cute e delle membrane mucose (vedi «*Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo*»).

Raro: gravi reazioni anafilattiche o anafilattoidi, ad esempio shock anafilattico (per informazioni sul trattamento, vedere sezione «*Sovradosaggio*»). I primi segni di shock comprendono reazioni cutanee come iperemia o orticaria, agitazione, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi.

Frequenza non nota: esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Patologie del sistema nervoso

Comune: encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «*Controindicazioni*»).

Raro: parestesia.

Frequenza non nota: vertigini, svenimento, perdita di coscienza e cefalea.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Comune: emocoagulazione (a causa di diuresi eccessiva).

Non comune: trombocitopenia.

Raro: leucopenia, eosinofilia.

Molto raro: agranulocitosi, anemia aplastica o anemia emolitica. I segni di agranulocitosi possono includere febbre con brividi, alterazioni delle mucose e dolore alla gola.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenza non nota: sono stati riportati casi di rabdomiolisi, spesso in presenza di grave ipokaliemia (vedi sezione «*Controindicazioni*»).

Malformazioni congenite e disturbi ereditari/genetici

Frequenza non nota: aumento del rischio di mancata chiusura del dotto arterioso, se il furosemide viene somministrato a neonati prematuri durante le prime settimane di vita.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Raro: aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario, i farmacisti, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 5 blister in confezione.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PАО «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.