Fortacef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FORTACEF®

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato equivalente a 1000 mg di cefepime;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione a spettro ampio, per somministrazione parenterale. Esso esercita un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi molti ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione. Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco è altamente resistente all'idrolisi da parte delle β-lattamasi, presenta scarsa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomiali ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cefepime è attivo nei confronti di:

batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina — CMI [concentrazione minima inibente] da 0,1 a 0,3 mcg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), Streptococcus bovis (gruppo D), Streptococcus viridans;

batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Proteus spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi orali appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi e degli stafilococchi resistenti alla meticillina sono altresì resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime.

Cefepime è inattivo nei confronti di alcuni ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 0,5 ore a seguito di somministrazione endovenosa e dopo 2 ore a seguito di somministrazione intramuscolare (dose di 1 g).

Le concentrazioni terapeutiche medie di cefepime nel plasma sanguigno in adulti sani di sesso maschile, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa (e.v.) o intramuscolare (i.m.) in dose singola, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero. Penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica intatta, ma in caso di infiammazione delle meningi raggiunge concentrazioni terapeutiche nel liquido cefalorachidiano. Concentrazioni significative di cefepime si riscontrano nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto bronchiale, nei tessuti della colecisti, dell'appendice e della prostata. Il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg; nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 16 anni è di 0,33 l/kg. Il cefepime è metabolizzato in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. Il cefepime viene eliminato principalmente tramite filtrazione glomerulare (la clearance totale del cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina si ritrova circa l'85% della dose somministrata in forma invariata, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido della N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero del cefepime. Il tempo di dimezzamento è mediamente di circa 2 ore. In volontari sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Nei pazienti di età superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante la clearance renale sia inferiore rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale il tempo di dimezzamento aumenta. In media, il tempo di dimezzamento del cefepime durante l'emodialisi è di 13 ore e durante la dialisi peritoneale è di 19 ore. La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è alterata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al cefepime:

• infezioni delle vie respiratorie, incluso pneumonie;
• infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate;
• infezioni intra-addominali complicate (utilizzato in combinazione con metronidazolo);
• infezioni urinarie non complicate e complicate (incluso pielonefrite);
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Profilassi delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

Pneumonia.

Infezioni delle vie urinarie, incluso pielonefrite.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ad altri antibiotici della classe delle cefalosporine, penicilline e altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il cefepime, a concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 %; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6 M; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di Ringer lattato e soluzione iniettabile di glucosio 5 %.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche, non somministrare contemporaneamente il medicinale con soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. In caso di uso concomitante con i farmaci sopra indicati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Diuretici (come il furosemide) e aminoglicosidi riducono l’escrezione tubulare del cefepime, aumentano la sua concentrazione nel siero, prolungano l’emivita e aumentano la nefrotossicità, con maggior rischio di sviluppare necrosi tubulare. L’associazione di cefepime e aminoglicosidi aumenta il rischio di effetti ototossici di questi ultimi.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso del cefepime può causare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono richiedere l'impiego di adrenalina, idrocortisone, antistaminici e altre misure di emergenza.

Durante un trattamento prolungato è necessario controllare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività emopoietica in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente, pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi) e determinarne la sensibilità alla cefepime, devono essere effettuati test specifici. La cefepime può essere utilizzata come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, grazie al suo ampio spettro d'azione antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento con il medicinale può essere iniziato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, in attesa dell'identificazione del patogeno.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario aggiustare la dose di cefepime, nonostante un clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani. I pazienti anziani possono presentare una ridotta funzionalità renale; pertanto, nella scelta della dose si deve procedere con cautela e monitorare obbligatoriamente la funzionalità renale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

È necessario monitorare il tempo di protrombina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose del medicinale deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché nei pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale, concentrazioni sieriche elevate dell'antibiotico possono persistere più a lungo anche con dosi normali, la dose di mantenimento di cefepime deve essere ridotta in questi pazienti. Il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità dei microrganismi responsabili devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Nel corso dell'uso di cefepime, così come con altri farmaci di questo gruppo, reazioni avverse gravi come encefalopatie reversibili (confusione mentale, inclusa alterazione della coscienza), mioclonie, convulsioni e/o insufficienza renale si sono verificate soprattutto in pazienti con insufficienza renale che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate e in pazienti anziani con insufficienza renale trattati con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi sono stati osservati anche in pazienti che hanno ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. I sintomi di nefrotossicità si sono dimostrati generalmente reversibili e sono scomparsi dopo l'interruzione della cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è modificata. Non è necessario aggiustare la dose in questi pazienti.

Gli antibiotici a spettro ampio, in particolare se somministrati per periodi prolungati, possono causare colite pseudomembranosa con manifestazioni che vanno dalla diarrea lieve fino alla colite con esito fatale; pertanto, durante il trattamento con cefepime è necessario prestare attenzione all'insorgenza di diarrea. Le forme lievi di colite possono risolversi spontaneamente dopo la sospensione della terapia; le forme moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale dell'intestino crasso e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata all'uso di antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche adeguate. La colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi dopo l'interruzione del farmaco. Nei casi di colite pseudomembranosa di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un suo uso profilattico, sia vantaggiosa; tuttavia, ciò aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti al farmaco. Un uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezioni, deve essere avviato un trattamento adeguato.

Molte cefalosporine, inclusa la cefepime, sono associate a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono coloro con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che ricevono un trattamento antimicrobico prolungato. Nei pazienti a rischio è necessario monitorare il tempo di protrombina e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si effettuano procedure ematologiche o trasfusionali per determinare il gruppo sanguigno con il metodo incrociato, quando si esegue il test antiglobulinico, o nel test di Coombs nei neonati le cui madri abbiano ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere conseguenza dell'uso del farmaco.

Nel caso in cui lidocaina venga utilizzata come solvente per somministrare il medicinale a bambini e adulti, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l'arginina L- aumenta il metabolismo del glucosio e contemporaneamente eleva i livelli sierici di calcio quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi inferiori non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla funzione riproduttiva né effetti dannosi sul feto. Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, la cefepime può essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa in piccole quantità nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non è stata studiata. In caso di comparsa di vertigini o di altri effetti indesiderati che possano influire sulla rapidità delle reazioni, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale è destinato alla somministrazione parenterale. La dose del farmaco è stabilita dal medico in modo individuale, in base al grado di gravità della malattia, all'età del paziente, alla localizzazione dell'infezione e alla funzionalità renale. La posologia abituale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 40 kg è di 1 g somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni. Le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Le raccomandazioni per la posologia di cefepime negli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2.

Raccomandazioni per la posologia di cefepime negli adulti con clearance della creatinina > 60 ml/min.

* Compresi i casi associati a batteriemia concomitante

** Oppure fino alla scomparsa della neutropenia. Nei pazienti in cui la febbre si risolve ma la neutropenia persiste per oltre 7 giorni, la necessità di continuare la terapia antibiotica deve essere rivalutata.

*** La somministrazione intramuscolare è indicata solo in caso di infezioni non complicate o complicate causate da E. coli, di lieve o media gravità, quando questa via di somministrazione è considerata più appropriata.

Per la profilassi delle infezioni durante interventi chirurgici. 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, somministrare 2 g di farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti ai pazienti adulti. Dopo il completamento dell'infusione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere lavato prima della somministrazione del metronidazolo.

Nei casi di interventi chirurgici di lunga durata (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose si raccomanda la ripetizione della stessa dose di cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del farmaco. Le dosi raccomandate di cefepime per adulti sono riportate nella tabella 3.

Tabella 3.

Dosi raccomandate di cefepime per pazienti adulti con alterazione della funzionalità renale

*Nei giorni in cui si effettua l’emodialisi, il ceftazidime deve essere somministrato come descritto nella tabella 3. Se possibile, il ceftazidime deve essere somministrato allo stesso orario ogni giorno.

** Dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito:

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 – età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore calcolato con la formula sopra riportata × 0,85

Durante l’emodialisi, nell’arco di 3 ore viene eliminato circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere somministrato alle dosi iniziali raccomandate normali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Il farmaco deve essere somministrato ai bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi soltanto in caso di indicazioni vitali. I bambini con un peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con ceftazidime devono essere monitorati costantemente.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = -----------------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ – 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Il ceftazidime deve essere somministrato soltanto in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, il ceftazidime deve essere somministrato come negli adulti.

Somministrazione del farmaco. Il ceftazidime può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un muscolo grande (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo — gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, il ceftazidime deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 %, come indicato nella tabella 4. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di 3–5 minuti oppure tramite un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Il ceftazidime può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, soluzione all’0,5 % o all’1 % di cloridrato di lidocaina, nelle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Tabella 4

La soluzione pronta di cefepime deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche.

Le soluzioni pronte del medicinale per somministrazione intramuscolare e endovenosa possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni in frigorifero (2–8 °C).

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età. Quando si utilizza lidocaina come solvente, si deve tenere in considerazione le informazioni sulla sicurezza della lidocaina. Nel caso di somministrazione del medicinale a bambini a partire da 1 mese di età, il medico deve valutare attentamente il dosaggio del farmaco in base all'età, al peso corporeo del paziente, al grado di gravità e al tipo di infezione, nonché allo stato della funzionalità renale.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi epilettiformi, eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e procedere con una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e di altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi, shock anafilattico, angioedema, eruzioni cutanee, eritema, prurito, orticaria, aumento della temperatura.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), costipazione, dolore addominale, dispepsia, alterazione del senso del gusto.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico, riduzione dell'attività della protrombina.

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, cefalea, irrequietezza, insonnia, parestesie, confusione/perdita di coscienza, crisi convulsive/crisi epilettiformi, mioclono, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, sudorazione, dolore al torace/dorso, astenia, alterazioni nel sito di somministrazione, inclusi infiammazione, flebite, dolore.

Infezioni: candidosi, vaginite, prurito genitale, colite pseudomembranosa, altre sovrainfezioni.

Disturbi del sistema respiratorio: disturbi respiratori, tosse, dolore alla gola, dispnea.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione, dolore toracico, edemi periferici.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) e risultato positivo al test di Coombs senza emolisi, aumento temporaneo dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, reazione pseudopositiva per il glucosio nelle urine.

Oltre agli effetti indesiderati sopra elencati, possono verificarsi effetti indesiderati tipici degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 3 anni (dalla data di produzione della forma in bulk).

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C. Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione intramuscolare e endovenosa possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni in frigorifero (2–8 °C).

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nelle sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Confezionamento.

1 o 5 flaconi di polvere in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ISTFARM», Ucraina (confezionamento della forma in bulk di Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, Cina).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02099, Kiev, via Remontna, 13