Forinex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FORINEX® (FORINEX)

Composizione:

Principio attivo: furoato di mometasone;

1 dose (100 mg) di spray contiene furoato di mometasone (micronizzato) 50 µg;

Eccipienti: soluzione di cloruro di benzalconio; acido citrico monoidrato; glicerolo; sodio carbossimetilcellulosa-cellulosa microcristallina; polisorbato 80; citrato di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Spray nasale, sospensione.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori e altri farmaci per uso locale nelle malattie della cavità nasale. Corticosteroidi. Codice ATC R01A D09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il furoato di mometasone è un corticosteroide sintetico per uso topico con marcata attività antinfiammatoria. L'effetto antinfiammatorio locale si manifesta a dosi alle quali non si verificano effetti sistemici.

Il meccanismo principale dell'azione antinfiammatoria e anti-allergica del furoato di mometasone è principalmente legato alla sua capacità di inibire il rilascio di mediatori delle reazioni allergiche. Il furoato di mometasone riduce significativamente la sintesi/ il rilascio di leucotrieni dai leucociti di pazienti affetti da malattie allergiche. In colture cellulari, il furoato di mometasone ha dimostrato un'attività 10 volte maggiore rispetto ad altri steroidi, inclusi il dipropionato di beclometasone, il betametasone, l'idrocortisone e il desametasone, nell'inibire la sintesi/ il rilascio di IL-1, IL-5, IL-6 e TNFα. È inoltre un potente inibitore della produzione di citochine Th2, IL-4 e IL-5, da parte dei linfociti T CD4+ umani. Il furoato di mometasone è inoltre 6 volte più attivo del dipropionato di beclometasone e del betametasone nell'inibire la produzione di IL-5.

Negli studi con test provocativi mediante applicazione di antigeni sulla mucosa nasale, è stata osservata un'elevata attività antinfiammatoria dello spray nasale acquoso di furoato di mometasone sia nella fase precoce che in quella tardiva della reazione allergica. Ciò è stato confermato dalla riduzione (rispetto al placebo) dei livelli di istamina e dell'attività degli eosinofili, nonché dalla diminuzione (rispetto ai valori iniziali) del numero di eosinofili, neutrofili e delle proteine di adesione delle cellule epiteliali.

Un marcato effetto clinico entro le prime 12 ore di trattamento con lo spray nasale acquoso di furoato di mometasone è stato osservato nel 28% dei pazienti con rinite allergica stagionale. In media (50%), il miglioramento è avvenuto entro 35,9 ore. Inoltre, il furoato di mometasone ha dimostrato una notevole efficacia nel ridurre i sintomi oculari (arrossamento, lacrimazione, prurito) nei pazienti con rinite allergica stagionale.

Negli studi clinici condotti su pazienti con polipi nasali, lo spray di furoato di mometasone ha dimostrato una significativa efficacia clinica nel ridurre l'ostruzione nasale, ridurre le dimensioni dei polipi e ripristinare l'olfatto, rispetto al placebo.

Negli studi clinici su pazienti di età pari o superiore a 12 anni, lo spray nasale di furoato di mometasone alla dose di 200 mcg due volte al giorno ha dimostrato un'elevata efficacia nel ridurre i sintomi del rinoinusite rispetto al placebo. Durante i 15 giorni di trattamento, i sintomi del rinoinusite sono stati valutati mediante una scala di gravità dei sintomi (MSS – Major Symptom Score) (dolore facciale, sensazione di pressione nei seni paranasali, dolore alla palpazione, dolore ai seni paranasali, rinorrea, scolo post-nasale e ostruzione nasale). L'efficacia dell'amoxicillina 500 mg tre volte al giorno non è risultata significativamente diversa da quella del placebo nel ridurre i sintomi del rinoinusite secondo la scala MSS. Durante il periodo di follow-up successivo al termine del trattamento, il numero di recidive nel gruppo trattato con furoato di mometasone è stato basso e paragonabile a quello dei gruppi trattati con amoxicillina e placebo. La durata del trattamento delle sinusiti acute superiore a 15 giorni non è stata valutata.

Farmacocinetica

La biodisponibilità del furoato di mometasone dopo somministrazione come spray nasale è inferiore all'1% nel plasma sanguigno (secondo dati ottenuti con un metodo sensibile, il limite inferiore di quantificazione è di 0,25 pg/ml). La sospensione di furoato di mometasone è scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale; la piccola quantità eventualmente ingerita e assorbita subisce un intenso metabolismo epatico al primo passaggio, prima dell'escrezione, principalmente sotto forma di metaboliti attraverso la bile e in misura minore attraverso le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento del rinite allergico stagionale o perenne negli adulti e nei bambini a partire dai 3 anni di età. Il trattamento profilattico del rinite allergico di grado moderato e grave deve essere iniziato 4 settimane prima dell'inizio previsto della stagione pollinica.

Come terapia aggiuntiva al trattamento antibiotico nei episodi acuti di sinusite negli adulti (inclusi gli anziani) e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Per il trattamento dei sintomi del rinomatosinusite acuto senza segni di infezione batterica grave negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Per il trattamento dei polipi nasali e dei sintomi ad essi associati, inclusa la congestione nasale e la perdita dell'olfatto, nei pazienti a partire dai 18 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo mometasone furoato o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Forinex, spray nasale, non deve essere utilizzato in caso di infezione locale della mucosa nasale non trattata, ad esempio l'herpes simplex.

Poiché i corticosteroidi nasali rallentano la guarigione delle ferite, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici o traumi al naso, fino a quando non si sia verificata la completa guarigione della ferita.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

(Vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Si prevede che una terapia concomitante con inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicistat, possa aumentare il rischio di effetti indesiderati sistemici. L'associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi; in tal caso, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi.

In uno studio clinico, lo spray nasale di mometasone furoato è stato somministrato contemporaneamente a un antistaminico orale non sedativo (loratadina). I parametri farmacocinetici e il profilo di sicurezza sono rimasti invariati per entrambi i farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale Forinex® deve essere utilizzato con cautela o non deve essere utilizzato affatto in pazienti con infezione tubercolare attiva o latente delle vie respiratorie, nonché in caso di infezione fungina, batterica o virale sistemica non trattata.

Come in qualsiasi trattamento prolungato, i pazienti che assumono il medicinale per diversi mesi o più devono sottoporsi periodicamente a controlli per individuare eventuali alterazioni della mucosa nasale. Dopo 12 mesi di trattamento con furoato di mometasone non sono state osservate manifestazioni di atrofia della mucosa nasale; inoltre, il furoato di mometasone ha favorito la normalizzazione dell’aspetto istologico della mucosa nasale.

Il medicinale Forinex® contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione o gonfiore della mucosa nasale, specialmente con un uso prolungato.

Nel caso in cui si sviluppi un’infezione fungina locale nel naso o in gola, potrebbe essere necessario interrompere la terapia con il medicinale e iniziare un trattamento appropriato. L’irritazione della mucosa nasale e della gola che persiste per un periodo prolungato può rappresentare un’indicazione all’interruzione della terapia con il medicinale.

Forinex® non è raccomandato in caso di perforazione del setto nasale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Negli studi clinici, l’incidenza di epistassi è risultata superiore rispetto al placebo. Le epistassi erano generalmente di lieve entità e si risolvevano spontaneamente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti che passano al trattamento con Forinex® dopo un prolungato trattamento con corticosteroidi sistemici devono essere attentamente monitorati. L’interruzione del corticosteroide sistemico in questi pazienti può portare a insufficienza del surrene per diversi mesi, fino al ripristino del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Se in questi pazienti, nonostante il miglioramento dei sintomi nasali, compaiono segni e sintomi di insufficienza surrenale o sintomi da astinenza (ad esempio dolore alle articolazioni o ai muscoli, astenia e depressione nelle fasi iniziali), si deve ripristinare il trattamento con corticosteroidi sistemici e si devono prescrivere altre terapie e misure appropriate. Dopo questo passaggio, possono emergere anche condizioni allergiche preesistenti, come congiuntivite allergica ed eczema, precedentemente soppressi dal trattamento con corticosteroidi sistemici.

L’uso di dosi superiori a quelle raccomandate può causare un’inibizione clinicamente significativa del surrene. Se necessario, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare un corticosteroide sistemico aggiuntivo durante periodi di stress o interventi chirurgici programmati.

Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia del furoato di mometasone nel trattamento di polipi unilaterali, di polipi associati alla fibrosi cistica o di polipi che ostruiscono completamente la cavità nasale.

I polipi unilaterali, che sono insoliti e rari, specialmente se associati a ulcere o epistassi, devono essere indagati più approfonditamente.

I pazienti che assumono corticosteroidi possono potenzialmente avere una reattività immunitaria ridotta e devono essere avvertiti del rischio aumentato di infezione in caso di contatto con alcune malattie infettive (ad esempio varicella, morbillo), nonché della necessità di consultare un medico se tale contatto si verifica.

Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia del furoato di mometasone nel trattamento dei polipi nasali nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Durante il passaggio dal trattamento con corticosteroidi sistemici al trattamento con Forinex®, in alcuni pazienti possono manifestarsi sintomi di astinenza dai corticosteroidi, nonostante il miglioramento dei sintomi nasali. Tali pazienti devono essere particolarmente incoraggiati a proseguire il trattamento con Forinex®.

Effetti sistemici dei corticosteroidi

Durante il trattamento con corticosteroidi nasali possono verificarsi effetti sistemici, specialmente se somministrati a dosi elevate per un lungo periodo. Tali effetti si verificano molto meno frequentemente rispetto all’uso di corticosteroidi orali e possono variare tra pazienti diversi e con l’uso di diversi corticosteroidi. Tra gli effetti sistemici potenziali vi sono la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, inibizione del surrene, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta, glaucoma e, più raramente, una serie di effetti psicologici o comportamentali, come iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (in particolare nei bambini).

Effetto sulla crescita nei bambini

Si raccomanda di misurare regolarmente l’altezza dei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi nasali. Se si osserva un rallentamento della crescita, si deve rivedere la terapia al fine di ridurre la dose del corticosteroide nasale, se possibile, alla dose più bassa in grado di mantenere un controllo efficace dei sintomi. Inoltre, il paziente deve essere indirizzato a una consulenza pediatrica.

Sono stati riportati casi di aumento della pressione intraoculare dopo l’uso di corticosteroidi nasali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Con l’uso di corticosteroidi sistemici e locali (inclusa l’applicazione intranasale, inalatoria e intraoculare) possono verificarsi disturbi della vista. Se si manifestano sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, il paziente deve sottoporsi a un esame oculistico per valutare le possibili cause del disturbo visivo, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale, segnalata dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Rinosinusite acuta: i pazienti devono essere avvertiti della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di segni o sintomi di infezione batterica grave, come febbre, forte dolore unilaterale al volto o dolore dentale, gonfiore/perdita orbitale o periorbitale, o peggioramento delle condizioni dopo un iniziale miglioramento.

Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia del furoato di mometasone nel trattamento dei sintomi di rinosinusite nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sintomi non nasali

Sebbene il medicinale Forinex®, spray nasale, controlli i sintomi nasali nella maggior parte dei pazienti, l’uso concomitante di un’appropriata terapia aggiuntiva può contribuire ad alleviare ulteriormente altri sintomi, in particolare quelli a carico degli occhi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso del furoato di mometasone in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come altri corticosteroidi per uso nasale, il furoato di mometasone sotto forma di spray nasale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per la madre, il feto o il neonato. I neonati di madri che hanno assunto corticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per possibili segni di ipofunzione del surrene.

Allattamento. Non è noto se il furoato di mometasone passi nel latte materno. Come nell’uso di altri corticosteroidi nasali, si deve interrompere l’allattamento o interrompere/sospendere la terapia con il medicinale Forinex®, spray nasale, tenendo conto dei benefici dell’allattamento per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità. Non esistono dati clinici sull’effetto del furoato di mometasone sulla fertilità. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva, ma non sono stati osservati effetti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Sconosciuta.

Modalità e dosaggio d'uso.

Prima di utilizzare un nuovo flacone del medicinale, è necessario effettuarne la taratura. La taratura si esegue premendo circa 10 volte la pompa erogatrice, in modo da garantire un'erogazione uniforme del principio attivo, con ogni pressione che rilascia circa 100 mg di sospensione contenente 50 µg di mometasone (una dose). Se il flacone spray nasale non viene utilizzato per 14 giorni o più, prima dell'uso successivo è necessaria una riattivazione mediante 2 erogazioni fino a quando non si ottiene un'erogazione completa. Non forare mai l'erogatore prima dell'uso iniziale.

Prima di ogni utilizzo, agitare energicamente il flacone.

Se l'erogatore si ostruisce, rimuovere il tappo protettivo premendo delicatamente sull'anello bianco, quindi staccare con attenzione l'erogatore, lavarlo con acqua corrente tiepida, asciugarlo e reinserirlo al suo posto. Non tentare di pulire l'erogatore con un ago o con altri oggetti appuntiti, poiché ciò potrebbe danneggiare il dispositivo erogatore.

La pulizia regolare dell'erogatore è molto importante.

Prima di ogni applicazione, pulire accuratamente le narici dal muco.

Trattamento della rinite allergica stagionale o perenne: per adulti (inclusi gli anziani) e bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose profilattica e terapeutica raccomandata è di 2 erogazioni (50 µg ciascuna) in ciascuna narice, una volta al giorno (dose giornaliera totale: 200 µg). Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, per la terapia di mantenimento si raccomanda di ridurre la dose a 1 erogazione in ciascuna narice, una volta al giorno (dose giornaliera totale: 100 µg).

Se non si ottiene un miglioramento dei sintomi con la dose terapeutica raccomandata, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima: 4 erogazioni in ciascuna narice, una volta al giorno (dose giornaliera totale: 400 µg). Dopo il miglioramento dei sintomi, si raccomanda di ridurre nuovamente la dose.

Il medicinale ha dimostrato un inizio d'azione clinicamente significativo entro 12 ore dalla prima somministrazione in alcuni pazienti affetti da rinite allergica stagionale. Tuttavia, non si ottiene un beneficio terapeutico completo nelle prime 48 ore; pertanto, il paziente deve continuare l'uso regolare per raggiungere l'effetto terapeutico completo.

Per bambini di età compresa tra 3 e 11 anni, la dose terapeutica raccomandata è di 1 erogazione (50 µg) in ciascuna narice, una volta al giorno (dose giornaliera totale: 100 µg).

Trattamento aggiuntivo degli episodi acuti di sinusite. Per adulti (inclusi gli anziani) e bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose terapeutica raccomandata è di 2 erogazioni (50 µg ciascuna) in ciascuna narice, due volte al giorno (dose giornaliera totale: 400 µg).

Se non si ottiene un miglioramento dei sintomi con la dose terapeutica raccomandata, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 erogazioni in ciascuna narice, due volte al giorno (dose giornaliera totale: 800 µg). Dopo il miglioramento dei sintomi, si raccomanda di ridurre la dose.

Rinosinusite acuta. Per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose terapeutica raccomandata è di 2 erogazioni (50 µg ciascuna) in ciascuna narice, due volte al giorno (dose giornaliera totale: 400 µg).

Polipi nasali. Per pazienti di età pari o superiore a 18 anni (inclusi gli anziani), la dose raccomandata è di 2 erogazioni (50 µg ciascuna) in ciascuna narice, due volte al giorno (dose giornaliera totale: 400 µg). Dopo aver raggiunto l'effetto clinico, si raccomanda di ridurre la dose a 2 erogazioni in ciascuna narice, una volta al giorno (dose giornaliera totale: 200 µg).

Popolazione pediatrica.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del furoato di mometasone nel trattamento dei polipi nasali in bambini e adolescenti (età inferiore a 18 anni), dei sintomi di rinosinusite in bambini di età inferiore a 12 anni e della rinite allergica stagionale o perenne in bambini di età inferiore a 3 anni.

Sovradosaggio.

È improbabile che un sovradosaggio richieda terapie diverse dal semplice monitoraggio.

L'inalazione o l'assunzione orale di dosi eccessive di corticosteroidi può causare soppressione della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Effetti indesiderati

Nei trial clinici effettuati su pazienti con rinite allergica, le epistassi erano di intensità lieve e si risolvevano spontaneamente; si sono verificate con una frequenza leggermente superiore rispetto al placebo (5%), ma con una frequenza uguale o inferiore rispetto ad altri corticosteroidi intranasali studiati e utilizzati come controllo attivo (in alcuni di questi, la frequenza di epistassi raggiungeva fino al 15%). La frequenza di altri eventi avversi è risultata paragonabile a quella osservata con il placebo.

Nei pazienti con polipi nasali, la frequenza complessiva di reazioni avverse era simile a quella osservata nei pazienti con rinite allergica.

Nei bambini, la frequenza di sviluppo di eventi avversi è risultata paragonabile a quella osservata con il placebo; ad esempio: epistassi (6%), cefalea (3%), sensazione di irritazione nasale (2%) e starnuti (2%).

Nella Tabella 1 sono riportate le reazioni avverse (≥ 1%) osservate durante gli studi clinici in pazienti con rinite allergica o poliposi nasale e durante l’uso post-marketing. Le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi secondo il MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). La frequenza delle reazioni avverse è classificata nelle seguenti categorie: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100, <1/10), non frequente (≥1/1000, <1/100). Nei dati post-marketing, la frequenza delle reazioni avverse non può essere stimata a causa della disponibilità limitata di informazioni, pertanto viene indicata come «non nota».

Tabella 1

* Reazione avversa osservata con somministrazione due volte al giorno per il trattamento del poliposi nasale.

† Reazione avversa osservata non frequentemente con somministrazione due volte al giorno per il trattamento del poliposi nasale.

Nei pazienti con rinosinusite acuta, il numero complessivo di eventi avversi è stato paragonabile a quello osservato con placebo ed è risultato simile al numero osservato nei pazienti con altre indicazioni. Le reazioni avverse correlate al trattamento osservate negli studi clinici in più del 2% dei pazienti sono riportate nella Tabella 2.

Tabella 2

La reazione avversa più comune, il sanguinamento nasale, si è verificata con una frequenza approssimativamente simile nel gruppo placebo (2,6%) e nel gruppo mometasone furoato (2,9% e 3,7% rispettivamente).

È possibile che si verifichino effetti sistemici dei corticosteroidi nasali, specialmente con l'uso di dosi elevate per periodi prolungati.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio dell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

140 dosi per flacone. 1 flacone per confezione (produzione e confezionamento in bulk della società produttrice Apotex Inc., Canada).

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.P. "Farmak".

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.