Forgenpim-1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO FORGENPIM-1000 (FORGENPIME-1000)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cloridrato di cefepime equivalente a 1000 mg di cefepime;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco fino a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di IV generazione.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Esso esercita un'azione battericida ed è attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi molti ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di III generazione come il ceftazidime. Il cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame del cefepime con la penicilina-legante proteina PBP 3 supera notevolmente l'affinità di altre cefalosporine per uso parenterale. Una moderata affinità del cefepime per le PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al suo grado di attività battericida. Il rapporto tra CMB (concentrazione minima battericida) e CMI (concentrazione minima inibitoria) del cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

Il cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta scarsa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici.

Il cefepime è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:

microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina — CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi il cefepime);

microrganismi aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Il cefepime è inattivo contro molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Il cefepime è inattivo contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica

Il cefepime viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno in adulti maschi sani, misurate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Concentrazioni di cefepime nel plasma sanguigno (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Concentrazioni terapeutiche di cefepime sono raggiunte anche nell’urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti.

Il periodo di dimezzamento medio della cefepime è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell’intervallo da 250 mg a 2 g. Non si è osservata cumulazione del farmaco nell’organismo dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 2 g ogni 8 ore per 9 giorni.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell’ossido della N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance epatica media è di 110 ml/min). Nelle urine viene escreta circa l’80–85% della dose come cefepime invariata, l’1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido della N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero della cefepime. Il legame della cefepime alle proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di dimezzamento della cefepime aumenta, con una relazione lineare osservata tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il periodo di dimezzamento nei pazienti con grave compromissione della funzione renale sottoposti a emodialisi è di 13 ore, mentre in caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala, la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con fibrosi cistica non risulta alterata. Non è pertanto necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale e il volume di distribuzione allo stato stazionario hanno raggiunto in media rispettivamente 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg. L’escrezione urinaria della cefepime invariata è stata pari al 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre la clearance renale media è stata di 2 (1,1) ml/min/kg. L’età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo la clearance totale del farmaco e il volume di distribuzione corretti per il peso corporeo. Con la somministrazione di 50 mg/kg ogni 12 ore non si è osservata cumulazione del farmaco, mentre con lo schema di 50 mg/kg ogni 8 ore la concentrazione massima nel plasma, l’area sotto la curva e il periodo di dimezzamento sono aumentati di circa il 15% allo stato stazionario. L’esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è risultata simile a quella osservata negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima media della cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata di 68 µg/ml, raggiunta in media dopo 0,75 ore. Otto ore dopo la somministrazione intramuscolare, la concentrazione media della cefepime nel plasma è stata di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è risultata in media dell’82%.

In caso di impossibilità di identificare il microrganismo responsabile dell’infezione e di determinarne la sensibilità agli antibiotici, oppure in assenza di tempo disponibile, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, grazie al suo ampio spettro di attività antibatterica. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, fino all’identificazione del microrganismo, il trattamento con cefepime può essere avviato in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, incluso peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni delle vie urinarie, inclusa pielonefrite;
• infezioni ginecologiche;
• setticemia.

Per la terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Per la profilassi delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

Polmonite.

Infezioni delle vie urinarie, inclusa pielonefrite.

Infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo.

Setticemia.

Per la terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o all’L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente al ceftazidime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Il ceftazidime nelle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 %; soluzioni iniettabili di glucosio 5 % e 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6 M; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di Ringer lattato con glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di ceftazidime (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se necessario, la somministrazione concomitante del medicinale «Forgenpim-1000» con i farmaci sopra elencati richiede che ciascun antibiotico venga somministrato separatamente.

Effetto sul risultato dei test di laboratorio

L’uso del ceftazidime può causare un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche di applicazione.

Per i pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e di altre forme di terapia.

Applicare con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare colite in anamnesi).

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È pertanto importante considerare la possibilità di sviluppo di tale patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con il medicinale. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile rappresenta la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa devono essere adottate misure terapeutiche. Una colite pseudomembranosa di grado lieve può risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. In caso di colite di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e somministrare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché l'uso di cefepime alle dosi abituali in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono alterare la funzionalità renale può determinare concentrazioni plasmatiche di antibiotico prolungate nel tempo, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime devono essere considerati il grado di alterazione della funzionalità renale, la gravità dell'infezione e il livello di sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-commercializzazione dei medicinali contenenti cefepime sono state registrate gravi reazioni avverse potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclono e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con alterazioni della funzionalità renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Talvolta tali reazioni si sono verificate in pazienti che avevano ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. I sintomi di nefrotossicità erano generalmente reversibili e si risolvevano dopo l'interruzione della somministrazione di cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze

È improbabile che l'uso di cefepime in assenza di conferma di infezione batterica o di sospetto di tale infezione, o un uso profilattico, sia vantaggioso; inoltre, ciò aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezioni, devono essere adottate le misure appropriate.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti con alimentazione inadeguata e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. Nei pazienti a rischio è necessario monitorare il livello di protrombina e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si esegue il test incrociato del gruppo sanguigno con test antiglobulina o quando si esegue il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici del gruppo delle cefalosporine prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del medicinale.

È stato dimostrato che l'L-arginina modifica il metabolismo del glucosio e contemporaneamente aumenta i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in piccole quantità; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della cefepime sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari; tuttavia, si deve considerare che durante l'assunzione del medicinale possono manifestarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose abituale per adulti è di 1000 mg, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, il dosaggio e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, alla gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni relative al dosaggio del medicinale per adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Nell’adulto, 60 minuti prima dell’inizio dell’intervento chirurgico, somministrare 2 g di principio attivo per via endovenosa nell’arco di 30 minuti. Al termine dell’intervento, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione della stessa dose di cefepime, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Il cefepime viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del farmaco (vedere tabella 3).

Dosi raccomandate di cefepime negli adulti

Tabella 3

*Nel giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo la seduta di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, la clearance della creatinina può essere calcolata mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ------------------------------------------------------

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato dall'organismo circa il 68 % della dose del farmaco. Al termine di ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose di richiamo pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Il medicinale deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di massa corporea ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. I bambini con massa corporea inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con cefepime devono essere costantemente monitorati.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con massa corporea inferiore a 40 kg, in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (compreso il pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con massa corporea pari o superiore a 40 kg, il cefepime deve essere somministrato alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo della clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------------ – 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Il medicinale può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), iniezione endovenosa lenta o infusione (da 3-5 minuti fino a 30 minuti).

Somministrazione endovenosa. Il cefepime deve essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile, alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere iniettate direttamente in vena mediante iniezione lenta (3-5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi oppure direttamente in una soluzione infusione compatibile (da somministrare entro 30 minuti).

Per la somministrazione endovenosa, il cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni (con o senza soluzione di glucosio al 5 %), soluzioni al 5 % e al 10 % di glucosio per iniezioni, soluzione 1/6 M di lattato di sodio per iniezioni, soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione di glucosio al 5 %).

Somministrazione intramuscolare. Il medicinale può essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, soluzione all'0,5 % o all'1 % di cloridrato di lidocaina, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

La soluzione preparata può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C oppure fino a 7 giorni a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Tabella 4

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere ispezionate per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche prima dell'infusione.

Per identificare il microrganismo patogeno (o i patogeni) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate le appropriate indagini microbiologiche. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo patogeno, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia/anaerobia (incluso Bacteroides fragilis) il trattamento può essere iniziato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dall'età di 1 mese.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni di effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi della respirazione.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione, dolore toracico.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidiasi della mucosa orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, stitichezza.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni, capogiri, parestesia, crisi epilettiformi, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia, confusione mentale.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri effetti: astenia, aumento della sudorazione, febbre, vaginite, eritema, dolore al petto, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidiasi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del medicinale:

per somministrazione endovenosa — flebite e infiammazione;

per somministrazione intramuscolare — dolore nel sito di iniezione, infiammazione.

Alterazioni dei parametri di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e risultato positivo del test di Coombs senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina nel siero, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato nella stessa soluzione con altri farmaci (come soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, tobramicina o netilmicina), eccetto i solventi indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione.

1 flacone con il medicinale in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

VI/51B, Post Office No. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.