Foligraph®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FOLIGRAF® (FOLIGRAF®)

Composizione:

Principio attivo: foltropina alfa;

1 flaconcino contiene 75 UI di foltropina alfa (ormone follicolo-stimolante ricombinante umano (r-hFSH)), corrispondente a 5,5 mcg;

Eccipienti: disodio fosfato anidro, mannite (E 421), saccarosio, metionina, polisorbato 20, idrossido di sodio, acido fosforico, acqua per preparazioni iniettabili;

Solvente: acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile in confezione con solvente.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa liofilizzata sotto forma di tappo di colore bianco o quasi bianco; solvente – liquido limpido, incolore, inodore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Gonadotropine. Codice ATC G03G A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Foligraph® è un preparato dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) ottenuto mediante tecniche di ingegneria genetica a partire da cellule ovariche del criceto cinese. Negli organismi femminili, l'effetto principale dell'amministrazione parenterale di FSH è lo sviluppo di follicoli di Graaf maturi.

Il farmaco esercita un'azione gonadotropa (stimola la proliferazione dell'endometrio e l'ovulazione nelle donne con secrezione endogena di gonadotropine inibita) ed estrogenica (stimola la crescita e la maturazione dei follicoli ovarici, favorendo lo sviluppo di numerosi follicoli durante la stimolazione ovarica controllata nell'ambito dei programmi di riproduzione medicalmente assistita).

Efficacia clinica e sicurezza nell'uso in donne

Negli studi clinici, le pazienti con grave carenza di FSH e ormone luteinizzante (LH) sono state definite sulla base di un livello plasmatico endogeno di LH < 1,2 UI/l, determinato tramite analisi effettuata in un laboratorio centrale. Tuttavia, si deve considerare che i valori di LH possono variare a seconda del laboratorio in cui vengono effettuate le analisi.

Negli studi clinici volti a confrontare l'FSH umano ricombinante (r-hFSH) (follitropina alfa) con l'FSH urinario durante le procedure di riproduzione medicalmente assistita (PMA) (vedere tabella 1) e nell'induzione dell'ovulazione, la follitropina alfa si è dimostrata più efficace rispetto all'FSH urinario, richiedendo una dose totale inferiore e un periodo di trattamento più breve per indurre la maturazione follicolare. L'uso di dosi più basse di follitropina alfa per un periodo di trattamento più breve nel contesto della PMA ha permesso di ottenere un numero maggiore di ovociti rispetto all'uso di FSH urinario.

Tabella 1

Risultati dello studio GF 8407 (studio randomizzato a gruppi paralleli volto a confrontare efficacia e sicurezza della follitropina alfa e dell'FSH urinario nell'ambito delle tecnologie di riproduzione medicalmente assistita)

Per tutti i criteri elencati, la differenza tra i due gruppi è risultata statisticamente significativa (p < 0,05).

Efficacia clinica e sicurezza nell'uso negli uomini

Negli uomini con carenza di FSH, l'assunzione concomitante di follitropina alfa e LH può indurre la spermatogenesi se mantenuta per almeno 4 mesi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, la follitropina alfa si distribuisce nel liquido interstiziale con una semivita iniziale di circa 2 ore e viene eliminata dall'organismo con una semivita terminale di circa 24 ore. Il volume di distribuzione allo stato stazionario e il clearance totale sono pari a 10 l e 0,6 l/ora, rispettivamente. Un ottavo della dose di follitropina alfa viene escreto nelle urine.

Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta della follitropina alfa è di circa il 70%. La somministrazione ripetuta determina un’accumulo triplo, raggiungendo uno stato di equilibrio entro 3-4 giorni. È stato dimostrato che, nelle donne con soppressione della secrezione endogena di gonadotropine, la follitropina alfa stimola efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi, indipendentemente dai livelli bassi di LH, che risultano al di sotto del limite di rilevabilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Donne adulte

• Anovulazione (incluso il sindrome dell'ovaio policistico) in donne risultate resistenti al trattamento con citrato di clomifene.
• Stimolazione dello sviluppo di follicoli multipli in pazienti sottoposte a superovulazione nell'ambito di tecniche di riproduzione medicalmente assistita (ART), come fecondazione in vitro (IVF), trasferimento delle gameti nella tuba di Falloppio (GIFT) e trasferimento della zigote nella tuba di Falloppio (ZIFT).
• Il follitropina alfa in associazione con farmaci contenenti ormone luteinizzante (LH) è indicata per stimolare lo sviluppo follicolare in donne con grave carenza di LH e FSH. Negli studi clinici, queste pazienti sono state definite come aventi livelli sierici endogeni di LH < 1,2 UI/l.

Uomini adulti

• La follitropina alfa è indicata per stimolare la spermatogenesi in uomini con ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione con il trattamento con gonadotropina corionica umana (hCG).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• tumori dell'ipotalamo o dell'ipofisi;
• aumento delle dimensioni delle ovaie o cisti non correlati al sindrome dell'ovaio policistico;
• emorragie ginecologiche di etiologia sconosciuta;
• carcinomi delle ovaie, dell'utero o delle mammelle.

Il medicinale non deve essere utilizzato in caso di impossibilità di ottenere una risposta efficace al trattamento, ad esempio in presenza di:

• insufficienza ovarica primaria;
• malformazioni degli organi genitali incompatibili con la gravidanza;
• fibromi uterini incompatibili con la gravidanza;
• insufficienza testicolare primaria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di follitropina alfa con altri farmaci utilizzati per stimolare l'ovulazione (come hCG, citrato di clomifene) può potenziare la risposta follicolare, mentre l'uso concomitante con agonisti o antagonisti del GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine) che inducono desensibilizzazione ipofisaria può richiedere un aumento della dose del medicinale Foligraph® necessaria per ottenere una risposta ovarica adeguata. Non sono state riportate altre interazioni farmacologiche clinicamente significative durante il trattamento con follitropina alfa.

Caratteristiche di impiego.

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici e segnalare le reazioni avverse sospette, i professionisti sanitari devono registrare chiaramente il nome commerciale e il numero di lotto del prodotto somministrato nella cartella clinica del paziente.

Poiché il follitropina alfa esercita una marcata attività gonadotropa che può causare reazioni avverse da lievi a gravi, il medicinale deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti nei disturbi dell'infertilità e nei relativi metodi di trattamento.

La terapia con gonadotropine richiede un impegno di tempo da parte del medico e di altri operatori sanitari, nonché l'impiego di apparecchiature adeguate per il monitoraggio. L'uso sicuro ed efficace della follitropina alfa nelle donne richiede un monitoraggio regolare della risposta ovarica mediante ecografia, eseguita singolarmente o, preferibilmente, in combinazione con la determinazione regolare del livello sierico di estradiolo. È possibile una certa variabilità individuale nella risposta all'FSH: alcuni pazienti possono mostrare una risposta scarsa, altri una risposta eccessiva. Per il trattamento sia di donne che di uomini, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace in relazione all'obiettivo terapeutico.

Porfiria

I pazienti con porfiria o con anamnesi familiare di porfiria devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico durante il trattamento con follitropina alfa. In caso di comparsa dei primi segni di tale condizione o di peggioramento della stessa, potrebbe rendersi necessario interrompere il trattamento.

Trattamento delle donne

Prima di iniziare il trattamento, è necessario esaminare attentamente la causa dell'infertilità della coppia e identificare eventuali controindicazioni alla gravidanza. In particolare, i pazienti devono essere sottoposti a screening per ipotiroidismo, insufficienza surrenalica e iperprolattinemia e trattati in modo appropriato.

Durante la stimolazione della crescita follicolare nel trattamento dell'infertilità anovulatoria o delle tecniche di riproduzione assistita (ART), nelle pazienti può verificarsi un aumento delle dimensioni delle ovaie o lo sviluppo di una sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Il rispetto della posologia e della modalità di somministrazione raccomandate per la follitropina alfa, unito a un accurato monitoraggio terapeutico, riduce la frequenza di tali eventi. L'interpretazione precisa dei parametri di sviluppo e maturazione follicolare richiede un esperto con esperienza nell'interpretazione di tali test.

Negli studi clinici è stato osservato un aumento della sensibilità ovarica alla follitropina alfa quando somministrata contemporaneamente alla lutropina alfa. Se si ritiene necessario aumentare la dose di FSH, si raccomanda di effettuare aggiustamenti con intervalli di 7–14 giorni, aumentando progressivamente la dose di 37,5–75 UI.

Non sono stati effettuati confronti diretti tra l'uso di follitropina alfa/LH e gonadotropina menopausica umana (hMG). Il confronto con i dati esistenti suggerisce che la frequenza di ovulazione ottenuta con follitropina alfa/LH è simile a quella ottenuta con hMG.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Un aumento delle dimensioni delle ovaie è un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. Questo fenomeno, più comune nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico, di solito si risolve spontaneamente senza trattamento.

A differenza dell'aumento non complicato delle dimensioni delle ovaie, l'OHSS è una sindrome che progredisce in gravità. Include un marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, alti livelli sierici di steroidi sessuali e un aumento della permeabilità vascolare, che può portare all'accumulo di liquido nella cavità peritoneale, pleurica e talvolta pericardica.

Nei casi gravi di OHSS possono manifestarsi sintomi come dolore e sensazione di distensione addominale, marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. All'esame clinico possono essere riscontrati ipovolemia, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace o sindrome da distress respiratorio acuto. In rari casi, l'OHSS grave può complicarsi con torsione ovarica e fenomeni tromboembolici come embolia arteriosa polmonare, ictus ischemico e infarto miocardico.

Tra i fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS vi sono la sindrome dell'ovaio policistico, elevati livelli sierici assoluti o in rapida crescita di estradiolo (ad es. > 900 pg/ml o > 3300 pmol/l nell'anovulazione; > 3000 pg/ml o > 11000 pmol/l nell'ART), e un elevato numero di follicoli in formazione (ad es. > 3 follicoli con diametro ≥ 14 mm nell'anovulazione; ≥ 20 follicoli con diametro ≥ 12 mm nell'ART).

Il rispetto della posologia e della modalità di somministrazione raccomandate per la follitropina alfa può minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Si raccomanda il monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografia e determinazione del livello di estradiolo per individuare precocemente i fattori di rischio.

È noto che l'hCG svolge un ruolo chiave nell'iniziare l'OHSS, che può peggiorare e protrarsi ulteriormente in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica, come livelli sierici di estradiolo > 5500 pg/ml o > 20200 pmol/l e/o un numero totale di follicoli ≥ 40, si raccomanda di sospendere l'uso di hCG e di consigliare alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) e diventare una seria complicanza medica nei giorni successivi. Si verifica più spesso dopo l'interruzione della terapia ormonale e raggiunge il massimo circa 7–10 giorni dopo la fine del trattamento. Pertanto, le pazienti devono rimanere sotto stretto monitoraggio medico per almeno 2 settimane dopo l'iniezione di hCG.

La frequenza di iperstimolazione durante l'ART può essere ridotta aspirando tutti i follicoli prima dell'ovulazione.

Generalmente, le forme lievi o moderate di OHSS si risolvono spontaneamente. In caso di forma grave di OHSS, si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropine, se ancora in corso, di ricoverare la paziente e di iniziare un trattamento appropriato.

Gravidanza multipla

La frequenza delle gravidanze multiple con l'induzione dell'ovulazione è maggiore rispetto al concepimento naturale. La maggior parte delle gravidanze multiple riguarda gemelli. La gravidanza multipla, specialmente di ordine superiore, comporta un rischio aumentato di esiti avversi per madre, feto e neonato.

Per ridurre il rischio di gravidanza multipla, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica.

Nelle procedure di ART, il rischio di gravidanza multipla è principalmente correlato al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all'età della paziente.

Le pazienti devono essere informate del potenziale rischio di gravidanza multipla prima dell'inizio del trattamento.

Interruzione della gravidanza

Nelle pazienti sottoposte a stimolazione della crescita follicolare per induzione dell'ovulazione o ART, la frequenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo o aborto è maggiore rispetto al concepimento naturale.

Gravidanza extrauterina

Le donne con anamnesi di patologia tubarica hanno un rischio di gravidanza extrauterina indipendentemente dal fatto che questa si verifichi dopo concepimento spontaneo o trattamento dell'infertilità. È stato riportato che l'incidenza di gravidanza extrauterina nelle donne dopo ART è maggiore rispetto alla popolazione generale.

Neoplasie degli organi riproduttivi

Sono stati segnalati sia tumori benigni che maligni delle ovaie e di altri organi riproduttivi in donne sottoposte a diversi regimi di trattamento dell'infertilità. Non è ancora chiaro se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.

Difetti congeniti

L'incidenza di difetti congeniti dopo ART può essere leggermente superiore rispetto al concepimento spontaneo. Si ritiene che ciò sia dovuto alle caratteristiche dello stato di salute dei genitori (ad es. età materna, caratteristiche dello sperma paterno) e alle gravidanze multiple.

Complicanze tromboemboliche

Nelle donne con tromboembolismo recente o preesistente o con fattori di rischio noti per eventi tromboembolici (ad es. storia personale o familiare), il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di esacerbazione o insorgenza di tali eventi. In tali pazienti, deve essere valutato il beneficio del trattamento con gonadotropine rispetto al rischio esistente di tali complicanze. Tuttavia, si deve notare che la gravidanza stessa e l'OHSS aumentano il rischio di complicanze tromboemboliche.

Trattamento negli uomini

L'aumento dei livelli endogeni di FSH nei pazienti è un indicatore di insufficienza testicolare primaria. Tali pazienti sono refrattari al trattamento con follitropina alfa/hCG. La follitropina alfa non deve essere utilizzata se non è possibile ottenere una risposta terapeutica efficace.

Per valutare la risposta al trattamento, si raccomanda di effettuare un'analisi del liquido seminale dopo 4–6 mesi dall'inizio del trattamento.

Contenuto di sodio

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non ci sono indicazioni per l'uso della follitropina alfa durante la gravidanza. I dati disponibili su un numero limitato di casi di esposizione durante la gravidanza (meno di 300 casi) non indicano malformazioni congenite o tossicità fetale/neonatale da follitropina alfa.

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno. I dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno della follitropina alfa in caso di somministrazione durante la gravidanza.

Allattamento

La follitropina alfa non è indicata per l'uso durante l'allattamento.

Fertilità

La follitropina alfa è indicata per il trattamento dell'infertilità (vedi sezione «Indicazioni»).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Si prevede che Foligraph® non abbia effetti o effetti trascurabili sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia.

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell'infertilità.

Le dosi giornaliere, il regime di somministrazione e il processo di monitoraggio con la follitropina alfa non devono differire da quelli utilizzati per i preparati di FSH urinario. Studi clinici hanno dimostrato che, rispetto all'FSH urinario, la follitropina alfa richiede una dose totale inferiore e un periodo di trattamento più breve, consentendo non solo di ottimizzare il trattamento ma anche di ridurre il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata.

Si raccomanda di seguire le dosi iniziali proposte di seguito.

Donne con anovulazione, inclusa la sindrome dell'ovaio policistico

La follitropina alfa viene somministrata come ciclo di iniezioni giornaliere. Nelle pazienti con cicli mestruali, il trattamento deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.

Il regime di trattamento comunemente utilizzato prevede l'iniezione di 75–150 UI di FSH giornalmente. Se necessario, per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva, la dose può essere aumentata di 37,5 UI (preferibile) o di 75 UI con intervalli di 7 giorni o (preferibilmente) di 14 giorni. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale della paziente, valutata mediante ecografia delle dimensioni follicolari e/o determinazione del livello di estrogeni sierici. La dose giornaliera massima di solito non supera 225 UI di FSH. Se la paziente non risponde adeguatamente al trattamento entro 4 settimane, il ciclo terapeutico deve essere interrotto, la paziente deve essere ulteriormente valutata e il trattamento deve essere ripreso con una dose iniziale superiore a quella del ciclo precedente.

Quando si raggiunge una risposta ottimale, entro 24–48 ore dall'ultima iniezione di follitropina alfa, si somministra una singola dose di 250 µg di hCG ricombinante (r-hCG) o 5000–10000 UI di hCG. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali in questo giorno e nel giorno successivo all'iniezione di hCG. In alternativa, può essere effettuata una fecondazione in vitro con inseminazione intrauterina.

Se si osserva una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l'iniezione di hCG deve essere annullata (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»). Nel ciclo successivo, il trattamento deve iniziare con una dose di FSH inferiore a quella utilizzata nel ciclo precedente.

Stimolazione dello sviluppo di follicoli multipli nelle donne sottoposte a superovulazione nell'ambito della riproduzione assistita o della fecondazione in vitro

Il regime di trattamento comunemente utilizzato per la superovulazione prevede l'iniezione di 150–225 UI di follitropina alfa giornalmente, a partire dal 2° o 3° giorno del ciclo. Il trattamento prosegue fino al raggiungimento di uno sviluppo follicolare adeguato (valutato mediante livello sierico di estrogeni e/o ecografia). Durante il trattamento, la dose del farmaco viene adattata in base alla risposta della paziente, ma generalmente non deve superare 450 UI al giorno. Generalmente, uno sviluppo follicolare adeguato viene raggiunto in media al 10° giorno di trattamento (da 5 a 20 giorni).

Per indurre la maturazione finale dei follicoli, entro 24–48 ore dall'ultima iniezione di follitropina alfa, si somministra una singola iniezione di 250 µg di r-hCG o 5000–10000 UI di hCG.

Per sopprimere l'aumento improvviso del livello endogeno di LH e controllare il livello basale di LH, si utilizzano comunemente agonisti o antagonisti del GnRH. Nel protocollo di trattamento standard, l'iniezione di follitropina alfa inizia circa 2 settimane dopo l'inizio dell'agonista e prosegue con somministrazione concomitante fino al raggiungimento di uno sviluppo follicolare adeguato. Ad esempio, dopo 2 settimane di trattamento con agonista, si inizia con 150–225 UI di follitropina alfa per i primi 7 giorni, modificando successivamente la dose in base alla risposta ovarica.

L'esperienza generale con la FIV indica che in genere il tasso di successo del trattamento rimane stabile nei primi quattro tentativi e poi diminuisce gradualmente.

Donne con anovulazione causata da grave carenza di secrezione di LH e FSH

Nelle donne con grave carenza di secrezione di LH e FSH (ipogonadismo ipogonadotropo; livello ematico endogeno di LH < 1,2 UI/l), l'obiettivo della terapia combinata con follitropina alfa e lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo, dal quale verrà rilasciato un ovocita dopo l'iniezione di hCG. La follitropina alfa viene somministrata come ciclo di iniezioni giornaliere contemporaneamente alla lutropina alfa. Poiché tali pazienti soffrono di amenorrea e hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può essere iniziato in qualsiasi momento.

Il regime raccomandato prevede l'iniezione di 75 UI di lutropina alfa contemporaneamente a 75–150 UI di FSH giornalmente. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale della paziente, valutata mediante livello di estrogeni e ecografia delle dimensioni follicolari.

Se si ritiene necessario aumentare la dose di FSH, si raccomanda di farlo con intervalli di 7–14 giorni, aumentando la dose di 37,5–75 UI. Può essere accettabile prolungare la durata della stimolazione fino a 5 settimane in un singolo ciclo.

Quando si raggiunge una risposta ottimale, entro 24–48 ore dall'ultima iniezione di follitropina alfa e lutropina alfa, si somministra una singola dose di 250 µg di r-hCG o 5000–10000 UI di hCG. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali in questo giorno e nel giorno successivo all'iniezione di hCG. In alternativa, può essere effettuata una fecondazione in vitro con inseminazione intrauterina.

Durante il trattamento, si deve considerare la necessità di supportare la fase luteale, poiché l'assenza di sostanze con attività luteotropa (LH/hCG) dopo l'ovulazione può causare insufficienza prematura del corpo luteo.

Se si osserva una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l'iniezione di hCG deve essere annullata. Nel ciclo successivo, il trattamento deve iniziare con una dose di FSH inferiore a quella utilizzata nel ciclo precedente.

Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo

La follitropina alfa viene somministrata alla dose di 150 UI tre volte alla settimana contemporaneamente all'hCG per almeno 4 mesi. Se al termine di questo periodo il paziente non mostra risposta, il trattamento combinato può essere continuato. L'esperienza clinica attuale indica che, se necessario, il trattamento può essere protratto per almeno 18 mesi per raggiungere la spermatogenesi.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani

Non esistono indicazioni appropriate per l'uso della follitropina alfa nei pazienti anziani. La sicurezza e l'efficacia di questo medicinale in tali pazienti non sono state stabilite.

Pazienti con compromissione renale o epatica

La sicurezza, l'efficacia e i parametri farmacocinetici della follitropina alfa nei pazienti con compromissione renale o epatica non sono stati stabiliti.

Foligraph® è destinato alla somministrazione sottocutanea. L'autosomministrazione del farmaco può essere effettuata solo da pazienti adeguatamente istruiti e che abbiano la possibilità di consultare un esperto se necessario. La prima iniezione di Foligraph® deve essere effettuata sotto diretta supervisione di un operatore sanitario. La successiva iniezione deve essere fatta allo stesso orario del giorno successivo, cambiando ogni volta l'area di iniezione. La soluzione del farmaco non deve essere somministrata se è torbida o contiene particelle.

Immediatamente prima dell'uso, la polvere deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili fornita nell'imballaggio.

Popolazione pediatrica.

Non esistono indicazioni appropriate per l'uso della follitropina alfa nella popolazione pediatrica.

Sovradosaggio.

Gli effetti del sovradosaggio di follitropina alfa non sono noti, ma non si può escludere la possibilità di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, cisti ovariche e reazioni nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione nel sito di iniezione).

Sono stati riportati frequentemente casi di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) di grado lieve o moderato, che deve essere considerata un rischio inevitabile della procedura di stimolazione. Le forme gravi di OHSS sono poco comuni (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Molto raramente sono stati osservati casi di tromboembolia (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizzano i seguenti criteri:

Molto comuni (≥ 1/10, si verificano in più di 1 su 10 persone).

Comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10, si verificano in non più di 1 su 10 persone).

Non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100, si verificano in non più di 1 su 100 persone).

Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000, si verificano in non più di 1 su 1000 persone).

Molto rari (< 1/10000, si verificano in meno di 1 su 10 000 persone).

Effetti indesiderati nelle donne

Sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità da lievi a gravi, inclusi reazioni anafilattiche e shock.

Sistema nervoso

Molto comuni: cefalea.

Disturbi vascolari

Rari: tromboembolia (sia in associazione con OHSS che isolata).

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Rari: peggioramento o esacerbazione dell’asma.

Sistema gastrointestinale

Comuni: dolore addominale, sensazione di distensione e di disagio addominale, nausea, vomito, diarrea.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Molto comuni: cisti ovariche.

Comuni: OHSS da lieve a moderata gravità (inclusi i sintomi associati).

Non comuni: OHSS grave (inclusi i sintomi associati) (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Rari: complicanze da OHSS grave.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione

Molto comuni: reazioni nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione nel sito di iniezione).

Trattamento negli uomini

Sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità da lievi a gravi, inclusi reazioni anafilattiche e shock.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Rari: peggioramento o esacerbazione dell’asma.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comuni: acne.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Comuni: ginecomastia, varicocele.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione

Molto comuni: reazioni nel sito di iniezione (ad esempio dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione nel sito di iniezione).

Dati di laboratorio e strumentali

Comuni: aumento di peso.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità.

Durata della validità del medicinale: 2 anni.

Durata della validità del solvente: 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini. Non congelare.

La soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Il solvente non utilizzato deve essere eliminato.

Il solvente deve essere conservato a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

1 flaconcino con liofilizzato per soluzione iniettabile in dotazione con 1 fiala di solvente (0,5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili) in un imballaggio blister. 1 confezione blister contenuta in un astuccio di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No: K-27, parti K-27 e K-27/1, Anand Nagar, villaggio Jambhivli, Edisnal MIDS, Ambarnath (I) - 421506 Taluka: CITTÀ DI AMBARNATH, Distretto: THANE - Zona 6, India.