Фолиграф

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФОЛИГРАФ® (FOLIGRAF®)

Состав:

действующее вещество: фолитропин альфа;

1 флакон содержит 75 МЕ фолитропина альфа (рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона (р-л ФСГ)), что эквивалентно 5,5 мкг;

вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, маннит (Е 421), сахароза, метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота фосфорная, вода для инъекций;

растворитель: стерильная вода для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса в виде кусочка белого или почти белого цвета; растворитель — прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Код АТХ G03G A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фолиграф® — это препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), полученный с помощью методов генной инженерии из клеток яичника китайского хомяка. У женщин наиболее важным эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых фолликулов Граафа.

Препарат оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичников, способствует развитию множественных фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции в рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий) действие.

Клиническая эффективность и безопасность применения у женщин

В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) определялись по сывороточному уровню эндогенного ЛГ < 1,2 МЕ/л, полученному при анализе в центральной лаборатории. Однако следует учитывать, что уровень ЛГ, определенный в различных лабораториях, может отличаться.

В клинических исследованиях, проведенных с целью сравнения рекомбинантного человеческого ФСГ (р-чФСГ) (фоллитропина альфа) и мочевого ФСГ при выполнении процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. таблицу 1) и индукции овуляции, фоллитропин альфа оказался более эффективным по сравнению с мочевым ФСГ, о чем свидетельствовали более низкая общая доза и более короткий период лечения, необходимые для индукции созревания фолликулов. Применение более низких доз фоллитропина альфа в течение более короткого срока лечения при проведении ВРТ позволило получить большее количество яйцеклеток по сравнению с применением мочевого ФСГ.

Таблица 1

Результаты исследования GF 8407 (рандомизированное исследование с параллельными группами для сравнения эффективности и безопасности фоллитропина альфа и мочевого ФСГ при применении вспомогательных репродуктивных технологий)

Показатель	Фолитропин альфа (n = 130)	Мочевой ФСГ (n = 116)
Количество полученных яйцеклеток	11,0 ± 5,9	8,8 ± 4,8
Необходимое количество дней стимуляции при применении ФСГ	11,7 ± 1,9	14,5 ± 3,3
Необходимая общая доза ФСГ (количество ампул ФСГ по 75 МЕ)	27,6 ± 10,2	40,7 ± 13,6
Необходимость увеличения дозы (%)	56,2	85,3

По всем перечисленным критериям разница между двумя группами была статистически значимой (p < 0,05).

Клиническая эффективность и безопасность применения у мужчин

У мужчин с недостаточностью ФСГ одновременное применение фоллитропина альфа и ЛГ в течение не менее 4 месяцев способствует индукции сперматогенеза.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения около 2 часов и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно сутки. Объём распределения в равновесном состоянии и общий клиренс составляют 10 л и 0,6 л/час соответственно. Одна восьмая часть дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет приблизительно 70 %. Многократное введение приводит к трёхкратному увеличению его кумуляции с достижением равновесного состояния в течение 3–4 дней. Было показано, что у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропинов фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на низкие уровни ЛГ, находящиеся за пределами измеряемого диапазона.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые женщины

• Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, не отвечающих на лечение кломифеном цитратом.
• Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF), перенос гамет в фаллопиеву трубу (GIFT) и перенос зиготы в фаллопиеву трубу (ZIFT).
• Фоллитропин альфа в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рекомендуется для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ. В клинических исследованиях такие пациентки определялись по уровню эндогенного сывороточного ЛГ < 1,2 МЕ/л.

Взрослые мужчины

• Фоллитропин альфа предназначен для стимуляции сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом в сочетании с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;
• карциномы яичников, матки или молочных желез.

Препарат нельзя применять при невозможности получения эффективного ответа на лечение, например, при наличии:

• первичной недостаточности яичников;
• пороков половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброидных опухолей матки, несовместимых с беременностью;
• первичной тестикулярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение фоллитропина альфа с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (такими как лХГ, кломифен цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как одновременное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ), вызывающими десенсибилизацию гипофиза, может привести к необходимости увеличения дозировки препарата Фолиграф**®**, необходимой для достижения адекватного овариального ответа. О других клинически значимых лекарственных взаимодействиях при терапии фоллитропином альфа не сообщалось.

Особенности применения.

Отслеживание

В целях улучшения отслеживания биологических лекарственных средств и сообщения о подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам необходимо четко записывать торговое название и номер партии введенного препарата в медицинскую карту пациента.

Поскольку фоллитропин альфа проявляет значительную гонадотропную активность, способную вызвать побочные реакции от легкой до тяжелой степени, препарат могут назначать только врачи, хорошо осведомленные о проблемах бесплодия и методах его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных затрат со стороны врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующего оборудования для мониторинга лечения. Безопасное и эффективное применение фоллитропина альфа у женщин предполагает регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, проводимого отдельно или, что предпочтительнее, в сочетании с одновременным регулярным определением уровня эстрадиола в сыворотке. Возможна определенная индивидуальная вариабельность ответа на применение ФСГ, то есть у одних пациентов может наблюдаться слабая реакция на ФСГ, а у других — чрезмерная. Для лечения как женщин, так и мужчин следует применять наименьшую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Порфирия

Пациенты с порфирией или с семейным анамнезом порфирии во время лечения фоллитропином альфа должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При первых признаках развития этого состояния или его ухудшении может возникнуть необходимость в прекращении лечения.

Лечение женщин

Перед началом лечения необходимо тщательно исследовать причину бесплодия пары и определить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов во время лечения ановуляторного бесплодия или процедур ЭКО у пациенток может наблюдаться увеличение размера яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей развития фолликулов и созревания требует привлечения специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов.

Во время клинических исследований было выявлено усиление чувствительности яичников к действию фоллитропина альфа при одновременном введении лютропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, корректировку дозы желательно проводить с интервалами 7–14 дней и с пошаговым повышением на 37,5–75 МЕ.

Прямое сравнение применения фоллитропина альфа/ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (лМГ) не проводилось. Сравнение с существующими данными позволяет предположить, что частота овуляций, полученная при применении фоллитропина альфа/ЛГ, подобна частоте, полученной при применении лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым последствием контролируемой стимуляции яичников является определенное их увеличение. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без лечения.

В отличие от неосложненного увеличения размера яичников, СГЯ является синдромом, проявляющимся с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение размера яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и иногда в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться такие симптомы: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные выпоты, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. В редких случаях тяжелый СГЯ может осложняться перекручиванием яичников и тромбоэмболическими явлениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

К независимым факторам риска развития СГЯ относятся синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например, > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ЭКО) и большое количество формирующихся фолликулов (например, > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ЭКО).

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения фоллитропина альфа может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Известно, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГЯ, который может становиться тяжелее и продолжительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л, и/или общего количества фолликулов ≥ 40, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он возникает после прекращения гормональной терапии и достигает максимума примерно через 7–10 дней после завершения лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением не менее 2 недель.

Частоту развития гиперстимуляции при проведении ЭКО может снизить аспирация всех фолликулов до овуляции.

Как правило, легкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГЯ, рекомендуется прекратить лечение гонадотропинами, если оно еще продолжается, госпитализировать пациентку и начать соответствующую терапию.

Многоплодная беременность

Частота многоплодных беременностей при индукции овуляции выше, чем после естественного зачатия. Большинство множественных зачатий представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, несет повышенный риск неблагоприятных последствий для матери, плода и новорожденного.

Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать реакцию яичников.

При проведении процедур ЭКО риск многоплодной беременности в основном связан с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ЭКО частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила она вследствие спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности у женщин после проведения ЭКО выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, проходивших различные режимы лечения бесплодия. Еще не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ЭКО может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием характеристик состояния здоровья родителей (например, возраст матери, свойства спермы отца) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, таких как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском развития таких осложнений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является признаком первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии фоллитропином альфа/лХГ. Фоллитропин альфа не следует применять в случае невозможности получения эффективного ответа на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ спермы через 4–6 месяцев от начала лечения.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Показаний к применению фоллитропина альфа в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев), свидетельствуют об отсутствии врожденных пороков у новорожденных или проявлений фето/неонатальной токсичности фоллитропина альфа.

В исследованиях на животных тератогенного эффекта не наблюдалось. Клинических данных для исключения тератогенного эффекта фоллитропина альфа при применении его во время беременности недостаточно.

Грудное вскармливание

Фоллитропин альфа не показан для применения в период грудного вскармливания.

Фертильность

Фоллитропин альфа показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что Фолиграф**®** не влияет или почти не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Суточные дозы, режим введения и процесс мониторинга лечения с применением фоллитропина альфа не должны отличаться от тех, что применяются для препаратов мочевого ФСГ. Клинические исследования показали, что по сравнению с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу фоллитропина альфа в течение более короткого периода лечения, что позволяет не только оптимизировать лечение, но и снизить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.

Рекомендуется соблюдать предложенные начальные дозы препарата, приведенные ниже.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

Фоллитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75–150 МЕ ФСГ ежедневно. При необходимости для получения адекватной, но не чрезмерной реакции дозу препарата можно увеличивать на 37,5 (предпочтительнее) или на 75 МЕ с 7- или (предпочтительнее) 14-дневными интервалами. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и/или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение надлежащим образом, этот лечебный цикл прекращают, проводят дополнительное обследование пациентки и повторно начинают лечение с более высокой, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

Когда достигнута оптимальная реакция, в течение 24–48 часов после последней инъекции фоллитропина альфа однократно вводят 250 мкг рекомбинантного лХГ (р-лХГ) или 5000–10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется в этот день и на следующий после введения лХГ иметь половые контакты. Альтернативно можно провести внутриматочную инсеминацию.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение лХГ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении суперовуляции в рамках ЭКО или оплодотворения in vitro

Режим лечения, который обычно применяют для суперовуляции, заключается во введении 150–225 МЕ фоллитропина альфа ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (которое оценивается по сывороточному уровню эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). В течение лечения дозу препарата подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно доза не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В целом надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции фоллитропина альфа вводят однократную инъекцию 250 мкг р-лХГ или 5000–10000 МЕ лХГ.

Для подавления резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют подавляющую регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). По обычному протоколу лечения введение фоллитропина альфа начинают примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего фолликулярного развития. Например, после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150–225 МЕ фоллитропина альфа в течение первых 7 дней, изменяя затем эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт применения ЭКО свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм; уровень эндогенного ЛГ в крови < 1,2 МЕ/л) целью комбинированной терапии с применением фоллитропина альфа и лютропина альфа является развитие одного зрелого графовского фолликула, из которого после введения лХГ выделится ооцит. Фоллитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают от аменореи и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Рекомендуемый режим лечения начинается с введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75–150 МЕ ФСГ ежедневно. Лечение необходимо адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по уровню секреции эстрогенов и данным ультразвукового исследования размера фолликула.

Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше всего изменять с 7–14-дневными интервалами на 37,5–75 МЕ. В рамках одного цикла может быть приемлемым увеличение продолжительности стимуляции до 5 недель.

Когда достигнута оптимальная реакция, в течение 24–48 часов после последней инъекции фоллитропина альфа и лютропина альфа однократно вводят 250 мкг р-лХГ или 5000–10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется в этот день и на следующий после введения лХГ иметь половые контакты. Альтернативно можно провести внутриматочную инсеминацию.

Во время лечения следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку отсутствие веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/лХГ) после овуляции может вызвать преждевременную недостаточность желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение лХГ. В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы ФСГ, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Фоллитропин альфа применяют в дозе 150 МЕ три раза в неделю одновременно с введением лХГ в течение не менее 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что при необходимости для достижения сперматогенеза лечение можно продолжать не менее 18 месяцев.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний для применения фоллитропина альфа пациентам пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения фоллитропина альфа для таких пациентов не установлены.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры фоллитропина альфа у пациентов с нарушением функции почек или печени не установлены.

Фолиграф**®** предназначен для подкожного введения. Самостоятельное введение препарата могут проводить только надлежащим образом обученные пациенты, которые при необходимости имеют возможность консультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Фолиграф**®** необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Следующую инъекцию следует делать в то же время следующего дня, каждый раз меняя участок для введения. Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачный или содержит частицы.

Непосредственно перед применением порошок следует растворить в воде для инъекций, прилагаемой к упаковке.

Дети.

Соответствующих показаний для применения фоллитропина альфа пациентам педиатрической группы нет.

Передозировка.

Проявления передозировки фоллитропина альфа неизвестны, однако нельзя исключать возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются головная боль, кисты яичников и реакции в месте введения (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщали о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени тяжести, который следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГЯ — редки (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко возможны случаи тромбоэмболии (см. раздел «Особенности применения»).

Для определения частоты побочных реакций используются следующие критерии:

• Очень часто (≥ 1/10 — возникают более чем у 1 из 10 лиц).
• Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10 — возникают не более чем у 1 из 10 лиц).
• Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100 — возникают не более чем у 1 из 100 лиц).
• Поодиночные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000 — возникают не более чем у 1 из 1000 лиц).
• Редкие (< 1/10000 — возникают менее чем у 1 из 10 000 лиц).

Побочные реакции у женщин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Сосудистые нарушения

Редкие: тромбоэмболия (как в сочетании с СГЯ, так и отдельно).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: обострение или ухудшение течения астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, ощущение распирания и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: кисты яичников.

Часто: СГЯ легкой и умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы).

Нечасто: тяжелый СГЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»).

Поодиночные: осложнения тяжелого СГЯ.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: обострение или ухудшение течения астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: акне.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: гинекомастия, варикоцеле.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

Срок годности препарата — 2 года.
Срок годности растворителя — 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Восстановленный раствор следует использовать сразу же после приготовления.
Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Растворитель хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций в комплекте с 1 ампулой растворителя (0,5 мл стерильной воды для инъекций) в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот №: К-27, участки К-27 и К-27/1, Ананд Нагар, село Джамби-Вили, промышленная зона МИДС, Амбернат (И) - 421506, Талука: город Амбернат, Район: Тхане - Зона 6, Индия.