Foligraph®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FOLIGRAF® (FOLIGRAF®)

Composición:

Principio activo: fólitropina alfa;

1 vial contiene 75 UI de fólitropina alfa (hormona foliculoestimulante humana recombinante (r-hFSH)), equivalente a 5,5 mcg;

Excipientes: fosfato de sodio dibásico anhidro, manitol (E 421), sacarosa, metionina, polisorbato 20, hidróxido de sodio, ácido fosfórico, agua para inyección;

Disolvente: agua estéril para inyección.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable en conjunto con disolvente.

Propiedades físico-químicas principales: masa liofilizada en forma de copo de color blanco o casi blanco; disolvente: líquido transparente, incoloro, inodoro.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual. Gonadotropinas. Código ATC G03G A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Foligraf® es un medicamento que contiene la hormona foliculoestimulante (FSH), obtenida mediante técnicas de ingeniería genética a partir de células de ovario de hámster chino. En mujeres, el efecto más importante de la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros.

El medicamento ejerce efectos gonadotrópicos (estimula la proliferación del endometrio, la ovulación en mujeres con secreción endógena de gonadotropinas suprimida) y estrogénicos (estimula el crecimiento y maduración de los folículos ováricos, favoreciendo el desarrollo de múltiples folículos durante la estimulación ovárica controlada dentro de programas de tecnologías de reproducción asistida).

Eficacia clínica y seguridad de uso en mujeres

En estudios clínicos, las pacientes con deficiencia grave de FSH y de la hormona luteinizante (LH) se definieron por niveles séricos de LH endógena < 1,2 UI/l, determinados en análisis realizados por un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los niveles de LH pueden variar según el laboratorio donde se realice el análisis.

En estudios clínicos comparativos entre la FSH humana recombinante (r-hFSH) (follitropina alfa) y la FSH urinaria durante procedimientos de tecnologías de reproducción asistida (TRA) (véase la tabla 1) y en la inducción de la ovulación, la follitropina alfa demostró ser más eficaz que la FSH urinaria, evidenciado por una dosis total más baja y un período de tratamiento más corto necesarios para inducir la maduración folicular. El uso de dosis más bajas de follitropina alfa durante un período más corto en procedimientos de TRA permitió obtener un mayor número de ovocitos en comparación con el uso de FSH urinaria.

Tabla 1

Resultados del estudio GF 8407 (ensayo aleatorizado en grupos paralelos para comparar la eficacia y seguridad de la follitropina alfa frente a la FSH urinaria en el contexto de tecnologías de reproducción asistida)

La diferencia entre los dos grupos fue estadísticamente significativa en todos los criterios mencionados (p < 0,05).

Eficacia clínica y seguridad en hombres

En hombres con insuficiencia de FSH, la administración concomitante de folitropina alfa y LH durante al menos 4 meses favorece la inducción de la espermatogénesis.

Farmacocinética

Después de la administración intravenosa, la folitropina alfa se distribuye al líquido intersticial con un período de semivida inicial de aproximadamente 2 horas y se elimina del organismo con un período de semivida terminal de aproximadamente un día. El volumen de distribución en estado de equilibrio y el aclaramiento total son de 10 l y 0,6 l/h, respectivamente. Un octavo de la dosis de folitropina alfa se excreta por la orina.

Después de la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta de la folitropina alfa es de aproximadamente el 70 %. La administración repetida provoca un aumento de la acumulación de hasta tres veces, alcanzando un estado de equilibrio en 3-4 días. Se ha demostrado que, en mujeres con secreción endógena de gonadotropinas suprimida, la folitropina alfa estimula eficazmente el desarrollo folicular y la esteroidogénesis, incluso con niveles bajos de LH por debajo del límite de detección.

Características clínicas.

Indicaciones.

Mujeres adultas

• Anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico) en mujeres que han demostrado resistencia al tratamiento con citrato de clomifeno.
• Estimulación del desarrollo folicular múltiple en pacientes sometidas a superovulación como parte de técnicas de reproducción asistida (TRA), tales como fertilización in vitro (FIV), transferencia de gametos a la trompa de Falopio (GIFT) y transferencia de cigoto a la trompa de Falopio (ZIFT).
• Folitropina alfa en combinación con medicamentos que contienen hormona luteinizante (LH) está indicada para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con deficiencia grave de LH y FSH. En estudios clínicos, estas pacientes se definieron por niveles séricos endógenos de LH < 1,2 UI/l.

Hombres adultos

• La folitropina alfa está indicada para estimular la espermatogénesis en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito o adquirido, en combinación con tratamiento con gonadotropina coriónica humana (hCG).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• tumores del hipotálamo o de la hipófisis;
• aumento del tamaño de los ovarios o quistes ováricos no relacionados con el síndrome de ovario poliquístico;
• hemorragias ginecológicas de etiología desconocida;
• carcinomas de ovario, útero o mama.

El medicamento no debe utilizarse en caso de imposibilidad de obtener una respuesta eficaz al tratamiento, por ejemplo, en presencia de:

• insuficiencia ovárica primaria;
• anomalías genitales incompatibles con el embarazo;
• miomas uterinos incompatibles con el embarazo;
• insuficiencia testicular primaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de folitropina alfa con otros medicamentos utilizados para estimular la ovulación (como hCG o citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la administración concomitante con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), que inducen desensibilización hipofisaria, puede requerir un aumento de la dosis del medicamento Foligraf**®** necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada. No se han notificado otras interacciones medicamentosas clínicamente significativas durante el tratamiento con folitropina alfa.

Características de aplicación.

Seguimiento

Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos y la notificación de reacciones adversas sospechosas, los profesionales sanitarios deben registrar claramente en la historia clínica del paciente el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado.

Dado que la folitropina alfa posee una marcada actividad gonadotrópica que puede provocar reacciones adversas de leve a grave, solo pueden prescribirla médicos con amplia experiencia en problemas de infertilidad y sus métodos de tratamiento.

La terapia con gonadotropinas requiere tiempo por parte del médico y otros profesionales sanitarios, así como el uso de equipos adecuados para el monitoreo del tratamiento. El uso seguro y eficaz de la folitropina alfa en mujeres requiere un seguimiento regular de la respuesta ovárica mediante ecografía, realizada por separado o, preferiblemente, combinada con determinaciones séricas regulares del nivel de estradiol. Puede haber variabilidad individual en la respuesta al FSH, de modo que algunos pacientes pueden presentar una respuesta débil, mientras que otros pueden tener una respuesta excesiva. Tanto en mujeres como en hombres, debe emplearse la dosis más baja eficaz del medicamento, según el objetivo terapéutico.

Porfiria

Los pacientes con porfiria o antecedentes familiares de porfiria deben estar bajo estricta vigilancia médica durante el tratamiento con folitropina alfa. Si aparecen los primeros signos de esta enfermedad o si empeora, puede ser necesario interrumpir el tratamiento.

Tratamiento en mujeres

Antes de iniciar el tratamiento, debe investigarse cuidadosamente la causa de la infertilidad de la pareja y determinar posibles contraindicaciones para el embarazo. En particular, los pacientes deben evaluarse para detectar hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y recibir el tratamiento adecuado.

Durante la estimulación del crecimiento folicular en el tratamiento de la infertilidad anovulatoria o en procedimientos de reproducción asistida (ART), las pacientes pueden experimentar aumento del tamaño de los ovarios o desarrollar hiperestimulación ovárica. El cumplimiento de la dosis recomendada y del régimen de administración de folitropina alfa, así como un monitoreo cuidadoso del tratamiento, reducen la frecuencia de estos eventos. La interpretación precisa del desarrollo folicular y la maduración requiere la intervención de un especialista con experiencia en la interpretación de estas pruebas.

En estudios clínicos se ha observado un aumento de la sensibilidad ovárica al efecto de la folitropina alfa cuando se administra simultáneamente con lutropina alfa. Si se considera necesario aumentar la dosis de FSH, se recomienda ajustarla con intervalos de 7 a 14 días, aumentando progresivamente en 37,5-75 UI.

No se ha realizado una comparación directa entre el uso de folitropina alfa/LH y la gonadotropina menopáusica humana (hMG). La comparación con datos existentes sugiere que la frecuencia de ovulación obtenida con folitropina alfa/LH es similar a la obtenida con hMG.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Como consecuencia esperada de la estimulación ovárica controlada, se produce un cierto aumento del tamaño de los ovarios. Este fenómeno, más frecuente en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP), generalmente desaparece sin tratamiento.

A diferencia del aumento no complicado del tamaño ovárico, el SHO es un síndrome que progresa en gravedad. Incluye un marcado aumento del tamaño de los ovarios, niveles séricos elevados de esteroides sexuales y aumento de la permeabilidad vascular, lo que puede provocar acumulación de líquido en la cavidad peritoneal, pleural y, ocasionalmente, pericárdica.

En casos graves de SHO pueden presentarse síntomas como dolor y sensación de distensión abdominal, marcado aumento del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En el examen clínico pueden detectarse hipovolemia, hemocoagulación, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax o síndrome de distrés respiratorio agudo. En casos raros, el SHO grave puede complicarse con torsión ovárica y eventos tromboembólicos como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico e infarto de miocardio.

Entre los factores de riesgo independientes para el desarrollo del SHO se incluyen el síndrome de ovario poliquístico, niveles séricos altos o en rápido aumento de estradiol (por ejemplo, > 900 pg/ml o > 3300 pmol/l en anovulación; > 3000 pg/ml o > 11000 pmol/l en ART), y un gran número de folículos en desarrollo (por ejemplo, > 3 folículos con diámetro ≥ 14 mm en anovulación; ≥ 20 folículos con diámetro ≥ 12 mm en ART).

El cumplimiento de la dosis y régimen recomendados de folitropina alfa puede minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Se recomienda monitorear los ciclos de estimulación mediante ecografía y determinación del nivel de estradiol para detectar precozmente factores de riesgo.

Se sabe que la hCG desempeña un papel clave en la iniciación del SHO, que puede empeorar y prolongarse si se produce embarazo. Por lo tanto, ante signos de hiperestimulación ovárica, como niveles séricos de estradiol > 5500 pg/ml o > 20200 pmol/l, y/o un número total de folículos ≥ 40, se recomienda suspender la administración de hCG y aconsejar a la paciente abstenerse de relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (dentro de las 24 horas) y convertirse en una complicación médica grave en pocos días. Suele aparecer tras la interrupción de la terapia hormonal y alcanza su punto máximo aproximadamente entre 7 y 10 días después del final del tratamiento. Por ello, tras la administración de hCG, las pacientes deben permanecer bajo vigilancia médica durante al menos 2 semanas.

La aspiración de todos los folículos antes de la ovulación puede reducir la frecuencia de hiperestimulación en procedimientos de ART.

Generalmente, las formas leves o moderadas de SHO desaparecen espontáneamente. Si se presenta una forma grave de SHO, se recomienda interrumpir el tratamiento con gonadotropinas si aún continúa, hospitalizar a la paciente y comenzar el tratamiento adecuado.

Embarazo múltiple

La frecuencia de embarazos múltiples tras la inducción de la ovulación es mayor que tras la fecundación natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. El embarazo múltiple, especialmente de orden superior, conlleva un mayor riesgo de consecuencias adversas para la madre, el feto y el recién nacido.

Para reducir el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda controlar cuidadosamente la respuesta ovárica.

En procedimientos de ART, el riesgo de embarazo múltiple depende principalmente del número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.

Las pacientes deben informarse sobre el riesgo potencial de embarazo múltiple antes de iniciar el tratamiento.

Interrupción del embarazo

En pacientes sometidas a estimulación folicular para inducción de la ovulación o ART, la frecuencia de abortos espontáneos o pérdidas gestacionales es mayor que tras la fecundación natural.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, independientemente de que el embarazo ocurra tras fecundación espontánea o tratamiento de infertilidad. Se ha reportado que la prevalencia de embarazo ectópico en mujeres tras ART es mayor que en la población general.

Neoplasias de órganos reproductivos

Se han notificado tanto neoplasias benignas como malignas de ovarios y otros órganos reproductivos en mujeres que han recibido diversos tratamientos para la infertilidad. Aún no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo de desarrollar estos tumores en mujeres infértiles.

Anomalías congénitas

La prevalencia de anomalías congénitas tras ART puede ser ligeramente mayor que tras la fecundación espontánea. Se considera que esto es consecuencia de las características de salud de los padres (por ejemplo, edad materna, características del esperma paterno) y de los embarazos múltiples.

Complicaciones tromboembólicas

En mujeres con tromboembolismo reciente o existente, o con factores de riesgo establecidos para eventos tromboembólicos (como antecedentes personales o familiares), el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más el riesgo de empeoramiento o aparición de tales eventos. En estas mujeres debe evaluarse el beneficio del uso de gonadotropinas frente al riesgo existente de estas complicaciones. Sin embargo, debe señalarse que tanto el embarazo como el SHO aumentan el riesgo de complicaciones tromboembólicas.

Tratamiento en hombres

El aumento de los niveles endógenos de FSH en pacientes es un indicador de insuficiencia testicular primaria. Estos pacientes son insensibles al tratamiento con folitropina alfa/hCG. La folitropina alfa no debe usarse si no se puede obtener una respuesta efectiva al tratamiento.

Para evaluar la respuesta al tratamiento, se recomienda realizar un análisis del semen a los 4-6 meses desde el inicio del tratamiento.

Contenido de sodio

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen indicaciones para el uso de folitropina alfa durante el embarazo. Los datos disponibles en un número reducido de casos de uso del medicamento durante el embarazo (menos de 300 casos) indican ausencia de malformaciones congénitas o efectos feto/neonatales tóxicos de la folitropina alfa.

En estudios en animales no se observó efecto teratogénico. No hay datos clínicos suficientes para excluir un efecto teratogénico de la folitropina alfa cuando se administra durante el embarazo.

Lactancia

La folitropina alfa no está indicada para su uso durante la lactancia.

Fertilidad

La folitropina alfa está indicada para el tratamiento de la infertilidad (véase la sección «Indicaciones»).

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

Se espera que Foligraph**®** no tenga efecto o un efecto insignificante sobre la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Posología y forma de administración.

El tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica por un profesional con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

Las dosis diarias, el régimen de administración y el proceso de monitoreo del tratamiento con folitropina alfa no deben diferir de los empleados con los preparados de FSH urinario. Los estudios clínicos han demostrado que, en comparación con el FSH urinario, se utiliza una dosis total menor de folitropina alfa durante un período de tratamiento más corto, lo que permite no solo optimizar el tratamiento, sino también reducir el riesgo de hiperestimulación ovárica no deseada.

Se recomienda seguir las dosis iniciales propuestas a continuación.

Mujeres con anovulación, incluido el síndrome de ovario poliquístico

La folitropina alfa se administra en forma de inyecciones diarias. En pacientes con ciclos menstruales, el tratamiento debe iniciarse dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.

El régimen habitual comienza con 75-150 UI de FSH diariamente. Si es necesario, para obtener una respuesta adecuada pero no excesiva, la dosis puede aumentarse en 37,5 UI (preferiblemente) o 75 UI, con intervalos de 7 o (preferiblemente) 14 días. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante ecografía del tamaño folicular y/o determinación del nivel sérico de estrógenos. La dosis diaria máxima generalmente no excede las 225 UI de FSH. Si la paciente no responde adecuadamente al tratamiento tras 4 semanas, se interrumpe ese ciclo, se realiza una evaluación adicional y se reinicia el tratamiento con una dosis inicial mayor que la del ciclo anterior.

Cuando se alcanza la respuesta óptima, se administra una inyección única de 250 mcg de hCG recombinante (r-hCG) o 5000-10000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de folitropina alfa. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales ese día y el siguiente tras la administración de hCG. Alternativamente, puede realizarse inseminación intrauterina.

Si se observa una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y suspenderse la administración de hCG (véase la sección «Características de aplicación»). En el siguiente ciclo, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de FSH más baja que la usada en el ciclo anterior.

Estimulación del desarrollo de múltiples folículos en mujeres durante la superovulación en el marco de ART o fecundación in vitro

El régimen habitual para superovulación consiste en administrar 150-225 UI de folitropina alfa diariamente, comenzando en el día 2 o 3 del ciclo. El tratamiento continúa hasta alcanzar un desarrollo folicular adecuado (evaluado mediante niveles séricos de estrógenos y/o ecografía). Durante el tratamiento, la dosis se ajusta según la respuesta de la paciente, aunque generalmente no debe exceder las 450 UI diarias. En general, el desarrollo folicular adecuado se alcanza en promedio al día 10 del tratamiento (entre 5 y 20 días).

Para inducir la maduración final de los folículos, se administra una inyección única de 250 mcg de r-hCG o 5000-10000 UI de hCG, 24-48 horas tras la última inyección de folitropina alfa.

Para suprimir el pico brusco del LH endógeno y controlar el nivel tónico de LH, generalmente se utiliza supresión con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). En un protocolo habitual, la administración de folitropina alfa comienza aproximadamente 2 semanas después del inicio del agonista y continúa su administración conjunta hasta alcanzar el desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con agonista, se comienza a administrar 150-225 UI de folitropina alfa durante los primeros 7 días, ajustando posteriormente la dosis según la respuesta ovárica.

La experiencia general con FIV indica que la tasa general de éxito del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos y luego disminuye gradualmente.

Mujeres con anovulación debida a deficiencia grave de secreción de LH y FSH

En mujeres con deficiencia grave de secreción de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotrópico; nivel sanguíneo de LH endógeno < 1,2 UI/l), el objetivo del tratamiento combinado con folitropina alfa y lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, del cual se liberará un ovocito tras la administración de hCG. La folitropina alfa se administra en forma de inyecciones diarias, simultáneamente con lutropina alfa. Dado que estas pacientes padecen amenorrea y tienen baja secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede iniciarse en cualquier momento.

El régimen recomendado comienza con 75 UI de lutropina alfa simultáneamente con 75-150 UI de FSH diariamente. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante niveles séricos de estrógenos y ecografía del tamaño folicular.

Si se considera necesario aumentar la dosis de FSH, se recomienda hacerlo con intervalos de 7-14 días, aumentando en 37,5-75 UI. Puede ser aceptable prolongar la estimulación hasta 5 semanas dentro de un mismo ciclo.

Cuando se alcanza la respuesta óptima, se administra una inyección única de 250 mcg de r-hCG o 5000-10000 UI de hCG, 24-48 horas tras la última inyección de folitropina alfa y lutropina alfa. Se recomienda que la paciente tenga relaciones sexuales ese día y el siguiente tras la administración de hCG. Alternativamente, puede realizarse inseminación intrauterina.

Durante el tratamiento, debe considerarse la necesidad de soporte de la fase lútea, ya que la ausencia de sustancias con actividad luteotrópica (LH/hCG) tras la ovulación puede provocar insuficiencia prematura del cuerpo lúteo.

Si se observa una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y suspenderse la administración de hCG. En el siguiente ciclo, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de FSH más baja que la usada en el ciclo anterior.

Hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico

La folitropina alfa se administra a una dosis de 150 UI tres veces por semana, simultáneamente con hCG, durante al menos 4 meses. Si tras este período no se observa respuesta, el tratamiento combinado puede continuar. La experiencia clínica actual indica que, si es necesario, el tratamiento puede prolongarse al menos hasta 18 meses para lograr espermatogénesis.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de folitropina alfa en pacientes de edad avanzada. La seguridad y eficacia de la folitropina alfa en estos pacientes no han sido establecidas.

Pacientes con alteración de la función renal o hepática

La seguridad, eficacia y parámetros farmacocinéticos de la folitropina alfa en pacientes con alteración de la función renal o hepática no han sido establecidos.

Foligraph**®** está indicado para administración subcutánea. Solo los pacientes adecuadamente entrenados pueden autoadministrarse el medicamento, siempre con acceso a asesoramiento profesional si es necesario. La primera inyección de Foligraph**®** debe realizarse bajo supervisión directa de un profesional sanitario. La siguiente inyección debe hacerse a la misma hora del día siguiente, cambiando cada vez el sitio de inyección. No debe administrarse la solución del medicamento si es turbia o contiene partículas.

Inmediatamente antes de la administración, el polvo debe reconstituirse con agua para inyecciones incluida en el envase.

Pacientes pediátricos.

No existen indicaciones adecuadas para el uso de folitropina alfa en pacientes pediátricos.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis de folitropina alfa son desconocidos, aunque no puede descartarse la posibilidad de desarrollar síndrome de hiperestimulación ovárica (véase la sección «Características de aplicación»).

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes son cefalea, quistes ováricos y reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, edema y/o irritación en el lugar de inyección).

Se han notificado frecuentemente casos de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) de grado leve o moderado, el cual debe considerarse un riesgo inherente al procedimiento de estimulación. Las formas graves de SHO son infrecuentes (ver sección «Precauciones de uso»).

Muy raramente se han observado casos de tromboembolismo (ver sección «Precauciones de uso»).

Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas se utilizan los siguientes criterios:

Muy frecuentes (≥ 1/10, ocurren en más de 1 de cada 10 personas).

Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10, ocurren en hasta 1 de cada 10 personas).

Infrecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100, ocurren en hasta 1 de cada 100 personas).

Poco frecuentes (de ≥ 1/10000 a < 1/1000, ocurren en hasta 1 de cada 1000 personas).

Raros (< 1/10000, ocurren en menos de 1 de cada 10 000 personas).

Reacciones adversas en mujeres

Del sistema inmunitario

Raros: reacciones de hipersensibilidad de grado leve a grave, incluyendo reacciones anafilácticas y shock.

Del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea.

Alteraciones vasculares

Raros: tromboembolismo (tanto asociado con SHO como independiente).

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino

Raros: empeoramiento o exacerbación del asma.

Del sistema gastrointestinal

Frecuentes: dolor abdominal, sensación de distensión y malestar abdominal, náuseas, vómitos, diarrea.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy frecuentes: quistes ováricos.

Frecuentes: SHO de grado leve a moderado (incluyendo síntomas asociados).

Infrecuentes: SHO grave (incluyendo síntomas asociados) (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuentes: complicaciones del SHO grave.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de inyección

Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, edema y/o irritación en el lugar de inyección).

Tratamiento en hombres

Del sistema inmunitario

Raros: reacciones de hipersensibilidad de grado leve a grave, incluyendo reacciones anafilácticas y shock.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino

Raros: empeoramiento o exacerbación del asma.

De la piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: acné.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Frecuentes: ginecomastia, varicocele.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de inyección

Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, edema y/o irritación en el lugar de inyección).

Datos de laboratorio e instrumentales

Frecuentes: aumento de peso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

El período de validez del medicamento es de 2 años.

El período de validez del disolvente es de 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar entre 2 y 8 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños. No congelar.

La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación.

El disolvente no utilizado debe desecharse.

El disolvente debe conservarse a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

1 frasco con liofilizado para solución inyectable junto con 1 ampolla de disolvente (0,5 ml de agua estéril para inyección) en un envase blíster. 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela nº: K-27, partes K-27 y K-27/1, Anand Nagar, aldea Jambivili, Edicional MIDS, Ambernath (I) - 421506, Taluka: CIUDAD DE AMBERNATH, Distrito: THANE - Zona 6, India.