Fluticasone

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FLUTICASONE (FLUTICASONE)

Composizione:

Principio attivo: fluticasone;

1 g di medicinale contiene propionato di fluticasone 0,5 mg;

Eccipienti: olio minerale, propilenglicole, alcol cetostearilico, isopropil miristato, imidourea, fosfato monosodico anidro, acido citrico anidro, etere di alcol cetostearilico di polietilenglicole, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Crema.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema omogenea, morbida, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso dermatologico. Corticosteroidi attivi (gruppo III). Codice ATC D07A C17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il propionato di fluticasone è un farmaco glucocorticosteroideo con elevata attività antinfiammatoria e un livello estremamente basso di soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene quando utilizzato per via topica, pertanto il suo indice terapeutico è uno dei più ampi tra tutti i corticosteroidi topici attualmente disponibili.

Il propionato di fluticasone presenta un'elevata attività sistemica dopo somministrazione sottocutanea, ma un'attività molto bassa dopo somministrazione orale, probabilmente a causa dell'inattivazione metabolica. Studi in vitro hanno dimostrato un'elevata affinità per i recettori glucocorticosteroidici umani.

Il propionato di fluticasone non manifesta effetti ormonali imprevedibili né un'influenza significativa sul sistema nervoso centrale e periferico, sul sistema gastrointestinale, cardiovascolare o respiratorio.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione topica o orale, la biodisponibilità è molto bassa a causa dell'assorbimento limitato del farmaco attraverso la cute o dal tratto gastrointestinale e a causa del marcato metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità orale si avvicina allo zero, pertanto l'effetto sistemico del propionato di fluticasone dopo qualsiasi somministrazione interna della crema sarà trascurabile.

Distribuzione.

Gli studi hanno dimostrato che una quantità trascurabile di propionato di fluticasone somministrato per via orale raggiunge la circolazione sistemica, ed è rapidamente eliminato attraverso la bile ed escreto con le feci. Il propionato di fluticasone non si accumula in alcun tessuto e non si lega alla melanina.

Metabolismo.

I dati degli studi farmacocinetici sugli animali indicano che il propionato di fluticasone viene rapidamente eliminato e subisce un ampio chiarimento metabolico. Nell'uomo, il chiarimento metabolico è ampio e pertanto l'eliminazione è rapida. Il farmaco che penetra attraverso la cute nella circolazione sistemica viene rapidamente inattivato. Il principale meccanismo metabolico è l'idrolisi a acido carbossilico, che presenta un'attività glucocorticosteroidea e antinfiammatoria estremamente bassa.

Eliminazione.

Secondo studi sugli animali, il percorso di eliminazione non dipende dalla via di somministrazione del propionato di fluticasone. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le feci e questo processo si completa completamente entro 48 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Dermatosi sensibili al trattamento con corticosteroidi, come:

• dermatiti atopiche;
• dermatite nummulare (eczema discoide);
• prurigo nodularis;
• psoriasi (esclusa la psoriasi pustolosa generalizzata);
• lichen cronico semplice (neurodermite), lichen ruber planus;
• dermatite seborroica;
• dermatite da contatto irritativa o allergica;
• lupus eritematoso discoide;
• eritrodermia generalizzata (come trattamento aggiuntivo);
• reazioni da punture di insetti;
• miliaria rossa.

Bambini.

Trattamento della dermatite atopica nei bambini a partire dai 3 mesi di età, in caso di mancata risposta al trattamento con corticosteroidi meno potenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente del medicinale.

Infezioni cutanee non trattate.

Rosacea.

Acne vulgaris.

Dermatite periorale.

Prurito perianale e genitale.

Prurito senza infiammazione.

Dermatosi nei bambini di età inferiore ai 3 mesi, inclusi dermatiti ed eruzioni da pannolino.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante con farmaci che possono inibire il CYP3A4 (come ritonavir, itraconazolo) inibisce il metabolismo dei corticosteroidi, il che può causare effetti sistemici. L'entità clinica di tale interazione dipende dalla dose del farmaco, dalla via di somministrazione del corticosteroide e dalla potenza dell'inibitore del CYP3A4.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni locali di ipersensibilità ai corticosteroidi o a qualsiasi eccipiente. Le reazioni locali di ipersensibilità (vedere sezione «Effetti indesiderati») possono ricordare i sintomi della malattia in trattamento.

La manifestazione di ipercorticosurrenalismo (sindrome di Cushing) e la soppressione reversibile dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene con inibizione della funzione surrenale in alcuni pazienti possono essere il risultato di un aumento dell'assorbimento sistemico di corticosteroidi topici. In caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti, il trattamento deve essere interrotto gradualmente riducendo la frequenza di applicazione o sostituendo il corticosteroide con uno meno potente. L'interruzione improvvisa della terapia può causare insufficienza da glucocorticoidi (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

I fattori di rischio per effetti sistemici sono:

• potenza e composizione del corticosteroide topico;
• durata dell'uso;
• applicazione su ampie superfici cutanee;
• applicazione su superfici cutanee in contatto tra loro, ad esempio nelle pieghe cutanee o sotto medicazioni occlusive (nei neonati i pannolini possono svolgere un ruolo simile a quello di una medicazione occlusiva);
• aumento dell'idratazione dello strato corneo;
• applicazione su aree con cute sottile, come il viso;
• applicazione su aree di cute danneggiata o in altre condizioni in cui si osserva un'alterazione della barriera cutanea.

Nei bambini e negli adolescenti, rispetto agli adulti, può verificarsi un assorbimento proporzionalmente maggiore di corticosteroide topico, rendendoli più suscettibili agli effetti indesiderati sistemici. Ciò è dovuto al fatto che i bambini hanno una barriera cutanea meno sviluppata e una superficie corporea maggiore rispetto al peso corporeo rispetto agli adulti.

Bambini.

Ove possibile, si deve evitare l'uso prolungato e quotidiano di corticosteroidi topici nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché in questi soggetti vi è un rischio maggiore di soppressione surrenale.

Trattamento del psoriasi.

L'uso di corticosteroidi topici per il trattamento del psoriasi deve essere effettuato con cautela, poiché in alcuni casi sono stati segnalati recidive, sviluppo di tolleranza, rischio di generalizzazione del psoriasi pustoloso e comparsa di sintomi di tossicità locale o sistemica dovuti all'alterazione della funzione barriera cutanea. Nel caso di trattamento del psoriasi, il paziente deve essere sottoposto a un attento monitoraggio medico.

Applicazione della crema sul viso.

L'applicazione prolungata della crema sulla cute del viso non è raccomandata, poiché questa zona è più suscettibile a modificazioni atrofiche.

Applicazione sulle palpebre.

Nell'applicare la crema sulle palpebre, si deve evitare il contatto del medicinale con gli occhi, poiché un uso ripetuto potrebbe causare cataratta e glaucoma.

Alterazioni della vista.

Alterazioni della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se il paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altre alterazioni visive, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata segnalata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Infezioni concomitanti.

Ogni volta che si tratta un'infiammazione infetta, è necessario associare un'adeguata terapia antibiotica. In caso di diffusione dell'infezione, i corticosteroidi topici devono essere sospesi e deve essere iniziata un'adeguata terapia antibiotica.

Rischio di infezione con l'applicazione di medicazioni occlusive.

Il rischio di sviluppare infezioni batteriche aumenta in condizioni calde e umide, che possono verificarsi nelle pieghe cutanee o sotto medicazioni occlusive; pertanto, la cute deve essere accuratamente pulita prima di ogni nuova applicazione.

Ulcerazioni croniche degli arti inferiori.

A volte i corticosteroidi topici vengono utilizzati per trattare dermatiti che si sviluppano attorno a ulcere croniche degli arti inferiori. Tuttavia, questo tipo di uso è associato a un aumento della frequenza di reazioni locali di ipersensibilità e a un maggiore rischio di infezioni locali.

Un evidente inibizione della funzione corticosurrenale (livello plasmatico mattutino di cortisolo inferiore a 5 µg/dl) è improbabile con l'uso della crema di propionato di fluticasone alle dosi terapeutiche, a meno che non si tratti più del 50% della superficie corporea negli adulti o non si usino dosi superiori a 20 g al giorno.

Il medicinale contiene come eccipiente l'imidasol urea, il cui metabolita è il formaldeide in tracce. La formaldeide può causare sensibilizzazione allergica o irritazione in caso di contatto con la pelle.

Il medicinale contiene come eccipiente l'alcool cetostearilico, che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).

Il medicinale contiene come eccipiente il propilenglicole, che può causare irritazione cutanea.

Il medicinale contiene olio minerale. I pazienti devono essere avvertiti di non fumare e di non avvicinarsi a fiamme libere durante l'applicazione della crema, a causa del rischio di ustioni gravi. In caso di contatto del medicinale con tessuti (abbigliamento, lenzuola, medicazioni), il materiale può infiammarsi facilmente e causare un incendio grave. Il lavaggio di abbigliamento e lenzuola riduce l'accumulo del medicinale nei tessuti, ma non lo elimina completamente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso del propionato di fluticasone in donne in gravidanza sono limitati.

L'applicazione topica di corticosteroidi in animali gravidi può causare anomalie nello sviluppo fetale. Non è stato stabilito un effetto corrispondente in donne in gravidanza, tuttavia il propionato di fluticasone deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto e il neonato. Si deve utilizzare la dose efficace minima per il periodo di tempo più breve possibile.

Allattamento.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di corticosteroidi topici durante l'allattamento. Non è noto se l'uso di corticosteroidi topici possa determinare un'assorbimento sistemico tale da portare a livelli misurabili del medicinale nel latte materno. Negli studi su ratti di laboratorio, dopo somministrazione sottocutanea e raggiungimento di un determinato livello plasmatico del medicinale, è stata riscontrata la presenza di propionato di fluticasone nel latte materno.

Il medicinale crema deve essere somministrato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il neonato. Se somministrato durante l'allattamento, la crema non deve essere applicata sulle mammelle, per evitare l'ingestione accidentale da parte del neonato.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto dei corticosteroidi topici sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. Considerando il profilo degli effetti indesiderati, non è previsto alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini a partire da 3 mesi di età.

La crema è particolarmente indicata per il trattamento di superfici cutanee umide o essudative.

Applicare il medicinale in uno strato sottile sulle aree interessate della pelle una o due volte al giorno. La durata del trattamento con somministrazione giornaliera è fino a 4 settimane fino al miglioramento delle condizioni, dopodiché ridurre la frequenza di applicazione della crema oppure passare a un trattamento con un medicinale meno potente. Dopo l'applicazione della crema, è necessario attendere un tempo sufficiente affinché il medicinale venga assorbito prima di applicare successivamente un emolliente.

Una volta raggiunto il controllo della malattia, la frequenza di applicazione dei corticosteroidi topici deve essere ridotta gradualmente fino alla sospensione completa, utilizzando emollienti come terapia di mantenimento.

La sospensione improvvisa dei corticosteroidi topici, specialmente quelli ad alto potere, può causare il ripresentarsi dei sintomi della patologia esistente.

Durata del trattamento negli adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

In caso di peggioramento delle condizioni o mancato miglioramento entro 2-4 settimane, la diagnosi e il trattamento devono essere riesaminati.

Bambini a partire da 3 mesi di età.

Nei bambini, il rischio di reazioni avverse locali o sistemiche con l'uso di corticosteroidi topici è maggiore; pertanto, in generale, si raccomandano cicli di trattamento più brevi e farmaci meno potenti rispetto agli adulti.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela, garantendo l'applicazione della minima quantità efficace.

Durata del trattamento nei bambini.

Se non si verifica miglioramento dopo 7-14 giorni di trattamento con la crema nei bambini, il trattamento deve essere interrotto e il bambino deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti. Se entro 7-14 giorni di trattamento si ottiene il controllo della malattia, si deve proseguire con le dosi minime efficaci per il periodo più breve possibile. La durata del trattamento con somministrazione giornaliera non deve superare le 4 settimane.

Pazienti di età avanzata.

Gli studi clinici non hanno evidenziato differenze nella risposta al trattamento tra pazienti di età avanzata e pazienti più giovani. Tuttavia, poiché nei pazienti anziani è più probabile un deterioramento della funzione renale o epatica, che potrebbe causare un ritardo nell'eliminazione del farmaco in caso di assorbimento sistemico, si raccomanda di utilizzare le dosi minime efficaci per il periodo di trattamento più breve possibile al fine di ottenere il risultato desiderato.

Insufficienza epatica/renale.

In caso di assorbimento sistemico (con applicazione su ampie superfici cutanee e per periodi prolungati), il metabolismo e l'eliminazione del farmaco possono rallentare, aumentando il rischio di tossicità sistemica. Pertanto, al fine di ottenere il risultato desiderato, si raccomanda di utilizzare le dosi minime efficaci per il periodo più breve possibile.

Bambini. Da utilizzare per il trattamento di bambini a partire da 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Il propionato di Fluticasone, quando applicato topicamente, può essere assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici. Uno scompenso acuto è estremamente improbabile. In caso di sovradosaggio cronico o di abuso, possono manifestarsi segni di ipercorticosurrenalismo (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, l'applicazione della crema deve essere interrotta gradualmente riducendo la frequenza di somministrazione o sostituendola con un corticosteroide topico meno potente, al fine di evitare il rischio di insufficienza da glucocorticoidi. Il trattamento successivo deve essere condotto in base alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati, non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Molto raro: infezioni opportunistiche.

Sistema immunitario.

Molto raro: ipersensibilità.

Sistema endocrino.

Molto raro: soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene:

• aumento di peso/obesità;
• ritardo nell’aumento di peso/ritardo della crescita nei bambini;
• segni cushingoidei (ad esempio facies lunare, obesità centrale);
• riduzione del livello endogeno di cortisolo;
• iperglicemia/glicosuria;
• ipertensione arteriosa;
• osteoporosi;
• cataratta;
• glaucoma.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Comune: prurito.

Non comune: sensazione di bruciore locale a livello della pelle.

Molto raro: assottigliamento della pelle, atrofia cutanea, strie, teleangectasie, ipertricosi, alterazioni della pigmentazione, dermatite allergica da contatto, peggioramento dei sintomi di base, forma pustolosa di psoriasi, eritema, eruzioni cutanee, orticaria.

Organi della vista.

Non noto: disturbi della chiarezza visiva (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 15 g in un tubo contenuto in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Farmaceutica «Zdorovia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(tutte le fasi di produzione, controllo qualità, rilascio del lotto)

Ucraina, 08301, Oblast’ di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100, edificio B-II (corpo 4).

(tutte le fasi di produzione, rilascio del lotto)