Fluoxetina

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FLUOXETINA

Composizione:

Principio attivo: fluoxetina;

1 compressa contiene cloridrato di fluoxetina 20 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; zucchero; talco; stearato di calcio; gelatina; Opadry II white, contenente: biossido di titanio (E 171), talco, polietilenglicole, alcool polivinilico; Sepispers dry yellow R.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rivestite con film di colore da giallo chiaro a giallo scuro.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Codice ATC N06AB03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Antidepressivo, il cui meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione selettiva del reuptake neuronale della serotonina nel sistema nervoso centrale. La fluoxetina è inoltre un debole antagonista dei recettori muscarinici, degli istaminici e dei recettori α-adrenergici. A differenza di altri antidepressivi, non riduce l'attività funzionale dei recettori β-adrenergici, ha un lieve effetto sul reuptake neuronale della noradrenalina e della dopamina. Favorisce il miglioramento dell'umore, elimina sensazioni di paura, tensione e disforia. Ha effetti stimolanti e analgesici, non esercita azione sedativa né cardiotoxica quando assunta alle dosi terapeutiche medie.

L'effetto terapeutico stabile si sviluppa dopo 1-2 settimane di assunzione continua del farmaco e persiste per almeno 1 settimana dopo l'interruzione.

Farmacocinetica. Viene assorbita dal tratto gastrointestinale. È scarsamente metabolizzata al primo passaggio epatico. L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento, anche se può rallentarne la velocità. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 6-8 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma sanguigno viene raggiunta solo dopo un'assunzione continua per diverse settimane. Il legame con le proteine plasmatiche è del 94,5%. Penetra facilmente attraverso la barriera ematoencefalica. Viene metabolizzata nel fegato attraverso un processo di demetilazione, formando il principale metabolita attivo – la norfluoxetina. Il tempo di dimezzamento della fluoxetina è di 2-3 giorni, quello della norfluoxetina è di 7-9 giorni. Viene eliminata dai reni (80%) e attraverso l'intestino – circa il 15%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Episodi/ disturbi depressivi maggiori.

Disturbo ossessivo-compulsivo.

Bulimia nervosa: in associazione a una terapia psicologica per ridurre l’assunzione incontrollata di cibo e i comportamenti di eliminazione.

Controindicazioni. Ipersensibilità al fluoxetina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Insufficienza epatica grave e insufficienza renale grave, epilessia, crisi convulsive anamnestiche, ideazione suicidaria, glaucoma, atonia della vescica urinaria, iperplasia prostatica benigna.

Associazione con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (selettivi e non selettivi), inclusi linezolid. L’intervallo tra la fine della terapia con inibitori delle MAO e l’inizio del trattamento con fluoxetina deve essere di almeno 14 giorni. L’intervallo tra la sospensione della fluoxetina e l’inizio della terapia con inibitori delle MAO deve essere di almeno 5 settimane.

Associazione con metoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. È importante considerare il lungo tempo di emivita sia della fluoxetina che della norfluoxetina nel valutare le interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche con altri medicinali (ad esempio, nel passaggio dalla fluoxetina ad altri antidepressivi).

Inibitori delle MAO. L’intervallo tra la sospensione degli inibitori delle MAO e l’inizio del trattamento con il medicinale deve essere di almeno 14 giorni. Dopo la sospensione della fluoxetina, devono trascorrere almeno 5 settimane prima di iniziare la terapia con inibitori delle MAO. Sono stati riportati casi gravi, talvolta con esito fatale (ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica, rapidi cambiamenti dei parametri vitali e alterazioni della funzione cerebrale, inclusa agitazione intensa, delirio e coma) in pazienti che assumevano fluoxetina in combinazione con inibitori delle MAO, così come in pazienti che avevano sospeso il trattamento e successivamente avevano iniziato la terapia con inibitori delle MAO. L’associazione di fluoxetina con inibitori delle MAO è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Metoprololo. L’associazione di fluoxetina con metoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni») a causa dell’aumentato rischio di effetti indesiderati del metoprololo, come grave bradicardia, causati dall’inibizione del suo metabolismo da parte della fluoxetina.

Inibitori delle MAO-A. Non è raccomandato l’uso concomitante di fluoxetina con inibitori delle MAO-A, in particolare linezolid e blu di metilene, a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, che comprende diarrea, tachicardia, sudorazione, tremore, confusione mentale o coma. Se non è possibile evitare l’associazione di questi medicinali con fluoxetina, si deve iniziare con la dose raccomandata più bassa e monitorare attentamente lo stato clinico del paziente.

Mequitazina. Aumenta il rischio di effetti indesiderati della mequitazina a causa dell’inibizione del suo metabolismo da parte della fluoxetina.

Fenitoina. Nell’uso concomitante di fluoxetina e fenitoina sono state osservate variazioni dei livelli ematici di entrambi. In alcuni casi si sono verificati segni di tossicità. È necessario titolare le dosi dei farmaci e monitorare lo stato clinico dei pazienti.

Farmaci serotoninergici. L’uso concomitante con altri farmaci serotoninergici (ad esempio tramadolo, triptani) può aumentare il rischio di sindrome serotoninergica. Nell’uso concomitante di triptani, esiste un ulteriore rischio aumentato di vasocostrizione delle coronarie e ipertensione.

Litio e triptofano. La fluoxetina deve essere usata con cautela in associazione con litio o triptofano, poiché sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica con l’associazione di inibitori selettivi del reuptake della serotonina a questi farmaci. Nell’uso concomitante di fluoxetina e litio, è necessario monitorare più frequentemente lo stato clinico del paziente.

Isoenzima CYP2D6. Poiché il metabolismo della fluoxetina (così come quello degli antidepressivi triciclici e di altri antidepressivi serotoninergici selettivi) coinvolge il sistema epatico del citocromo P450 isoenzima CYP2D6, l’uso concomitante con farmaci metabolizzati da questi enzimi può portare a interazioni. Pertanto, il trattamento con farmaci metabolizzati da questo sistema e con indice terapeutico stretto (come flecainide, encaïnide, carbamazepina e antidepressivi triciclici) deve iniziare con le dosi più basse, se il paziente sta assumendo contemporaneamente fluoxetina o l’ha assunta negli ultimi 5 settimane. Nel caso in cui la fluoxetina venga aggiunta a un regime terapeutico già in atto con uno di questi farmaci, si deve prevedere una riduzione della dose del primo farmaco.

Tamoxifene. In letteratura sono state descritte interazioni farmacocinetiche tra inibitori del CYP2D6 e tamoxifene, con una riduzione del 65-75% di uno dei metaboliti più attivi del tamoxifene, come l’endoxifene. In alcuni studi è stata osservata una riduzione dell’efficacia del tamoxifene con l’uso concomitante di alcuni inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Non si può escludere una riduzione dell’efficacia del tamoxifene; pertanto, se possibile, si deve evitare l’uso concomitante di potenti inibitori del CYP2D6, inclusa la fluoxetina (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

La fluoxetina può potenziare l’effetto dell’alprazolam e del diazepam; pertanto, questi farmaci devono essere usati con cautela.

L’uso concomitante con fluoxetina può alterare le concentrazioni ematiche di clozapina, diazepam, alprazolam, imipramina e desipramina, e in alcuni casi possono manifestarsi effetti tossici. Nell’assunzione concomitante di fluoxetina con questi farmaci, si deve rivedere la scelta conservativa della dose e monitorare attentamente lo stato del paziente.

La fluoxetina si lega fortemente alle proteine plasmatiche; pertanto, quando viene somministrata insieme ad un altro farmaco che si lega fortemente alle proteine plasmatiche, possono verificarsi variazioni delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci.

Anticoagulanti orali. Nell’uso concomitante di fluoxetina con warfarin è stato osservato un aumento del tempo di sanguinamento. Le variazioni dell’effetto anticoagulante (parametri di laboratorio e/o sintomi clinici) sono state di carattere variabile. Come nel caso del trattamento con warfarin in associazione con altri farmaci, all’inizio o alla sospensione del trattamento con fluoxetina, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione. Se necessario, nell’assegnazione di altri farmaci dopo la sospensione della fluoxetina, si deve considerare il lungo tempo di emivita della fluoxetina e del suo metabolita attivo norfluoxetina e, di conseguenza, la possibile insorgenza di interazioni farmacologiche (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Terapia elettroconvulsiva. Raramente sono stati riportati casi di prolungamento della durata delle crisi in pazienti in trattamento con fluoxetina sottoposti a terapia elettroconvulsiva. Pertanto, in questi pazienti si deve procedere con cautela.

Prolungamento dell’intervallo QT. Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sulla fluoxetina in associazione con altri farmaci che prolungano l’intervallo QT. Non si può escludere un’azione additiva tra fluoxetina e questi farmaci. Pertanto, si deve procedere con cautela nell’uso concomitante di fluoxetina con farmaci che prolungano l’intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, farmaci antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per via endovenosa, pentamidina), farmaci antimalarici, in particolare galofantina, e alcuni antistaminici (astemizolo, mizolastina).

Alcol. Durante gli studi, la fluoxetina non ha aumentato i livelli ematici di alcol né ha potenziato l’effetto dell’alcol. Tuttavia, l’uso concomitante di inibitori selettivi del reuptake della serotonina e alcol non è raccomandato.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). L’uso concomitante di fluoxetina e Hypericum perforatum aumenta il rischio di effetti serotoninergici, come il sindrome serotoninergico, che può verificarsi con l’uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina e fitoterapici contenenti Hypericum perforatum.

Farmaci ipoglicemizzanti. La fluoxetina potenzia l’effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.

Ciproeptadina. Sono stati riportati singoli casi di riduzione dell’attività antidepressiva della fluoxetina quando usata in combinazione con ciproeptadina.

Farmaci che causano iponatriemia. L’uso di fluoxetina in combinazione con altri farmaci che causano iponatriemia (ad esempio diuretici, desmopressina, carbamazepina e osscarbazepina) aumenta il rischio di iponatriemia.

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva. L’uso di fluoxetina in combinazione con altri farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi triciclici, altri inibitori selettivi del reuptake della serotonina, fenotiazine, butirafenoni, meflochina, clorochina, bupropione, tramadolo) aumenta il rischio di crisi convulsive.

Caratteristiche di impiego.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico. La depressione è associata ad un aumento del rischio di pensieri e tentativi di suicidio. Tale rischio permane finché non si verifica una certa remissione. Il miglioramento può non manifestarsi per diverse settimane o più; pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica un miglioramento. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione.

È necessario monitorare costantemente i pazienti affetti da disturbi depressivi maggiori e da altri disturbi psichici, poiché è possibile lo sviluppo di ulteriori disturbi psichici.

Particolare attenzione richiedono i pazienti con elevato rischio di sviluppare idee o tentativi suicidi, specialmente all'inizio del trattamento o in seguito a modifiche della dose.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con pensieri suicidi.

L'uso di farmaci antidepressivi negli adulti con disturbi psichici è associato ad un aumento del rischio di comportamenti suicidi nei pazienti di età inferiore ai 25 anni che assumono antidepressivi. In caso di peggioramento clinico, tentativi di suicidio o cambiamenti del comportamento, devono essere adottate opportune misure.

Disturbi cardiovascolari. Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmia ventricolare (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»). Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con prolungamento congenito dell'intervallo QT o con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT o con altre condizioni cliniche che possono causare aritmia (ad esempio ipokaliemia e ipomagnesiemia, bradicardia, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca scompensata), o in caso di aumento della concentrazione di fluoxetina (ad esempio insufficienza epatica). Prima di iniziare il trattamento con fluoxetina, è necessario eseguire un ECG. Se durante il trattamento con fluoxetina compaiono sintomi di aritmia cardiaca, il trattamento con fluoxetina deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame ECG.

Sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna. Sono stati riportati rari casi di sviluppo di sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna in pazienti che assumevano fluoxetina, specialmente in combinazione con altri farmaci serotoninergici (in particolare con L-triptofano) e/o neurolettici. Poiché questi sintomi possono essere potenzialmente letali, il trattamento con fluoxetina deve essere interrotto e devono essere istituite terapie di supporto e sintomatiche in caso di comparsa di sintomi come ipertermia, rigidità muscolare, mioclono, instabilità del sistema nervoso autonomo con possibili alterazioni delle funzioni vitali, alterazioni dello stato psichico, compresi confusione mentale, irritabilità, agitazione progressiva fino al delirio e al coma.

Mania. Gli antidepressivi devono essere usati con cautela nei pazienti con mania o ipomania. L'uso di fluoxetina deve essere interrotto nei pazienti in fase maniacale.

Sanguinamenti. Durante l'uso di farmaci antidepressivi sono stati riportati sanguinamenti sottocutanei, come ecchimosi o porpora. Le ecchimosi si verificano raramente durante il trattamento con fluoxetina. Altri sintomi emorragici (sanguinamenti ginecologici, emorragie gastrointestinali e altri sanguinamenti cutanei o delle mucose) sono stati osservati raramente. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali e farmaci che influenzano la funzione piastrinica (antipsicotici atipici, come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei), o altri farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento, nonché nei pazienti con anamnesi di sanguinamento.

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)/inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) aumentano il rischio di sanguinamenti post-parto (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Convulsioni. L'uso di farmaci antidepressivi comporta un potenziale rischio di convulsioni. L'uso di fluoxetina deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano convulsioni o che presentano un rischio aumentato di convulsioni. L'uso di fluoxetina deve essere evitato nei pazienti con disturbi convulsivi/epilessia instabili.

Tamoxifene. L'uso di fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, può portare a una riduzione della concentrazione di endoxifene, uno dei metaboliti attivi più importanti del tamoxifene. Pertanto, si raccomanda di evitare, se possibile, l'uso contemporaneo di tamoxifene e fluoxetina.

Achinesia/disforia psicomotoria. L'uso di fluoxetina è associato allo sviluppo di achinesia, caratterizzata soggettivamente dal bisogno di muoversi, spesso con impossibilità di stare seduti o in piedi. Questo disturbo si verifica più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. Non si raccomanda di aumentare la dose nei pazienti che sviluppano tali sintomi.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito, durante il trattamento con fluoxetina, sono state osservate alterazioni dei livelli glicemici. Si possono verificare ipoglicemia durante il trattamento con fluoxetina e iperglicemia dopo l'interruzione del trattamento. All'inizio e dopo la conclusione del trattamento con fluoxetina può essere necessaria una regolazione della dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali.

Funzione epatica/renale. La fluoxetina viene ampiamente metabolizzata nel fegato ed eliminata dai reni. Dosi più basse come alternative alla dose giornaliera sono raccomandate nei pazienti con compromissione epatica. L'assunzione di 20 mg al giorno per 2 mesi in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) e in pazienti sottoposti a emodialisi determina livelli plasmatici di fluoxetina o norfluoxetina simili a quelli nei pazienti con funzione renale normale. Il medicinale è controindicato in caso di grave insufficienza epatica e renale.

Eruzioni cutanee e reazioni allergiche. Sono stati riportati casi di eruzioni cutanee, reazioni anafilattiche e disturbi sistemici progressivi con coinvolgimento della cute, dei polmoni e del fegato durante l'uso di fluoxetina. In caso di comparsa di eruzioni cutanee o altre reazioni allergiche di cui non si può determinare l'eziologia, l'assunzione di fluoxetina deve essere interrotta.

Perdita di peso. Nei pazienti che assumono fluoxetina può verificarsi una riduzione del peso corporeo.

Sintomi da sospensione. Nei pazienti si verificano spesso sintomi da sospensione se il trattamento viene interrotto bruscamente (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, le reazioni avverse alla sospensione del farmaco si sono verificate in circa il 60% dei pazienti, sia in quelli che assumevano fluoxetina che in quelli che assumevano placebo. Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione dipende da molti fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e il tasso di riduzione della dose. Si raccomanda di effettuare un titolazione graduale della riduzione della dose nell'arco di 1-2 settimane in base alle esigenze del paziente.

I sintomi da sospensione includono: vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), astenia, agitazione o eccitazione, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, i sintomi da sospensione sono di lieve o moderata gravità, ma possono essere anche gravi. Di solito questi sintomi compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della fluoxetina e si risolvono spontaneamente entro le prime 2 settimane, anche se in alcuni casi possono persistere per 2-3 mesi o più. Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di fluoxetina per un periodo di almeno 1-2 settimane in base alle esigenze del paziente.

Midriasi. Sono stati riportati casi di midriasi in pazienti che assumevano fluoxetina. Pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso. È controindicato nei pazienti con glaucoma.

Terapia elettroconvulsiva. Sono stati raramente riportati casi di prolungamento delle crisi in pazienti che assumono fluoxetina durante la terapia elettroconvulsiva. Pertanto, si raccomanda cautela in questi pazienti.

Iponatriemia. Durante l'uso di fluoxetina può svilupparsi iponatriemia. Ciò si verifica principalmente in pazienti anziani e in pazienti che assumono diuretici, a causa della riduzione del volume ematico circolante (VEC).

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). L'uso concomitante di fluoxetina e Hypericum perforatum aumenta il rischio di effetti serotoninergici, come la sindrome serotoninergica, che può verificarsi con l'uso di inibitori del reuptake della serotonina (SSRI) e fitoterapici contenenti Hypericum perforatum.

Disfunzione sessuale. Gli SSRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale persistente, in cui i sintomi sono rimasti anche dopo l'interruzione degli SSRI.

Il medicinale contiene zucchero e monoidrato di lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Alcuni studi epidemiologici hanno riportato un aumento del rischio di difetti cardiovascolari nei neonati associato all'uso di fluoxetina da parte della madre durante il primo trimestre di gravidanza. Il meccanismo di questo fenomeno è sconosciuto. Nel complesso, i dati degli studi indicano che il rischio di difetti cardiovascolari nei neonati di madri che hanno assunto fluoxetina durante la gravidanza è del 2 su 100, rispetto a una frequenza attesa di 1 su 100 nella popolazione generale.

Secondo i dati epidemiologici, l'uso di inibitori del reuptake della serotonina durante la gravidanza, specialmente nei trimestri successivi, aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Tale rischio è di circa 5 casi su 1000 gravidanze, rispetto a una frequenza nella popolazione generale di 1-2 casi su 1000 gravidanze.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (quasi raddoppiato) di sanguinamento post-parto in caso di uso di SSRI/SNRI nell'ultimo mese di gravidanza (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Effetti indesiderati»).

La fluoxetina è controindicata durante la gravidanza.

Allattamento. La fluoxetina è controindicata durante l’allattamento.

La fluoxetina e il suo metabolita norfluoxetina sono escreti nel latte materno e sono state riportate reazioni avverse nei neonati allattati al seno. Se il trattamento con fluoxetina è considerato necessario, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità. Studi sugli animali hanno dimostrato che la fluoxetina può influenzare la qualità dello sperma.

È stato riportato che l'effetto sulla qualità dello sperma con alcuni inibitori del reuptake della serotonina è reversibile. Non ci sono dati sull'effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Durante il trattamento con fluoxetina, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale indipendentemente dal pasto.

Episodi/ disturbi depressivi maggiori. La terapia con fluoxetina deve essere iniziata con 20 mg una volta al giorno al mattino; questa dose è sufficiente per ottenere un effetto antidepressivo. Se clinicamente necessario, dopo 3-4 settimane dall’inizio della terapia, la dose può essere aumentata a 20 mg due volte al giorno; nonostante l’aumento della dose possa intensificare gli effetti indesiderati, in alcuni pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose di 20 mg al giorno, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato in modo individuale e con cautela; la terapia deve essere iniziata con la dose minima efficace.

I pazienti con disturbi depressivi devono essere trattati per un periodo sufficiente, almeno per 6 mesi, per assicurarsi dell’assenza di sintomi della malattia.

Disturbi ossessivo-compulsivi. La dose raccomandata abituale è di 20 mg al giorno. Nonostante l’aumento della dose possa intensificare gli effetti indesiderati, in alcuni pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose di 20 mg dopo 2 settimane di trattamento, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg al giorno.

Se dopo 10 settimane di terapia non si ottiene alcun effetto clinico, la terapia con fluoxetina deve essere rivalutata. Se si ottiene un effetto terapeutico positivo, la terapia con fluoxetina deve essere proseguita con una dose individualmente adattata. L’aumento della dose deve essere effettuato in modo individuale e con cautela; la terapia deve essere condotta con la dose minima di mantenimento. La necessità di continuare il trattamento deve essere periodicamente rivalutata.

La terapia farmacologica prolungata (oltre 24 settimane) nei pazienti con disturbi ossessivo-compulsivi non è stata studiata.

Bulimia nervosa. Per gli adulti e i pazienti anziani, la dose è di 20 mg al giorno. La terapia farmacologica prolungata (oltre 3 mesi) nei pazienti con bulimia non è stata studiata.

Raccomandazioni generali. La dose raccomandata abituale del medicinale è di 20 mg al giorno, che se necessario può essere aumentata. La dose massima giornaliera è di 80 mg. Dosi superiori a 80 mg al giorno non sono state studiate. Se necessario somministrare una dose singola inferiore a 20 mg, si deve utilizzare un’altra forma farmaceutica con dosaggio appropriato.

La fluoxetina può essere somministrata 1-2 volte al giorno indipendentemente dai pasti.

Dopo l’interruzione del medicinale, la sostanza attiva circola nell’organismo ancora per 2 settimane; ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrivono altri farmaci o si interrompe il trattamento.

Terapia di mantenimento. Come per altri antidepressivi, possono essere necessarie 3-4 settimane per osservare l’effetto completo della fluoxetina.

La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale o epatica, nei pazienti anziani con malattie concomitanti e nei pazienti che assumono altri farmaci.

Pazienti anziani: la dose deve essere aumentata con cautela. Di solito la dose giornaliera non supera i 40 mg.

La dose giornaliera massima è di 60 mg.

Una dose ridotta o una somministrazione intermittente (ad esempio ogni due giorni) possono essere raccomandate per i pazienti con alterazioni epatiche o in caso di terapia concomitante con farmaci che possono interagire con la fluoxetina.

Si deve evitare l’interruzione improvvisa della terapia con fluoxetina. Per la sospensione del medicinale si raccomanda una riduzione graduale della dose nell’arco di 1-2 settimane al fine di evitare il sindrome da sospensione. Se durante la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento compaiono sintomi di peggioramento, si deve tornare al trattamento con la precedente dose terapeutica efficace. Dopo un certo periodo, il medico potrà riprendere la graduale riduzione della dose.

Pediatria. Non somministrare ai bambini a causa dell’esperienza clinica insufficiente con questo medicinale in questa fascia d’età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: nausea, vomito, convulsioni, disturbi cardiovascolari (inclusi disturbi del ritmo sinusale e aritmie ventricolari) o alterazioni dell’ECG che indicano un allungamento dell’intervallo QT, episodi cardiaci, inclusi rari casi di torsades de pointes, disturbi respiratori, alterazioni del sistema nervoso centrale che vanno dall’eccitazione al coma, ipermania.

Trattamento: provocare il vomito o lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, assorbenti, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L’osmodiuresi forzata o la dialisi sono poco efficaci nel sovradosaggio di fluoxetina.

Si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni riportate durante il trattamento con Fluoxetina sono cefalea, nausea, insonnia, affaticamento e diarrea. L'intensità e la frequenza delle reazioni avverse diminuiscono con il proseguimento della terapia e di solito non portano all'interruzione del trattamento.

Riepilogo delle reazioni avverse.

La frequenza degli eventi indesiderati è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: raro – trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, compreso angioedema, shock anafilattico; reazioni anafilattoidi, malattia da siero.

Dal sistema endocrino: raro – insufficiente secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi metabolici: comune – riduzione dell'appetito, compresa anoressia; raro – iponatriemia.

Disturbi psichiatrici: molto comune – insonnia, in particolare risveglio precoce, difficoltà ad addormentarsi, insonnia notturna; comune – eccitazione, nervosismo, ansia, tensione, riduzione della libido, compresa perdita della libido, disturbi del sonno, in particolare sogni patologici, allucinazioni notturne; non comune – depersonalizzazione, umore elevato, euforia, disturbi del pensiero, disturbi dell'orgasmo, compresa anorgasmia, bruxismo, pensieri e comportamenti suicidi, comprese tentate suicidio e suicidio, depressione suicida, autolesionismo, idee e comportamenti autoaggressivi (possono essere conseguenti alla patologia di base); raro – ipomania, mania, allucinazioni, agitazione, attacchi di panico, confusione mentale, disfemia, aggressività.

Dal sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – disturbi dell'attenzione, vertigini, disgeusia, letargia, sonnolenza, compresa ipersonnia, sedazione, tremore; non comune – iperattività psicomotoria, discinesia, atassia, disturbi della coordinazione motoria, mioclono, disturbi della memoria; raro – convulsioni, akatisia, sindrome buccoglossale, sindrome serotoninergica.

Da organi della vista: comune – offuscamento della vista; non comune – midriasi.

Da orecchio e labirinto: non comune – acufene.

Dal sistema cardiovascolare: comune – palpitazioni, allungamento dell'intervallo QT, sensazione di vampate, in particolare vampate di calore; non comune – ipotensione; raro – aritmia ventricolare, compresa torsades de pointes, vasculite, vasodilatazione.

Dal sistema respiratorio: comune – sbadiglio; non comune – dispnea, epistassi; raro – faringite, disturbi polmonari (processi infiammatori o diverse alterazioni istopatologiche e/o fibrosi, compresa atelettasia, malattia interstiziale polmonare, polmonite).

Dal tratto gastrointestinale: molto comune – diarrea, nausea; comune – vomito, dispepsia, bocca secca; non comune – disfagia, emorragia gastrointestinale, compresa emorragia gengivale, ematemesi, feci ematiche, emorragia rettale, diarrea emorragica, melena ed emorragia gastrica da ulcera; raro – dolore esofageo.

Dal sistema epatobiliare: raro – epatite idiopatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, comprese eritema, eruzioni esfoliative, miliaria, eruzioni eritematose, follicolari, generalizzate, maculari, maculopapulari, papulari, morbilliformi, eruzioni pruriginose, vescicolose, eruzioni periombelicali, prurito, orticaria, iperidrosi; non comune – alopecia, tendenza alla comparsa di ecchimosi, sudorazione fredda; raro – angioedema, ecchimosi, reazioni di fotosensibilità, porpora, eritema multiforme, che può evolvere nel sindrome di Stevens-Johnson o nella necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Dal sistema muscoloscheletrico: comune – artralgia; non comune – crampi muscolari; raro – mialgia.

Dal sistema urinario: comune – minzione frequente, compresa polachiuria; non comune – disuria; raro – ritenzione urinaria, disturbi della minzione.

Dal sistema riproduttivo: comune – disfunzione uterina, emorragia ginecologica, compresa emorragia cervicale, emorragia uterina, emorragia genitale, menometrorragia, polimetrorragia, emorragia postmenopausale, emorragia vaginale; disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, compresa insufficienza eiaculatoria, disfunzione eiaculatoria, eiaculazione precoce, ritardo dell'eiaculazione, eiaculazione retrograda; non comune – disfunzione sessuale; raro – galattorrea, iperprolattinemia, priapismo; frequenza non nota – emorragia postparto*.

Disturbi generali: molto comune – debolezza, compresa astenia; comune – sensazione di tremore, brividi; non comune – affaticamento, malessere, sensazione di freddo, calore; raro – emorragia della mucosa.

Esami di laboratorio: comune – riduzione del peso corporeo; non comune – aumento dei livelli di transaminasi e gamma-glutamiltransferasi.

Descrizione di specifiche reazioni avverse.

Pensieri suicidi. Durante l'assunzione di Fluoxetina o immediatamente dopo l'interruzione del trattamento con Fluoxetina, sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Fratture ossee: studi epidemiologici, condotti principalmente in pazienti di età superiore a 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti in trattamento con SSRI e antidepressivi. Il meccanismo di sviluppo di tali rischi è sconosciuto.

Sintomi da sospensione. L'interruzione del trattamento con Fluoxetina determina prevalentemente sintomi da sospensione. I sintomi più comuni sono vertigini, disturbi della sensibilità (compresi parestesie), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), astenia, agitazione o eccitazione, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, i sintomi da sospensione sono di intensità moderata o media, ma possono essere gravi e prolungati (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della Fluoxetina. Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di Fluoxetina per almeno 1-2 settimane in base alle esigenze del paziente (vedere sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Proprietà farmacologiche»).

* Questo evento è stato registrato per la classe terapeutica degli SSRI/SSNRI (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse n. 10, n. 10×2 in blister nella confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FABBRICA SPERIMENTALE «GNCLS».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 61057, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorob'ova, 8.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FABBRICA SPERIMENTALE «GNCLS»)

Ucraina, 08301, oblast' di Kyiv, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)